но шпа и дротаверин в чем отличие
«Полежать на сохранении»
Поделиться:
«Боли и тонус матки» — главные страшилки
При появлении малейших болей внизу живота напуганные женщины бегут к врачу или вызывают скорую. Однако эти боли чаще всего связаны не с угрожающим выкидышем, а со спаечным процессом в малом тазу, синдромом круглой связки или самым банальным запором. Ну а при выраженных болях лечащий врач обязан исключить спастический колит, острый аппендицит, заболевания почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, мочекаменную болезнь, цистит), некроз узла миомы, несостоятельность рубца на матке или преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты.
На ранних сроках беременности поводом для ненужной активности также очень часто становится ультразвуковое заключение «повышенный тонус задней стенки матки». Но матка — мышечный орган, тонус у нее может быть в норме. И по задней, и по передней, и по боковым стенкам. А подобный «ультразвуковой импрессионизм» приводит к назначению целого мешка лекарственных средств.
Читайте также:
Страхи во время беременности
Читайте также: Важно понимать, что истинным признаком угрожающего выкидыша на ранних сроках являются кровянистые выделения или ультразвуковые признаки отслойки хориона. Именно в этой ситуации применение сохраняющей терапии оправдано и необходимо. А вот полежать «на всякий случай» может быть не просто бессмысленно, но и опасно.
Во-первых, пациентка получает совершенно ненужную ей сохраняющую терапию в виде капельниц с гинепралом, а также курантил и папаверин, что почти вдвое повышает риск развития угрожающих жизни послеродовых кровотечений. Во-вторых, необычайно остро стоит проблема внутрибольничных инфекций, устойчивых ко всем известным на сегодняшний день антибиотиками. Вероятность инфицирования в хирургических, акушерских и гинекологических стационарах выше в десятки раз, чем дома или на амбулаторном приеме.
Значит, от «сохранения» лучше отказаться?
Действительно, например, в США и Евросоюзе угрозу выкидыша до 12 недель не лечат, и каждая пятая беременность при отсутствии медицинского вмешательства заканчивается спонтанным абортом. В соответствии с рекомендациями национальных обществ беременным рекомендуют не лекарства, а позитивное мышление, медитацию, релаксирующие практики и легкие седативные препараты растительного происхождения.
С другой стороны, врачи женских консультаций стремятся госпитализировать беременную «на сохранение» по малейшему поводу, потому что именно врач женской консультации всегда остается виноватым, недоглядевшим и ответственным за неблагоприятный исход, даже если никто в мире не может лечить истинную угрозу выкидыша с гарантированной эффективностью.
Впрочем, методики, которые мы применяем для «сохранения» беременности на ранних сроках, хотя и не имеют доказательной эффективности, однако в большинстве случаев «помогают».
Польза и вред «сохраняющей терапии»
Давайте посмотрим, что «грозит» беременной на сохранении и как это может повлиять на ее здоровье.
Когда все-таки лучше лечь в больницу
Надо понимать, что никакие наши усилия, никакие лекарства не могут заставить развиваться нежизнеспособный эмбрион. Обреченная беременность все равно прервется, чем ни лечи. Однако применение препаратов прогестерона может подкорректировать неблагоприятную среду, если материнский организм не может предложить оптимальных условий, в том числе собственную прогестероновую поддержку.
Если в первом триместре появляются симптомы угрожающего выкидыша у молодой и здоровой женщины без абортной истории и гинекологических заболеваний, это с высокой степенью вероятности связано с «генетическим сбросом» дефектного эмбриона. Лучшей стратегий в этой ситуации будет наблюдательная тактика с обязательным подробным консультированием пациентки.
Хронический холецистит: причины, симптомы и лечение
Хронический холецистит – это воспалительный процесс желчного пузыря, который имеет хроническое течение и отличается рецидивирующим характером. В основе патогенетического механизма лежит нарушение выхода желчи, застойные явления желчного пузыря и протоков. Часто холецистит развивается вместе с желчнокаменной болезнью. Пожилые женщины более подвержены этой патологии, чем мужчины. Средний возраст больных хронической формой заболевания – 40-60 лет.
Строение и функции желчного пузыря
Желчный пузырь расположен на левой стороне брюшной полости под печенью. Этот орган активно участвует во многих жизненных процессах, например в процессе пищеварения.
Внутреннее воспаление приводит к нарушению многих функций и значительно влияет на общее состояние здоровья. Воспаление поражает как сам мочевой пузырь, так и его каналы.
Виды холецистита
Основным признаком для классификации хронического холецистита, безусловно, является наличие или отсутствие камней (конкрементов) в желчном пузыре. В этом отношении различают калькулезную и некалькулезную форму заболевания.
Если говорить о возбудителе воспалительного процесса, то различают такие формы заболевания (по частоте его возникновения), как бактериальная, вирусная, паразитарная, аллергическая, немикробная (иммуногенная), ферментативная и идиопатическая (имеет неясное происхождение).
Течение воспалительного процесса также неравномерно и зависит от определенных факторов, в том числе от индивидуальных особенностей организма. Протекать хронический холецистит может в фазе обострения, для которой характерна яркая клиническая картина. Также наблюдается угасание обострения, стойкая или нестойкая ремиссия.
Симптомы воспаления желчного пузыря
Наличие холецистита легко заметить. Они характеризуются своей интенсивностью и количеством, но могут меняться в зависимости от формы заболевания. Многие больные испытывают появление сердечных болей и психических расстройств. В том случае, если желчный пузырь заполнен камнями, размер которых достигает 5 мм, возможен приступ печеночных колик.
Причины возникновения холецистита
Особенности течения холецистита
Патогенез заболевания связан с двигательной дисфункцией желчного пузыря. Нарушается нормальное течение желчи, происходит ее застой. Позже добавляется инфекция. Развивается воспалительный процесс. При хронической форме заболевания воспаление развивается гораздо медленнее и отмечается вялое течение.
Воспалительный процесс может постепенно переходить от стенок желчного пузыря к желчным протокам. Длительное течение сопровождается образованием спаек, деформацией мочевого пузыря, сращиванием с соседними органами (кишечником), образованием свища.
Методы диагностики воспаления желчного пузыря
Основой для диагностики холецистита является история болезни, собранная терапевтом. При первоначальном обследовании врач проводит сканирование живота. Во время брюшного зонда специалист спрашивает о болезненных ощущениях на правой стороне туловища, определяет точечное напряжение мышц в области исследуемого органа. Болевой синдром возникает при легком постукивании по области правого подреберья.
Эти методы позволяют определить биохимический состав мочевого пузыря, а также наличие камней и их размер. Лечение включает в себя поддержание нормального уровня желчных кислот.
Методы лечения холецистита
Принятые меры направлены на устранение воспаления в желчном пузыре, освобождение желчных протоков и нормализацию работы органа.
Список препаратов от хронического холецистита
Предлагаем рейтинг препаратов для лечения обострения при хроническом холецистите. Список составлен на основании эффективности, безопасности и соотношения цена-качество. Перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться с врачом.
№1 – «Фестал» (Sanofi Aventis, Индия)
Проявляет амилолитическую, желчегонную, липолитическую, протеолитическую и стабилизирующую поджелудочную функцию. Этот ферментный препарат может компенсировать проблему выделительной активности поджелудочной железы, одновременно поддерживая функцию печени и желчевыводящих путей.
Производитель: Sanofi Aventis [Санофи-Авентис], Индия
№2 – «Амоксиклав» (Lek d. d., Словения)
Назначается при желчевыводящих инфекциях (холецистит, холангит). Длительность применения зависит от типа продолжительности болезни и поэтому может быть определена только лечащим врачом. Терапия должна проводиться не дольше 14 дней.
Производитель: Lek d. d. [Лек д.д.], Словения
№3 – «Карсил» (Sopharma, Болгария)
Чрезвычайно эффективный препарат, который не только восстанавливает поврежденные участки печени, но и стимулирует активный рост гепатоцитов. В основе этого препарата лежит активный ингредиент силимарин, то есть экстракт расторопши. Выпускается в упаковках по 80и 180шт.
Существует ряд заболеваний, при которых назначают препарат: хронический гепатит, алкоголизм и цирроза печени. Также «Карсил» снимает интоксикацию организма и помогает восстановиться при хронической форме холецистита.
Производитель: Sopharma [Софарма], Болгария
№4 – «Бактериофаг» (Микроген НПО, Россия)
Иммунобиологический препарат разработан от гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных стафилококком. Назначается в составе комплексной терапии. Стафилококковый раствор назначается при острой и хронической форме холецистита в сочетании с другими лекарственными средствами. Можно использовать детям до 18 лет, в период беременности и лактации.
Производитель: Микроген НПО, Россия
№5 – «Пиобактериофаг» (Микроген НПО, Россия)
Поливалентный очищенный раствор используется в качестве антибактериального препарата. Назначается для профилактики и лечения разных форм энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваний. Назначается в любом возрасте внутрь за 30-60 минут до еды. Курс лечения составляет от 1 до 2 недель.
Производитель: Микроген НПО, Россия
№6 – «Урсофальк» (Losan Pharma, Германия)
Капсулы способствуют растворению холестериновых желчных конкрементов. Гепатопротекторное средство содержит урсодезоксихолевую кислоту, которая снижает гепатотоксичность гидрофобных желчных солей. Обычно назначается по 10 мг в сутки. Если иное не предписано врачом. Длительность терапии зависит от показаний.
Производитель: Losan Pharma [Лозан Фарма], Германия
№7 – «Но-шпа» (Chinoin, Венгрия)
Спазмолитическое лекарственное средство на основе дротаверина гидрохлорида. Представляет собой производное изохинолина. Способствует расслаблению гладкой мускулатуры. Следует придерживаться рекомендаций по дозированию, указанных в инструкции. В противном случае возможны побочные реакции со стороны сердца и сосудов. Выпускается в таблетированной форме по 24и 100шт.
Производитель: Chinoin [Хиноин], Венгрия
№8 – «Холензим» (Белмедпрепараты, Россия)
Разработан для лечения хронического холецистита у взрослых. Ферментный и желчегонный препарат сдержит сухую желчь, измельченную высушенную поджелудочную железу и слизистые оболочки тонкой кишки убойного скота. Желчегонное средство нормализует процессы пищеварения, улучшая состояние желудочно-кишечного тракта.
Производитель: Белмедпрепараты, Россия
№9 – «Мезим форте» (Berlin-Chemie/A. Menarini)
Содержит панкреатин и способствует нормализации процессов пищеварения. Ферментный препарат компенсируют функциональную недостаточность поджелудочной железы.
Широко используется для устранения воспалительных и дистрофических заболеваний желчного пузыря и желудка. Способствует улучшению пищеварительных процессов. Назначается для устранения симптомов холецистита у женщин при беременности только после консультации с врачом.
Производитель: Berlin-Chemie/A. Menarini [Берлин-Хеми/А. Менарини], Германия
№10 – «Холосас» (Алтайвитамины, Россия)
Желчегонный препарат выпускается в форме сиропа и содержит экстракт плодов шиповника. Растительное лекарственное средство обладает выраженным желчегонным эффектом. Назначается при гепатите и некалькулезном холецистите.
Производитель: Алтайвитамины, Россия
№11 – «Амоксициллин» (АВВА РУС, Россия)
Полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда обладает широким спектром действия. Оказывает выраженное бактерицидное действие. Назначается против анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Назначается при хронической и острой форме холецистита.
Производитель: АВВА РУС, Россия
№12 – «Флемоксин Солютаб» (Astellas Pharma Inc., Нидерланды)
Антибактериальное средство, которое относится к пенициллиновому ряду и обладает широким спектром действия. Назначается для проведения монотерапии чаще всего в комбинации с клавулановой кислотой. Используется для лечения хронического холецистита у взрослых, эффективно устраняя не только симптомы, но и причины.
Производитель: Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма], Нидерланды
№13 – «Аллохол» (Вифитех, Россия)
Таблетки для лечения болезней желчевыводящих путей на основе активированного угля, сухой желчи, экстракта крапивы и чеснока. Желчегонное средство снижает процессы брожения и гниения в кишечнике. Способствует усилению секреторных функций гепатоцитов и повышает секреторную активность органов желудочно-кишечного тракта.
Производитель: Вифитех, Россия
№14 – «Урсосан» (ЗиО-Здоровье, Россия)
Капсулы содержат урсодезоксихолевую кислоту и представляют собой гепатопротектор. Обладают холелитолитическим и желчегонным действием. Назначается для лечения хронического калькулезного холецистита, эффективно устраняет причины и симптомы заболевания.
Производитель: ЗиО-Здоровье, Россия(Подольск)
Прогноз и профилактика холецистита
Если лечение хронического холецистита проводится с соблюдением рекомендаций врача, в том числе строгой диеты, тогда прогноз благоприятный. Но болезнь опасна из-за возможных осложнений: разрыве воспаленного органа на фоне перитонита, что может привести к летальному исходу. Пациент должен находиться под наблюдением специалиста, потому как в процессе лечения крайне важно следить за динамикой.
Первичная профилактика холецистита включает ведение здорового образа жизни, ограничение спиртных напитков и исключение таких вредных привычек, как курение и переедание. Обязательно нужно вести активный образ жизни, время диагностировать и лечить застойные явления в организме. Также следует избегать паразитарных инвазий и стрессовых ситуаций.
Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены
Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.
Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.
Как работают НПВП?
Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.
Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.
Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.
Классификация НПВП
Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Боль в животе, или абдоминальная боль, как правило, отражает патологический процесс в брюшной полости. По своей продолжительности она может быть острой или хронической. По механизмам возникновения можно различить следующие разновидности абдоминальной боли:
Так, при заболеваниях пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки наблюдается боль в эпигастральной области. Однако при инфаркте миокарда, нижнедолевой пневмонии, плеврите, остром пиелонефрите может наблюдаться сходная локализация болей.
При заболеваниях желчевыводящих путей, желчного пузыря и печени боль чаще всего отмечается в правом подреберье; при панкреатите – нередко локализуется в левом подреберье (следует помнить о том, что боли в правом или левом подреберье сопровождают также нижнедолевую плевропневмонию, почечную колику, инфаркт селезенки).
Боли в околопупочной области характерны для заболеваний тонкой кишки, а также могут быть связаны с поражением сосудов, например, аневризмой брюшного отдела аорты или нарушением мезентериального кровообращения.
Боли в правой подвздошной области обычно связаны с заболеванием слепой кишки и аппендикса. Такие боли также могут сопровождать патологию мочеточника.
Боли в левой подвздошной области, как правило, обусловлены патологией сигмовидной кишки, нередко – дивертикулитом.
Боли в надлобковой области в большинстве случаев бывают вызваны патологическими процессами в мочевом пузыре, матке и ее придатках.
Помимо устранения боли, очень важным является расслабление спазма. Спазм – патологическое или физиологическое сокращение отдельных мышц или групп мышц (а иногда многих групп мышц) является сопровождающим симптомом многих заболеваний. Он ухудшает кровоснабжение затронутой территории, а также сам по себе может явиться началом развития патологического состояния.
Как известно, состояние сократительного аппарата мышечной клетки находится в прямой зависимости от концентрации ионов кальция в цитоплазме. Последние, взаимодействуя с цитоплазматическим кальций–связывающим белком кальмодулином, активируют киназу легких цепей миозина. Киназа отщепляет фосфорный остаток от молекулы аденозинтрифосфорной кислоты, связанной с волокнами двигательного белка миозина. Благодаря этому миозин приобретает способность к взаимодействию с другим двигательным белком – актином. Между актином и миозином устанавливаются активные «молекулярные» мостики, благодаря которым актин и миозин «сдвигаются» по отношению друг к другу, что приводит к укорочению клетки.
Молекулы циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) снижают содержание ионов кальция в цитоплазме и тем самым способствуют понижению сократительной активности клетки.
Циклические формы АМФ и ГМФ образуются из неактивных монофосфатов. Фермент фосфодиэстераза катализирует распад циклического АМФ и ГМФ до неактивных форм. Таким образом, одним из необходимых условий сокращения мышечного волокна является высокая активность фосфодиэстеразы, для расслабления – наоборот, нужна ее низкая активность.
Каковы возможности терапевтического купирования и предупреждения приступов абдоминальной боли?
Сегодня применяются лекарственные препараты следующих групп: нитраты, антихолинергические средства, антагонисты кальция, b –агонисты, применяющиеся в терапии бронхиальной астмы и миотропные спазмолитики – наиболее эффективная группа при абдоминальной боли, вызванной спазмом.
Основной спектр использования спазмолитиков в повседневной практике:
Механизм действия спазмолитиков
В зависимости от механизмов действия спазмолитики делятся на две группы: нейротропные и миотропные.
Нейротропные спазмолитики действуют путем нарушения передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях или нервных окончаниях, стимулирующих гладкие мышцы. Миотропные спазмолитики уменьшают мышечный тонус за счет прямого воздействия на биохимические внутриклеточные процессы.
Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М–холиноблокаторы.
М–холиноблокаторы (атропиноподобные средства) оказывают спазмолитическое действие в верхних отделах желудочно–кишечного тракта (ЖКТ): они в 3 –10 раз эффективнее влияют на желудок, чем на толстую кишку. Во–первых, это связано с неодинаковой плотностью распределения М–холинорецепторов в ЖКТ (наибольшее их количество находится в желудке). Далее в порядке убывания идет толстая, прямая, слепая, тощая и двенадцатиперстная кишка. Во–вторых, тонус стенки толстой кишки регулируется сакральным парасимпатическим нервом, резистентным к действию антихолинергических средств. Кроме того, лишь 20–40% сокращений мускулатуры толстой кишки осуществляется через М–холинорецепторы. Большая часть сокращений активируется нехолинергическими медиаторами. Это объясняет ограниченную эффективность антихолинергических средств при спастических явлениях в нижних отделах ЖКТ.
К побочным действиям М–холиноблокаторов относится снижение секреции различных экзокринных желез (слюнных, слизистых, потовых), НСl в желудке, увеличение ЧСС, мидриаз, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления.
М–холиноблокирующие средства по химическому строению делятся на третичные, проникающие через гематоэнцефалический барьер и оказывающие центральное действие (атропин, скополамин, платифиллин), и четвертичные аммониевые соединения, не проникающие через гематоэнцефалический барьер (метацин, хлорозил).
Количество побочных эффектов и невысокая спазмолитическая активность делают применение атропиноподобных средств весьма ограниченным.
Первыми по–настоящему эффективными миотропными спазмолитическими препаратами были экстракты опия. Дальнейшему развитию их применения послужило знание того, что среди алкалоидов опия папаверин является тем препаратом, который обладает наиболее выраженным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру и наименьшим влиянием на ЦНС. Производство препарата в промышленных объемах в виде солянокислой соли было осуществлено в 1930 г. на заводе «Хиноин». В 1931 году путем замещения метокси–групп папаверина этокси–радикалами был разработан препарат перпарин с более сильным спазмолитическим эффектом, чем папаверин, но меньшей всасываемостью. Продолжались исследования с целью получения более эффективного миотропного спазмолитика, чем папаверин, и, по возможности, не обладающего побочными эффектами. Наконец, в 1961 г. Meszaros, Szentmiklosi и Czibula разработали гидрированные производные папаверина, а именно – дротаверин, получивший торговое название «Но–шпа». Все фармакологические и клинические исследования доказали более высокую эффективность дротаверина в сравнении с папаверином.
Миотропные спазмолитики проявляют определенный тропизм к отдельным гладкомышечным органам. Среди них выделяют бронхолитики, вазодилататоры, желудочно–кишечные спазмолитики. Они понижают тонус гладкомышечных клеток путем прямого влияния на биохимические внутриклеточные процессы, либо приводят к увеличению внутриклеточного цАМФ или к уменьшению внутриклеточного цГМФ. цАМФ активирует выход ионов Са 2+ из клетки и его депонирование, что приводит к снижению сократительной способности клетки. цГМФ, напротив, увеличивает сократимость гладкомышечной клетки вследствие стимуляции выхода ионов Са 2+ из внутриклеточных депо.
К спазмолитикам миотропного действия относятся также антагонисты кальция.
Действие антагонистов кальция связано с блокированием медленных потенциал–зависимых Са 2+ –каналов в гладкой мускулатуре ЖКТ. Эти препараты слабо влияют на рецептор–зависимые Са 2+ –каналы и не могут блокировать выход Са 2+ из депо, поэтому оказывают спазмолитическое действие преимущественно в верхних отделах ЖКТ.
Механизм действия дротаверина
Аденозин 3’–5’–цикломонофосфат (цАМФ) и гуанозин 3’–5’–цикломонофосфат (цГМФ) играют важную роль в регуляции тонуса гладкомышечных клеток. Увеличение концентрации этих веществ напрямую связано с релаксацией мускулатуры.
Внутриклеточная концентрация циклических нуклеотидов определяется относительной скоростью их образования с помощью агонист–индуцируемой стимуляции аденилатциклазы (агонист – норадреналин) и гуанилатциклазы (агонист – ацетилхолин), а также скоростью их гидролиза фосфодиэстеразными ферментами клеток (ФДЭ).
цАМФ и цГМФ синтезируются из соответствующих нуклеозидтрифосфатов при помощи мембранносвязанных ферментов аденилатциклазы и гуанилатциклазы, соответственно, цАМФ и цГМФ инактивируются ФДЭ до неактивных нециклических рибозофосфатов.
Аденилатциклазная система универсальна, а цАМФ и цГМФ – это важнейшие внутриклеточные вторичные мессенджеры для гладкомышечных клеток различных органов (гладкая мускулатура ЖКТ, трахеи, бронхов, матки, мочеточников, сосудов, миокарда), а также для клеток других тканей (тромбоциты, лимфоциты, секреторные клетки, ЦНС и т.д.). Система обеспечивает различные функции (тонус мышц, секреция, агрегация и т.д.). Большая широта функций аденилатциклазной системы обеспечивается существованием многочисленных изоферментов ФДЭ в различных видах тканей (тканеспецифические и видоспецифические). Изоферменты ФДЭ отличаются по физическим и кинетическим характеристикам, субстратной (цАМФ или цГМФ) специфичности, чувствительности к эндогенным активаторам и ингибиторам, чувствительности к фосфорилированию с помощью протеинкиназ, распределению в тканях и локализации в клетке. Так, различия во внутриклеточном распределении изоферментов ФДЭ являются важным фактором, определяющим их индивидуальную регуляторную роль. По данным серии экспериментальных исследований установлено около 7 различных семейств ФДЭ: Ca 2+ –кальмодулин–зависимые (ФДЭ I), цГМФ–стимулируемые (ФДЭ II), ц–ГМФ–ингибируемые (ФДЭ III), цАМФ–специфические (ФДЭ IV), цГМФ–специфические (ФДЭ V), фотоспецифические (ФДЭ VI), высокоаффинные (устойчивые) (ФДЭ VII).
Таким образом, ФДЭ играет основную роль в регуляции тонуса гладкой мускулатуры и представляет собой удобную клеточную мишень для разработки лекарственных препаратов.
ФДЭ, выделенные из различных тканей, содержат все изоферменты, но в разных количествах. В экспериментальных исследованиях были установлены наиболее значимые типы ФДЭ в разных тканях и созданы селективные ингибиторы ФДЭ. Так, известен селективный ингибитор ФДЭ III милринон, селективный ингибитор ФДЭ IV ролипрам, селективный ингибитор ФДЭ V запринаст. Милринон является некатехоламиновым инотропным средством для кардиомиоцитов и вызывает релаксацию гладкой мускулатуры сосудов; ролипрам, по первоначальным данным, являлся ингибитором ФДЭ мозга, а затем его эффект был показан на ФДЭ IV мускулатуры дыхательных путей, клетках печени, лимфоцитов. Результаты исследований показали, что гладкая мускулатура толстого кишечника содержит почти все изоформы ФДЭ, основное значение среди которых имеет ФДЭ IV.
В гладкомышечных клетках мочевыводящих путей обнаружено существование, по крайней мере, трех различных изоформ (I, II, IV), однако также преобладает ФДЭ IV.
Миометрий при беременности содержит большие дозы ФДЭ IV (50%) и ФДЭ III (10%). ФДЭ IV содержится как в начальном периоде беременности, так и в последнем триместре. Предполагается, что ФДЭ IV в конце беременности способствует (через изменение уровня цАМФ) подготовке миометрия к родами. Исследования на изолированной матке показали, что селективные ингибиторы ФДЭ IV могут снижать чувствительность органа к окситоцину и приводить к быстрому расслаблению матки после применения максимальной концентрации окситоцина. Этот феномен может быть использован при преждевременных родах.
Дротаверин и его главные метаболиты (СН 280895 и СН 281095) являются сильными и селективными ингибиторами ФДЭ IV гладкомышечных клеток. Благодаря эффектам дротаверина обеспечивается не только спазмолитический эффект, но и уменьшается отек и воспаление, в патогенезе которых также участвует ФДЭ IV.
Действие в качестве антагониста кальция
Другой класс антагонистов Ca 2+ представляют собой препараты, которые взаимодействуют с кальмодулином, цитоплазматическим Ca 2+ –модулирующим белком. Кальмодулин функционирует, как необходимый медиатор действия ионов Ca 2+ в Ca 2+ –зависимых внутриклеточных процессах: при увеличении концентрации ионов Ca 2+ в стимулированной клетке кальмодулин связывает их, что приводит к конформационному изменению молекулы кальмодулина, и она приобретает способность связываться актин–миозиновой сократительной системой.
Эффект блокирования натриевых каналов
Натриевые каналы играют фундаментальную роль в образовании и проведении электрических стимулов и могут быть вовлечены в патогенез многих заболеваний. На натриевых каналах идентифицированы участки связывания для лекарственных препаратов. Блокаторы Na + –каналов широко используются, как антиаритмические, противоэпилептические и местные анестизирующие средства. В экспериментальных исследованиях показано наличие у дротаверина сродства по отношению к Na + –каналам; его активность к Na + –каналам в 10 раз выше, чем к Ca 2+ –каналам.
Ингибиторы ФДЭ III могут быть причиной аритмий, возникающих из–за повышения уровня внутриклеточной цАМФ и, следовательно, увеличения уровня Са 2+ в кардиомиоцитах. Не только ингибиторы ФДЭ III, но и ФДЭ V обладают выраженным кардиоваскулярным эффектом.
Пик концентрации дротаверина в плазме наступает между 45 и 60 минутами после приема, что характеризует его, как быстро всасывающийся препарат. После однократного перорального приема 80 мг дротаверина гидрохлорида максимальная концентрация в плазме исходного соединения (136–320 нг/мл) достигается через 2 часа. Биодоступность дротаверина при приеме внутрь составляет 60%.
Дротаверин связывается с белками плазмы (95–98%), особенно с альбумином, b – и g –фракциями глобулинов и a –липопротеинами.
Препарат хорошо проникает в различные ткани: ЦНС, жировую ткань, миокард, легкие, почки, печень, стенку мочевого и желчного пузыря, кишки, сосудистую стенку.
Период полувыведения составляет 16 часов. Около 60% дротаверина при пероральном приеме выделяется через ЖКТ и до 25% с мочой.
Главный путь метаболизма дротаверина – окисление. Препарат метаболизируется почти полностью до монофенольных соединений. Его метаболиты быстро конъюгируются с глюкуроновой кислотой.
Многие симптомы, с которыми встречаются терапевты и гастроэнтерологи, объясняются расстройством сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. Симптомы спастической дисфункции ЖКТ встречаются почти у 30% здоровых людей. Большая часть пациентов, обращающихся за консультацией к врачу, страдает различными функциональными расстройствами ЖКТ. В первую очередь, это – неязвенная диспепсия и синдром раздраженной кишки. Понимание патофизиологии висцерального спазма может облегчить рациональный подход к лечению. Дротаверин эффективен при лечении различных желудочно–кишечных заболеваний, характеризующихся спазмом гладкой мускулатуры.
Лекарственные формы дротаверина (Но–шпы)
1 ампула Но–шпы (2 мл) содержит 40 мг дротаверина
1 таблетка Но–шпы содержит 40 мг дротаверина
1 таблетка Но–шпы форте содержит 80 мг дротаверина
Спазм гладкой мускулатуры пищевода
Основными симптомами, связанными со спастической дисфункцией пищевода, являются дисфагия и боль в грудной клетке.
Дисфагия – ощущение замедления или препятствия при продвижении пищи по глотке и пищеводу в желудок.
Функциональная дисфагия развивается из–за нарушения акта глотания и снижения перистальтической активности пищевода вследствие патологии поперечно–полосатой и гладкой его мускулатуры. Наиболее значимые заболевания этой группы – ахалазия, диффузный спазм пищевода и желудочно–пищеводный рефлюкс.
Боли в грудной клетке при заболеваниях ЖКТ носят спастический характер, отличаются высокой интенсивностью, локализуются в области средней трети грудины и нередко иррадиируют в область передней поверхности грудной клетки. Возникают такие боли при гипермоторной дискинезии грудного отдела пищевода (эзофагоспазме) и являются следствием нарушения перистальтической функции гладких мышц его стенки. Боли могут появиться как во время еды, так и в любой другой момент.
Для лечения дисфагии и болей, связанных со спастической дисфункцией пищевода, применяют нитраты, антихолинергические препараты, спазмолитики из группы ингибиторов фосфодиэстеразы и антагонистов кальция (дротаверин). Они приводят к уменьшению давления в пищеводе. Однако ни один препарат при монотерапии не обеспечивает полную эффективность в лечении спастических расстройств пищевода.
Термином «неязвенная диспепсия» обозначают симптомокомплекс, включающий в себя жалобы на боли в подложечной области, ощущение тяжести и переполнения в эпигастрии после еды, раннее насыщение, тошноту и рвоту, отрыжку воздухом, изжогу, срыгивание и т.д. Синонимы данного термина – функциональная, идиопатическая, неорганическая диспепсия. В процессе тщательного обследования не удается выявить какое–либо органическое заболевание (язвенную болезнь, рефлюкс–эзофагит, рак желудка и т.д.). Распространенность диспептических жалоб среди населения очень высока – от 19 до 41% у разных авторов, при этом от трети до половины всех случаев диспептических расстройств приходится на долю функциональной диспепсии.
В зависимости от основных клинических симптомов выделяют четыре варианта неязвенной диспепсии: язвенноподобный, рефлюксоподобный, дискинетический и неспецифический.
Ведущее место в патогенезе неязвенной диспепсии отводится нарушениям моторики верхних отделов ЖКТ.
Лечение пациентов включает здоровый образ жизни, предупреждение инфицированности пилорическим геликобактером, использование антацидов и спазмолитиков при язвенноподобном варианте (особенно при выявлении пилороспазма и гипермоторной дискинезии двенадцатиперстной кишки). При рефлюксоподобном и дискинетическом вариантах применяются прокинетики.
Дисфункция сфинктера Одди
Для описания этого функционального расстройства со стороны желчных путей было использовано множество других терминов: дискинезия желчевыводящих путей, гипертоническая дискинезия сфинктера Одди, спазм сфинктера Одди, сосочковая дисфункция.
Нарушения и механизм развития боли при дисфункции сфинктера Одди заключается в развитии спазма сфинктерных мышечных волокон и повышении давления в системе желчных и/или панкреатических протоков.
Факторы, вызывающие длительные спазмы сфинктера Одди, неизвестны.
С лечебной целью наиболее часто в практике используются миотропные спазмолитики, оказывающие целенаправленное воздействие на гладкие миоциты желудочно–кишечного тракта.
Основными представителями данной группы препаратов являются дротаверин (Но–шпа, Но–шпа форте), отилония бромид и др. Данные препараты используются кратковременно (от однократного приема до двух–трех недель) для купирования спазма, а следовательно, болевого синдрома.
В двойном слепом плацебо–контролируемом клиническом исследовании изучалась эффективность Но–шпы у больных со стенозом сфинктера Одди в качестве вспомогательного средства, в том числе у больных с хирургическими вмешательствами. Применение Но–шпы показало достоверное значительное уменьшение болевого синдрома у 60% больных и небольшой эффект еще у 23%, тогда как плацебо в 55% случаев не влияло на интенсивность болевого синдрома. В этом исследовании Но–шпа оказалась в 2 раза более эффективной, чем анальгетики.
Кроме того, в пилотном исследовании было установлено, что применение Но–шпы на 15–60% снижает активность АСТ у больных с заболеваниями билиарной системы.
Результаты этих исследований показали, что Но–шпа является средством выбора при спазмах гладкой мускулатуры билиарной системы, Но–шпа может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с антибиотиками и хирургическими методами лечения.
Синдром раздраженной кишки
Симптомы гипертонического нарушения моторики нижнего отдела желудочно–кишечного тракта включают запоры, с болями в нижней части живота или без них. Наиболее часто больным с такими симптомами ставят диагноз синдрома раздраженной кишки и хронического запора.
Синдром раздраженной кишки (СРК) – частая клиническая проблема, с которой встречаются врачи скорой помощи и гастроэнтерологи. СРК – одно из проявлений функциональных нарушений ЖКТ, при котором в патологический процесс вовлекается преимущественно толстая кишка. СРК характеризуется главным образом нарушениями моторной и секреторной функции толстой кишки без морфологических изменений в слизистой оболочке.
Эпидемиологические исследования указывают на высокую частоту заболевания в общей популяции: 14–24% женщин и 5–19% мужчин. СРК – это биопсихосоциальное нарушение, в котором отклонения психоэмоционального порядка, моторики и чувствительности приводят к болям в животе и расстройствам дефекации. Для оценки симптомов применяют унифицированный набор критериев, Римские диагностические критерии.
Принципы лечения СРК включают нормализацию режима и характера питания, нормализацию психоэмоциональной сферы, коррекцию двигательных расстройств толстой кишки. При СРК, протекающем преимущественно с болевыми ощущениями, оптимальным следует считать назначение лекарственных препаратов, оказывающих спазмолитическое действие (дротаверин, пинавериума бромид, бутилскополамин).
Было проведено несколько клинических исследований по оценке эффективности и переносимости Но–шпы у больных с синдромом раздраженной кишки и другими кишечными расстройствами.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с плацебо–контролем было включено 62 больных (возраст 50,8±14,2 года) с СРК и запором. Больные регистрировали свои жалобы ежедневно в течение 2 недель до начала лечения и в течение 8 недель лечения Но–шпой по 80 мг 3 раза в день или 2 таблетками плацебо 3 раза в день. Активное лечение достоверно снизило боль в животе на 47%, тогда как в группе плацебо боль усилилась на 3% (р Рис. 1. Частота болевого абдоминального синдрома на фоне приема Но-шпы и плацебо
Рис. 2. Частота метеоризма на фоне приема Но-шпы и плацебо
Рис. 3. Частота диспепсии на фоне приема Но-шпы и плацебо
Рис. 4. Частота запоров на фоне приема Но-шпы и плацебо
Рис. 5. Изменение времени пассажа в толстой кишке на фоне приема Но-шпы и плацебо
Запор является весьма распространенной жалобой. Запор могут вызвать различные факторы, поражающие гладкие или поперечно–полосатые мышцы, что нарушает функцию автономных или соматических нервов, или же факторы, связанные с изменением колоректальной анатомии или содержимого кишечника.
Запор является весьма распространенной жалобой. Запор могут вызвать различные факторы, поражающие гладкие или поперечно–полосатые мышцы, что нарушает функцию автономных или соматических нервов, или же факторы, связанные с изменением колоректальной анатомии или содержимого кишечника.
Среди заболеваний, являющихся причиной вторичных запоров, выделяют системные эндокринные и метаболические заболевания, нарушения и заболевания ЦНС (повреждения спинного мозга, периферических нервов), а также миопатию и миодистрофию. Запор может быть вызван приемом ряда лекарственных средств, относящихся к различным группам, включая препараты, взаимодействующие с нейронами ЦНС (например, опиаты), лекарства, прямо воздействующие на гладкие мышцы (антагонисты кальция), и препараты, изменяющие содержимое кишечника (холестирамин). Привычное потребление пищи с низким содержанием клетчатки может привести к редкому стулу и жалобам на запор.
В лечении запоров применяют диету с повышенным содержанием волокон и клетчатки, различные слабительные средства и лекарственные препараты, улучшающие нейромышечную регуляцию моторной функции толстой кишки (прокинетики) или спазмолитики. Препараты, активирующие кишечную моторику, в сочетании со спазмолитиками помогают избежать применения токсичных слабительных.
Боль – универсальный симптом при самых разнообразных поражениях желудочно–кишечного тракта, в основе ее возникновения часто лежит спазм гладкой мускулатуры органов брюшной полости. Из всей группы спазмолитических препаратов самым популярным на сегодняшний день является дротаверин (Но–шпа). Обзор результатов клинических исследований свидетельствует, что Но–шпа является эффективным препаратом для быстрого купирования спазмов и болей. Для быстрого начала эффекта первое введение Но–шпы должно быть внутривенным или внутримышечным, для длительного лечения – пероральное назначение.
1. Белоусов Ю. Б. Спазмолитические средства. Фарм. Вестник, 36 (235, 2001).
2. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Клиническая фармакология но–шпы. Методическое пособие для врачей. М., 2002.
3. «Гастроэнтерология» Справочник. П/р В. Т. Ивашкина и С. И. Раппопорта. М., Русский врач, 1998, стр. 84–90
4. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П., Прянишникова А. С. и соавт. Место препарата Но–шпа форте в ведении больных с абдоминальным болевым синдромом. Практикующий врач, 16 (3, 1999), стр.39–40
5. Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю. О., Драпкина О. М. Абдоминальный болевой синдром. Сдана в печать в Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.
6. Леонова М. В., Шишкина Т. И., Белоусов Ю. Б. Новая лекарственная форма Но–шпа форте в клинической практике.
7. Akos Pap M.D. The management of smooth muscle spasm. Budapest, 1998, 266 p.
8. Blasko G. Pharmacology, mechanism of action and clinical significance of a convenient antispasmodic agent: drotaverine. JAMA India – The physician’s update, 1998, v.1,N 6, p.63–70.
9. Kapui Z., Bence J., Boronkay E. et al. Behavioural effects of selective PDE4 inhibitors in relation to inhibition of catalytic activity and competition for [3H]rolipram binding. Neurobiology, 1999, v.7, N 1, p.71–73.