Двояковыпуклые вагинальные таблетки овальной формы с заостренным концом, почти белого цвета, размером около 24 мм × 14 мм, с гравировкой “100” на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные и антисептические средства, исключая комбинации с кортикостероидами. Производные имидазола. КодATX:G01AF20.
Метронидазол является препаратом для лечения трихомониаза для местного и перорального применения. Миконазола нитрат является эффективным противогрибковым препаратом, который применяется для лечения инфекций, вызванных дерматофитами и Candida; кроме того, при местном применении он обладает выраженным бактериостатическим действием в отношении ряда грамположительных бактерий. Целью местного применения данного комбинированного препарата является местное лечение трихомониаза, а также предотвращение вагинального микоза, который часто проявляется после лечения метронидазолом.
Также препарат может использоваться при вагинальных микозах, не связанных с лечением метронидазолом.
Метронидазолпри пероральном приеме обычно хорошо всасывается, и пиковая плазменная концентрация достигается между первым и третьим часами. При однократном пероральном приеме 250 мг достигается пиковая плазменная концентрация 5 мкг/мл, определяемая методом газовой хроматографии. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет практически 100%. Согласно данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев и пациентов, метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость и достигает терапевтических концентраций в абсцессах головного мозга и в абсцессах легких. Он обладает значительным объемом распределения, и менее 20% циркулирующего метронидазола связывается с белками плазмы. Препарат поступает в желчевыводящие пути, где достигаются концентрации, сопоставимые с плазменными. Средний период полувыведения метронидазола у здоровых добровольцев составляет 8 часов. Основным путем выведения метронидазола и его метаболитов является моча (60-80% дозы), 6-15% дозы экскретируется с каловыми массами.
Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
Первый триместр беременности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в первом триместре беременности.
Метронидазол при пероральном приеме проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода.
В исследованиях репродуктивной токсичности, проводившихся на крысах, использовались дозы в пять раз превышающие дозы, применяемые у человека. В ходе этих исследований не было выявлено признаков нарушения фертильности или повреждений плода под действием метронидазола. При интраперитонеальном введении мышам в дозе, приблизительно соответствующей дозе, применяемой у человека, метронидазол оказывал фетотоксическое действие. Однако при пероральном введении беременным мышам фетотоксический эффект не отмечался. Тем не менее, в настоящее время отсутствуют адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин. На основании мета-анализа исследований, проводившихся в первом триместре беременности, был сделан вывод о том, что увеличения фетотоксического действия не наблюдалось.
Несмотря на это, метронидазол может применяться во время беременности только в том случае (и особенно, в первом триместре беременности), если ожидаемая польза перевешивает возможные риски.
Метронидазол при приеме внутрь экскретируется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным. Он может придавать грудному молоку горький привкус.
Для защиты младенца от воздействия препарата, необходимо прекратить прием метронидазола, или прекратить грудное вскармливание в период приема метронидазола, а также в течение 1 или 2 дней после завершения терапии, принимая во внимание необходимость терапии для матери.
Способ применения и дозы
При трихомониазе: одновременно с приемом метронидазола внутрь, 1 вагинальную таблетку Клион-Д 100, предварительно слегка смочив, необходимо вводить глубоко во влагалище один раз в день (вечером перед сном) в течение 10 дней.
В течение этих 10 дней необходимо ежедневно принимать 2 таблетки метронидазола (250 мг × 2 раза) внутрь (одну таблетку утром и одну вечером) во время или после еды, не разжевывая.
Целесообразно одновременно проводить лечение сексуального партнера таблетками метронидазола для приема внутрь.
В случае неэффективности лечения: 10-дневный курс лечения можно повторить.
При кандидозе: 1 вагинальную таблетку Клион-Д 100, предварительно слегка смочив, необходимо вводить глубоко во влагалище один раз в день (вечером перед сном) в течение 10 дней.
Побочное действие
Сообщалось о случаях появления раздражения при местном применении препарата Клион-Д 100, вагинальные таблетки. В редких случаях могут возникать реакции местной гиперчувствительности.
При применении в комбинации с таблетками метронидазола для приема внутрь могут возникать следующие побочные реакции:
Класс систем органов (MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности) 12.1)
Очень часто ≥ 1/10
Часто (от ≥ 1/100 до
Передозировка
Препарат предназначен только для интравагинального применения. В случае непреднамеренного приема внутрь большого количества препарата необходимо промыть желудок. При появлении симптомов интоксикации при передозировке (тошноты, рвоты и атаксии) необходимо проводить симптоматическую терапию, такую как промывание желудка, активированный уголь, гемодиализ. Специфический антидот отсутствует. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при диализе.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Данные относительно взаимодействия метронидазола и миконазола нитрата при вагинальном применении до настоящего времени не известны.
При применении вагинальных таблеток Клион-Д 100 в комбинации с таблетками метронидазола для приема внутрь могут возникать следующие типы лекарственных взаимодействий:
Метронидазол может потенцировать антикоагуляционный эффект пероральных антикоагулянтов, что может привести к удлинению протромбинового времени, поэтому, необходимо скорректировать их дозу.
Индукторы ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал) могут способствовать ускорению метаболизма метронидазола, что может привести к снижению плазменных уровней и увеличению плазменного клиренса фенитоина.
Ингибиторы ферментов (например, циметидин) могут удлинять период полувыведения и уменьшать плазменный клиренс метронидазола.
Употребление алкогольных напитков во время приема метранидазола может вызывать дисульфирамоподобные побочные эффекты (кишечные колики, тошноту, рвоту, головные боли и покраснение лица).
Метронидазол и дисульфирам не должны приниматься совместно (могут возникать: аддитивный эффект, психотические реакции, спутанность сознания)
Прием метронидазола может способствовать повышению содержания лития в плазме крови, в связи с чем необходимо уменьшить дозу или отменить препарат лития до начала терапии метронидазолом.
В случаях одновременного применения циклоспорина и метронидазола могут возрастать концентрации циклоспорина в плазме крови. Если комбинированная терапия этими препаратами необходима, рекомендуется контролировать концентрации циклоспорина в плазме крови.
Метронидазол способствует уменьшению клиренса 5-фторурацила и увеличению его токсичности.
Метронидазол может оказывать влияние на результаты оценки определенных биохимических показателей сыворотки крови, таких как аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды и глюкозогексокиназа.
Меры предосторожности при применении
Во время курса лечения препаратом Клион-Д 100, а также, по меньшей мере, в течение одного дня после его завершения, запрещается употребление алкогольных напитков.
Во время лечения препаратом Клион-Д 100, вагинальные таблетки, необходимо избегать половых контактов.
В случае неэффективности лечения рекомендуется замена на другой системный трихомонадоцидный и/или противогрибковый препарат.
В случае появления повышенной чувствительности, раздражения слизистых оболочек, лечение данным препаратом следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Препарат Клион-Д 100 таблетки вагинальные не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Упаковка
10 таблеток вагинальных в блистере из мягкой алюминиевой фольги, покрытой слоем полиэтилена.
1 блистер в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условие отпуска из аптек
Н-1103, Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:
Н-1103, Будапеш, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777.
Таблетки почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, овальной формы с заостренным концом, размером около 24 х 14 мм, с гравировкой «100» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний (исключая комбинации с кортикостероидами). Производные имидазола. Имидазола производных комбинация
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При местном применении метронидазола и миконазола нитрата отмечается незначительное их всасывание через слизистые оболочки. Ни метронидазол, ни миконазола нитрат не всасываются в количествах, которые можно было бы зарегистрировать. Это соответствует значениям ниже 0,2 мкг/мл и 0,3 мкг/мл, соответственно.
Метронидазол при пероральном приеме обычно хорошо всасывается, и пиковая плазменная концентрация достигается между первым и третьим часами. При однократном пероральном приеме 250 мг достигается пиковая плазменная концентрация 5 мкг/мл, определяемая методом газовой хроматографии. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет практически 100%.
Согласно данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев и пациентов, метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость и достигает терапевтических концентраций в абсцессах головного мозга и в абсцессах легких. Он обладает значительным объемом распределения, и менее 20% циркулирующего метронидазола связывается с белками плазмы. Препарат поступает в желчевыводящие пути, где достигаются концентрации, сопоставимые с плазменными. Средний период полувыведения метронидазола у здоровых добровольцев составляет 8 часов. Основным путем выведения метронидазола и его метаболитов является моча (60-80% дозы), 6-15% дозы экскретируется с фекалиями.
Фармакодинамика
Метронидазол является препаратом для лечения трихомониаза для местного и перорального применения. Миконазола нитрат является противогрибковым препаратом, который применяется для лечения инфекций, вызванных дерматофитами и Candida; кроме того, при местном применении он обладает выраженным бактериостатическим действием в отношении ряда грамположительных бактерий. Целью местного применения данного комбинированного препарата является местное лечение трихомониаза, а также предотвращение вагинального микоза, который часто проявляется после лечения метронидазолом.
Также препарат может использоваться при вагинальных микозах, не связанных с лечением метронидазолом.
Показания к применению
— местное лечение трихомониаза и/или грибковых инфекций мочеполовых путей у женщин
Способ применения и дозы
При трихомониазе: одновременно с приемом метронидазола внутрь, 1 вагинальную таблетку Клион®–Д 100, предварительно слегка смочив, необходимо вводить глубоко во влагалище один раз в день (вечером перед сном) в течение 10 дней.
В течение этих 10 дней необходимо ежедневно принимать 2 таблетки метронидазола (250 мг x 2 раза) внутрь (одну таблетку утром и одну вечером) во время или после еды, не разжевывая.
Полного выздоровления можно достигнуть только в том случае, если сексуальный партнер одновременно также проходит курс лечения метронидазолом (таблетки для приема внутрь).
В случае неэффективности лечения: 10-дневный курс лечения можно повторить.
При кандидозе: 1 вагинальную таблетку Клион®–Д 100, предварительно слегка смочив, необходимо вводить глубоко во влагалище один раз в день (вечером перед сном) в течение 10 дней.
Противомикробный препарат, производное нитроимидазола. Оказывает противопротозойное и антибактериальное действие. Метронидазол проникает в микроорганизм путем пассивной диффузии. Внутри бактериальной клетки нитрогруппа превращается в гидроксиламиновую группу, в результате образуется активный цитотоксичный метаболит, нарушающий репликацию ДНК, что приводит к гибели клеток.
Активен в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia) и облигатных анаэробных микроорганизмов.
Препарат активен в отношении некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori), а также в отношении некоторых спирохет.
Микроорганизм считается чувствительным к метронидазолу, если МПК менее 16 мкг/мл; микроорганизм считается устойчивым к метронидазолу, если МПК более 16 мкг/мл.
Фармакокинетика
Метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость, достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкого. Проникает в желчные пути и достигает таких же концентраций, как в плазме крови.
Метаболизируется в печени.
T 1/2 из организма здоровых добровольцев составляет в среднем 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением функции печени было отмечено снижение клиренса метронидазола.
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры метронидазола. При проведении гемодиализа T 1/2 метронидазола уменьшается приблизительно до 3 ч. У пациентов, не находящихся на гемодиализе, при КК менее 10 мл/мин, могут накапливаться метаболиты метронидазола.
Показания к применению
Режим дозирования
Таблетки рекомендуется принимать во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством воды.
При трихомониазе можно применять две схемы лечения:
При гарднереллезе препарат назначают по 500 мг 2 раза/сут (по 2 таб. 2 раза/сут) ежедневно, в течение 7 сут, или однократно 2 г (8 таб.). В случае необходимости эту дозу можно повторить после однодневного перерыва.
Детям для лечения язвенного стоматита препарат не показан.
При лечении инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, для взрослых и детей старше 12 лет дозу Клиона устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста пациента, локализации и степени тяжести заболевания. Средняя доза (при массе тела около 70 кг) составляет по 500 мг 3 раза/сут. В случае необходимости начальную дозу можно увеличить до 15 мг/кг (около 1 г на 70 кг массы тела). В особенно тяжелых случаях дозу можно повышать, но общая доза должна составлять не более 4 г/сут.
Для детей в возрасте до 12 лет средняя доза составляет 7.5 мг/кг.
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры препарата, изменения режима дозирования не требуется. Однако при проведении гемодиализа может потребоваться дополнительное применение препарата (внутрь или в/в в виде инфузии) в связи с уменьшением T 1/2 метронидазола. У пациентов, не находящихся на гемодиализе, при КК менее 10 мл/мин могут накапливаться метаболиты метронидазола. В таком случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
При тяжелых заболеваниях печени метаболизм метронидазола замедляется, поэтому активное вещество и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени тяжести поражения печени.
У пациентов пожилого возраста фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому лечение рекомендуется проводить под контролем содержания метронидазола в плазме крови.
Побочные действия
Побочные эффекты метронидазола обычно дозозависимы и исчезают при уменьшении дозы или после завершения курса терапии.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Группа B. Препарат противопоказан в I триместре беременности. При трихомониазе во II и III триместре беременности не рекомендуется проведение пульс-терапии, т.к. в этом случае наблюдается высокая концентрация метронидазола в плазме крови.
Метронидазол проникает через плацентарный барьер.
Метронидазол выделяется с грудным молоком в концентрации, равной его концентрации в плазме, и придает молоку горький привкус. Во избежание отрицательного действия препарата на ребенка, следует прервать грудное вскармливание на время курса лечения и еще на 1-2 сут после его окончания, либо отменить препарат, в зависимости от степени необходимости терапии для матери.
В экспериментальных исследованиях не наблюдалось изменения фертильности у крыс и влияния на плод при введении препарата в пятикратной дозе. При введении беременным мышам интраперитонеально в обычной дозе, рекомендуемой для лечения людей, отмечено увеличение фетотоксичности, но при введении такой же дозы перорально патологии не обнаружено.
Несмотря на полученные результаты, клинических исследований не проводилось. При проведении мета-анализа результатов исследований при введении метронидазола в I триместре беременности не обнаружено более частых случаев отрицательного влияния на плод.
Особые указания
Проведение терапии более 10 дней возможно только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за состоянием пациента и под регулярным контролем лабораторных показателей. Если из-за наличия хронических заболеваний требуется длительный курс терапии, то следует оценить соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском лечения.
С осторожностью следует назначать Клион пациентам с печеночной энцефалопатией, при наличии острых, тяжело протекающих заболеваний ЦНС, пациентам, получающим кортикостероиды или в случае предрасположенности к отекам.
Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.
При применении препарата возможно обострение кандидоза.
При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.
Во время курса лечения употребление алкогольных напитков строго запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клион не влияет на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Результаты экспериментальных исследований
Токсичность метронидазола при длительном введении различна между породами мышей и между различными видами животных. Например, неврологические отклонения, описанные на собаках, не были отмечены на других видах животных. Высокие пероральные дозы препарата на одной из лабораторных линий мышей и крыс вызывали снижение массы тела и атрофию яичек, но в/в введение не влияло на массу тела у крыс и не вызывало достоверных отклонений АД, гематологических и биохимических параметров.
Препарат в высоких дозах вызывал у обезьян структурные нарушения печени, без отклонения в активности печеночных ферментов.
5-недельный курс введения препарата мышам в дозе 1 мг/кг не вызывал летального исхода.
В одном из исследований было описано учащение случаев развития опухолей легких и злокачественных лимфом, но другие исследователи не могли подтвердить это на крысах линии Sprague-Dawley или на хомяках.
Метронидазол in vitro оказался мутагенным на ряде микроорганизмов, но исследования, проведенные in vivo, не смогли доказать опасность генетического поражения.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал) могут ускорять выведение метронидазола, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови с одновременным повышением клиренса фенитоина.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) могут увеличить T 1/2 и уменьшить клиренс метронидазола.
Одновременный прием этанола вызывает дисульфирамоподобные реакции (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи).
При одновременном применении с дисульфирамом наблюдается аддитивное действие с развитием психотического состояния, спутанности сознания (комбинация противопоказана).
Во время курса лечения метронидазолом возможно повышение концентрации лития. Были описаны нарушения функции почек у пациентов, которые одновременно получали метронидазол и соли лития. В связи с этим, до начала курса лечения Клионом необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время курса лечения.
При одновременном назначении циклоспорина с метронидазолом возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме (требуется контроль концентрации циклоспорина в плазме крови).
Метронидазол уменьшает клиренс 5-фторурацила, в связи с чем увеличивается его токсичность.
Препарат может нарушать определение активности АЛТ, ACT, ЛДГ, глюкозогексокиназы и уровня ТГ в лабораторных исследованиях, что приводит к ложным результатам значений этих показателей.
Противопротозойный препарат. Оказывает также антибактериальное действие. Метронидазол попадает в микроорганизм путем пассивной диффузии. После преобразования нитрогруппы в гидроксиаминовую внутри бактериальной клетки образуется активный цитотоксичный метаболит, нарушающий репликацию ДНК и, тем самым, вызывающий гибель клетки. Фермент, который восстанавливает нитрогруппу метронидазола, нитроредуктаза, неэффективен в присутствии кислорода, этим объясняется то, что метронидазол действует только в анаэробных условиях.
Метронидазол активен в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolytica и Giardia lamblia) и облигатных анаэробных микроорганизмов.
In vitro метронидазол активен в отношении всех облигатных анаэробов (за исключением пропионибактерий и актиномицетов).
Препарат активен в отношении некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori) и некоторых спирохет.
Препарат активен в отношении Bacteroides fragilis, резистентных к клиндамицину, хлорамфениколу, пенициллину.
Фармакокинетика
Метронидазол проникает в желчные пути и достигает таких же концентраций, как в плазме крови.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением функции печени было отмечено снижение клиренса метронидазола.
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метронидазола.
Показания к применению
Режим дозирования
При трихомониазе применяют 2 схемы лечения.
Назначают 500 мг/сут (по 1 таб. утром и вечером) в течение 10 дней. Для женщин необходимо одновременное применение вагинальных таблеток Клион-Д 100.
Для предупреждения реинфекции необходимо проводить лечение полового партнера препаратом Клион в такой же дозе.
Однократно назначают пациенту и половому партнеру по 2 г (8 таб.) Клиона вечером, перед сном.
При лечении гарднереллеза назначают ежедневно по 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней или однократно 2 г (8 таб.) Клиона. В случае необходимости эту дозу можно повторить после однодневного перерыва.
Возраст
Суточная доза
до 1 года
125 мг
от 2 до 4 лет
250 мг
от 5 до 8 лет
375 мг
старше 8 лет
500 мг
Препарат принимают после еды в течение 5 дней.
Терапевтическая доза для детей до 12 лет составляет 7.5 мг/кг массы тела.
При тяжелых анаэробных инфекциях лечение необходимо начинать с в/в введения Клиона. При улучшении состояния больного переходят на пероральный прием Клиона.
При нарушениях функции почек не требуется изменения режима дозирования Клиона. Однако в случае одновременного проведения больному гемодиализа (период полувыведения укорачивается до 3 ч) после сеанса может потребоваться дополнительное введение препарата. У больных, не находящихся на гемодиализе, при КК менее 10 мл/мин могут накапливаться метаболиты метронидазола. В данном случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
При тяжелых заболеваниях печени дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
У пациентов пожилого возраста фармакокинетика метронидазола может изменяться, в этих случаях необходим контроль уровня метронидазола в сыворотке крови.
Таблетки рекомендуют принимать во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством воды.
Побочные действия
Побочные эффекты при применении препарата обычно дозозависимы.
Эти явления обычно исчезают при снижении дозы или после завершения курса терапии.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
В I триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместрах пульс-терапия не рекомендуется, т.к. в этом случае наблюдается высокая концентрация препарата в сыворотке крови.
Метронидазол проникает через плацентарный барьер.
Были проведены экспериментальные исследования на крысах, при которых определили, что при введении 5-кратной дозы не отмечалось отрицательного влияния препарата ни на фертильность взрослых крыс, ни на плод. При введении беременным мышам интраперитонеально обычной дозы, рекомендуемой для лечения людей, было отмечено увеличение фетотоксичности, но при введении такой же дозы перорально отклонений не находили.
Исследований на беременных женщинах не проводилось.
По результатам анализа исследований был сделан вывод, что при введении метронидазола в I триместре беременности не отмечалось учащение отрицательного влияния на плод.
Несмотря на это, метронидазол при беременности, особенно в I триместре беременности, можно назначать только после тщательной оценки ожидаемых преимуществ и отрицательных сторон применения препарата.
Метронидазол выделяется с грудным молоком в концентрации, равной его концентрации в плазме, и может придавать молоку горький привкус. При необходимости назначения метронидазола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание в течение всего времени применения Клиона и еще 1-2 сут после прекращения терапии.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Особые указания
Препарат следует с осторожностью назначать больным, получающим кортикостероиды или при предрасположенности к отекам, при печеночной энцефалопатии и при наличии острых и тяжело протекающих заболеваний ЦНС.
При проведении терапии более 10 дней (только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за больным) необходим регулярный лабораторный контроль. Если из-за хронических заболеваний необходим длительный курс терапии, всегда надо взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском.
При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза.
Употребление спиртных напитков во время курса терапии строго запрещено.
На фоне применения Клиона могут быть искажены результаты лабораторных исследований по определению активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, глюкозогексокиназы и уровня триглицеридов.
Контроль лабораторных показателей
При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Протромбиновое время может увеличиваться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме с одновременным повышением клиренса фенитоина.
Ингибиторы ферментов печени (циметидин) могут увеличить время полувыведения, снижать клиренс метронидазола.
Одновременное употребление этанола вызывает реакции, подобные реакциям, вызываемым приемом дисульфирама (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи). Не допустимо совместное применение Клиона с дисульфирамом (аддитивное действие, может вызывать психотическое состояние, спутанность сознания).
При одновременном применении Клиона с препаратами лития уровень лития в крови может повышаться. Были описаны нарушения со стороны почек у тех больных, которые одновременно получали метронидазол и соли лития. Поэтому перед началом применения Клиона необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения.
Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови).
Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, в связи с чем увеличивается его токсичность.
