Что такое иллюминация вируса
Что такое иллюминация вируса
Основное значение в освобождении крови от вирусов принадлежит «фиксированным» макрофагам печени, которые могут играть важную роль в вирусных инфекциях этого органа. У мышей литторальные клетки в малых венозных синусах печени обеспечивают функционально (но не анатомически) полное сплошное покрытие стенок, и в нормальных условиях никакая частица не может проникнуть к клеткам паренхимы, минуя макрофаг. Существуют различные типы взаимодействия вируса с макрофагами печени (Миме, 1964). Полиовирус типа 1 в противоположность полиовирусам типов 2 и 3 не удаляется из крови после внутривенного заражения мышей, но у обезьяны циномольгус удаление происходит нормально. В некоторых случаях макрофаги печени переваривают вирус, поглощенный ими из крови.
Используя окрашивание флуоресцирующими антителами, Миме показал, что штамм CL (дермальный) вируса осповакцины, вирус гриппа и вирус миксомы после внутривенного введения мышам захватываются макрофагами печени, но через час после заражения флуоресценция в этих клетках исчезает и вновь не появляется. В этих случаях макрофаги печени оказывают явное защитное действие, поскольку, если эти вирусы вводили в печень через общий желчный проток, т. е. обеспечивали прямой контакт вируса с клетками паренхимы печени, все эти вирусы размножались в клетках, на что указывало повторное появление больших количеств антигена в клетках 10—18 ч спустя.
Некоторые вирусы захватываются макрофагами печени, пассивно, не размножаясь, проходят через них и достигают паренхимы печени. После внутривенного введения мышам больших доз вируса лихорадки долины Рифт в гепатоцитах уже через час развиваются типичные изменения ядер, через 3 ч появляются тельца-включения, а через 6 ч мыши погибают с явлениями обширного поражения печени (Миме, 1957). Вирус лихорадки долины Рифт, видимо, не размножается в макрофагах печени (Мак-Гаврен и Истердей, 1963), и, очевидно, значительная часть инокулированного вируса должна непосредственно проходить к клеткам паренхимы печени.
Иногда материал, захваченный макрофагами из крови, выделяется с желчью. Это происходит с инертными частицами, с растворенными веществами, может происходить и с вирусами. Например, полиовирус типа 1 появляется в желчи через час после внутривенного заражения обезьян циномольгус, а фаг Т7 обнаруживается в желчном пузыре мышей через 2 ч после внутривенного введения. Миме указывает, что если вирус гепатита выделяется с желчью, как и полиовирус у обезьян, то не требуется никакого другого источника вируса для объяснения выделения вируса с фекалиями.
При некоторых генерализованных инфекциях вирус может поглощаться краевыми клетками малых синусов и после размножения в них инфицировать клетки паренхимы печени. Подробности этого процесса при оспе мышей описаны ниже; предполагается, что он играет важную роль при гепатите собак (Коффин и др., 1953) и желтой лихорадке обезьян (Тайгерт и др., 1960). При этих заболеваниях проводили исследования с применением флуоресцирующих антител. Заражение печени не всегда сопутствует генерализованным вирусным инфекциям, хотя макрофаги печени во всех этих случаях должны контактировать с большим количеством циркулирующего в крови вируса. Штаммы вируса лимфоцитарного хориоменингита, адаптированные к морским свинкам, будучи введены внутривенно мышам, захватываются купферовскими клетками, что ведет к заражению клеток паренхимы печени.
Адаптированные к мышам штаммы, напротив, не исчезают из крови и не заражают печень (Тозолини и Миме, 1971). В некоторых случаях макрофаги печени обязательно инфицируются, но инфекция не распространяется на клетки паренхимы, как это показано методом флуоресцирующих антител при инфекции, вызванной у мышей лактатдегидрогеназным вирусом (Портер и др., 1969) и при алеутской болезни норок (Портер и др., 1969b).
Жизнь после гепатита С: путь к элиминации опасной инфекции и истории пациентов, победивших болезнь
Элиминация гепатита С требует тщательно продуманного подхода с учётом особенностей лекарственной терапии различных пациентов и изменчивости самого вируса. Наиболее эффективные подходы к достижению глобальной цели – победы над вирусными гепатитами – эксперты обсудили на пресс-конференции «На пути к элиминации гепатита С в России. Этап первый: здоровые подростки – здоровое будущее» в преддверие Всемирного дня борьбы с гепатитом, который ежегодно отмечается 28 июля. На пресс-конференции был представлен онлайн проект «Чистые страницы» с историями юных пациентов, прошедших долгий путь к жизни «с чистой страницы», в которой нет места тяжелой болезни, опасностям и страхам, связанным с ней.
«Внимание руководства страны к этой проблеме очень своевременно. В 2020 году даже люди, далёкие от медицины, убедились в том, что привычные вирусы могут внезапно стать чрезвычайно опасными, – заметил Юрий Александрович Жулёв, со-председатель Всероссийского союза пациентов, президент «Всероссийского общества гемофилии». – Я неоднократно замечал, что смерти пациентов в результате гепатита С, которые можно предотвратить, – это трагедия. И мы все вместе должны приложить максимальные усилия, чтобы как можно большее число пациентов в нашей странеполучало современную терапию в соответствии с мировыми стандартами».
«Хотя в педиатрии тяжелые последствия гепатита С встречаются реже, чем у взрослых пациентов, риски развития серьёзных осложнений этой инфекции или её влияния на другие хронические заболевания ребёнка существуют, – рассказала Татьяна Викторовна Строкова, д.м.н, заведующая отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии Клиники ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», заведующая кафедрой гастроэнтерологии и диетологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. – Своевременное лечение гепатита С имеет большое значение как для сохранения здоровья пациента, так и для предотвращения передачи инфекции его будущим детям. Всё больше регионов России начинает применять современные препараты для детей старше 12 лет, которые позволяют относительно быстро, всего за 8 недель для большинства пациентов, и безопасно полностью вылечить хронический гепатит С».
Ликвидировать нельзя элиминировать
Можно ли победить инфекционные болезни
За последние сто лет люди многое узнали о том, как бороться с распространением инфекций, и научились держать под контролем целый ряд заразных заболеваний, а некоторые из них искоренили вовсе. Тем не менее, борьба человека с инфекционными болезнями идет безостановочно, и многое в ней зависит от скоординированности усилий многих стран, организаций и простых людей. Появляющиеся время от времени вспышки антипрививочных настроений сильно осложняют эту борьбу: так, в 2018 году Европу охватила вспышка кори и специалисты предупреждают: пятипроцентное снижение уровня вакцинации населения приведет к трехкратному увеличению числа заболевших. О том, как ведется борьба с инфекционными заболеваниями и что препятствует ее успешному завершению, по просьбе N + 1 рассказал медицинский журналист Андрей Украинский.
Недоверие к вакцинации и легкомыслие — важнейшие причины сегодняшнего всплеска заболеваемости корью. Складывается впечатление, что ложная информация о вреде прививок известна массам гораздо лучше, чем то, сколько инфекций удалось победить иммунизацией.
До того, как от кори стали прививать, она уносила три-семь миллионов жизней в год. В 2015 году от нее умерли 73000 человек, в некоторых странах шла речь о победе над инфекцией. Эти цифры подчеркивают, что болезнь не так безопасна, как многие считают. Кроме того, огромное сокращение заболеваемости и смертности иллюстрировало, что от кори потенциально можно избавиться в будущем, хотя вопрос о ее полной ликвидации официально не ставился.
Искоренение натуральной оспы в 1979 году доказало, что одержать полную победу над инфекцией возможно. Еще одним подтверждением этого стала ликвидация чумы крупного рогатого скота в 2010 году. В настоящее время благодаря международным инициативам целые страны становятся свободными от некоторых инфекций; несколько болезней находятся на грани исчезновения.
Что делает болезнь «пригодной» или «непригодной» к искоренению? Что мешает ликвидации инфекции, которая вроде бы подходит для этого? Какие из них ликвидируют, а какие только стараются контролировать? Перед рассмотрением этих вопросов нужно определиться с некоторыми терминами.
Ликвидация (эрадикация) — спланированные действия, приводящие к полному исчезновению какой-либо инфекции. Заболеваемость отсутствует полностью, профилактические меры больше не требуются. Пример — натуральная оспа, вакцинация против которой больше не проводится.
Элиминация инфекции — снижение заболеваемости определенной инфекционной болезнью до нуля в границах определенной территории. Пример — элиминация краснухи в России. Для поддержания успеха требуется непрерывное продолжение профилактических мер, на вакцинацию от краснухи придется тратиться, пока она не исчезнет во всем мире.
Элиминация заболевания — снижение до нуля заболеваемости определенной формой инфекции. Пример — ликвидация передачи ВИЧ и сифилиса от матери к плоду на Кубе. Инфекция не элиминирована полностью, но ее врожденные формы больше не встречаются.
Контроль заболевания — снижение заболеваемости и смертности от определенной болезни до уровня, считающегося приемлемым.
Перманентная революция
Ликвидация и элиминация болезни соотносятся примерно как мировая революция и революция в отдельно взятой стране. Локальный успех — тоже успех, но его поддержание потребует постоянной борьбы (продолжения вакцинации и/или других профилактических мероприятий). В то же время без примера элиминации заболевания в каком либо регионе обычно не начинают глобальную программу эрадикации.
Искоренимость (потенциальная податливость к ликвидации) не является неизменным свойством болезни, данным ей богом. Болезни становятся искоренимыми, когда люди получают о них достаточно знаний, и на основе этих знаний разрабатывают методы борьбы. Об искоренении полиомиелита никто не заводил речь до всестороннего изучения заболевания и изобретения эффективной вакцины в 1953 году.
В качестве современного примера изменения отношения к заболеванию можно взять гепатит С. Еще 10 лет назад было бы странно говорить о его элиминации: у болезни огромный срок бессимптомного носительства, иммунопрофилактика не разработана, процент успешности лечения был очень низок. Но с появлением противовирусных препаратов с эффективностью около 95 процентов в США началась дискуссия о возможной элиминации болезни.
В настоящее время поднимаются вопросы радикальной борьбы и с менее «удобными» инфекциями. В феврале 2019 года президент США Дональд Трамп призвал покончить с ВИЧ инфекцией в стране. Многие представители профессионального сообщества встретили это скептически, учитывая текущую политику президентской администрации. Однако сама идея не является абсурдом: в планах ЮНЭЙДС (UNAIDS) прекращение эпидемии к 2030 году. Одним из факторов, делающих успех возможным, является современная антиретровирусная терапия. Под ее действием снижается концентрация вирусов в крови, что сильно уменьшает риск передачи болезни.
Термин «ликвидация» применяется к инфекционным болезням, что следует из написанного выше. В списке кандидатов на элиминацию, составленном Центром Картера (Carter Center), есть одна неинфекционная проблема — йододефицитные заболевания. Специальные программы действительно могут сделать их большой редкостью, но о необратимой победе речь вести нельзя.
Выбор инструмента
Наука предлагает очень разные инструменты ликвидации: от мытья рук до современных противовирусных средств. Их можно кратко рассмотреть, исходя из уровня воздействия на инфекцию.
1. Воздействие на уровне инфицированных людей. Массовая антибиотикотерапия поставила на грань ликвидации тропическую болезнь фрамбезию. В планах ВОЗ было ее уничтожение к 2020 году. Пусть это и не точно, но во многих странах, включая Индию, она действительно элиминирована.
2. Воздействие на уровне передачи возбудителя. Борьба с переносчиками патогенов – важнейшая составляющая кампании против малярии. В 2016 году ВОЗ сообщала, что малярию элиминировали 33 страны. Пресечение передачи гельминта Dracunculus medinensis почти уничтожило дракункулез. Арсенал использованных мер включал: раздачу простых и дешевых фильтров, не пропускавших паразитов, доступ к чистой воде, повышение санитарной грамотности населения и улучшение гигиенических условий.
Количество зарегистрированных случаев дракункулеза в 1989–2017 годах, по данным Программы ликвидации дракункулеза (Guinea Worm Eradication Program)
Ученые предположили в штамме «Омикрон» наличие генома человека
Штамм «Омикрон» вируса SARS-CoV-2 содержит уникальную мутацию вирусного или человеческого геномного происхождения, что обнаружили ученые Кембриджского университета. Итоги исследования были опубликованы 3 декабря на портале OSF Preprints.
Ученые выявили в мутациях нового штамма фрагмент генетического материала от другого вируса, который, предположительно, вызывает простуду и присутствует в тех же инфицированных клетках.
Эта мутация могла впервые произойти у человека, инфицированного обоими патогенами, когда версия SARS-CoV-2 получила генетическую последовательность от другого вируса, считают соавтор исследования Венки Саундарараджан и его коллеги.
Он пояснил, что такая мутация со вставкой этого фрагмента генома позволяет «Омикрону» выглядеть «более человечным». Это же поможет ему избежать атаки иммунной системы человека. Согласно более ранним исследованиям, клетки в легких и желудочно-кишечной системе могут одновременно содержать коронавирусы SARS-CoV-2 и простуды.
Такое совместное заражение создает условия для вирусной рекомбинации — процесса, в котором два разных вируса в одной и той же клетке-хозяине взаимодействуют, создавая новые копии, которые имеют некоторый генетический материал от обоих «родителей», приводит слова Саундарараджана Reuters.
Ученый пояснил, что вирус из-за этого передается легче, вызывая при этом только легкое или бессимптомное заболевание. Но специалисты пока не знают, является ли «Омикрон» более заразным, чем другие штаммы, вызывает ли он более тяжелое заболевание и обгонит ли «Дельту» по распространяемости. На выяснение этого может потребоваться несколько недель.
В ходе исследования специалисты попытались расшифровать мутационный профиль нового штамма, чтобы выявить общие или отличительные клинические фенотипы с другими штаммами SARS-CoV-2. Они сравнили мутации «Омикрона» с предыдущими штаммами, вызывавшими озабоченность («Альфа», «Бета», «Гамма», «Дельта»), и вариантами, представляющими интерес («Лямбда», «Му», «Эта», «Йота» и «Каппа»).
Спайковый белок «Омикрона» имеет 26 аминокислотных мутаций (23 замены, две делеции и одна вставка), которые отличаются по сравнению с другими штаммами, вызывающими озабоченность, в то время как мутации замещения и делеции появлялись и в предыдущих линиях SARS-CoV-2. При этом мутация вставки (INS214EPE) ранее не наблюдалась ни в одной линии SARS-CoV-2, кроме «Омикрона».
«Последовательность нуклеотидов, кодирующая вставку ins214EPE, могла быть получена путем переключения шаблонов с участием геномов других вирусов, которые заражают те же клетки-хозяева, что и SARS-CoV-2, или транскриптом клеток-хозяев человека, инфицированных SARS-CoV-2», — говорится в исследовании ученых.
По мнению вирусолога, доктора медицинских наук, профессора, главного сотрудника НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Анатолия Альтштейна, распространение «Омикрон»-штамма коронавируса может привести к завершению пандемии. Имеющиеся на данный момент у ученных сведения говорят о том, что в большинстве случаев «Омикрон» не приводит к тяжелому течению болезни.
Российские власти призывают жителей вакцинироваться, чтобы обезопасить свое здоровье и позаботиться о своих близких. Граждан прививают бесплатно. В стране зарегистрировано пять вакцин от коронавируса: «Спутник V», ставший первой в РФ и мире вакциной от COVID-19, а также «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона», «ЭпиВакКорона-Н» и «КовиВак».
Что такое иллюминация вируса
Элиминация гепатита С требует тщательно продуманного подхода с учётом особенностей лекарственной терапии различных пациентов и изменчивости самого вируса. Наиболее эффективные подходы к достижению глобальной цели — победы над вирусными гепатитами — эксперты обсудили на пресс-конференции «На пути к элиминации гепатита С в России. Этап первый: здоровые подростки — здоровое будущее» в преддверие Всемирного дня борьбы с гепатитом, который ежегодно отмечается 28 июля. На пресс-конференции был представлен онлайн проект «Чистые страницы» с историями юных пациентов, прошедших долгий путь к жизни «с чистой страницы», в которой нет места тяжелой болезни, опасностям и страхам, связанным с ней.
Несмотря на то, что в России зарегистрировано большинство современных препаратов для терапии хронического гепатита С, лечение ежегодно получает не более 2-3% пациентов[2]. Разработка мер по снижению рисков распространения гепатита С, в соответствии с поручением президента РФ Владимира Владимировича Путина, станет первым шагом на пути к элиминации этого опасного инфекционного заболевания в стране. Согласно оценке Всемирной организации здравоохранения, назначение противовирусной терапии на ранних этапах болезни является одним из видов профилактики распространения вирусного гепатита С[3].
«Внимание руководства страны к этой проблеме очень своевременно. В 2020 году даже люди, далёкие от медицины, убедились в том, что привычные вирусы могут внезапно стать чрезвычайно опасными, — заметил Юрий Александрович Жулёв, со-председатель Всероссийского союза пациентов, президент «Всероссийского общества гемофилии». — Я неоднократно замечал, что смерти пациентов в результате гепатита С, которые можно предотвратить, — это трагедия. И мы все вместе должны приложить максимальные усилия, чтобы как можно большее число пациентов в нашей странеполучало современную терапию в соответствии с мировыми стандартами».
Одним из путей ускорения элиминации, предложенных Всемирной организацией здравоохранения, является микроэлиминация, то есть элиминация в ограниченных группах пациентов. Например, полное излечение всех подростков или всех пациентов с гемофилией, инфицированных вирусом гепатита С. Доказано, что заболевание не только разрушающе воздействует на организм, но и утяжеляет симптомы других хронических болезней. В результате при гепатите С значительно повышаются риски смерти от сердечно-сосудистых, онкологических и целом ряде других заболеваний.[4]
«Хотя в педиатрии тяжелые последствия гепатита С встречаются реже, чем у взрослых пациентов, риски развития серьёзных осложнений этой инфекции или её влияния на другие хронические заболевания ребёнка существуют, — рассказала Татьяна Викторовна Строкова, д.м.н, заведующая отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии Клиники ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», заведующая кафедрой гастроэнтерологии и диетологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. — Своевременное лечение гепатита С имеет большое значение как для сохранения здоровья пациента, так и для предотвращения передачи инфекции его будущим детям. Всё больше регионов России начинает применять современные препараты для детей старше 12 лет, которые позволяют относительно быстро, всего за 8 недель для большинства пациентов, и безопасно полностью вылечить хронический гепатит С».
Татьяна Викторовна Строкова стала одной из участниц проекта «Чистые страницы», призванного показать истинное влияние гепатита С на жизнь и здоровье пациентов, а также их семей. В историях 11 пациентов подробно описывается долгий путь, который им пришлось пройти до момента появления в России возможности лечить хронический гепатит С у подростков, эмоции пациентов, их родителей и лечащих врачей. Эти истории со счастливым концом можно прочитать на портале «Такие дела» по ссылке www.hepC.takiedela.ru. Однако многим другим пациентам пока приходится сталкиваться с целым рядом проблем.
«Сложности, которые возникают у пациентов, не ограничиваются недостаточным охватом лекарственной терапией. Подавляющее большинство участников опросов, которые проводит МОО «Вместе против гепатита», сталкиваются с проблемами еще на этапе маршрутизации и диагностики, — подчеркнул Никита Витальевич Коваленко, председатель правления МРОО «Вместе против гепатита». — На учете в специализированном лечебном учреждении состоят лишь 37% участников опроса посетителей сайта www.protivgepatita.ru. Половина опрошенных не прошли необходимое обследование: не знают свой генотип вируса или стадию поражения печени – показатели, необходимые для прогнозирования исходов заболевания и подбора терапии. Для реального снижения заболеваемости гепатитом С, согласно поручению Президента страны, надо решить все ключевые вопросы: не только многократно увеличить охват терапией препаратами с максимальной эффективностью, но и значительно расширит и облегчить доступ к диагностике. Важно выявить максимальное количество нуждающихся в терапии, в том числе среди тех, кто не подозревает о своей инфекции. Для этого целесообразно включить скрининг на гепатиты в диспансеризацию возрастных групп, в которых по статистике выявляется наибольшее число инфицированных».
Пресс-конференция организована при поддержке компании AbbVie.
Истории 11 пациентов из 10 регионов России легли в основу онлайн проекта, призванного повысить осведомлённость общества об особенностях гепатита С, развеять мифы о заболевании, которые по-прежнему широко распространены, а также поделиться эмоциями пациентов и их родственников. Они прошли долгий путь к жизни «с чистой страницы», в которой больше нет места гепатиту С, в которой можно воплощать свои мечты, жениться и заводить детей без страха передать любимым людям опасную инфекцию. В проекте приняли участие специалисты Москвы, Санкт-Петербурга, Красноярского края, Иркутской, Московской, Пензенской, Самарской, Ульяновской областей, Республики Дагестан. Проект реализован редакцией портала «Такие дела» при поддержке компании AbbVie.
[1] Доклад А.Ю Куликова «Экономить, нельзя, инвестировать! Где поставить запятую», «Экспертный совет «Дорожная карта элиминации гепатита С», XI Всероссийский конгресс пациентов, Москва, 27 ноября 2020
[2] ITPC. Результаты мониторинга закупок препаратов для лечения гепатита С в России в 2019-2020 г.г.