Клиндовит или азелик что выбрать
Клиндовит или азелик что выбрать
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Россия, 634050
Оценка эффективности комбинированной терапии папулопустулезной формы розацеа 15% гелем азелаиновой кислоты и 1% гелем клиндамицина фосфата в сочетании с косметическими средствами
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(5): 85-85
Хардикова С. А., Арипова М. Л. Оценка эффективности комбинированной терапии папулопустулезной формы розацеа 15% гелем азелаиновой кислоты и 1% гелем клиндамицина фосфата в сочетании с косметическими средствами. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(5):85-85.
Khardikova S A, Aripova M L. Evaluation of the effectiveness of combination therapy for papulopustular rosacea with 15% azelaic acid gel and 1% clindamycin phosphate gel in combination with cosmetics (in Russian only). Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2018;17(5):85-85.
https://doi.org/10.17116/klinderma20181705185
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
РЕЗЮМЕ Приведена оценка и представлена динамика клинической картины и психоэмоционального состояния пациентов с папулопустулезной формой розацеа на основе показателей шкалы диагностической оценки розацеа (ШДОР) и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). Цель исследования — оценить эффективность и переносимость комбинированной терапии папулопустулезной формы розацеа 15% гелем азелаиновой кислоты и 1% гелем клиндамицина фосфата с косметическими средствами. Материал и методы. Работа выполнялась на базе КЛДЦ СибГМУ (амбулаторный прием), под наблюдением находились 20 пациентов (10 (50%) женщин и 10 (50%) мужчин, средний возраст составил 43,2±10,4 года). У больных была диагностирована папулопустулезная форма розацеа. Дебют заболевания отмечался в 38,8±9,3 года. Всем пациентам проводилась комбинированная терапия 15% гелем азелаиновой кислоты и 1% гелем клиндамицина фосфата с косметическими средствами. Всем исследуемым проводилось дерматоскопическое исследование при помощи дерматоскопа Dermlite 3gen (США) методом кросс-поляризации, соединенного с фотокамерой Nicon 1 для получения микроизображения. До начала и в ходе терапии проводилось изучение качества жизни пациентов методом анкетирования, с использованием ДИКЖ. Клиническая картина тяжести заболевания и его динамика оценивались с помощью ШДОР, элементами которой являются распространенность поражений, выраженная в процентах; объективные (папулы, пустулы, эритема, телеангиэктазия, отек, офтальморозацеа) и субъективные проявления (жжение и покалывание кожи). Выводы. При затруднении постановки диагноза розацеа рекомендовано применение дерматоскопии пораженной кожи. Признаки в виде полигональных сосудов, фолликулярных пробок и поверхностных чешуек являются характерными для розацеа. При папулопустулезной форме розацеа эффективна комбинированная схема местной терапии, включающая применение 15% геля азелаиновой кислоты и 1% геля клиндамицина фосфата в комбинации с косметическими средствами для ухода, о чем свидетельствует снижение индексов ШДОР и ДИКЖ.
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Россия, 634050
Розацеа — хроническое, рецидивирующее заболевание (как правило кожи лица), которое сопровождается воспалением, имеет полиэтиологическую природу и характеризуется прогредиентным течением, а также резистентностью к традиционной терапии [1—6]. Согласно клинико-статистическим данным, розацеа весьма распространена, составляя 5—20% в структуре дерматологической заболеваемости, причем за последние 10—15 лет этот показатель имеет стойкую тенденцию к повышению [1, 2, 7, 8].
Встречается розацеа у представителей всех рас, но преимущественно у светлокожих женщин [2, 9]. Следует подчеркнуть и социальное значение розацеа, поскольку впервые заболевание начинается на третьем десятилетии жизни и достигает расцвета в 40—50 лет на видимых участках кожи с запуском пролиферативных процессов и формированием фим. Представление о собственной непривлекательности пагубно влияет на психику пациентов, приводя к тревоге и депрессии [4, 7].
Розацеа представляет собой ангионевроз, локализующийся преимущественно в зоне иннервации тройничного нерва и обусловленный различными причинами: сосудистыми нарушениями; изменениями в соединительной ткани дермы; действием микроорганизмов; дисфункцией пищеварительного тракта; иммунными нарушениями; изменениями сально-волосяного аппарата; оксидативным стрессом; климатическими факторами; психовегетативными расстройствами.
В развитии розацеа определенную роль играют такие факторы, как конституциональная ангиопатия; эмоциональные стрессы; нарушения гормонального равновесия; воздействие химических агентов [3].
В последние годы большое внимание уделяют роли кателицидинов в развитии розацеа. Кателицидины — семейство многофункциональных белков, которые обеспечивают в коже защиту первой линии против инфекционных агентов, влияя на местные воспалительные реакции и ангиогенез путем непосредственного воздействия на эндотелиоциты и иммунитет. У больных розацеа в коже лица в 10 раз повышен уровень кателицидинов и в 10 000 раз повышен уровень протеаз в роговом слое, которые активируют кателицидины.
Lacey и соавт. (2007 г.) выделили бактерию (Bacillus oleronius) из клеща рода Demodex, которая, воздействуя на пептиды, стимулирует воспалительные реакции у больных папулопустулезной розацеа. В патогенезе пустулезной и глазной розацеа этиологическое значение имеет эпидермальный стафилококк, что, возможно, связано с реализацией его патогенных свойств из-за повышения температуры лица вследствие расширения сосудов. Обсуждают также взаимосвязь розацеа с Helicobacter pylori [3].
Выделяют четыре основных подтипа розацеа (соответствующих эритематозной, папулопустулезной, гипертрофической стадиям и офтальморозацеа в прежних классификациях) и один вариант — гранулематозную розацеа [3].
подтип I — эритемато-телеангиэктатический;
подтип II — папулопустулезный;
подтип III — фиматозный;
подтип IV — глазной.
Наружное лечение предпочтительно при всех типах розацеа, за исключением гипертрофического, при котором наиболее эффективными оказываются хирургическое лечение и системные синтетические ретиноиды [3].
При эритемато-телеангиэктатическом подтипе применяют азелаиновую кислоту, а также лазерные технологии [3, 10—13].
При папулопустулезном подтипе от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуют азелаиновую кислоту, метронидазол, короткий курс антибактериальных препаратов, 1% гель клиндамицина, который угнетает рост бактерий на поверхности кожи [3, 14].
Цель исследования — оценить эффективность и переносимость комбинированной терапии папуло-пустулезной формы розацеа 15% гелем азелаиновой кислоты (Азелик) и 1% гелем клиндамицина фосфата (Клиндовит) с косметическими средствами Joyskin.
Материал и методы
Работа выполнена на базе КЛДЦ «Сибирского государственного медицинского университета». Под наблюдением находились 20 амбулаторных пациентов (10 (50%) женщин и 10 (50%) мужчин, средний возраст составил 43,2±10,4 года). У больных была диагностирована папулопустулезная форма розацеа. Дебют заболевания отмечался в 38,8±9,3 года.
Климатические условия оказывали влияние и на сезонность появления розацеа и ее рецидивов одинаково в обеих группах. Обострение и возникновение розацеа в холодные периоды можно объяснить особенностями климатических условий региона. Климат Томской области характеризуется холодной зимой и относительно теплым влажным летом и сопровождается значительными перепадами температуры как в течение года, так и в течение суток.
Все пациенты получили системное лечение в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи больным розацеа: метронидазол по 0,25 мг 3 раза в день в течение 28 дней, препараты для укрепления сосудистой стенки (аскорутин по 1 таблетке 3 раза в день курсом 1 мес).
Все пациенты наносили точечно на пустулы 1% гель клиндамицина (Клиндовит) 2 раза в день (утро, вечер) и 15% гель азелаиновой кислоты (Азелик) 2,5 см (1 finger dosetipe) 1 раз в день на высыпания (днем). Затем через 8 нед гель Клиндовит отменяли. В качестве профилактики 1 раз в день утром еще 3—4 мес наносили гель Азелик. На все время лечения для очищения и восстановления барьерных свойств кожи все пациенты применяли аптечные косметические средства для ухода Joyskin («Capeypharma», Польша): очищающий тоник для лица и интенсивный увлажняющий крем.
Всем участникам проводили дерматоскопическое исследование при помощи дерматоскопа Dermlite 3gen (США), соединенного с фотокамерой Nicon 1 для получения микроизображения, методом кросс-поляризации. Проводилось исследование чистой кожи в области лба, щек, носа, подбородка. Для выявления дерматоскопических признаков и особенностей кожи пациентов с розацеа полученные результаты сравнивали с результатами дерматоскопии кожи лица контрольной группы (здоровые лица).
До начала и в ходе терапии изучали качество жизни пациентов методом анкетирования. О трансформации качества жизни судили по самостоятельной оценке респондентами своего физического, психического, социального и экономического благополучия: данные получали методом анкетирования с использованием дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). Максимальный суммарный балл составляет 30 баллов.
Клиническая картина тяжести заболевания и его динамика оценивались с помощью шкалы диагностической оценки розацеа (ШДОР), элементами которой являются распространенность поражений (в %); объективные (папулы, пустулы, эритема, телеангиэктазия, отек, офтальморозацеа) и субъективные проявления (жжение и покалывание кожи). Максимальное количество баллов, указывающее на тяжелое течение розацеа, составляет 21 балл; минимальное количество баллов — 0.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ SPSS 17.0 for Windows. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05 (р — достигнутый уровень значимости). Проверка на нормальность распределения количественных данных проводилась по критерию Шапиро—Вилка. Обобщение результатов исследования проводили с использованием описательных статистик (медиана и межквартильный размах Me — Q1; Q3) для количественных признаков, не соответствующих нормальному закону распределения, и порядковых признаков.
Результаты
У всех пациентов с папулопустулезной формой розацеа ШДОР характеризовался 10 (6; 15) баллами. На фоне стойкой эритемы и отечности кожи лица отмечались папулы плотно эластической консистенции ярко-красного цвета (до 30 штук), единичные пустулы с гнойным содержимым. На коже крыльев носа располагались мелкие телеангиэктазии. Отмечались незначительное шелушение кожи и не резко выраженная гиперемия конъюнктивы век. Субъективно пациентов беспокоило умеренное чувство жжения.
До терапии средние значения ШДОР составили 10 (8; 14) баллов, ДИКЖ — 10 (7; 12) баллов. Эти данные свидетельствуют о том, что влияние заболевания на жизнь пациента было от умеренного до сильного.
Эффективность терапии оценивалась в конце 1-го месяца лечения, через 3 и 6 мес. У всех пациентов в конце 1-го месяца отмечалось полное купирование обострения, однако значение индексов (ШДОР и ДИКЖ) снизились незначительно.
ШДОР через 3 мес лечения снизился с 10 (8; 14) до 6 (4; 6) баллов, а через 6 мес — до 2 (1; 2) баллов. Также отмечалось снижение ДИКЖ с 10 (7; 12) до 1 (1; 4) балла. Через 6 мес ДИКЖ держался в пределах 1 (1; 2) балла (p Рис. 1. Сравнительная динамика индекса ШДОР и ДИКЖ, выраженная в баллах, в группе до лечения, через 3 и 6 мес терапии (р
В качестве примера на рис. 2, 3, Рис. 2. Пациент Ф., 28 лет. Розацеа, папулопустулезная форма, до терапии. Рис. 3. Пациент Ф., 28 лет. Розацеа, папулопустулезная форма, в конце 1-го месяца терапии. 4 представлены фотографии пациента за время наблюдения.
Рис. 4. Пациент Ф., 28 лет. Розацеа, папулопустулезная форма, через 3 мес терапии.
Таким образом, в рамках программы импортозамещения наиболее интересен препарат российского производства — 15% гель азелаиновой кислоты Азелик. Входящий в состав геля Азелик сквалан восстанавливает барьерные свойства кожи и улучшает переносимость. Являясь эмолентом, сквалан не обладает комедогенными свойствами. Микрокапли сквалана заполняют пространства между чешуйками рогового слоя эпидермиса, устраняют чувство стянутости, смягчают и глубоко увлажняют кожу.
Топический антибиотик — 1% гель клиндамицина фосфата (Клиндовит) — после нанесения на кожу быстро гидролизуется в протоках сальных желез с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. В состав Клиндовита, помимо активного компонента, введен аллантоин, оказывающий противовоспалительное и успокаивающее действие, а также эмолент, обеспечивающий смягчение кожи и улучшение переносимости препарата.
Включение в комплексную терапию косметических средств линии Joyskin позволяет значительно снизить побочные эффекты (покраснение, сухость, шелушение) и способствует интенсивному и длительному увлажнению кожи.
Выводы
1. При затруднении с постановкой диагноза розацеа рекомендовано применять дерматоскопию пораженной кожи. Признаки в виде полигональных сосудов, фолликулярных пробок и поверхностных чешуек являются характерными для розацеа.
2. При папулопустулезной форме розацеа эффективна комбинированная схема местной терапии, включающая применение 15% геля азелаиновой кислоты (Азелик) и 1% геля клиндамицина фосфата (Клиндовит) в комбинации с косметическими средствами для ухода Joyskin, о чем свидетельствует снижение индексов ШДОР и ДИКЖ.
Исследование было проведено на кафедре в рамках кандидатской работы, без поддержки компанией.
The study was carried out at the department as a part of the PhD thesis work and was not supported by any company. There is no conflict of interest.
Сведения об авторах
С.А. Хардикова — д.м.н., проф., заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России. https://orcid.org/0000-0001-9496-1221
М.Л. Арипова — асп. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Концепция и дизайн: С.А. Хардикова, М.Л. Арипова
Сбор и обработка материала: С.А. Хардикова, М.Л. Арипова
Статистическая обработка данных: С.А. Хардикова, М.Л. Арипова
Написание текста: С.А. Хардикова, М.Л. Арипова
Редактирование: С.А. Хардикова, М.Л. Арипова
The concept and design of the study: S.A. Khardikova, M.L. Aripova
Collecting and interpreting the data: S.A. Khardikova, M.L. Aripova
Statistical analysis: S.A. Khardikova, M.L. Aripova
Drafting the manuscript: S.A. Khardikova, M.L. Aripova
Revising the manuscript: S.A. Khardikova, M.L. Aripova
The study was carried out at the department as a part of the PhD thesis work and was not supported by any company.
Комплексная наружная терапия вульгарных угрей
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И.П.Павлова Минздравсоцразвития России)
Кафедра дерматовенерологии с клиникой
Сведения об авторах:
Монахов Константин Николаевич, профессор кафедры дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова
Домбровская Дарья Константиновна, ассистент кафедры дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова
Кафедра дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского медицинского университета имени академика И.П. Павлова (197089, СПб, ул. Льва Толстого д. 6/8, корпус 4)
Патогенез акне имеет 4 основных звена:
Гиперпродукция кожного сала является чаще всего следствием органических или функциональных нарушений со стороны эндокринной системы.
Как известно, среди микроорганизмов в патогенезе акне ключевую роль играет P.acne, но в области волосяных фолликулов обнаруживаются также M.furfur и Staph. epidermidis, которые тоже участвуют в развитии воспаления [2, 3]. Недавние исследования показали, что микробный агент провоцирует продукцию воспалительных цитокинов посредством Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors, TLRs )[4]. P.acnes несут лиганды TLR на своей поверхности [5]. При акне, волосяные фолликулы окружены макрофагальными клетками, экспрессирующими на своей поверхности TLR2. Кроме того, развитию воспаления способствует стимуляция P.acne продукции интерлейкина 8 и интерлейкина 12 [4].
При лечении больных с нетяжелым течением акне акцент делается на наружную терапию. Обязательными являются средства базового ухода за кожей. Наиболее часто используемыми средствами наружной терапии являются местные антибиотики и азелаиновая кислота.
Из антибиотиков чаще используется клиндамицин. Этот препарат относится к антибиотикам группы линкозамидов. Обладает широким спектром действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие клиндамицина. Препарат Клиндовит содержит в своем составе 1% клиндамицин в форме геля. Кроме того, в его составе присутствует, обладающий противовоспалительным и успокаивающим действием, аллантоин, а также эмолент vital ET, обеспечивающий смягчение кожи и улучшение переносимости препарата.
При попадании клиндамицина фосфата на кожу происходит его превращение в клиндамицин в результате гидролизирования в выводных протоках сальных желез. Именно клиндамицин и является активной субстанцией. При лечении клиндамицином количество воспалительных элементов уменьшается на 50% у 2\3 больных. Биодоступность клиндамицина при наружном использовании низкая, поэтому системные побочные эффекты не выражены. Наружная терапия клиндамицином не вызывает гиперчувствительности кожи [1]. Этот препарат также может оказывать противовоспалительное действие, препятствуя хемотаксису нейтрофилов [7]. Было показано, что топические препараты с клиндамицином значительно более эффективны, чем топический тетрациклин [10]. В связи со всем вышесказанным, представляется рациональным начинать лечение нетяжелых вульгарных угрей с назначения местных антибиотиков, в частности, клиндамицина. Назначение именно этих средств позволяет быстро достигнуть клинического эффекта, что хорошо сказывается на психическом состоянии пациента и облегчает дальнейший контакт врача и пациента, повышая комплаентность. Однако длительная монотерапия топическими антибиотиками нерациональна, т.к. эти препараты не оказывают влияния на все звенья патогенеза акне. Кроме того, при длительном лечении антибиотиками, есть риск развития резистентности флоры [1,3].
Одним из препаратов для лечения акне является азелаиновая кислота, которая выпускается в виде 15% геля. Это естественная органическая кислота, имеющая в своем составе 9 атомов углерода и две карбоксильные группы 1. Она не обладает тератогенными и мутагенными свойствами, поэтому разрешена к использованию во время беременности и лактации [6]. Длительное лечение в течении 3-9 месяцев приводит к значительному улучшению состояния кожи больных с акне 1. При регулярном, 2 раза в день, применении препаратов азелаиновой кислоты в течении 2-3 месяцев наблюдается снижение фолликулярной микробной колонизации более чем на 97% [1-3, 7]. Помимо этого, за счет влияния на гиперактивные меланоциты через ингибирование тирозиназы, препарат обладает выраженным депигментирующим эффектом, что обуславливает профилактическое действие в отношении постакне [2]. Азелаиновая кислота оказывает действие на большинство звеньев патогенеза акне: воспаление, гиперкератоз, активация P.acne. Антимикробная активность препарата обусловлена угнетающим действием азелаиновой кислоты на митохондрии. В то же время, длительное лечение азелаиновой кислотой не приводит к развитию резистентности флоры. Кроме воздействия на P.acne, выявлена активность препарата в отношении M.furfur и Staph. еpidermidis et aureus, Candida albicans [1,2,8]. Под влиянием азелаиновой кислоты происходит уменьшение гиперкератоза в результате деструкции тонофиламентов и угнетающего влияния препарата на синтез ДНК кератиноцитов и на количество и размер кератогиалиновых гранул. Эти эффекты обуславливают антикомедогенное действие [1,2]. Помимо этих эффектов препараты азелаиновой кислоты оказывают противовоспалительное действие с уменьшением метаболизма нейтрофилов и снижением выработки ими свободно-радикальных форм кислорода [8].
Также есть данные об угнетающем влиянии азелаиновой кислоты на 5α-редуктазу [3].
Азелаиновая кислота выпускается в форме крема и геля. Гель рекомендован для лечения воспалительных и невоспалительных акне, а также папулопустулезных форм розацеа. Кремовая форма более показана при мелазме и сочетании акне с такими осложнениями угревой болезни, как пигментные постакне.
95,7% пациентов отмечают «хорошую» и «очень хорошую» переносимость лечения 15% геля с азелаиновой кислотой [9].
Есть данные в литературе, подтверждающие большую эффективность комбинированной терапии (азелаиновая кислота+клиндамицин), в сравнении с монотерапией этими препаратами [11]. Сравнительная характеристика азелаиновой кислоты и клиндамицина представлены в таблице 1.
Таблица 1 Сравнительная характеристика азелаиновий кислоты и клиндамицина
Влияние на фолликулярный гиперкератоз | Подавление активности флоры | Уменьшение воспаления | Влияние на 5α-редуктазу | Уменьшение содержания свободных жирных кислот в липидах кожи | |
Азелаиновая кислота | ++ | + | + | + | |
Клиндамицин | + | +++ | +++ | — | — |
Таким образом, при лечении акне легкой и средней степени тяжести возможна комбинация Клиндовита и препарата азелаиновой кислоты в следующей схеме: 6-8 недель Клиндовит 2 раза в день + азелаиновая кислота 1 раз в день, затем монотерапия азелаиновой кислотой 2 раза в день длительно (3-9 месяцев).
Современные методы терапии угревой болезни
Вульгарные угри — хроническое полиэтиологическое заболевание волосяных фолликулов и сальных желез.
Вульгарные угри — хроническое полиэтиологическое заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Несмотря на имеющиеся эффективные средства лечения акне, за последние 10 лет отмечен рост заболеваемости как среди подростков, так и среди взрослого населения. Данное заболевание поражает до 95% пациентов в возрасте до 25 лет и более 50% — старше 25 лет. Юноши болеют чаще, чем девушки. Кроме того, стали отмечаться персистирующие формы болезни. После разрешения высыпных элементов на их месте формируются стойкие косметические дефекты: дисхромии, псевдоатрофии и рубцы.
Важными факторами патогенеза вульгарных угрей являются повышение продукции сальными железами кожного сала, изменение его химического состава, нарушение пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, микробная колонизация сально-волосяных фолликулов.
Клинические формы акне подразделяются на невоспалительные (открытые и закрытые комедоны, милиумы) и воспалительные (поверхностные папулы и пустулы; акне глубокие индуративные, конглобатные; осложненные абсцедирующие, флегмонозные, молниеносные, акне-келоид, рубцующиеся).
Тяжесть заболевания оценивается в соответствии с классификацией, предложенной Американской академией дерматологии:
1-я степень — наличие комедонов и единичных папул;
2-я степень — папулезная сыпь и незначительное количество пустул;
3-я степень — папулы, пустулы и от 3 до 5 узлов;
4-я степень — выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.
Пациентам с проблемной кожей, склонной к повышенному салоотделению, раздражению и образованию комедонов, назначают препараты лечебной косметики.
Для ежедневного очищения кожи лица рекомендуется использование специальных гелей и лосьонов, обладающих кераторегулирующим, себорегулирующим и противовоспалительным действием. Ниже приводится краткая характеристика и отличительные особенности некоторых из них.
Гель «Клинанс» обладает очищающим действием на кожу, не нарушая при этом ее гидролипидную пленку; смывается водой.
Очищающий пенящийся гель «Эксфолиак» подходит для ухода за жирной и/или юношеской проблемной кожей с тенденцией к акне.
Препараты серии «Клерасил Ультра», такие как очищающий лосьон и гель для умывания, обладают противовоспалительным, антибактериальным и себоцидным действием. Гель для глубокого очищения отшелушивает омертвевшие клетки кожи, открывает поры и смягчает кожу.
Для ежедневного очищения и ухода за кожей используются средства серии «Сетафил»: гель и лосьон (наносится 2–3 раза в сутки или по мере необходимости; смывается водой или оставляется на коже).
Для очищения и ухода за смешанной и жирной кожей подходят препараты линии «Себиум», обладающие успокаивающим, кераторегулирующим и противовоспалительным действием: мицелловый раствор, мусс-очищающий гель и крем «Себиум AKN».
Мицеловый раствор подходит для смешанной и жирной проблемной кожи для очищения и снятия макияжа, обладает успокаивающим и регулирующим действием, мягко и быстро очищает кожу лица путем микроэмульгирования загрязнений, освобождает от излишков себума и макияжа, не вызывает сухости кожи (рН физиологический); краткость использования — 1–2 раза в день. Не требует смывания водой. Мусс-очищающий гель используется 1–2 раза в день, наносится на влажную кожу, вспенивается и смывается водой. Можно использовать как гель для бритья. Крем «Себиум AKN» наносят 1–2 раза в день на очищенную кожу. Он оказывает успокаивающее действие, уменьшает покраснение и раздражение, а также обладает кераторегулирующим и кератолитическим действием: уменьшает толщину рогового слоя, способствуя эвакуации себума, нормализует микрофлору кожи. Благодаря запатентованному комплексу Флюидактив® препятствует окислению сквалена.
В качестве очищающего геля для умывания используют «Сфингогель», 1–2 раза в сутки до исчезновения высыпаний, длительность курса — не менее 2 мес; в качестве поддерживающего лечения применяют 1 раз в день вечером.
С целью уменьшения воспаления и снижения риска патологического рубцевания используют спрей с термальной водой «Авен».
Для ежедневной гигиены кожи с тенденцией к акне используют очищающий пенящийся гель «Керакнил». Гель оказывает кераторегулирующее, бактерицидное, себорегулирующее, увлажняющее действие, не содержит мыла; применяется утром и вечером.
Для ухода за молодой кожей с угревой сыпью (до 25 лет) рекомендуется дневной крем «Сэлкосмет Юношеский». С целью профилактики угревой сыпи используется ночной «Юношеский крем»; средство нормализует влажность кожи, питает ее, активирует кровоснабжение, делает кожу мягкой и шелковистой.
Для уменьшения проявления сухости кожи, возникающей в процессе лечения, необходимо включать увлажняющие средства за кожей с индивидуальным подбором частоты их применения.
Лучше использовать предложенные средства в сочетании с другими, в том числе системными (в более тяжелых случаях заболевания).
Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, его тяжести и длительности, от переносимости препаратов, наличия сопутствующей эндокринной и соматической патологии, от возраста, пола и психоэмоциональных особенностей пациента.
Наибольшие трудности представляет терапия больных со среднетяжелыми (2-й и 3-й степени тяжести) и тяжелыми (4-я степень) формами угревой болезни, при наличии индуративных, флегмонозных, конглобатных угрей и в случаях образования рубцов.
Индуративные акне формируются в результате инфильтрата (достигающего размеров боба) вокруг воспаленных волосяных фолликулов и оставляют обезображивающие рубцы.
Флегмонозные акне образуются вследствие слияния крупных пустул, глубоко залегающих, быстро созревающих и склонных к абсцедированию; флегмонозные акне багрово-красного цвета и достигают размера сливы.
Конглобатные акне представляют собой глубокие абсцедирующие инфильтраты, возникающие вокруг нескольких комедонов и фолликулитов и образующие крупные конгломераты; после их разрешения остаются келоидные рубцы.
Противоугревые средства представлены системными и местными (наружными) средствами. При лечении угревой сыпи активно используют препараты группы ретиноидов: изотретиноин, третиноин, адапален.
При тяжелой форме угревой сыпи с торпидным течением рекомендован синтетический ретиноид изотретиноин (13-цис-изомер ретиноевой кислоты).
Изотретиноин взаимодействует с ядерными рецепторами клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчает его эвакуацию; за счет этого снижается выработка кожного сала и облегчается его выделение, снижается воспалительная реакция вокруг желез. Суточная доза изотретиноина составляет 0,5–1, 0 мг на 1 кг массы тела и не должна превышать 60–80 мг/сут, капсулы необходимо принимать во время еды. Препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, в связи с чем противопоказан беременным и кормящим матерям; не рекомендуется сочетать с антибиотиками тетрациклинового ряда. Для профилактики возможных побочных эффектов в виде фациального дерматита, хейлита, «сухого конъюнктивита» целесообразно использование увлажняющих и смягчающих кремов, гигиенической помады, увлажняющих глазных капель типа «искусственной слезы» с индивидуальным подбором частоты их применения.
Препарат третиноин (Ретин А) обладает комедонолитическим и антибактериальным действием. Третиноин в виде крема или лосьона равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки; курс лечения составляет 4–6 нед. Могут развиться побочные эффекты в виде сухости кожи, гиперемии, отечности, гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизации.
Препарат адапален (Дифферин) является метаболитом ретиноида. Обладает выраженной комедонолитической активностью и противовоспалительным эффектом. Основной механизм действия — связывание с ядерными рецепторами клеток эпидермиса и регуляция финальной дифференцировки кератиноцитов. Дифферин выпускается в виде крема и геля 0,1%; наносится равномерно (не втирается) на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед применения, стойкое улучшение — через 3 мес. Побочные эффекты Дифферина заключаются в гиперемии и шелушении кожи; не рекомендуется использование во время беременности и в период кормления грудью; следует избегать попадания в глаза и на губы; не следует подвергаться инсоляции на время данной терапии, не рекомендуется совместное использование с косметическими препаратами, обладающими подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духами, этанолсодержащими средствами). Терапию Дифферином начинают с геля, а при чувствительной и сухой коже назначают крем, содержащий увлажняющие компоненты.
У женщин репродуктивного возраста при наличии гормональных нарушений и при неэффективности традиционной терапии показано применение антиандрогенов (Диане-35 — комбинация этинилэстрадиола 35 мкг и ципротерона ацетата 2 мг) и эстрогенов (Жанин — комбинация диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 30 мкг).
Комбинированные оральные контрацептивы назначают после консультации гинеколога-эндокринолога, с последующим наблюдением.
На фоне приема данных препаратов снижается деятельность сальных желез. Через 3–4 мес терапии значительно уменьшается жирность кожи и количество высыпных элементов. На основании сроков регрессирования акне рекомендовано назначать Диане-35 женщинам со 2-й степенью тяжести угревой болезни, а Жанин — при 3-й степени тяжести.
При воспалительных формах акне легкой степени рекомендуется использование наружных средств с антибактериальным действием (монотерапия); при тяжелых формах акне назначают антибиотики, а наружные антибактериальные препараты используют в качестве вспомогательной терапии. Далее представлены некоторые наружные антибактериальные средства.
Эритромициновая мазь (10 000 ЕД/г). Наносится 2 раза в сутки; продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.
Бензоила пероксид. Обладает широким спектром антибактериальной и противодрожжевой активности без развития микробной резистентности; оказывает комедонолитическое и противовоспалительное действие; улучшает оксигенацию тканей; подавляет продукцию кожного жира в сальных железах. Гель наносят на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза в сутки.
Комплекс «эритромицин + цинка ацетат дигидрат». Оказывает противовоспалительное, антибактериальное и комедонолитическое действие. Препарат выпускается в виде порошка в комплексе с растворителем и аппликатором — для приготовления раствора для наружного применения. Приготовленный раствор наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания) в течение 10–12 нед; после высыхания раствор становится невидимым.
Азелаиновая кислота. Выпускается в виде 15%-ного геля и 20%-ного крема; наносится равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные участки кожи, пораженные угревой сыпью. Выраженное улучшение наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин; в случае сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки.
Клиндамицин. Выпускается в виде 1%-ного геля; наносится тонким слоем 2 раза в сутки. Противопоказанием к назначению является указание в анамнезе колита, связанного с применением антибиотиков.
Цинка гиалуронидаза. Препарат обладает противомикробным действием, способствует усилению активности и пролиферации клеточных элементов, ускоряет регенерацию тканей, способствует поддержанию нормального тонуса и эластичности кожи. Препарат в виде геля тонким слоем равномерно наносится на тщательно очищенную кожу 2 раза в сутки; возможны побочные эффекты: ощущения жжения или стягивания кожи на месте аппликации (в начале лечения), гиперемия кожных покровов; гель не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.
Для быстрой коррекции локальных дефектов используют средства на основе ниацинамида — препараты серии «Эксфолиак»: крем, лосьон для жирной кожи с умеренными и острыми проблемами. «NC-гель» — средство нового поколения на основе ниацинамида. Также из серии «Эксфолиак» используют препарат «ТВИН-АК комплексный уход за кожей с устойчивыми и острыми формами высыпаний»; препарат представляет из себя уникальную комбинацию АНА (фруктовые кислоты) с ниацинамидом и действует на весь комплекс факторов, вызывающих акне.
Также на все звенья патогенеза акне воздействует регулирующая эмульсия «Вода в масле» — лечебный крем «Диакнеаль», представляющий уникальное сочетание 0,1%-ного ретинальдегида, 6%-ной гликолевой кислоты и термальной воды; рН составляет 3,5. Крем выравнивает рельеф кожи, препятствует образованию рубчиков; наносится 1 раз вечером на сухую очищенную кожу; может быть назначен в качестве базового ухода за кожей у пациентов с легким и среднетяжелым течением акне, а также в качестве поддерживающей терапии после основного курса топических ретиноидов; применяется с 15-летнего возраста.
При комедональной форме угревой сыпи рекомендовано назначать ретинол внутрь (по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 2–4 мес, до 6 мес) в комбинации с адапаленом местно (1 раз в сутки в течение 3–6 мес) или изотретиноин местно вечером 1 раз в сутки в течение 3–6 мес.
При папулезной форме угревой сыпи назначают ретинол внутрь (по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 3–4 мес, возможно до 6 мес) в комбинации с азелаиновой кислотой местно (1–2 раза в сутки в течение 3–6 мес, возможно постоянное применение) или цинка гиалуронат — местно (1–2 раза в сутки, 8–12 нед) в комбинации с бензоила пероксидом 2,5 — 10%-ный раствор (локально на воспалительные элементы 1–4 раза в сутки, 8–12 нед).
При пустулезной форме акне назначают комбинацию антибиотика с ретинолом и спиронолактоном: доксициклин внутрь по 0,1 г 1–2 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или клиндамицин внутрь по 0,15 —0,3 г 4 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или ко-тримоксазол внутрь по 480 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или эритромицин внутрь по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут). Ретинол, входящий в данную схему терапии, назначают внутрь по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 2–4 мес (до 6 мес), а спиронолактон по 200 мг в сутки до 6 мес (назначают женщинам после 30 лет). Также возможна комбинация ципротерона (внутрь по 10 мг 1 раз в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла, 3–12 мес) с клиндамицином местно (1%-ный гель, 2 раза в сутки, 3–5 нед), или линкомицином, 3–5%-ная мазь (2 раза в сутки, 3–5 нед), или метронидазолом (1%-ный гель 2 раза в сутки, 3–5 нед), или эритромицином (1–5%-ный раствор или мазь 2 раза в сутки, 3–5 нед), или комплексом «эритромицин + цинка ацетат» (2 раза в сутки, 3–5 нед).
Также возможно назначение адапалена местно (1 раз в сутки, 3–6 мес) или изотретиноина местно вечером (1–2 раза в сутки, 8–12 нед).
При индуративной, узловато-кистозной или пустулезной форме угревой сыпи, при склонности к рубцеванию назначают изотретиноин внутрь 0,5–1 мг/кг (максимальная суточная доза — 60–80 мг) 1 раз в сутки в течение 2–4 нед; в дальнейшем дозу постепенно снижают (кумулятивная доза не должна превышать 150 мг/кг). Общая продолжительность лечения — от 4 до 6 мес. Перед назначением препарата и на протяжении всего периода лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (билирубин, АСТ, АЛТ, триглицериды, холестерин).
При тяжелой форме конглобатных угрей до применения изотретиноина целесообразно назначить антибиотики (цефалоспорины, гентамицин) коротким курсом и преднизолон. Такая схема лечения позволяет уменьшить выраженность воспаления в первые месяцы лечения изотретиноином.
Возможны также следующие схемы: гентамицин в/в или в/м по 80 мг 2 раза в сутки, или цефотаксим в/в или в/м по 1–2 г 2–3 раза в сутки в течение 7–10 сут, или цефуроксим в/в или в/м по 0,75 г 3 раза в сутки, курс 7–10 дней в комбинации с преднизолоном внутрь 30–40 мг в сутки (с постепенным снижением дозы до полной отмены в течение 1 мес приема изотретиноина).
При лечении изотретиноином стойкая ремиссия ожидается через 4–6 мес от начала лечения. В случае возникновения рецидивов (тяжелые формы угревой сыпи, недостаточная кумулятивная доза препарата, при гиперандрогенемии у женщин) необходим повторный курс с дозой, составляющей не менее 50% от первоначальной.
На фоне лечения акне возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносится на очищенную кожу утром и/или вечером.
Для ускорения разрешения воспалительных элементов назначаются физиотерапевтические методы: электрофорез с 10–30%-ным раствором ихтиола 2–3 раза в неделю (курс — 5–10 процедур) или криотерапия (криомассаж) 2–3 раза в неделю (курс — 10 процедур).
Эффективным методом лечения узловато-кистозной формы угревой сыпи является внутриочаговое применение триамцинолона с гентамицином (мазь 4%-ная) в соотношении 1 : 1 один раз в неделю.
Для ежедневного ухода за проблемной кожей в качестве основы под макияж используют себорегулирующую матирующую эмульсию «Клинанс» 1–2 раза в день либо крем «Эксфолиак», обладающий корректирующим и матирующим эффектом. Для маскировки акне применяется двухцветный корректирующий карандаш «Клинанс», зеленая часть которого оказывает дополнительное бактерицидное и подсушивающее действие.
Крем «Клинанс К» используют в период подготовки к косметическим процедурам (химическим пилингам и косметическим чисткам лица). Хорошо переносится, снимает воспаление и обладает смягчающим эффектом (благодаря термальной воде «Авен»). Может сочетаться с наружными препаратами для лечения угревой сыпи, содержащими антибиотики, бензоила пероксидом, адапаленом. Крем нельзя использовать с ретиноидами (наружными и системными). Также возможно использование и по окончании медикаментозного противоугревого лечения в качестве поддерживающей наружной терапии.
Препараты линии «Зениак» предназначены для жирной кожи, склонной к появлению угрей. Они обладают противовоспалительным, комедонолитическим, отшелушивающим, себоцидным действием, нормализуют процессы кератинизации эпидермоцитов кожи, предотвращая таким образом формирование «рубчиков». Система постепенного высвобождения за счет использования микрогубок обеспечивает продолжительный матирующий эффект и оптимальную переносимость активных веществ; кожа очищается, увлажняется. После применения очищающего геля исчезает сальный блеск, кожа приобретает матовый оттенок, исчезают микрокисты, комедоны, угри. Препараты назначаются как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками, синтетическими ретиноидами при невоспалительных и воспалительных формах акне и постакне.
Крем «Керакнил» обладает выраженным себорегулирующим, подсушивающим, увлажняющим эффектами. Рекомендуется применять при легкой и среднетяжелой формах акне не менее 3 мес. Отмечен хороший косметический эффект после нанесения крема благодаря матирующему действию, которое обеспечивается включением в его состав полиметилакрилата. После применения крема облегчается процедура чистки кожи, и поэтому он может быть рекомендован в качестве предпилинговой подготовки и постпилингового ведения в домашних условиях. Крем оказывает положительное воздействие на поствоспалительную пигментацию и мелкие рубцы на месте бывших угревых высыпаний.
В качестве профилактики образования атрофических рубцов, возникающих после акне или фурункулеза, рекомендуется применение геля «Контратубекс», оказывающего фибринолитическое, противовоспалительное, кератолитическое действие. Гель стимулирует клеточную регенерацию без гиперплазии, ингибирует пролиферацию келоидных фибробластов; применяется 2–3 раза в сутки, курс лечения при свежих рубцах составляет в среднем 4 нед.
Для лечения вторичных послевоспалительных изменений кожи (гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов) применяется микрокристаллическая дермабразия, проводимая 1 раз в неделю курсом в 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения. Поверхностные химические пилинги проводят альфагидроксильными кислотами (30–70%, рН менее 3,5). Правильно выполненное кислотное шелушение кожи позволяет в большинстве случаев достичь положительных результатов. Вместе с тем, как и любая другая процедура, различные виды химического пилинга должны выполняться по строго определенному протоколу, с учетом типа кожи, ее чувствительности, показаний и противопоказаний. Нерациональное стремление к увеличению степени воздействия кислоты на кожу может привести не только к росту осложнений и нежелательных побочных реакций, но и к снижению эффективности терапии.
Актуальность проблемы угревой болезни обусловлена высокой частотой обращений пациентов и разнообразием существующих методик лечения. Нередко после лечения, назначенного дерматологом, пациенты обращаются к косметологам, которые рекомендуют различные процедуры: ручную чистку лица, электрокоагуляцию, криотерапию, сопровождающиеся болезненными ощущениями у пациента во время их проведения; после процедур часто остаются временные последствия в виде покраснений, корочек, застойных пятен, что отрицательно сказывается на психоэмоциональном состоянии пациентов.
В настоящее время из немедикаментозных способов в комплексном лечении пациентов с акне применяются кислородно-озоновая терапия, ультразвуковой пилинг, микротоковая терапия.
На ХХ Всемирном конгрессе по дерматологии (Париж, 2002) были разработаны рекомендации и алгоритм патогенетического лечения различных форм акне (таблица).
Алгоритм лечения включает препараты первого выбора, альтернативные для мужчин и женщин, и поддерживающую терапию, включающую топические ретиноиды и бензоила пероксид.
Разумное комбинированное назначение препаратов для наружного и системного применения позволяет добиться хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства больных различными формами угревой болезни.
А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва