Клеточная атипия что это
Предраковые поражения и опухоли щитовидной железы
Рак щитовидной железы считается очень серьезной и тяжелой болезнью, которая может привести к летальному исходу. Чаще всего он выявляется у людей в возрасте старше сорока лет, но в последнее время заболевание особенно «помолодело». Рак является серьезной патологией щитовидной железы, поэтому в последнее время постоянно оказывается в фокусе внимания онкологов и эндокринологов. Более, чем в 30 % случаев, рак щитовидной железы преодолевает пределы данного органа, и появляются отдаленные метастазы. Чтобы избежать риск заболеть раков щитовидной железы, необходимо вовремя отследить предраковую стадию. Важно понимать, что опухоли щитовидной железы — самые внешне благополучные и «коварные» заболевания. В 10% случаев после операции в гистологическом материале находят признаки злокачественной опухоли, в связи с чем возникает необходимость в проведении повторной расширенной операции с удалением прилежащих лимфатических узлов.
Сегодня предраковые изменения щитовидной железы определяются в 15-20% случаев при иммуногистохимическом изучении послеоперационного материала. Если высокодифференцированные опухолевые образования своевременно выявить и начать качественное хирургическое лечение, можно забыть о данном заболевании.
Предраковые заболевания щитовидной железы представлены третьей степенью дисплазии, которую сложно отличить от рака. Это можно сделать только после получения иммуногистохимических анализов, определяющих наличие онкомаркеров. Для этого проводится пункционная тонкоигольная биопсия узлов щитовидной железы.
Предраковые заболевания щитовидной железы представлены узловым и эндемическим зобом, доброкачественным новообразованием — аденомой, кистой. Стоит отметить наличие наследственной предрасположенности к заболеваниям, в том числе и злокачественным.
Атипия щитовидной железы при эндемическом зобе
Эндемический зоб считается предраковым заболеванием щитовидной железы, возникающим по причине воздействия внешних факторов и требующим постоянного контроля. Именно данная патология опасна по вероятности озлокачествления. В регионах, относящихся к эндемическим по зобу, зафиксировано значительное число случаев рака щитовидной железы. Внешние факторы, повышающие риск формирования предракового состояния в рак щитовидной железы обусловлены радиационным воздействием, несбалансированным питанием, вредом от бытовой химии. Например, после аварии на Чернобыльской АЭС произошло увеличение частоты заболеваемости раком щитовидной железы.
Атипия щитовидной железы при узловатом зобе
Диагностика рака щитовидной железы чаще всего происходит у пациентов с узловатыми формами зоба. Если фиксируют резкий и значительный рост узла, надо серьезно отнестись к этому. Это может быть свидетельством перехода в злокачественную форму заболевания.
Атипия щитовидной железы при кисте и аденоме
Под кистой понимается образование, возникшее в щитовидной железе и достигающее в размерах более 15 миллиметров. Кисту, саму по себе, нельзя относить к причинам рака, так как к нему приводят причины, из-за которых образовалась киста. Согласно статистике, озлокачествление кист приходится только на 10 % всех случаев.
Аденома считается зрелой, доброкачественной опухолью щитовидной железы. Сложно прощупать переход доброкачественного поражения в злокачественное, в связи с чем стараются удалить аденому хирургическим путем до того, как произойдет атипия клеток щитовидной железы.
Атипия щитовидной железы: признаки озлокачествления
В начале перехода атипии щитовидной железы в стадию рака не наблюдаются никакие характерные симптомы, и у врача есть возможность лишь прощупать уплотнение с достаточно четкими границами. Соответственно в случае обнаружения узла в щитовидной железе врач обязан исключать процесс озлокачествление и решать вопрос, касающийся удаления узлов.
Следует обратить пристальное внимание на самочувствие пациентов, жалующихся на общую нарастающую слабость, отсутствие или снижение аппетита, потерю веса. Как правило, опухолевидное образование разной плотности и размеров определяется на передней поверхности шеи в месте расположения щитовидной железы. Помимо этого, у пациента может возникнуть ощущение «тугого воротничка» — чувства сдавления в области шеи больного.
Запишитесь на прием, позвонив по номеру телефона Волгограда +7 (8442) 52-03-03 или онлайн.
Атипия
На сегодняшний день опухолевый рост это одно из самых загадочных природных явлений. Существует множество определений того, что такое рак, но ни одно из них не дает исчепывающих представлений о злокачественной опухоли. Злокачественным опухолям свойственны несколько основных групп признаков:
— злокачественные клетки «бессмертны», они могут делиться неограниченное количество раз
— злокачественные клетки не зависят друг от друга, растут сами по себе
— атипия – раковые клетки имеют своеобразные структурные и функциональные свойства
Атипия это комплекс признаков, который отличают раковую клетку от нормальной ткани, это составная часть более широкого понятия – дисплазии. Атипия может быть структурной или функциональной.
Функциональная атипия заключается в своеобразном обмене веществ, который меньше зависит от кислорода по сравнению с нормальными тканями. Это происходит независимо от того, поступает к злокачественной клетке кислород или нет. Таким образом, даже если весь организма страдает от гипоксии (недостатка кислорода), на состоянии раковой опухоли это никак не отображается. Это отработано эволюционно, опухоль изначально настроена на то, что ей возможно придется развиваться в условиях дефицита кислорода. Такой обмен веществ вызывает накопление в тканях опухоли молочной кислоты, что сходно с тканями эмбриона.
Структурная атипия (морфологическая атипия) – это нарушение дифференцировки клетки на всех уровнях, начиная от молекул и заканчивая общим видом. Выраженность структурной атипии может варьировать даже в пределах одной опухоли. Структурная атипия в свою очередь может быть тканевой и клеточной.
Тканевая атипия это нарушения расположения клеток, характерного для нормального состояния ткани, из которой произошла опухоль. Раковые клетки располагаются беспорядочно, в виде хаотичных скоплений. Обязательным признаком опухоли есть прорастание ее в соседние ткани – инвазия.
Клеточная атипия – это опухолевые проявления на уровне клетки, она выражается в разнообразии размеров и форм клеток. Клеточная атипия, как и предыдущие, бывает различной выраженности, иногда до такой степени, что определить, из какой ткани произошла опухоль невозможно.
Мы — Иные. Клеточный атипизм
Отсюда мораль: всякому овощу свое время. Или если сказать попроще… Никогда не думай, что ты иная, чем могла бы не быть иначе, чем будучи иной в тех случаях, когда иначе нельзя не быть.
Льюис Кэрролл, «Алиса в стране чудес»
Злокачественная трансформация клеток опосредована генетическими нарушениями. Опухолевые клетки приобретают особый, отличный от нормальных клеток фенотип, на выявлении которого основана морфологическая верификация онкологического диагноза.
Архитектурные перестройки в опухолевой ткани отмечаются на разных уровнях организации. Глобальные изменения, такие как нарушение соотношения паренхимы и стромы, изменение величины и формы тканевых структур, представляют явление тканевого атипизма. Но помимо масштабных нарушений, при «строительстве» опухоли используются и неправильные, атипичные «кирпичи»-клетки. Характерный комплекс цитологических критериев злокачественности формирует клеточный атипизм — одно из фундаментальных понятий в онкоморфологии. Для максимальной объективизации анализа материального субстрата патологического процесса используются критериальные системы оценивания, способствующие унификации, и, следовательно, упрощению исследования. У патоморфолога складывается «образ злокачественной клетки» — некая визуальная форма, достаточно яркая для быстрой идентификации. Рассмотрим на светооптическом уровне штрихи (критерии), из которых складывается этот образ.
1. Клетка:
2. Ядро:
3. Ядрышки:
4. Хроматин:
Выраженность цито- и гистологических нарушений увеличивается с ростом степени злокачественности.
Патологическая анатомия немыслима без визуализации информации, поэтому представим процесс озлокачествления клеток на конкретном примере. В доставленном материале — фрагмент ткани мочевого пузыря. В нормальных условиях уротелиальные клетки относительно мономорфны, содержат достаточный объем цитоплазмы и овальные ядра, имеют округлые гладкие контуры, нежный хроматин, мелкие или вовсе невидимые ядрышки (рис. 1) [5].
.
Рисунок 1 | Микроскопическая картина нормального уротелия [5]
Определимся с относительностью мономорфности клеток. Даже нормальным уротелиальным клеткам «разрешено» иметь определенные вариации в размерах. Особенно это характерно для самого поверхностного (апикального) слоя уротелия, который находится в постоянном контакте с содержимым мочевого тракта. Он представлен крупными зонтичными клетками с обильной эозинофильной цитоплазмой. Их наличие служит одним из критериев злокачественности уротелиальной карциномы. В опухолях High Grade (высокой степени злокачественности) они не определяются. Но в то же время физиологический фактор — растяжение мочевого пузыря — может привести к уплощению поверхностных зонтичных клеток до такой степени, что слой может быть трудно определить микроскопически, что дополнительно затрудняет морфологическую диагностику [6].
Несмотря на большое разнообразие морфологии нормальных уротелиальных клеток, определены специфические особенности, указывающие на атипию. Информативны не поверхностные и не дегенеративные уротелиальные клетки. Основной маркер — увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения (более 0,5) [5]. Дополнительные критерии: гиперхромия, неравномерный, грубый хроматин, неравномерный контур ядра. Если ядерно-цитоплазматическое соотношение более 0,7 и присутствуют два дополнительных признака, необходимо заподозрить уротелиальную карциному высокой степени злокачественности (рис. 2) [6].
.
Рисунок 2 | Папиллярная уротелиальная карцинома High Grade
Выраженная тканевая и клеточная атипия. Внутри папиллярных структур опухолевые клетки расположены хаотично, с утратой полярности. Значительный полиморфизм ядер, гиперхромность, отчетливые ядрышки. Митотическая активность увеличивается, фигуры митоза отмечаются во всех слоях уротелия. Единичные очаги некроза [8].
Цитологические критерии уротелиальной карциномы высокой степени злокачественности: высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, неравномерный контур мембран ядер, эксцентрическая локализация ядра, крупные, полиморфные ядра, выраженные ядрышки (рис. 3.1, 3.2) [7], могут обнаруживаться признаки плоскоклеточной и железистой дифференцировки (рис. 4) [8].
.
Рисунки 3.1 и 3.2 | Папиллярная уротелиальная карцинома High Grade
Крупные ядра с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, грубый хроматин и нечеткие, размытые контуры ядра (окраска Papanicolaou и DiffQuik) [9].
.
Рисунок 4 | Папиллярная уротелиальная карцинома High Grade с формированием железистых структур [10]
Фундаментальное понимание явления атипизма как отличия от нормы может рассматриваться в различных аспектах. Помимо морфологического атипизма, в опухолевой клетке наблюдается антигенный, функциональный, метаболический атипизм. Морфологию, в свою очередь, можно рассматривать на уровне электронной микроскопии, анализируя ультраструктуры клетки (патологию рибосом, митохондрий, мембранных структур, компонентов цитоскелета и т. д.). В рутинной практике большее значение имеет все же светооптический уровень исследования. Для снижения доли субъективизма в определении различных степеней «атипичности» в доставленном материале требуются как четкие критерии каждого этапа анапластических изменений, так и внедрение систем анализа изображений.
Онкологические аспекты гиперпластических процессов эндометрия
Гиперплазия — это увеличение количества клеток без увеличения их размеров. Гиперпластические процессы могут предшествовать развитию онкологического заболевания. Гиперплазия эндометрия — одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия, с преимущественной пролиферацией железистого компонента по сравнению со стромальным компонентом [1].
Существует гистологическая классификация гиперпластических процессов эндометрия, предложенная ВОЗ (2014) [2]:
Гиперплазия эндометрия без атипии — это пролиферация с изменением строения желез и клеток, но без клеточной атипии. Изменения в строении обычно видны при малом увеличении, но важной особенностью, которая определяет прогноз и возможность малигнизации — это клеточная атипия. Все типы гиперплазии характеризуются увеличением отношения железы к строме, неравномерностью формы железы и изменением размера железы (рис. 1 а и б). При гиперплазии без атипии железистый эпителий напоминает пролиферирующий эндометрий (рис. 1 б). Клетки столбчатые с амфофильной цитоплазмой и имеют псевдостратифицированные ядра, ориентированы к базальной мембране и имеют овальную форму с гладкими контурами, равномерно распределенный хроматин и небольшие незаметные ядрышки. Митотическая активность может быть переменной и может быть меньше, чем в пролиферирующем эндометрии. Частота митоза не влияет на диагноз [5].
Как правило, гиперплазия диффузная, но может быть очаговой из-за локальных различий в содержании рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии. При простой гиперплазии присутствует строма в значительном объеме. Строение стромы напоминает нормальное, характерное для пролиферативной фазы, строма состоит из маленьких овальных клеток со скудной цитоплазмой. Как и в железах, в строме отмечена митотическая активность. Когда гиперплазия является полипоидной, строма может содержать артерии с толстой стенкой, подобные тем, которые наблюдаются в полипах. По мере прогрессирования гиперплазии железы располагаются более тесно. Обычно железы плотно прилегают друг к другу, хотя всегда присутствует небольшое количество стромы между ними [5].
К предраковым заболеваниям эндометрия относятся [2]:
Эндометрий — мишень половых гормонов, так как эта ткань имеет специфические рецепторы. Клетки эндометрия обновляются ежемесячно под влиянием гормональной регуляции. Нарушение гормонального статуса женщины может изменять рост и дифференцировку клеток. Поэтому могут возникнуть гиперпластические процессы [2].
Атипичная гиперплазия отличается наличием ядерной атипии и сложным строением с тесно расположенными железами. Железы обычно неправильной формы и размера. Каждая железа имеет базальную мембрану, окруженную тонким слоем стромы, отделяющей его от соседних желез. Однако в некоторых случаях железы расположены далеко друг от друга. Встречаются как железы без клеточной атипии, так и атипичные [5].
Специфические особенности при атипичной гиперплазии включают: стратификацию, увеличение размера ядер с измененным хроматином и ядрышками. В ядрах отмечена истинная стратификация (2–4 слоя), и потеря ориентирования к базальной мембране [5].
На фоне гиперпластических процессов в эндометрии, возникающих при длительной пролиферации желез эндометрия без перехода их в секреторную фазу, может развиваться рак тела матки (РТМ) — это злокачественная опухоль, происходящая из слизистой оболочки тела матки (эндометрия). Чаще всего РТМ носит спорадический характер, и в 5 % случаев РТМ ассоциирован с наследственными синдромами, например, с синдромом Линча. Среди факторов риска: гиперэстрогения, ранние менархе, отсутствие родов в анамнезе, поздняя менопауза, возраст старше 55 лет, применение тамоксифена [3].
Эпидемиология РТМ
РТМ — самая частая злокачественная опухоль женских половых органов в развитых странах и вторая по частоте после рака шейки матки злокачественная опухоль женских половых органов в мире. В США в 2015 г. зарегистрировано более 54800 новых случаев заболевания РТМ, и более 10150 смертей от этого заболевания. В России ежегодно регистрируется более 21 тысячи больных РТМ. В структуре заболеваемости женского населения в России в 2016 г. РТМ занимал 3-е ранговое место (7,7 %). Средний возраст заболевших РТМ в России составляет 62,6 года [3,4].
Патогенез
Развитие РТМ обусловлено гиперэстрогенией, основной причиной которой является нарушение овуляции. Клиническое изучение метаболических нарушений у больных раком тела матки и морфологические особенности рака эндометрия позволили обосновать концепцию о двух основных патогенетических вариантах заболевания [2].
I тип (более частый). Опухоль развивается в более молодом возрасте, в отличие от пациенток II патогенетического варианта, на фоне длительной гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия. У больных РТМ I патогенетического типа часто наблюдаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь, возможны эстрогенсекретирующие опухоли яичников или синдром склерокистозных яичников. Опухоли I патогенетического варианта, как правило, высокодифференцированные, имеют более благоприятный прогноз [2].
II тип. Опухоли эндометрия обычно низкодифференцированные, имеют менее благоприятный прогноз. Опухоли II патогенетического типа возникают в более старшем возрасте, в отсутствие гиперэстрогении, на фоне атрофии эндометрия. Примерно у 80% больных РТМ диагностируют эндометриоидную аденокарциному [2].
Выделяют три степени дифференцировки аденокарциномы эндометрия [2]:
G1 — высоко дифференцированная;
G2 — умеренно дифференцированная;
G3 — низко дифференцированная или недифференцированная.
Клиника
Ранний симптом прогрессирования рака эндометрия — появление жидких водянистых белей, нередко с примесью крови, и зуда наружных половых органов. Кровянистые выделения из половых путей бывают в виде мажущих серозно-кровянистых выделений, которые становятся порой обильными. Кровотечение, как правило, контактное или появляется после физической нагрузки [2].
Возможны боли внизу живота, которые на ранних стадиях рака носят схваткообразный характер. Это связано с сокращениями эндометрия и опорожнением матки от скопившейся в ней крови или гноевидной жидкости (гематометра, пиометра), отток которой в результате обтурации внутреннего зева затруднен. После таких схваткообразных болей появляются обильные выделения из матки — гной и кровь. При поздних стадиях боли постоянные, особенно интенсивные по ночам, связаны со сдавлением раковым инфильтратом нервных сплетений в малом тазу. При переходе процесса на мочевой пузырь и прямую кишку появляются симптомы нарушения функционирования этих органов [2].
Хирургическое вмешательство рекомендуется как наиболее эффективный метод лечения РТМ независимо от стадии как самостоятельно, так и в комбинации с другими методами [6].
Список литературы:
Атипичные клетки в отчете о биопсии
Иногда Вы можете увидеть отчет о биопсии, в котором имеется фраза, что “присутствуют атипичные клетки”. Это может заставить Вас волноваться, что это означает рак, но атипичные клетки не обязательно означают злокачественные клетки.
Наличие атипичных клеток в отчете о биопсии иногда называют “дисплазия“. Многие факторы могут приводить к появлению из нормальных клеток атипичных, включая воспаление и инфекции. Даже естественное старение может привести к появления ненормальных клеток.
Атипичные клетки могут подвергнуться обратному развитию и вернуться к нормальным клеткам в случае, если первопричина устранена или разрешена. Это может произойти и спонтанно. Или это может быть результатом специфического лечения.
Наличие атипичных клеток в отчете о биопсии не обязательно означает, что это рак. Тем не менее, остается важным убедиться, что в этом очаге не присутствуют структуры рака или, что рак не начинает развиваться.
Если врач выявляет атипичные клетки в отчете о биопсии, то важно тщательное наблюдение. В некоторых случаях, врач может просто следить за атипичными клетками, чтобы убедиться, что они не стали еще более ненормальными. Другие тесты и проверки могут быть полезны в данном случае, в зависимости от конкретных обстоятельств.
В других случаях врач может рекомендовать какое-то конкретное лечение, чтобы попытаться переломить процесс, который вызывает атипичные клетки. Возможно, потребуется получить другой образец ткани — дополнительную биопсию — чтобы убедиться, что в данном случае нет рака или другого серьезного заболевания.