нелфинавир что это за лекарство

Нелфинавир

Химическое название

Химические свойства

Синтетическое противовирусное средство из группы ингибиторов ВИЧ-протеазы. Препарат был разработан компаниями «Eli Lilly» и «Agouron Pharmaceuticals», в последствии — подразделение корпорации «Pfizer». Молекулярная масса = 567,8 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Нелфинавир угнетает ВИЧ-протеазу, принимающую участие в процессах протеолиза полипротеиновых белковых предшественников вируса. Вещество приводит к возникновению дефектных (незрелых) частиц вируса, которые более не способны инфицировать другие клетки. Лекарство проявляет активность по отношению к широкому спектру клинических и лабораторных штаммов ВИЧ-2 и ВИЧ-1. В строении протеиназы ВИЧ присутствует аминокислотный остаток 30 аспартам, под действием этого лекарства он замещается на аспарагин.

После проникновения таблеток, содержащих Нелфинавир, в пищеварительный тракт, активное вещество быстро и полностью усваивается. Всасывается до 80% принятой дозы. Максимальной концентрации в крови лекарство достигнет в течение 2-4 часов. При приеме таблеток с едой плазменная концентрация будет в 2-3 раза выше, чем после приема на голодный желудок.

У Нельфинавира высокая степень связывания с белками плазмы, до 98%. Вещество преодолевает ГЭБ, быстро и хорошо распределяется по живым тканям. Уровень препарата в головном мозге значительно ниже, чем в других органах. Период полувыведения составляет от 2,5 до 5 часов. Биотрансформация происходит в печени с помощью системы цитохрома P450 (CYP3A). Оксиметаболит препарата обладает фарм. активностью.

Лекарство выводится с калом в неизмененной и метаболизированной форме. В моче было обнаружено не более 2% от принятой дозы в неизменном виде.

Показания к применению

Нелфинавир применяют при комплексном лечении ретровирусов в сочетании с его нуклеозидными аналогами.

Лечение коронавируса Нелфинавиром

В марте 2020 года во время пандемии коронавируса COVID-19 японские ученые стали рассматривать антиретровирусный препарат Нелфинавир в качестве блокатора COVID-19. По результатам исследований, препарат способен останавливать процессы репликации вируса даже при применении минимально активных дозировок.

Советы использовать его для терапии коронавируса носят рекомендательный характер. Средство применяется в качестве экспериментального. Врачи призывают не заниматься самолечением.

Противопоказания

Побочные действия

При лечении Нельфинавиром могут возникнуть следующие побочные реакции:

Нелфинавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции на препараты, содержащие Нелфинавир, его принимают внутрь во время приема пищи.

В возрасте от 13 лет назначают по 0,25 г лекарства трижды в день или по 1,250 г два раза в день.

Детям от 2 лет до 13 лет назначают по 30 мг на кг веса ребенка, трижды в день. Если ребенок не может проглотить таблетку, то препарат назначают в виде порошка, разведенного с водой или молоком, внутрь. Разведенный порошок можно принять не позднее, чем через 6 часов после приготовления.

Передозировка

При передозировке рекомендуют вызвать рвоту и промыть желудок, принять активированный уголь. Лечение — симптоматическое.

Взаимодействие

Лекарство усиливает эффект при приема ингибиторов обратной транскриптазы, от Ламивудина, ставудина, Зидовудина, диданозина. Зидовудин и ламивудин снижают скорость развития привыкания вируса к Нелфинавиру.

Концентрация препарата в крови снизится при сочетании с индукторами цитохрома P450, с невирапином, Рифампицином, Фенобарбиталом, Рифабутином, фенитоином, Карбамазепином и повысится (приведет к удлинению периода выведения) при сочетании с другими противоретровирусными препаратами — лопинавиром + ритонавиром, саквинавиром, индинавиром.

Лекарство снижает плазменную концентрацию контрацептивов, норэтиндрона и этинилэстрадиола и увеличивает концентрацию саквинавира, терфенадина, цизаприда, индинавира, астемизола, блокаторов кальциевых каналов.

Препараты Нелфинавира продлевают эффект от приема транквилизаторов, мидазолама, триазолама.

Лекарство нельзя сочетать с кислыми продуктами, яблочным, апельсиновым соком.

Условия продажи

Препараты Нелфинавира продаются по рецепту.

Особые указания

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов, страдающих от гемофилии, заболеваний печени, в комбинации с прочими индукторами изоферментов CYP3A или с токсичными средствами.

Аналоги Нелфинавира

Торговое название вещества: Вирасепт.

Групповые аналоги, применяемые для лечения ВИЧ-инфекций: Агенераза, Норвир, Ринвир, лопинавир + ритонавир, Калетра, Криксиван, Инвираза.

Отзывы

Отзывов о приеме лекарства мало. Но в основном они положительные. Сейчас его сложно приобрести на территории РФ и схему лечения часто меняют.

Цена на Нелфинавир

Купить препарат в аптеках РФ и Москвы может быть сложно. Примерная стоимость препарата Вирасепт — порядка 8 тысяч рублей за 270 таблеток, дозировкой 250 мг.

Образование: Окончил Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, фармацевтический факультет, высшее фармацевтическое образование – специальность «Провизор».

Опыт работы: Работа в аптечных сетях «Конекс» и «Биос-Медиа» по специальности «Фармацевт». Работа по специальности «Провизор» в аптечной сети «Авиценна» города Винница.

Источник

Нелфинавир

Содержание

Фармакологические свойства препарата Нелфинавир

Противовирусное средство, селективный ингибитор ВИЧ-протеиназы. Связывается с активным участком ВИЧ-протеиназы и обусловливает появление дефектных (незрелых) вирусных частиц, неспособных инфицировать клетки. Активен в отношении широкого спектра лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Быстро и хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 78%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Прием во время еды повышает концентрацию нелфинавира в плазме крови и AUC в 2–3 раза по сравнению с приемом натощак. С белками плазмы крови связывается 98% нелфинавира. Период полувыведения — 2,5–5 ч. Биотрансформация осуществляется в печени при участии изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP 3A. Оксипроизводное обладает фармакологической активностью. Выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов; с мочой экскретируется лишь 1–2% неизмененного нелфинавира.

Показания к применению препарата Нелфинавир

ВИЧ-1-инфекция у взрослых и детей (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

Применение препарата Нелфинавир

Внутрь, предпочтительно во время еды. Взрослым и детям в возрасте старше 13 лет — по 750 мг 3 раза в сутки; детям до 13 лет — по 20–30 мг/кг 3 раза в сутки.

Противопоказания к применению препарата Нелфинавир

Повышенная чувствительность к нелфинавиру, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Нелфинавир

Диарея, метеоризм, тошнота, боль в области живота, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФК и АлАТ в сыворотке крови, кожная сыпь.

Особые указания по применению препарата Нелфинавир

Нелфинавир можно смешивать с водой, молоком, в том числе соевым, смесями для искусственного вскармливания и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении нелфинавира пациентам с нарушением функции печени, гемофилией (повышается риск кровотечений, появления спонтанных подкожных гематом и гемартрозов).
Поскольку безопасность применения нелфинавира у детей в возрасте до 2 лет не установлена, его назначают только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Взаимодействия препарата Нелфинавир

Усиливает эффект ингибиторов обратной транскриптазы (цидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин). Цидовудин и ламивудин уменьшают вероятность развития резистентности к терапии.
Концентрация нелфинавира в плазме крови снижается при одновременном применении индукторов цитохрома Р450 (рифампицин, рифабутин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) и повышается (с одновременным увеличением периода полувыведения) под влиянием антиретровирусных препаратов (ретонавир, индинавир и саквинавир).
Нелфинавир снижает концентрацию контрацептивных средств (этинилэстрадиола и норэгиндрона) в плазме крови, повышает концентрацию индинавира, саквинавира, терфенадина, астемизола, цизаприда, блокаторов кальциевых каналов, пролонгирует седативный эффект транквилизаторов (триазолама, мидазолама).
Инактивируется при одновременном приеме с продуктами, имеющими кислую реакцию (в том числе с апельсиновым и яблочным соками).

Передозировка препарата Нелфинавир, симптомы и лечение

Промывают желудок, назначают активированный уголь.

Источник

Нелфинавир для лечения коронавируса

Пока эффективные препараты против атипичной пневмонии COVID-19 не созданы, врачи пытаются найти действенные средства из уже существующих. Недавно в сети появилась информация, что Нелфинавир против коронавируса помогает остановить репликацию SARS-Cov-2. Но в последнее время в интернете так много мифов, что достоверность информации нужно проверять.

Чтобы понять, поможет ли Нелфинавир в борьбе с корнавирусом, нужно узнать, что это за препарат и проходил ли он исследования. А отзывы медиков и ученых помогут судить о его эффективности.

Эффективность Нелфинавира

По словам японских ученых, препарат на основе нелфинавира можно применять при комплексной терапии атипичной пневмонии COVID-19. Это противовирусное средство, которое активно по отношению к вирусу иммунодефицита человека. Эксперты заявили, что Нелфинавир способен блокировать репликацию (создание многочисленных своих копий) нового коронавируса.

Для проверки эффективности противовирусных препаратов было проведено исследование. Его инициаторами стали Н. Ямамото, Ш. Мацуяма, а также Ч. Хосино, Н. Ямамото.

Ученые изучили противовирусное действие 9 лекарственных средств из группы ингибиторов протеазы ВИЧ-1: Нелфинавир, Ампренавир, Дарунавир, Инданавир, Тапринавир, Саквинавир, Лопинавир, Ритонавир, Атазанавир. Во время испытаний эти лекарственные средства подсаживали в культуру клеток, зараженных SARS-Cov-2. Как выяснилось, именно нелфинавир был способен остановить размножение патогенного микроорганизма даже при использовании его малых доз. Также он продемонстрировал наиболее высокую селективность среди вышеописанных противовирусных средств.

После изучения противовирусных средств японские специалисты поспешили опубликовать результаты в научном интернет-издании на портале bioRxiv. Там они сообщили, что Нелфинавир от коронавируса подает неплохие надежды и признали это противовирусное средство лучшим из всех протестированных. Стало известно, что по рекомендациям исследователей, возможно включение препарата в список потенциально эффективных против COVID-19.

Описание препарата

В продаже нелфинавир встречается под названием Вирасепт. Этот препарат из группы ингибиторов протеазы ВИЧ-1 первого поколения. Медикамент применяется при лечении ВИЧ-инфекции.

Вирасепт выпускают в форме таблеток и порошка для перорального приема. Основной компонент препарата – нелфинавир. Кроме того, таблетки содержат такие вспомогательные вещества: силикат кальция, кросповидон, магний стеариновокислый и т. д. Порошок кроме основного компонента содержит МКЦ, мальтодекстрин, гипромеллозу, аспартам и т. д.

Нелфинавир останавливает созревание инфекционного вируса. Действующее вещество вступает в контакт с активным участком протеазы ВИЧ (фермент вируса), нарушает нормальное расщепление полипротеинов. Как следствие, образуются незрелые вирионы (вирусные частицы), которые не способны инфицировать другие клетки. Вирасепт эффективен по отношению к многим лабораторным штаммам и клиническим изолятам ВИЧ-1, ВИЧ-2.

Вирасепт применяют не только для комплексного лечения, но и для профилактики СПИДа (конечная стадия ВИЧ).

Препарат всасывается в кровь через слизистые оболочки пищеварительного тракта. Максимальный уровень активного вещества в плазме наблюдается через 2 – 4 часа. Большая часть остатков медикамента выводится вместе с калом, остальное – с мочой.

В инструкции указано, что таблетки или порошок нужно принимать во время приема пищи. Стандартная доза для пациентов старше 13 лет – по 750 мг трижды за сутки. Дети младше 13 лет принимают по 25 – 30 мг/кг трижды.

Справка. Точную дозу и режим дозирования Нелфинавира при коронавирусной инфекции определит врач. При этом учитывается степень тяжести патологии, индивидуальные особенности организма и возраст.

Таблетки принимают перорально, запивая водой. А порошок разбавляют в воде, молоке, молочных смесях. Если его смешать с кислым напитком (апельсиновый сок или теплый чай с лимоном), то лекарство станет горьким.

Противопоказания, побочные реакции

Лекарство запрещено принимать при аллергии на его компоненты. Под контролем врача его нужно использовать беременным и лактирующим женщинам, детям младше 13 лет.

Будущим и кормящим мама следует избегать приема Вирасепта. При вынашивании плода медикамент назначают только в крайнем случае, если потенциальная польза превышает возможный вред.

Также врачи советуют прекратить грудное кормление на период приема Нелфинавира. Это обусловлено тем, что компоненты препарата могут проникать в организм ребенка вместе с молоком. К тому же, женщинам с диагнозом ВИЧ или коронавирус запрещено кормить ребенка грудью.

Медикамент нужно пить с осторожностью при нарушении функциональности печени, так как большая его часть метаболизируется и выводится через этот орган.

Вирасепт может вызывать побочные реакции:

Иногда после приема Нелфинавира возникает фибрилляция желудочков (нескоординированное дрожание желудочков, отсутствие эффективного сокращения, что приводит к смерти).

Отзывы

Чтобы понять, правда или нет, информация об эффективности Нелфинавира при коронавирусе, нужно изучить комментарии специалистов. Многие эксперты считают, что новость о способности препарата снижать репликацию SARS-Cov-2 – это ложь. Они утверждают, что препарат не прошел необходимые исследования, чтобы делать такие выводы. Некоторые медики поддерживают инициативу японских ученых, они заявляют, что Витапрост можно использовать в лечении новой коронавирусной инфекции.

Отзывы экспертов о лечении коронавируса Нелфинавиром:

Норио Ямамото, профессор Университета Токай
Нелфинавир лучше всего проявил себя в опыте с SARS-Cov-2. Это антиретровирусное средство даже в минимальной концентрации блокировало размножение патогена. Оно отличилось высокой избирательностью действия и меньше всего повредил клетки человека (по сравнению с другими 8-мю противовирусными препаратами), в которые его вводили. Благодаря этим свойствам Нелфинавир является самым перспективным кандидатом на роль лекарства от атипичной пневмонии COVID-19.

Виктор Малеев, ученый-микробиолог
Информация об эффективности Нелфинавира против коронавирусной инфекции – это вранье. На данный день не существует препаратов, которые способны уничтожить SARS-Cov-2. Пока ведутся работы по разработке вакцины, проводится симптоматическое лечение с применением нескольких лекарственных препаратов.

Михаил Мурашко, глава Минздрава
Эффективность Нелфинавира пока не доказана, но этот препарат достоин внимания. Чтобы больше узнать о его плюсах и минусах, нужно проводить клинические исследования.

Мнения специалистов по поводу Нелфинавира при коронавирусе разделились. Однозначно можно утверждать, что его эффективность по отношению к SARS-Cov-2 не доказана. Но этот медикамент заслуживает внимания. Дальнейшие медицинские исследования покажут насколько он действенный по отношению к патогену. В любом случае, Нелфинавир можно принимать только по медицинским показаниям и под контролем лечащего врача.

Источник

Нелфинавир

Показания к применению

Комбинированная терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей, вместе с антиретровирусными ЛС из группы нуклеозидных аналогов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Порошок для приема внутрь

Противопоказания

Гиперчувствительность.C осторожностью. Гемофилия, печеночная недостаточность, в комбинации с индукторами CYP3A или потенциально токсичными ЛС, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Фармакологическое действие

Побочные действия

Лечение передозировки: специфического антидота нет; промывание желудка, активированный уголь, диализ неэффективен из-за высокой связи препарата с белками крови.

Особые указания

Порошок препарата можно смешивать с водой, молоком, в т.ч. соевым, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, пудингом и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч.

Следует избегать попадания воды во флакон с порошком.

Безопасность применения у детей до 2 лет не установлена, поэтому применение препарата возможно после оценки соотношения риска и пользы.

Клинический опыт применения во время беременности и в период лактации отсутствует.

Применение при беременности и лактации

Клинический опыт применения во время беременности отсутствует. Применение препарата в период беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Клинический опыт применения в период грудного вскармливания отсутствует. Лечение препаратом кормящих женщин должно проводиться с осторожностью и только при явной необходимости. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Взаимодействие

При комбинации с диданозином препарат следует принимать во время еды через 1 ч после или более чем за 2 ч до приема диданозина.

Повышает концентрацию терфенадина (риск развития тяжелых и угрожающих жизни аритмий), астемизола, цизаприда, БМКК и др. субстратов для CYP3A в плазме; удлиняет эффект мощных седативных ЛС: мидазолама, триазолама.

При однократном приеме препарата в дозе 750 мг после саквинавира в дозе 1200 мг однократно в течение 3 дней AUC препарата повышается на 30%. Однократный прием саквинавира после приема препарата по 750 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней повышает AUC саквинавира на 392%. Безопасность комбинации с индинавиром и саквинавиром не установлена.

Одновременный прием рифабутина и нелфинавира приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и увеличению AUC рифабутина на 200% (дозу рифабутина необходимо уменьшать в 2 раза).

Рифампицин уменьшает AUC препарата на 82%, др. индукторы ферментов метаболизма (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшать концентрацию препарата в плазме.

Несовместим (инактивация препарата) с продуктами, имеющими кислую реакцию (в том числе яблочным и апельсиновым соками).

Источник

Нелфинавир

Фармакологическое действие

Нелфинавир — противовирусное средство. Связывается с активным участком протеазы ВИЧ (фермента, необходимого для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ). Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию др. клеток, замедляет прогрессирование заболевания. Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95-процентная эффективная концентрация (ЕС95) колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем — 58 нМ). Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних. Перекрёстная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, так как они действуют на разные ферменты-мишени.

Фармакокинетика

Быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (около 78 % дозы). Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) после приёма 500–750 мг — 2–4 часа. Приём во время еды увеличивает концентрацию в плазме и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») в 2–3 раза по сравнению с приёмом натощак. После многократного приёма 750 мг каждые 8 часов в течение 28 дней (достижение C_ss) C_max — 3–4 мкг/мл, C_min — 1–3 мкг/мл (непосредственно перед приёмом следующей дозы). Степень связывания с белками — 98 %. Проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях, при этом в головном мозге уровень ниже, чем в других органах. Период полувыведения (T_½) — 2,5–5 часов. Биотрансформация осуществляется в печени при участии изоферментов цитохрома P450, в том числе CYP3A. Оксипроизводное обладает фармакологической активностью. Выводится кишечником (в неизменённом виде и в виде метаболитов); в моче обнаруживается лишь 1–2 % дозы (только в неизменённом виде). У детей 2–13 лет пероральный клиренс в 2–3 раза выше.

Показания

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения нелфинавира при беременности не проведено.

Нелфинавир должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения нелфинавира в период грудного вскармливания не проведено.

Применение препарата противопоказано.

ВИЧ проникает в грудное молоко. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлены. Нелфинавир следует назначать детям младше 2 лет только в том случае, если вероятные преимущества терапии явно превышают возможный риск.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от возраста, схемы лечения и лекарственной формы.

Нелфинавир следует принимать с пищей. Приём препарата во время еды снижает риск возникновения диареи как побочного эффекта.

Побочные действия

Наиболее частым побочным действием при использовании нелфинавира в рекомендованных дозах была диарея.

Реже отмечались такие нежелательные явления; как кожная сыпь, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения; нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ), кровотечения, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у пациентов с гемофилией).

Редко отмечались следующие побочные реакции: реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм, умеренно или сильно выраженную сыпь, лихорадку и отёки; рвота, панкреатит, повышение активности амилазы, гепатит.

У некоторых больных комбинированная противовирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться перераспределением жира, в том числе уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением депо висцерального жира, гипертрофией молочных желёз и отложением жира по задней поверхности шеи («горбик»). А также нарушениями обмена веществ в виде гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, инсулинорезистентности и гипергликемии, усилением спонтанных кровотечений — у больных гемофилией.

Передозировка

Данные по острой передозировке нелфинавира у человека ограничены.

Специфического антидота при передозировке нелфинавира нет. По показаниям невсосавшийся препарат удаляют промыванием желудка и назначают активированный уголь. Поскольку нелфинавир в высокой степени связывается с белками, диализ не эффективен.

Взаимодействие

Трёхкратный приём ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC на 152 %, а T_½ — на 156 % (после однократного приёма нелфинавира в дозе: 750 мг).

Другие противовирусные препараты

Нуклеозидные аналоги — ингибиторы обратной транскриптазы. Клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными, аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином, и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин в виде таблеток, с буфером рекомендуется принимать на пустой желудок, нелфинавир следует принимать во время еды через 1 час после диданозина или более чем за 2 часа до приёма диданозина.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Безопасность и эффективность, нижеперечисленных комбинаций препаратов — не установлены.

Эфавиренз

Комбинация с эфавирензем увеличивает AUC нелфинавира на 20 %, при этом AUC эфавиренза не изменяется. Коррекция дозы при их одновременном приёме не требуется.

Делавирдин

Одновременное назначение приводило к увеличению AUC нелфинавира на 107 % и уменьшению AUC делавирдина на 31 %.

Невирапин

Клинически значимого взаимодействия между нелфинавиром и невирапином при их одновременном приёме не отмечается, коррекция дозы не требуется.

Другие ингибиторы протеазы

Безопасность и, эффективность перечисленных ниже комбинаций препаратов, не установлены. Результаты, представленные для ритонавира, индинавира и саквинавира получены в исследованиях по взаимодействию при однократном приёме.

Ритонавир

Одновременный приём приводит к увеличению AUC нелфинавира на 152 % и весьма незначительному изменению AUC ритонавира.

Индинавир

Одновременный приём, приводил к увеличению AUC нелфинавира на 83 %, AUC индинавира — на 51 %.

Саквинавир в мягких желатиновых капсулах

Одновременный приём приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18 %, AUC саквинавира — в 4 раза.

Ампренавир

Одновременный приём приводил к небольшому увеличению AUC нелфинавира и ампренавира и повышению C_min ампренавира на, 189 %. Коррекции дозы этих препаратов не требуется.

Индукторы ферментов метаболизма

Рифампцин уменьшает AUC нелфинавира на 82 %. Другие мощные индукторы CYP3A (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты Зверобоя продырявленного) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Если больному, принимающему нелфинавир, необходимо лечение вышеназванными препаратами, то врач должен искать им альтернативу.

Одновременное назначение нелфинавира в дозе 750 мг, 3 раза в сутки и рифабутина в дозе 300 мг 1 раз в сутки приводит к уменьшению AUC нелфинавира на. 32 % и к увеличению AUC рифабутина на 207 %. Одновременное назначение нелфинавира, в дозе 750 мг З раза в сутки, и рифабутина в вполовину меньшей дозе — 150 мг, 1 раз в сутки — приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32 % и к увеличению AUC рифабутина на 83 %. При-одновременном приёме, нелфинавира в дозе 750 мг 3 раза в сутки и рифабутина, дозу последнего нужно уменьшить, до 150 мг 1 раз в сутки (см. «Меры предосторожности»).

Одновременный приём нелфинавира в дозе 1 250 мг 2 раза в сутки и фенитоина в дозе 300 мг 1 раз в сутки не изменял концентрации нелфинавира в плазме. Однако AUС фенитоина и концентрации свободного фенитоина при этом снижались на 29 % и 28 % соответственно. При одновременном приёме коррекции дозы нелфинавира не требуется, однако необходимо мониторировать концентрации фенитоина.

Ингибиторы ферментов метаболизма

Одновременное назначение нелфинавира и сильного ингибитора CYP3А кетоконазола сопровождалось увеличением AUC нелфинавира на 35 %. Это изменение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы при одновременном назначении этих препаратов не требуется. С учётом метаболических особенностей, ожидать клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими специфическими ингибиторами CYP3A (флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин) не приходится, однако исключить такую возможность нельзя (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Метадон

Одновременный приём нелфинавира в дозе 1 250 мг 2 раза в сутки и метадона в дозах 80 ± 21 мг один раз в сутки ВИЧ-инфицированными пациентами, участвовавшими в метадоновой программе, снижал AUC метадона, на 47 %, при этом ни у одного из пациентов, в этом исследовании синдром отмены не развивался. Однако из-за фармакокинетических изменений следует ожидать, что у некоторых пациентов, одновременно получающих эти препараты, могут появиться симптомы отмены, что потребует увеличения дозы метадона.

Другие возможные взаимодействия

Нелфинавир повышает концентрации, терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать, одновременно во избежание тяжёлых или угрожающих жизни аритмий. Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия, с астемизолом и цизапридом, нелфинавир не следует назначать одновременно и с этими препаратами. Хотя специальных исследований на — эту тему не проводилось, средства с выраженным, седативным действием, метаболизирующиеся CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с нелфинавиром, поскольку их седативный эффект может удлиняться.

Нелфинавир может увеличивать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов, силденафила, иммунодепрессантов, включая такролимус и циклоспорин), следовательно, в таких случаях больных нужно — тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсичности этих препаратов (см. «Меры предосторожности»).

Азитромицин

Одновременный приём нелфинавира в дозе 1 250 мг 2 раза в сутки и однократный приём 1 200 мг азитромицина приводил к небольшому уменьшению AUC нелфинавира и увеличению AUC азитромицина на 113 %. Коррекция, дозы нелфинавира или азитромицина не рекомендуется. Однако при одновременном приёме этих препаратов необходимо тщательно наблюдать больных на предмет известных побочных действий азитромицина, таких как увеличение активности печёночных ферментов и нарушения слуха.

Пероральные контрацептивы

Одновременный приём нелфинавира по 750 мг три раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива, содержавшего 0,4 мг норэтинодрела и 35 мкг 17-α-этинилэстрадиола, на протяжении 7 дней сопровождалось снижением АUС этинилэстрадиола на 47 %, a AUC норэтинодрела — на 18 %. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.

Меры предосторожности

Нелфинавир метаболизируется и выводится, в основном, печенью. Необходимо соблюдать осторожность при его назначении больным с нарушением функции печени. С мочой выводится лишь 1–2 % дозы нелфинавира, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.

Имеются сообщения об увеличении частоты кровотечений, в том числе спонтанных подкожных гематом й гемартрозов у больных гемофилией, получающих ингибиторы протеазы. Некоторым больным приходилось назначать фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев, лечение ингибитором протеазы продолжали или вначале прерывали, а затем возобновляли. Предполагается наличие причинной связи между применением ингибиторов протеазы и данным типом побочных реакций, хотя её механизм неясен. Следовательно, больных гемофилией необходимо предупреждать о возможном повышении риска кровотечений.

У больных, получающих ингибиторы, протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося, сахарного диабета. У некоторых пациентов гипергликемия была очень высокой, в, ряде случаев ей сопутствовал кетоацидоз. У многих из этих больных имели место сопутствующие состояния и заболевания, требовавшие применения препаратов, которые также могли; способствовать развитию сахарного диабета или гипергликемии. Причинная связь. между применением ингибиторов протеазы и развитием гипергликемии и диабета не установлена.

Комбинированной противовирусной терапии, включая схемы, содержащие ингибитор протеазы, у некоторых больных сопутствует перераспределение жировой клетчатки. Применение ингибиторов, протеазы сопряжено также с развитием таких метаболических нарушений, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, и гипергликемия: При физикальном осмотре больных следует обращать внимание на признаки перераспределения жировой клетчатки (см. «Побочные действия»). Необходимо помнить об определении липидов сыворотки и глюкозы крови: Механизм развития этих нежелательных явлений и их отдалённые последствия, в том числе повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, пока неясны.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении нелфинавира одновременно с индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента GYP3A4 системы цитохрома, при этом может потребоваться коррекция дозы препаратов.

Нелфинавир нельзя назначать вместе с рифампицином. Рифампицин — снижает AUC нелфинавира на 82 % (см. «Взаимодействие»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы и увеличивать риск миопатии, в том числе, рабдомиолиза. Одновременное использование ингибиторов протеазы и ловастатина или симвастатина не рекомендуется. Другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы также могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы и должны применяться с осторожностью (см. «Взаимодействие»).

Особую осторожность необходимо соблюдать, при назначении силденафила больным, получающим ингибиторы протеазы, в том числе, нелфинавир. Одновременное применение ингибитора протеазы и силденафила может значительно увеличить концентрации последнего и привести к усилению его побочных действий, в том числе, артериальной гипотонии, нарушений зрения и приапизма (см. «Взаимодействия»)

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нелфинавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку диарея является частым побочным действием нелфинавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Источник