Что такое низкодифференцированная аденокарцинома легкого
Аденокарцинома легкого
Аденокарцинома легкого является злокачественным новообразованием, которое исходит из железистых структур альвеол и бронхов. Аденокарцинома – самый распространенный морфологический тип рака легкого, диагностирующийся в пульмонологии в 35-40% случаев наблюдений. Данная форма распространена чаще всего сред мужчин возрастом старше 60 лет. Аденокарцинома легкого характеризуется склонностью к быстрому прогрессированию – без соответствующего лечения размер может увеличиться вдвое уже через полгода.
Причины аденокарциномы легкого
Риск аденокарциномы, в отличие от прочих злокачественных опухолей легких, вовсе не зависит от стажа активного курения. Обычно развитие опухоли у некурящих людей происходит на фоне ограниченного пневмосклероза. В числе других характерных факторов риска отмечается пассивное вдыхание сигаретного дыма, радона, пыли, разных летучих канцерогенных веществ. Пневмокониозы, в том числе асбестоз, способствуют росту угрозы аденокарциномы легкого в десятки раз.
Также не исключается роль вирусов, которые поражают эпителий бронхов, провоцируя повреждения ДНК, с активизацией протоонкогенов, радиационное воздействие, ионизация, предшествующее лучевое лечение рака иных органов, экологическая ситуация, питание, режим дня и множество других факторов внешней и внутренней среды.
Классификация и виды аденокарциномы легкого
Аденокарцинома легкого различается по степени дифференцировки – может быть умеренно, высоко- либо низкодифференцированной.
Также аденокарцинома легкого различается по обширности заболевания, выделяются 4 стадии:
Признаки и симптомы аденокарциномы легкого
Признаки и симптомы аденокарциномы легкого на ранних стадиях болезни практически не возникают. Со временем размеры опухоли возрастают, с появлением упорного кашля, обильного выделения слизистой мокроты, с кровохарканьем.
Периферический рак легкого обычно сопровождается одышкой, болями в груди, поздние стадии могут протекать с плевритом.
Общие проявления болезни при любых вариантах аденокарциномы представлены необъяснимым субфебрилитетом, плевритом, повторными пневмониями, нарушениями голоса, резкой потерей массы без специальных усилий для этого, лимфангитом, лимфаденитом.
Диагностика аденокарциномы легкого
Основная диагностика аденокарциномы легкого заключается в сочетании эндоскопических и рентгеноскопических данных, которые дополняют результаты морфологического исследования. Выявляется аденокарциномы в ходе обзорной рентгенограммы легких как округлая тень, порой возможно выявление плеврального выпота.
Для получения более точной информации о расположении опухоли, данных о лимфоузлах и органах средостения проводится КТ легких. Наиболее информативной бронхоскопия с биопсией считается для центрального расположения опухоли. При этом даже при периферическом росте аденокарциномы при эндоскопическом исследовании возможно получение секрета бронхов, чтобы провести необходимое цитологическое исследование. Диагностика аденокарциномы иногда дополняется и УЗИ плевральных полостей, прескаленной биопсией, торакоцентезом.
Лечение аденокарциномы легкого
Подходящее лечение аденокарциномы легкого определяется с учетом стадии и расположения опухоли. Если отдаленные метастазы при аденокарциноме отсутствуют, первый этап, как правило, заключается в хирургическом вмешательстве – может варьироваться его размер от резекции части легкого до полного удаления всего легкого.
Вместе с оперативным вмешательством либо при невозможности его проведения из-за запущенности процесса или тяжести состояния пациента, предусмотрено назначение лучевой терапии и химиотерапии.
Отсутствие адекватного лечения либо поздняя диагностика заболевания – крайне неблагоприятные факторы, с пятилетней выживаемостью не более 10-15%. Но при условии резекции легкого в определенном объеме данный показатель возрастает до 50-80%.
Что такое низкодифференцированная аденокарцинома легкого
Аденокарцинома по материалам разных авторов составляет 9,2—45,9% всех раков легкого, по материалам ВОНЦ АМН СССР — 17,9%. По данным литературы, опухоль почти в одинаковой степени поражает мужчин и женщин, однако, по данным ряда авторов, среди заболевших значительно преобладают мужчины. По нашим данным, аденокарцннома у мужчин встречалась почти в 3 раза чаше, чем у женщин. В 69% случаев опухоль располагалась в периферических отделах легкого и только в 31 % — в центральных.
Макроскопически аденокарцинома имеет вид узла разных размеров и плоткости, серого или желтовато-бурого цвета с полупрозрачными участками; часто аденокарцннома, особенно периферическая, сочетается с рубцом.
При микроскопическом исследовании аденокарцинома состоит из железистых структур. Одной из характерных особенностей клеток аденокарцииомы является способность к слизеобразованию, последнее, однако, имеет место не во всех опухолях. Аденокарциномы обычно развиваются из камбиальных клеток мелких бронхов, поэтому преобладают периферические формы. Изредка они могут возникать из слизистых желез стенок крупных бронхов.
Различают следующие виды аденокарцином. Ацинарная аденокарцинома состоит из железистых структур (ацинусов и трубочек) разной величины и формы, выстланных крупными призматическими клетками с округлыми или овальными базально расположенными ядрами, цитоплазма хорошо выражена. В других опухолях железы выстланы кубическими клетками с обильной светлой цитоплазмой и округлым с четкой структурой ядром с хорошо определяющимся ядрышком. Отмечается полиморфизм клеток и ядер. В опухоли могут встречаться сосочковые структуры, участки солидного строения. При преобладании в опухоли папиллярных структур говорят о папиллярной аденокарциноме. Изредка в папиллярных адеиокарциномах встречаются псаммомиые тельца.
Ацинарные и папиллярные аденокарциномы относят к высокодифференцированным формам. Часть этих опухолей образует слизь, при этом клетки большие, содержат крупные вакуоли слизи, ядро расположено в базальных отделах. В просветах желез — слизистые массы и опухолевые клетки. В других опухолях слизеобразования не отмечается. Для аденокарцином характерна хорошо выраженная строма, часто инфильтрированная лимфоидными и Умеренно дифференцированная аденокарцинома (железисто-солидный рак) характеризуется сочетанием железистых и солидных структур. В солидных участках опухолевые клетки образуют пласты, ограниченные тонкими прослойками соединительной ткани; в центре комплексов имеются ацинарные структуры, иногда содержащие слизь. Слизь может определяться и в цитоплазме опухолевых клеток. Отмечают колебания размеров клеток и умеренный полиморфизм ядер. Могут встречаться участки из довольно крупных клеток со светлой пустой цитоплазмой, напоминающие светлоклеточиый рак. Следует отметить, что в одной опухоли может иметь место сочетание различных структур. Гистологическая картина аденокарцнном варьирует в широких пределах.
Периферическую аденокарциному необходимо дифференцировать от солитарного метастаза опухоли другого органа, что сделать на основании гистологического исследования не всегда просто. В пользу первичной опухоли свидетельствуют рост в рубце или в хорошо выраженной строме с отложениями угольного пигмента, нечеткие границы (с ростом опухолевых клеток в прилежащие альвеолы), наличие метастазов в лимфатических узлах корня легкого, отсутствие в анамнезе указаний на опухолевое заболевание и операцию (последние 2 признака — метастазы и анамнез — не являются абсолютными!). В пользу метастатического происхождения свидетельствуют слабовыражениая строма, четкие контуры опухоли с лимфоидной инфильтрацией по периферии, комплексы опухолевых клеток в лимфатических сосудах прилежащей легочной ткани. Однако эти признаки имеют относительное значение, и часто бывает трудно исключить метастатический характер опухоли. Наличие множественных узлов в легких указывает на метастатический процесс.
Броихиолоальвеолярный рак составляет около 2% всех форм рака легкого и приблизительно 1/4 всех аденокарцином. Встречается почти одинаково часто у женщин и мужчин в возрасте 25—70 лет (преимущественно после 40 лет). Клинически может протекать бессимптомно и обнаруживается случайно. Приблизительно в 1/3 случаев первым симптомом является кашель с большим количеством слизистой мокроты.
На основании проведенных многочисленных исследований, в том числе электронно-микроскопических, большинство исследователей рассматривают броихиолоальвеоляриый рак как высокодифференцированиую аденокарциному, для которой характерен рост опухолевых клеток по стенкам предсуществующих альвеол. По мнению некоторых авторов, отсутствие единого типа клетки, характерной только для этого вида опухоли, является неодолимым препятствием для выделения бронхиолоальвеолярного рака в качестве самостоятельного заболевания. По современным представлениям броихиолоальвеоляриый рак — понятие гистотолографическое, а не гистогенетическое. В качестве возможного источника развития называют недифференцированные базальиые клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия, некоторые авторы — клетки Клара.
Макроскопически опухоль растет в виде одного узла или множественных серовато-белых узлов разной величины с нечеткими контурами («облаковидные»). Иногда напоминает участок бронхопневмонии серо-желтого цвета с нечеткими контурами, при больших размерах может поражаться доля легкого. При множественных узлах могут поражаться оба легких (адеиоматоз).
При микроскопическом исследовании стенки альвеол выстланы высокими призматическими клетками с базально расположенными ядрами н светлой цитоплазмой, не содержащей слизи. Клетки, выстилающие альвеолы, могут быть кубическими, с образованием слизи или без нее. Клетки опухоли формируют сосочки с хорошо выраженной стромой или без нее. В ряде случаев отмечают полиморфизм клеток и гиперхромию ядер. Имеются опухоли, состоящие из высоких призматических клеток с выраженным слизеобразованием. Альвеолы растянуты, заполнены слизистым содержимым, в котором сво бодно лежат сосочки, отдельные и расположенные группами перстневидные клетки. В ряде случаев растянутые деформированные альвеолы лишены выстилки н только на отдельных участках имеются группы опухолевых клеток, прикрепленные к стенкам альвеол. Они могут располагаться одним слоем или формировать сосочки. Иногда в опухоли встречаются псаммомные тельца. В легком на разном расстоянии от основного узла могут обнаруживаться другие узелки опухоли. Вопрос о том, имеют ли они метастатическое происхождение (аэрогенное распространение) или являются проявлением мультицентричного возникновения опухоли, остается пока открытым.
Бронхиолоальвеолярный рак следует дифференцировать от бронхогенной аденокарциномы (при последней более выражены строма и полиморфизм клеток, имеются солидные участки и рост в рубце). Дифференциальный диагноз с метастазами в легкие аденокарциномы других органов труден и даже невозможен, так как в метастатических опухолях могут быть участки, симулирующие бронхиатоальвеолярный рак (13-66%). Кроме того, нельзя забывать о реактивной гиперплазии эпителия бронхиол и альвеол, возникающей при различных воздействиях.
Прогноз при множественных узлах плохой. Солитарный бронхиолоальвеолярный рак метастазирует в лимфатические узлы корня легкого, плевру, дает отдаленные гематогенные метастазы: 5-летияя выживаемость составляет 23-46%.
Солидный рак с образованием слизи (низкодифференцированная аденокарцинома) характеризуется утратой способности к образованию железистых и сосочковых структур. Состоит из пластов довольно крупных полигональных или округлых клеток со светлой, иногда мелкозернистой эозинофильиой цитоплазмой и округлым ядром, в котором хорошо видно ядрышко. Пласты клеток ограничены тонкими прослойками соединительной ткани. При тщательном исследовании можно иногда обнаружить ацинарные структуры, а с помощью дополнительных окрасок (муцнкармин, альциановый синий) в клетках выявляется слизеобразование (по классификации 1967 г это «крупноклеточный рак с образованием муцина»). В случае отсутствия указанных признаков диагностика этой формы опухоли трудна. Дифференциальный диагноз с низкодифференцированным плоскоклеточным раком и недифференцированным крупноклеточным раком на световом уровне часто труден и даже невозможен.
При электронно микроскопическом исследовании наличие микроворсинок, слизистых или серозных гранул, осмиофильных пластинчатых телец в цитоплазме клеток позволяет идентифицировать опухоль как аденокарциному.
Аденокарцинома легкого
Стадии заболевания
Ставя такой диагноз, как аденокарцинома легкого, стадии тоже выделяют (независимо от типа рака). Это важно для конкретного прогноза и понимания ситуации. Традиционно в российской практике используют классификацию, включающую четыре стадии:
По описанию стадий очевидно, что аденокарцинома легкого с метастазами – это более сложное заболевание, которое влечет за собой больше опасностей. А аденокарцинома легких 4 стадия – это диагноз, который связан с очень высокими рисками.
Факторы риска
Аденокарцинома легкого с метастазами и без них – это заболевание, на появление которого влияет совокупность факторов (стоит отметить, что это именно факторы риска, а не прямые причины болезни). Как и любой другой рак, аденокарцинома легкого может появиться у человека, который не сталкивался ни с одной из этих причин, ведет здоровый образ жизни и постоянно следит за своим состоянием. Никаких гарантий в этой сфере нет – есть лишь степень риска.
К уже обозначенным факторам отнесем:
Риск заболеть таким раком увеличивается с возрастом, особенно если перечисленные факторы действуют в совокупности, а потому усиливают друг друга.
Симптомы аденокарциномы легкого
Как мы уже сказали, на первых стадиях заболевание часто протекает бессимптомно. Однако со временем, когда опухоль разрастается, появляется дополнительная симптоматика, указывающая на серьезные проблемы. В таком случае аденокарцинома легкого поначалу проявляется следующими симптомами:
По мере развития заболевания симптоматика становится все более специфической – и уже становится понятно, что есть проблемы с органами дыхания. Аденокарцинома легкого, стадии которого подходят к третьей и четвертой, имеет такие проявления:
Если развивается аденокарцинома легких, 4 стадия обычно включает совокупность всех этих симптомов – не понять, что что-то идет не так, уже нельзя.
Диагностика
Когда у пациента подозревается аденокарцинома легкого, лечение предваряется тщательной многоступенчатой диагностикой. Она включает ряд исследований:
Все эти исследования нужны не только для того, чтобы поставить диагноз аденокарцинома легкого. Они помогают определить стадию заболевания, а также наличие дополнительных недугов, способных повлиять на его развитие. Если аденокарцинома легкого с метастазами, требуется совсем другое лечение по сравнению с раком в первой стадии.
Лечение аденокарциномы легкого
После постановки диагноза аденокарцинома легкого лечение начинается немедленно. И для этого используют несколько основных методик.
Хирургическое вмешательство
Оно проводится исключительно на первой и второй стадии болезни, является довольно эффективным инструментом. Хирургическое вмешательство бывает двух видов: радикальное (удаление опухоли и лимфоузлов), а также паллиативное. Последний вариант направлен на то, чтобы поддержать состояние пациента.
Лучевая терапия
Если пациенту поставили диагноз аденокарцинома легких 4 стадия (либо 3 стадия), оперировать его уже нельзя. В этом случае используют лучевую терапию, которая показана при мелкоклеточном раке, особенно в комплексе с химиотерапией. Также в ряде случаев, если пациент отказывается от химиотерапии, лучевую терапию могут назначать в качестве отдельного варианта лечения.
Химиотерапия
Если развивается аденокарцинома легкого, лечение очень часто включает курс (или несколько курсов) химиотерапии. Она бывает лечебной (для уничтожения опухоли или ее задержки), а также профилактической и такой, которая используется перед операцией.
В последние годы наряду с тремя основными способами лечения применяют и некоторые дополнительные. Так, аденокарцинома легкого лечится в том числе с помощью гормональной терапии и иммунологических методов.
Прогнозы
Когда звучит диагноз аденокарцинома легкого, прогнозы – первое, о чем хотят знать пациенты. Но опытные врачи стараются не давать никаких обещаний, потому что очень многое в данном случае зависит и от особенностей опухоли, и от самого организма.
Хорошие показатели выживаемости дают лучевая терапия в сочетании с операцией. Если после хирургического вмешательства более 5 лет проживают 30% людей, то при сочетании операции с лучевой терапией этот показатель возрастает уже до 40%. Однако без лечения 90% людей, болеющих таким раком, умирают в течение 5 лет.
Низкодифференцированная аденокарцинома легкого – один из самых опасных вариантов. Если не лечиться при таком диагнозе, то летальный исход может случиться в течение четырех месяцев.
Профилактические мероприятия
На 100% застраховать себя от развития рака нельзя, но определенные меры помогут существенно снизить риски. К таким мерам отнесем:
Не пренебрегайте посещением врача при возникновении симптомов, которые мы перечисляли выше. Чем раньше выявлена аденокарцинома легкого, тем благоприятнее будет прогноз.
Как записаться к специалисту онкоцентра «София»
Записаться на прием к специалистам онкологического центра «София» можно на сайте – пациенту необходимо внести в соответствующие поля свое имя, номер телефона и адрес электронной почты. Администраторы клиники совершат ответный звонок после обработки полученных данных.
Специалисты информационной службы клиники готовы ответить на любые вопросы и забронировать удобную для пациентов дату визита по телефону +7(495)995-00-34.
Онкологический центр «София» расположен на территории центрального административного округа Москвы по адресу 2-й Тверской-Ямской переулок, дом 10. Удобная локация позволит пациентам быстро добраться до клиники от станций метро «Маяковская», «Новослободская», «Тверская», «Чеховская» и «Белорусская».
Аденокарцинома легкого
Аденокарцинома лёгкого – это злокачественное новообразование, исходящее из железистого эпителия бронхиальной стенки. На ранних стадиях развития протекает бессимптомно или со слабо выраженными признаками общей интоксикации. Позднее присоединяется влажный кашель, одышка, боли в груди, иногда присутствует паранеопластический синдром. Патология диагностируется с помощью визуализационных методик, бронхоскопии, генетических исследований, биопсии. Радикальным лечением является лоб-, билоб- или пульмонэктомия, которая дополняется облучением, таргетной или химиотерапией.
МКБ-10
Общие сведения
Аденокарцинома (железистый рак) лёгкого встречается у 10-45% всех пациентов со злокачественными лёгочными новообразованиями. Является разновидностью немелкоклеточного бронхопульмонального рака. Поражает преимущественно периферические отделы лёгкого, различается по степени дифференцировки. В отдельную группу выделяется особая форма высокодифференцированной аденокарциномы – бронхиолоальвеолярный рак. Мужчины болеют приблизительно в 3 раза чаще женщин. Заболеваемость выше среди лиц монголоидной расы. У некурящих людей и пациентов младше 45 лет аденокарцинома является самым распространённым вариантом рака лёгкого.
Причины
Причины неопластического процесса до конца не изучены. Основным этиологическим фактором считается активное и пассивное табакокурение. Вероятность опухолевого роста зависит от интенсивности и стажа курения. Некоторые авторы статей по онкологии и пульмонологии связывают увеличение заболеваемости железистым раком с высоким содержанием нитрозаминов в табачном дыме, образующемся при употреблении популярных лёгких «низкосмольных» сигарет.
Факторы риска
К прочим факторам риска возникновения патологии относятся:
Патогенез
Под влиянием канцерогенов происходят многочисленные генные мутации, приводящие к бесконтрольному делению изменённых клеток железистого эпителия. Аденокарцинома чаще поражает периферию лёгкого. Она растёт медленнее плоскоклеточного рака, но раньше метастазирует. По мере увеличения в размерах опухоль прорастает плевру, перикард, диафрагму, распространяется на средостение, соседнюю лёгочную долю. В патологический процесс могут вовлекаться трахея, пищевод и позвоночник.
Аденокарцинома лёгкого метастазирует лимфогенным и гематогенным путями. Первично поражаются перибронхиальные лимфатические узлы, затем – лимфоузлы бифуркации трахеи и средостения, в последнюю очередь – противоположного лёгкого. Гематогенные метастазы обнаруживаются в плевре, перикарде. На поздних стадиях болезни секундарные изменения чаще всего выявляются в головном мозге, костях и печени. Макроскопически неоплазия выглядит как желтовато-бурый или серый на разрезе узел.
Классификация
Аденокарцинома является гистологическим вариантом немелкоклеточного рака лёгкого. По структуре различают стелющиеся, ацинарные, папиллярные, солидные и микропаллярные образования. К атипичным формам опухоли относятся коллоидная, фетальная и кишечного типа. В зависимости от наличия или отсутствия слизеобразования выделяют муцинозный и немуцинозный варианты железистого рака. По распространённости процесса аденокарцинома лёгкого бывает:
Симптомы аденокарциномы легкого
На раннем этапе развития неоплазия ничем себя не проявляет. Иногда присутствуют малые симптомы болезни, которым пациенты обычно не придают значения. Незначительная одышка и повышенная утомляемость списываются на другие причины. Позднее присоединяется болевой синдром, сухой или продуктивный кашель. Интенсивность грудной боли зависит от локализации и распространённости процесса. Наблюдается усиление болевого синдрома при глубоком вдохе, во время кашлевого приступа, смеха.
Больного чаще беспокоит сухой кашель, иногда выделяется жидкая слизистая мокрота. При некоторых формах аденокарциномы откашливается большое (2 и более литров в сутки) количество водянистой слизи. Прорастание опухолью кровеносных сосудов сопровождается кровохарканьем, лёгочным кровотечением. Затруднение дыхания сначала возникает только при значительной физической нагрузке, затем одышка постепенно нарастает, развивается выраженная дыхательная недостаточность.
При вторичном поражении плевры и перикарда появляются симптомы скопления жидкости в плевральной полости, сердечной сумке. Новообразование больших размеров иногда сдавливает или прорастает пищевод, вызывая дисфагию. Изредка аденокарцинома локализуется в области верхушки лёгкого и проявляется синдромом Горнера, изменением тембра голоса и интенсивными болями в плече. Больные железистым раком часто длительно получают лечение по поводу затяжной пневмонии.
При прогрессировании болезни наблюдаются признаки поражения удалённых органов, паранеопластический синдром. Наиболее часто аденокарцинома лёгкого сопровождается проявлениями гиперкальциемии. Больного беспокоят тошнота и рвота, сильная жажда. Пациент теряет вес, отмечаются симптомы дегидратации, запоры. Иногда обнаруживаются деформации концевых фаланг пальцев по типу барабанных палочек.
Осложнения
Осложнения выявляются в поздних стадиях заболевания. Инвазивная аденокарцинома лёгкого очень часто становится причиной аррозии сосудистой стенки с последующим лёгочным кровотечением, которое в 10-80% случаев заканчивается летальным исходом. Патология нередко сопровождается тяжёлыми параканкрозными пневмониями, канцероматозным плевритом. Вторичное поражение головного мозга и печени приводит к нарушению функций этих органов. Метастазы в кости обездвиживают больного.
Диагностика
Диагностикой заболевания занимаются врачи-онкологи, пульмонологи. При опросе пациента уточняются интенсивность и стаж табакокурения, профессиональный маршрут, учитывается семейный анамнез. Осмотр и физикальное исследование в начальной стадии болезни малоинформативны. В запущенных случаях выявляются симптомы пневмонии, гипоксемии. Окончательный диагноз устанавливается на основании:
Лечение аденокарциномы легкого
Радикально излечить злокачественное новообразование можно путём удаления первичной опухоли и поражённых метастазами лимфатических узлов. С учетом распространённости процесса назначается хирургическое вмешательство либо осуществляется комбинированное или комплексное лечение, включающее химиотерапию, иммунотерапию, облучение и таргетное лечение. Аденокарцинома лёгкого в терминальной стадии лечится симптоматически.
Хирургическое лечение
В качестве монотерапии операция применяется у пациентов с неинвазивной или минимально инвазивной опухолью. В последнем случае при риске возникновения рецидива хирургическая методика дополняется радиолечением либо химиотерапией. Удаляются 1-2 лёгочные доли. При местнораспространённом раке выполняется пневмонэктомия. Одновременно иссекаются поражённые опухолевым процессом лимфатические узлы.
Консервативная терапия
Консервативные мероприятия включают облучение, химио- и таргетную терапию, лечение иммунными препаратами. Адъювантное применение ионизирующего излучения и химиотерапевтических средств осуществляется в послеоперационном периоде, направлено на уничтожение остатков новообразования. Неоадъювантная терапия назначается до операции для уменьшения опухолевой массы. Консервативное лечение также проводится пациентам с противопоказаниями к хирургическому вмешательству.
Запущенная аденокарцинома лёгкого с отдалёнными метастазами является неоперабельной и лечится консервативно. Пациентам с определёнными молекулярно-генетическими свойствами опухоли назначается таргетная терапия. С этой целью наиболее широко применяются ингибиторы тирозинкиназы и киназы анапластической лимфомы. К стандартным методам также относится иммунотерапия. Современные лекарственные средства «обучают» клетки иммунной системы распознавать опухоль и уничтожать её. Проводятся клинические испытания новых иммунотерапевтических препаратов.
Паллиативное лечение
Прогноз и профилактика
Ранняя аденокарцинома лёгкого (преинвазивная, малоинвазивная стадии) при своевременном хирургическом лечении является прогностически благоприятной. Выздоровление наступает практически у 100% больных. Прогноз ухудшается по мере прогрессирования болезни. Выживаемость пациентов с патологией в последней стадии крайне низкая. В профилактических целях необходимо отказаться от курения, соблюдать правила техники безопасности при работе на производстве с вредными условиями, своевременно проходить профилактические медосмотры.