натрия крахмала гликолят что это
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP CAS 9063-38-1
Подробная информация о продукции
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP CAS 9063-38-1
Наименование продукта: Натрий-крахмал Гликолят USP NF BP
Характеристики: от белого до не совсем белого, безвкусного, без запаха, относительно свободно текучего порошка.
КЛЮЧЕВЫЕ слова: Натрий-крахмал Гликолят USP NF BP
Пакет: 20Kgs / Bag; 25kgs / мешок; 25KGS / Drum
Растворимость на крахмал натрия Растворимость: практически нерастворим в воде, нерастворим в большинстве органических растворителей
Описание:
Гликолят натрий-крахмала представляет собой натриевую соль карбоксиметилового эфира крахмала. Молекулярная масса обычно составляет 500000-11000000. Гликолят натрия крахмала широко используется в качестве фармацевтического класса для растворения растворов для таблеток и капсул. Он быстро впитывает воду. Причина в том, что быстро впитывает воду, чтобы таблетка раздувалась и разламывалась на мелкие кусочки. Его также можно использовать для создания гелей. Таким образом, он будет разбухать и ускорить распад таблеток и гранул. Он состоит из овальных или сферических гранул диаметром 30-100 мкм с некоторыми менее сферическими гранулами в диапазоне от 10-35 мкм в диаметре. Гликолят натрия крахмала может быть изготовлен из нескольких различных крахмалистых продуктов, например кукурузы, пшеницы, риса и картофеля.
В качестве профессионального поставщика и производителя фармацевтического сорта USP NF BP Pharmaceutical Grade США, FENGCHEN GROUP CO., LTD занимается поставкой и экспортом натриевого крахмала Glycolate USP NF BP Pharma Grade из Китая в течение почти 10 лет.
Натрий-крахмал Гликолат BP (тип A)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP представляет собой натриевую соль сшитого частично O-карбоксиметилированного картофельного крахмала.
Содержание: от 2,8 до 4,2% Na (A 22.99) (вещество промывали этанолом (80% об. / Об.) И сушили).
Растворимость: натрий-крахмал Гликолат USP NF BP практически нерастворим в метиленхлориде. Он дает полупрозрачную суспензию в воде.
Считается, что под микроскопом он состоит из: гранул, неправильной формы, яйцевидной или грушевидной формы размером 30-100 мкм или округлых размеров 10-35 мкм; иногда встречаются составные гранулы, состоящие из 2-4 компонентов; гранулы имеют эксцентричную гильму и четко видны концентрические страты; между скрещенными никольными призмами, гранулы показывают отчетливый черный крест, пересекающийся на холме; мелкие кристаллы видны на поверхности гранул. Гранулы показывают значительное набухание при контакте с водой.
B. Подготовьте при встряхивании и без нагревания смесь 4,0 г исследуемого вещества и 20 мл воды, не содержащей углекислого газа. Смесь имеет вид геля. Добавить 100 мл воды, не содержащей углекислого газа, и встряхнуть. Форма подвески, которая оседает после стояния.
C. К подкисленному раствору добавляют йодированный раствор йодида калия. Решение становится синим или фиолетовым.
D. Раствор S2 (см. Тесты) дает реакцию натрия.
Раствор S1: Центрифугировать суспензию, полученную при испытании на идентификацию B при 2500 г в течение 10 мин. Соберите тщательно супернатантную жидкость.
Раствор S2: Поместить 2,5 г в силикагель или платиновый тигель и добавить 2 мл 500 г / л раствора серной кислоты. Нагреть на водяной бане, затем осторожно над открытым пламенем, постепенно повышая температуру, а затем сжигать в муфельной печи при температуре 600 ± 25 ° C. Продолжайте нагрев до тех пор, пока все черные частицы не исчезнут. Дайте остыть, добавьте несколько капель разбавленной серной кислоты, нагрейте и сжигайте, как указано выше. Дать остыть, добавить несколько капель раствора карбоната аммония, испариться до сухости и осторожно сжигать. Дать остыть и растворить остаток в 50 мл воды.
Внешний вид раствора S1: раствор S1 прозрачен и бесцветен.
pH: от 5,5 до 7,5. Диспергируют 1,0 г в 30 мл воды.
Гликолят натрия: максимум 2,0%. Проведите тест, защищенный от света.
Хлорид натрия: максимум 7,0%.
Железо: Максимум 20 ppm определяют на 10 мл раствора S2.
Тяжелые металлы: не более 20 ppm. 1,0 г соответствует тесту D. Подготовьте эталонный раствор, используя 2 мл стандартного раствора свинца (10 ppm Pb).
Потери при сушке: максимум 10,0%, определяемые на 1000 г путем сушки в духовке при 130 ° С в течение 1,5 ч.
Микробное загрязнение: оно соответствует тесту на Escherichia coli и Salmonella.
Натрий-крахмал Гликолат BP (тип B)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Гликолят натрия крахмала USP NF BP представляет собой натриевую соль сшитого частично O-карбоксиметилированного картофельного крахмала.
Содержание: от 2,0 до 3,4% Na (A 22.99) (вещество промывают этанолом (80% об. / Об.) И сушат).
Растворимость: практически нерастворим в метиленхлориде. Он дает полупрозрачную суспензию в воде.
Считается, что под микроскопом они состоят из: гранул, неправильной формы, яйцевидной или грушевидной формы, размером 30-100 мкм или округлых размеров 10-35 мкм; иногда встречаются составные гранулы, состоящие из 2-4 компонентов; гранулы имеют эксцентричную гильму и четко видны концентрические страты; между скрещенными никольными призмами, гранулы показывают отчетливый черный крест, пересекающийся на холме; мелкие кристаллы видны на поверхности гранул. Гранулы показывают значительное набухание при контакте с водой.
B. Подготовьте при встряхивании и без нагревания смесь 4,0 г исследуемого вещества и 20 мл воды, не содержащей углекислого газа. Смесь имеет вид геля. Добавить 100 мл воды, не содержащей углекислого газа, и встряхнуть. Форма подвески, которая оседает после стояния.
C. К подкисленному раствору добавляют йодированный раствор йодида калия. Решение становится синим или фиолетовым.
D. Раствор S2 (см. Тесты) дает реакцию натрия.
Центрифугируют суспензию, полученную при испытании на идентификацию B при 2500 г в течение 10 мин. Соберите тщательно супернатантную жидкость.
Раствор S2: Поместить 2,5 г в силикагель или платиновый тигель и добавить 2 мл 500 г / л раствора серной кислоты. Нагреть на водяной бане, затем осторожно над открытым пламенем, постепенно повышая температуру, а затем сжигать в муфельной печи при температуре 600 ± 25 ° C. Продолжайте нагрев до тех пор, пока все черные частицы не исчезнут. Дайте остыть, добавьте несколько капель разбавленной серной кислоты и нагрейте и сжигайте, как указано выше. Дать остыть, добавить несколько капель раствора карбоната аммония, испариться до сухости и осторожно сжигать. Дать остыть и растворить остаток в 50 мл воды.
Внешний вид раствора S1: раствор S1 прозрачен и бесцветен.
pH: от 3,0 до 5,0. Диспергируют 1,0 г в 30 мл воды.
Гликолят натрия: максимум 2,0%. Проведите тест, защищенный от света.
Хлорид натрия: максимум 7,0%.
Железо: Максимум 20 ppm определяют на 10 мл раствора S2.
Тяжелые металлы: не более 20 ppm.
Потери при сушке: максимум 10,0%, определяемые на 1000 г путем сушки в духовке при 130 ° С в течение 1,5 ч.
Микробное загрязнение: оно соответствует тесту на Escherichia coli и Salmonella.
Натрий-крахмал Гликолат USP NF
Крахмал карбоксиметиловый эфир, натриевая соль.
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP представляет собой натриевую соль карбоксиметилового эфира крахмала или сшитого карбоксиметилового эфира крахмала. Он может содержать не более 7,0% хлорида натрия. Требования к pH и анализу для типов A и типа B приведены в сопроводительной таблице.
A: Инфракрасное поглощение 197K.
B: слегка подкисленный раствор окрашен в синий цвет до фиолетового путем добавления йода и йодида калия TS 1.
C: В 2-мл порцию раствора, приготовленного для теста на лимит железа, добавьте 4 мл раствора пироантимоната калия. При необходимости протрите внутреннюю часть пробирки стеклянным стержнем. Образуется белый кристаллический осадок.
Раствор пироанимоната калия. К 2 г пироантимоната калия добавляют 100 мл воды. Кипятите раствор в течение приблизительно 5 минут, быстро охладите и добавьте 10 мл раствора гидроксида калия (3 в 20). Дать постоять в течение 24 часов и фильтровать.
D: Натрий-крахмал Гликолат передает интенсивный желтый цвет не-светящемуся пламени.
Микробные пределы: он отвечает требованиям испытаний на отсутствие видов сальмонелл и Escherichia coli.
pH: диспергировать 1 г в 30 мл воды. PH полученной суспензии составляет от 5,5 до 7,5 для типа A или от 3,0 до 5,0 для типа B.
Потеря при сушке: высушите его при 130 ° С в течение 90 минут: он потеряет не более 10,0% от его веса.
Тяжелые металлы: 0,002%.
Предел железа: (0,002%).
Предел хлорида натрия: пройти тест.
Предел гликолята натрия: (2,0%).
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP широко используется в фармацевтических препаратах, как разрыхлитель, при образовании таблеток и капсул. Он быстро впитывает воду, что приводит к быстрому распаду гранул и таблеток. Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP растворяется лучше, что облегчает организму поглощение лекарств. Его также можно использовать в качестве гелеобразующего и суспендирующего агента. Использование гликолята крахмала натрия в образовании таблеток и капсул включает либо влажное гранулирование, либо прямое прессование. В более высокой концентрации его можно использовать в качестве агента для растворения. Гликолят крахмала натрия может быть более эффективным при использовании в качестве внутригранулярного или экстрагранулярного разрыхлителя или при одинаковом распределении между внутригранулярными и экстрагранулярными точками. Гликолят крахмала натрия не имеет побочных эффектов.
Однако, в зависимости от источника, натрий-крахмал Гликолат USP NF BP может оказывать неблагоприятное воздействие на некоторых людей. Люди с аллергией на кукурузу или с целиакией могут испытывать неблагоприятные последствия. Таблетки или капсулы, которые получают с использованием гликолята натрия крахмала USP NF BP, обладают отличными свойствами хранения благодаря своим физическим свойствам, таким как стабильность и гигроскопичность. Чтобы предотвратить спекание, натрий-крахмал гликолят USP NF BP следует хранить в хорошо закрытом контейнере. Это может защитить его от изменений температуры и влажности. Одной из важных характеристик натриевого крахмала Glycolate USP NF BP является то, что его физические свойства остаются неизменными до 3 лет, если их обрабатывать и хранить при умеренной влажности и температуре.
Регионы Европы и Северной Америки доминируют на мировом рынке натриевого крахмала Glycolate USP NF BP, за которым следует Азиатско-Тихоокеанский регион. Этот рост рынка объясняется применением натриевого крахмального гликолята в фармацевтических препаратах. Такие страны, как США, Швейцария, Китай и Индия, имеют крупные фармацевтические компании. Технологические достижения для использования этого продукта растут с каждым днем, поскольку медицинская промышленность имеет широкое применение во всем мире. В последние годы остальная часть мира занимала минимальную долю на мировом рынке. Однако ожидается, что рынок в регионе будет расширяться в течение прогнозируемого периода.
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP занимает более 20 раз больше собственного веса воды. Быстрое проникновение воды в таблетки и сильное набухание приводит к быстрому распаду.
Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP подходит для многих составов таблеток и капсул. В более высоких концентрациях натрий-крахмал Гликолат USP NF BP может действовать как агент, усиливающий растворение. Натрий-крахмал Гликолат USP NF BP эффективен при использовании в качестве внутригранулярного или экстрагранулярного супердезинтегратора или при разделении этих мест.
Побочные эффекты на крахмал натрия гликолят: хотя это маловероятно, чтобы вызвать какие-либо побочные эффекты у большинства людей, в зависимости от источника это может вызвать неблагоприятные последствия для некоторых людей. Люди, которые являются непереносимыми клейковинами или имеют целиакию, могут испытывать побочные эффекты, если они потребляют лекарства, полученные на основе гликолята натрия на основе пшеницы. Те, кто страдает аллергией на кукурузу, также должны принять меры для определения источника натрия гликолята крахмала перед использованием лекарств.
Применение:
Гликолят натрия крахмала можно использовать в качестве разрыхлителя, суспендирующего агента и в качестве гелеобразующего агента.
Фармацевтические компании добавляют гликолат натрия крахмала в капсулы и таблетки, чтобы помочь им расщепляться и растворяться лучше, что облегчает для вашего тела поглощение лекарства.
Натрия крахмала гликолят что это
натуральные восстановительные комплексы из индии
У пользователей продукции ТРАДО возникают вопросы о применении в наших продуктах вспомогательных веществ. Большое количество информации в СМИ о разного рода добавках для усиления вкуса, улучшения цвета и других свойствах продуктов питания (не путать с биологически активными добавками), порождает беспокойство потребителей, связанное с непониманием вредности или безвредности тех или иных веществ.
Чтобы разъяснить вопросы безопасности наших продуктов, мы создали обзор по всем добавкам, входящим в состав продуктов линейки ТРАДО в качестве вспомогательных компонентов.
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) – является текстурирующим веществом и стабилизатором, применяемым для предотвращения слёживания и комкования пищевых продуктов. Иными словами, чтобы получить гладкую, однородную таблетку с плотной структурой, предотвратить её отсыревание, а также дополнительно защитить компоненты от взаимодействия друг с другом, при производстве фармпрепаратов (в т.ч. БАДов) используется МКЦ.
Получают целлюлозу из одеревеневших волокон растений, т.е. МКЦ – это абсолютно натуральное вещество.
Микрокристаллическая целлюлоза представляет собой невсасываемое и неусваиваемое организмом человека балластное вещество, поэтому употребления данной добавки абсолютно безвредно, для неё не существует ограничений по максимальному количеству употребления.
При оценке возможного риска для здоровья и принятии решения о приёме продуктов с добавками всегда стоит обращать внимание на то, что не само наличие, а именно дозалюбого вещества играет решающую роль в его безопасности.
Доля вспомогательных компонентов, применяемых в продуктах ТРАДО, минимальна.
Одно и то же вещество в разных дозах может быть как безвредным, так и оказывать негативное влияние на здоровье. Именно поэтому существуют официальные документы – требования безопасности, которые полностью регулируют все возможные добавки и их количество. Все продукты ТРАДО проходят полную регистрацию и необходимые исследования в России и соответствуют всем требованиям безопасности.
Кроме того, все компоненты составов ТРАДО проходят тщательную проверку при стандартизации GMP, поэтому первичная проверка осуществляется ещё в Индии при изготовлении препаратов, а затем ещё и в России при их регистрации. Двойная проверка безопасности является гарантом высокого качества продуктов ТРАДО.
Купить Пензитал Гастро таблетки п.о №20 в аптеках
Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.
Торговое наименование: Пензитал Гастро®
Международное непатентованное наименование: панкреатин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой содержит:
Действующее вещество: Панкреатин (что соответствует ферментной активности (согласно Европейской Фармакопее): липазы 6000 ЕД; амилазы 4500 ЕД; протеазы 300 ЕД) – 212,50 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (Miccel 101), натрия крахмал гликолят, Повидон К-30, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Сополимер метакриловой кислоты (тип А), диэтилфталат, титана диоксид.
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа: пищеварительное ферментное средство.
Ферментный препарат, улучшающий процессы переваривания пищи у взрослых и детей, и тем самым значительно уменьшающий симптомы ферментной недостаточности поджелудочной железы, включая боль в области живота, метеоризм, изменение частоты и консистенции стула. Панкреатические ферменты, входящие в состав препарата, облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что приводит к их полному всасыванию в тонкой кишке.
Когда препарат Пензитал Гастро® достигает тонкой кишки, кишечнорастворимая оболочка быстро разрушается (при рН > 5,5), происходит высвобождение ферментов с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что приводит к расщеплению жиров, углеводов и белков. Полученные в результате расщепления вещества затем либо всасываются напрямую, либо подвергаются дальнейшему расщеплению кишечными ферментами.
В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие всасывания нерасщепленных ферментов, вследствие чего классические фармакокинетические исследования не проводились. Препаратам, содержащим ферменты поджелудочной железы, не требуется всасывания для проявления своих эффектов. Наоборот, терапевтическая активность указанных препаратов в полной мере реализуется в просвете желудочно-кишечного тракта. По своей химической структуре они являются белками и, в связи с этим, при прохождении через желудочно-кишечный тракт ферментные препараты расщепляются до тех пор, пока не произойдет всасывание в виде пептидов и аминокислот.
Показания к применению
Заместительная терапия недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы у детей и взрослых, обусловленной разнообразными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, и наиболее часто встречающейся при:
— муковисцидозе;
— хроническом панкреатите;
— после операции на поджелудочной железе;
— после гастроэктомии;
— раке поджелудочной железы;
— частичной резекции желудка (например, Бильрот II);
— обструкции протоков поджелудочной железы или общего желчного протока (например, вследствие новообразования);
— синдроме Швахмана-Даймонда;
— состоянии после приступа острого панкреатита и возобновлении энтерального или перорального питания.
Для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание и т.д.).
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— острый панкреатит или обострение хронического панкреатита (тем не менее, возможно применение в фазе затухающего обострения при расширении диеты, если имеются признаки нарушения пищеварения;
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— детский возраст до 3-х лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Клинические данные о лечении беременных женщин препаратами, содержащими ферменты поджелудочной железы, отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено абсорбции ферментов поджелудочной железы свиного происхождения, поэтому токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода не предполагается.
Назначать препарат Пензитал Гастро® беременным женщинам следует с осторожностью, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Исходя из исследований на животных, во время которых не выявлено систематического негативного влияния ферментов поджелудочной железы, не ожидается никакого вредного влияния на грудного ребенка через грудное молоко.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Доза препарата Пензитал Гастро® определяется индивидуально в зависимости от степени нарушения пищеварения.
Взрослые: по 1-2 таблетки перед едой, не разжевывая и запивая водой (эффективность препарата Пензитал Гастро® может снижаться при разжевывании, и панкреатические ферменты при высвобождении могут раздражать слизистую оболочку полости рта).
При необходимости дополнительно во время еды принимают еще 2-4 таблетки. В случае, когда требуются более высокие дозы панкреатина, необходима консультация врача для назначения более высокой дозировки в зависимости от симптоматики (например, уменьшение выраженности стеатореи, боли в животе).
Продолжительность лечения может варьироваться от нескольких дней (при нарушении пищеварения из-за погрешности в диете) до нескольких месяцев и даже лет (при необходимости постоянной заместительной терапии).
У детей препарат Пензитал Гастро® применяется по назначению врача.
Важно обеспечить достаточный постоянный прием жидкости пациентом, особенно при повышенной потере жидкости. Неадекватное потребление жидкости может приводить к возникновению или усилению запора.
Доза для взрослых и детей при муковисцидозе определяется только под наблюдением лечащего врача
— Доза зависит от массы тела и должна составлять в начале лечения 1000 липазных единиц/кг на каждый прием пищи для детей младше четырех лет и 500 липазных единиц/кг во время приема пищи для детей старше четырех лет и взрослых.
— Дозу следует определять в зависимости от выраженности симптомов заболевания, результатов контроля за стеатореей и поддержания адекватного нутритивного статуса.
— У большинства пациентов доза должна оставаться меньше или не превышать 10000 липазных единиц/кг массы тела в сутки или 4000 липазных единиц/г потребленного жира.
В клинических исследованиях лечение препаратом получали более 1000 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном имели легкую или умеренную степень тяжести.
Супердезинтегранты и механизмы их действия
Дезинтегранты и супердезинтегранты — широко известный вид вспомогательных веществ, которые используются в пероральных лекарственных формах. Они способствуют дезинтеграции таблеток и содержимого капсул при помещении в водную среду. Дезинтеграция — это процесс дробления лекарственной формы на более мелкие частицы для увеличения площади поверхности. Этот этап очень важен, поскольку распад Таблетки
Механизмы действия
Усиление дезинтеграции может быть достигнуто путем добавления в рецептуру дезинтегранта или супердезинтегранта. Исследователи выдвигают теории о пяти механизмах действия (супер-) дезинтегрантов: теплота смачивания, отталкивание частиц, капиллярный эффект, эффект набухания и восстановление деформации (Carmella et al., 1988, Bele & Derle, 2012). Считается, что за действие дезинтегрирующих веществ отвечает не один механизм: дезинтеграция является результатом взаимосвязи между несколькими механизмами. Наиболее общепризнанными механизмами считаются эффект набухания, капиллярный эффект и обратимая деформация (Joshi et al., 2015).
Эффект набухания
Наиболее распространенным механизмом распада таблетки является эффект набухания. Набухание происходит в результате впитывания раствора. Это связано с многомерным расширением, при котором частицы увеличиваются во всех направлениях, создавая внутреннее давление. Это давление раздвигает соседние частицы, и матрица разрушается из-за снижения адгезии между компонентами (Desai, Liew & Heng, 2016).
При использовании дезинтегрантов, работающих по типу набухания, следует учитывать влияние пористости таблетки на ее распадаемость. Пористая матрица таблеток с большими пустотами может препятствовать процессу набухания, тем самым снижая эффективность выбранного дезинтегранта. С другой стороны, плотные материалы с низкой пористостью могут препятствовать проникновению жидкости в таблетку, таким образом тоже замедляя процесс ее распада (Desai, Liew & Heng, 2016).
Капиллярный эффект (впитывание)
Капиллярный эффект создается при наличии в таблетке гидрофильных компонентов, способствующих впитыванию воды. Именно благодаря капиллярному эффекту вода проникает в таблетку через пористую структуру дезинтегранта. Дезинтегранты со слабыми связующими свойствами и низкой прессуемостью придают таблетке пористость, обеспечивая возможностью проникновения внутрь жидкости (Mohanachandran, Sindhumol, & Kiran, 2011). При впитывании воды физические связи между структурными компонентами лекарственной формы уменьшаются, и матрица разрушается, как показано на рисунке 1.
Рисунок 1. Вода втягивается в поры дезинтегрантом и уменьшает силы физического связывания между частицами
Обратимая деформация
Обратимая деформация возникает в результате пластической деформации дезинтегрантов, которые считаются эластичными по своей природе. Во время сжатия частицы таких дезинтегрантов деформируются с образованием межчастичных связей. Однако при попадании в водную среду такие уплотненные дезинтегранты частично восстанавливают первоначальную форму за счет механической активации (Desai, Liew & Heng, 2016). При возврате в исходное состояние внутри матрицы таблетки создается давление, приводящее к ее распаду (Shihora & Panda, 2011).
В качестве примера дезинтегранта с таким механизмом действия можно привести Solani amylum — нативный картофельный крахмал. Его можно использовать в рецептуре таблеток в концентрации от 3 до 15% по весу. Использование Solani amylum наиболее эффективно при высоком давлении прессования, так как оно способствует более высокой степени деформации его частиц, и, соответственно, более активному восстановлению деформации при контакте с водной средой (Szabó-Révész & Szepes, 2009).
Супердезинтегранты, используемые в лекарственных формах
В научных литературных источниках дезинтегранты обычно разделяют на классические и супердезинтегранты (Moreton, 2008). В группу классических дезинтегрантов входят нативный крахмал, альгиновая кислота, ионообменные смолы и микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ).
Термин супердезинтегранты был введен вскоре после того, как стали доступны натрия крахмал гликолят, кроскармеллоза натрия и кросповидон. Эффективность супердезинтегрантов выше по сравнению с классическими дезинтегрантами, поэтому они способствуют более быстрому распаду твердой лекарственной формы при использовании их в меньшем количестве. Наиболее популярные супердезинтегранты крайне эффективны при низких уровнях концентрации (2-5% масс.).
Натрия крахмал гликолят — Primojel ®
Первым супердезинтегрантом, появившемся на рынке, стал натрия крахмал гликолят (SSG). На рисунке 2 представлено СЭМ-фотография натрия крахмал гликолята под торговым названием Primojel ® производства DFE Pharma (Германия). Primojel ® получают в результате двухступенчатой реакции, взяв за основу структуру картофельного крахмала.
Рисунок 2. СЭМ-изображение Primojel ®
Первая стадия реакции включает введение поперечных связей через цепи амилозы и амилопектина, функция которых заключается в уменьшении водорастворимой фракции и вязкости замещенного крахмала в воде. Сшивки в натрий крахмал гликоляте обеспечивают большое расстояние между цепями, облегчая проникновение воды и набухание. Вторая стадия — карбоксиметилирование. Она включает в себя замещение гидроксильных групп группами карбоксиметилового эфира натрия. Это замещение разрывает водородные связи в структуре полимера, обеспечивая ему способность поглощать большое количество воды без образования геля.
Благодаря своей уникальной структуре SSG имеет самый высокий показатель набухания по сравнению с другими типами супердезинтегрантов (см. Рисунок 3). Primojel ® может впитывать количество воды в 20 раз превышающее его собственный вес и набухает в трех измерениях. Быстрое проникновение воды в таблетку и сильное набухание приводят к ее быстрому распаду.
Рисунок 3. Показатели набухания SSG, CCS и кросповидона после 20-минутного диспергирования 500 мг каждого супердезинтегранта в 10 мл 0,1 н. HCl (pH = 1) и в 10 мл фосфатного буфера (pH = 6,8) при комнатной температуре
За счет эффекта набухания Primojel ® лучше всего подходит для нерастворимых матриц. При наличии растворимых или частично растворимых компонентов в матрице она растворяется, таким образом лишая дезинтегрант компонентов для воздействия, что приводит к снижению его эффективности (Moreton, 2008).
Кроскармеллоза натрия — Primellose ®
Рисунок 4. СЭМ-изображение Primellose ®
Производство Primellose ® начинается с карбоксиметилирования цепей целлюлозы. Эта стадия уменьшает водородные связи в цепях целлюлозы, что приводит к формированию пористой структуры. Второй этап — сшивание, которое в этом случае осуществляется не внешним агентом, а через некоторые карбоксиметильные группы самой структуры. Степень сшивки влияет на два свойства дезинтегранта, а именно: содержание водорастворимого вещества и объем осаждения. Оба этих параметра снижаются при увеличении количества поперечных связей.
Кроскармеллоза натрия частично действует через эффект набухания, но набухает только в двух направлениях (Mohanachandran, Sindhumol & Kiran, 2011). Основным механизмом работы CCS является создание капиллярного эффекта, о чем свидетельствует волокнистая форма ее частиц. Длинные волокна будут функционировать на большем расстоянии в матрице таблетки, таким образом способствуя ее разрушению на большем расстоянии, чем частицы кросповидона или SSG (Moreton, 2008).
На рисунке 5 приведено сравнение времени распада таблеток с плацебо из лактозы с различными концентрациями SSG (Primojel ® ) и CCS (Primellose ® ). Для достижения наименьшего времени дезинтеграции в растворимых матрицах зачастую наиболее эффективна кроскармеллоза. На графике также показано влияние наполнителя-связующего на дезинтеграцию таблетки. Когда дезинтеграция таблетки имеет решающее значение, в качестве предпочтительного наполнителя-связующего выступает гранулированный сорт лактозы — SuperTab ® 30GR производства DFE Pharma (Германия).
Рисунок 5. Время распадаемости таблеток плацебо, изготовленных с различными концентрациями Primojel ® (SSG) и Primellose ® (CCS). Круглые таблетки (9 мм) по 250 мг прессуются до твердости 100 Н. Из всех типов наполнителей-связующих SuperTab ® 30GR разлагается наиболее эффективно
Кросповидон
Кросповидон представляет собой сшитый поливинилполипирролидон. Этот полимер также известен как полимер «попкорн», поскольку он обладает схожей с попкорном выпуклой структурой, как показано на рисунке 6.
Рисунок 6. СЭМ-изображение полиплаздона XL-10, Shah & Augsburger, 2001
Производство кросповидона осуществляется путем полимеризации с разветвлением винилпирролидона (Barabas & Adeyeye, 1996). Этот процесс происходит через свободный радикал, который может образовываться при разрыве некоторых полимерных цепей, или может быть введен с помощью инициатора свободнорадикальной полимеризации. Рост цепей может быть инициирован в нескольких точках и, следовательно, он не ограничивается одним положением, что часто приводит к высокой степени сшивки.
Ученые до сих пор не пришли к единому мнению относительно механизма действия кросповидона. Одни исследователи выдвигают предположение о механизме капиллярного эффекта с последующим вторичным набуханием (Kornblum & Stoopak, 1973), в то время как другие считают, что ключевым механизмом распада является образование высокого давления при набухании (Shu et al., 2002). Обратимая деформация также упоминается в литературе как основной механизм дезинтегрирующего действия кросповидона (Quodbach et al., 2014). Хотя точный механизм работы не до конца исследован, кросповидон обычно считается очень эффективным супердезинтегрантом. Однако существенный недостаток кросповидона заключается в том, что он может содержать следы формальдегида и пероксидов, которые могут привести к нежелательным последствиям при совмещении с другими компонентами в составе смеси (Morton, 2008).
Что следует учитывать при выборе типа дезинтегранта
Дезинтеграция таблетки — это сложный процесс, на который влияют многие факторы, такие как способ действия дезинтегранта, его концентрация, тип матрицы таблетки, ее растворимость, твердость, пористость таблетки, дозировка и свойства АФИ (Shihora & Panda, 2011). Из-за взаимодействия этих факторов невозможно предсказать, какой тип дезинтегранта обеспечит самый быстрый распад в конкретной рецептуре (Shegokar & Wiebinga, 2015).
Разработчики зачастую принимают окончательное решение, основываясь на своем опыте и знаниях в области химии, а не на функциональности. Основной целью специалистов должно быть создание надежной, безопасной, эффективной и высококачественной рецептуры. Надежной рецептурой считается та, которая легко адаптируется к типичным качественным вариациям АФИ, наполнителя и процесса, без ущерба для производства, стабильности или характеристик конечного продукта. Для этих целей лучше всего использовать стабильные Вспомогательные вещества
Рисунок 7. Однородность функциональных характеристик Primojel ® (вверху) и Primellose ® (внизу) от партии к партии
Вывод
Дезинтеграция таблеток обеспечивает доступность лекарственного средства для растворения и последующего всасывания. Супердезинтегранты способствуют распаду твердой лекарственной формы и могут обладать различными механизмами действия, включая эффект набухания и капиллярный эффект. Разработчик должен владеть знаниями о механизмах работы различных типов дезинтегрантов. Primojel ® – натрий крахмал гликолят – супердезинтегрант, обладающий наивысшим показателем степени набухания среди супердезинтегрантов и способный поглощать количество воды более чем в 20 раз превышающее его собственный вес.
Primellose ® — это кроскармеллоза натрия, волокнистые частицы которой позволяют жидкости быстро проникать в структуру таблетки благодаря капиллярному эффекту.
Ключевой характеристикой для всех дезинтегрантов является их способность обеспечивать стабильно эффективную дезинтеграцию. Супердезинтегранты Primojel ® и Primellose ® производства компании DFE Pharma — вспомогательные фармингредиенты с доказанной однородностью от партии к партии по ключевым качественным характеристикам.
Автор статьи: Pauline H.M. Janssen and Frank Fox
DFE Pharma, Kleverstrasse 187, Goch, Germany
Перевод и редакция: ЗАО «ФПК ФармВИЛАР»
 За дополнительной информацией о продуктах производства компании DFE Pharma, а также по вопросам предоставления образцов обращайтесь в ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» по электронной почте: RND@pharmvilar.ru или по телефону: +7 (499) 372 13 23 www.pharmvilar.ru |
Список использованных источников