Что такое множественная эмульсия
Контрактное производство
Косметических средств, БАД к пище, фасовка пищевой продукции.
Множественные эмульсии как перспективное направление в создании современных косметических средств
Е.А. Федотова, начальник НИО ООО «КоролёвФарм» журнал «Сырье и Упаковка» № 8 (121) 2011г.
Тенденции мирового рынка потребления косметических средств за последние годы свидетельствуют о постоянном росте, причем, доля средств по уходу за кожей динамически увеличивается. Для того чтобы угнаться за потребителем, чьи требования к косметической продукции постоянно растут, производители косметики должны максимально использовать научные инновации в области технологии производства.
Большую часть средств по уходу за кожей составляют различные эмульсионные системы: крема для лица, рук, ног, тела, молочко для снятия макияжа, солнцезащитные средства и т.д.
Тип эмульсиикосметического средства, а также вещества, составляющие его основу, являются одними из важнейших факторов, определяющих проникновение активных компонентов в эпидермис.
Эмульсии могут иметь больше двух фаз.
Множественными эмульсиями называют комплексные системы, в которых капли дисперсной фазы сами содержат еще более мелкие капельки, которые идентичны или, по меньшей мере, похожи на непрерывную фазу, т.е. множественные эмульсии состоят как минимум из трех фаз. У эмульсии типа в/м/вво внешней водной фазе находятся диспергированные капельки масла, которые, в свою очередь, представляют собой дисперсионную среду для водной фазы. У систем м/в/м противоположная структура.
Как показано на слайде, разные типы эмульсий по отношению к коже проявляют разные действия:
Уменьшаются в сторону прямых эмульсий: охлаждающий эффект (за счет испарения воды) и косметическая привлекательность
Уменьшаются в сторону обратных эмульсий: увлажняющие и питательные свойства косметического средства. Они у эмульсии типа в/м лучше, но их потребительские свойства создают сложности при использовании, так как представляют собой жирную густую субстанцию, которая при нанесении плохо распределяется и с трудом впитывается.
Так зачем же нужны нам множественные эмульсии?
Почему это направления является перспективным?
Но технология получения множественных эмульсий имеет свои особенности и сложности.
Рассмотрим способы получения множественных эмульсий
Рассмотрим одноступенчатый метод на примере частичного обращения фаз:
Капельки эмульсии, полученной таким методом – разные по размеру, количество содержащейся в них внутренней фазы – тоже различное. Внутренняя и внешняя фазы одинаковые.
Такой метод является простым и не требует дополнительного оборудования.
Двухступенчатый метод заключается в следующем:
Полученная таким методом эмульсия, дает возможность использования абсолютно разных внутренней и внешней фаз.
Рассмотрим процесс получения множественной эмульсии в/м/в в две ступени мембранным методом.
Полученную на первом этапе эмульсию типа в/м под определенным давлением пропускают через перфорированную трубку, вокруг которой находится раствор поверхностно-активного вещества.
Под действием давления эмульсия продавливается сквозь мембраны, где встречается с молекулами ПАВ
Движение фаз осуществляется в противотоке, поэтому небольшие частицы эмульсии обрываются
Таким образом, образуется множественная эмульсия в/м/в.
Подобрав оптимальные условия (давление и скорость потока), можно получить множественную эмульсию с каплями одинакового размера, содержащую внутреннюю и внешнюю фазы разного ингредиентного состава.
Метод частичного обращения фаз не позволяет капсулировать во внутренней фазе определенные компоненты, так как в процессе обращения фаз эмульсия частично разрушается, и вещества частично переходят во внешнюю водную фазу. Двухстухступенчатый метод получения множественных эмульсий решает данную проблему, так как стадии получения внутренней и внешней эмульсии последовательны, что позволяет использовать фазы разного ингредиентного состава.
Контроль наличия множественной эмульсии также требует от производителя больших затрат.
Определив размер частиц, и, построив график распределения по размерам, мы можем только сказать, что в системе присутствуют частицы двух размеров, но заключены ли они друг в друга?
Подтверждение формирования множественного состава эмульсии возможно только методами микроскопии.
Только при использовании различных методов микроскопии можно визуально определить наличие внутренней фазы в шариках эмульсии.
Не нужно забывать и про безопасность множественных эмульсий.
В первую очередь это косметические эмульсии и должны отвечать требованиям безопасности как косметические эмульсии.
Необходимо также оценивать их стабильность при хранении, так как множественные эмульсии требуют дополнительной стабилизации фаз. Особое внимание следует уделить целостности множественного состава, стабильности размера частиц во времени и перемещение веществ сквозь пограничную фазу.
Если капельки внутренней фазы имеют нано-размер, то предъявляются дополнительные требования к продукции, аналогичные нано-продуктам.
Если во внутреннюю фазу капсулируется вещество, то необходимо проверять его отсутствие во внешней фазе.
ВЫВОДЫ:
Примеры множественных эмульсий:
Таким образом, множественные эмульсии являются перспективным направлением в косметических средствах по уходу за кожей, и с успехом применяются, несмотря на сложности технологии.
Но в практическом применении могут возникнуть серьезные проблемы, связанные с их термодинамической неустойчивостью. Капельки эмульсии имеют сильную тенденцию к слипанию, что в конечном итоге может привести к расслаиванию эмульсии.
Стабильность множественной эмульсии находится под влиянием множества различных факторов, таких как тип используемых ПАВ, поверхностное соотношение, а также физические свойства системы, такие как размер капель, вязкость, коэффициент фазового объема.
Множественные эмульсии требуют дополнительной стабилизации фаз, чтобы не произошло обращения фаз в процессе хранения. Они также очень чувствительны к температурным перепадам и замораживанию.
Можно получить множественную эмульсию с улучшенной стабильностью за счет уменьшения размера капель внутренней эмульсии и подбора оптимального соотношения смеси ПАВ.
Контроль наличия множественной эмульсии также требует от производителя больших затрат для оборудования лабораторий, так как методика подтверждения наличия частиц во внутренней фазе предполагает использование дорогостоящего оборудования для микроскопического анализа.
Частным случаем множественных эмульсий являются нано-эмульсии, входящие в состав внутренней фазы. На рынке сырья представлены готовые нано-эмульсии, предназначенные для введения в косметические средства в качестве активного ингредиента.
Одно остается без сомнения – все больше производителей будет отдавать предпочтение множественным эмульсиям, стараясь следовать за новыми тенденциями и за принципиально новым подходом к производству косметических средств.
Множественные эмульсии как перспективное направление в создании современных косметических средств
Множественные эмульсии как перспективное направление в создании современных косметических средств
Е.А. Федотова, начальник НИО ООО «КоролёвФарм» журнал «Сырье и Упаковка» № 8 (121) 2011г.
Тенденции мирового рынка потребления косметических средств за последние годы свидетельствуют о постоянном росте, причем, доля средств по уходу за кожей динамически увеличивается. Для того чтобы угнаться за потребителем, чьи требования к косметической продукции постоянно растут, производители косметики должны максимально использовать научные инновации в области технологии производства.
Большую часть средств по уходу за кожей составляют различные эмульсионные системы: крема для лица, рук, ног, тела, молочко для снятия макияжа, солнцезащитные средства и т.д.
Тип эмульсиикосметического средства, а также вещества, составляющие его основу, являются одними из важнейших факторов, определяющих проникновение активных компонентов в эпидермис.
Эмульсии могут иметь больше двух фаз.
Множественными эмульсиями называют комплексные системы, в которых капли дисперсной фазы сами содержат еще более мелкие капельки, которые идентичны или, по меньшей мере, похожи на непрерывную фазу, т.е. множественные эмульсии состоят как минимум из трех фаз. У эмульсии типа в/м/вво внешней водной фазе находятся диспергированные капельки масла, которые, в свою очередь, представляют собой дисперсионную среду для водной фазы. У систем м/в/м противоположная структура.
Как показано на слайде, разные типы эмульсий по отношению к коже проявляют разные действия:
Уменьшаются в сторону прямых эмульсий: охлаждающий эффект (за счет испарения воды) и косметическая привлекательность
Уменьшаются в сторону обратных эмульсий: увлажняющие и питательные свойства косметического средства. Они у эмульсии типа в/м лучше, но их потребительские свойства создают сложности при использовании, так как представляют собой жирную густую субстанцию, которая при нанесении плохо распределяется и с трудом впитывается.
Так зачем же нужны нам множественные эмульсии?
Почему это направления является перспективным?
Но технология получения множественных эмульсий имеет свои особенности и сложности.
Рассмотрим способы получения множественных эмульсий
Рассмотрим одноступенчатый метод на примере частичного обращения фаз:
Капельки эмульсии, полученной таким методом – разные по размеру, количество содержащейся в них внутренней фазы – тоже различное. Внутренняя и внешняя фазы одинаковые.
Такой метод является простым и не требует дополнительного оборудования.
Двухступенчатый метод заключается в следующем:
Полученная таким методом эмульсия, дает возможность использования абсолютно разных внутренней и внешней фаз.
Рассмотрим процесс получения множественной эмульсии в/м/в в две ступени мембранным методом.
Полученную на первом этапе эмульсию типа в/м под определенным давлением пропускают через перфорированную трубку, вокруг которой находится раствор поверхностно-активного вещества.
Под действием давления эмульсия продавливается сквозь мембраны, где встречается с молекулами ПАВ
Движение фаз осуществляется в противотоке, поэтому небольшие частицы эмульсии обрываются
Таким образом, образуется множественная эмульсия в/м/в.
Подобрав оптимальные условия (давление и скорость потока), можно получить множественную эмульсию с каплями одинакового размера, содержащую внутреннюю и внешнюю фазы разного ингредиентного состава.
Метод частичного обращения фаз не позволяет капсулировать во внутренней фазе определенные компоненты, так как в процессе обращения фаз эмульсия частично разрушается, и вещества частично переходят во внешнюю водную фазу. Двухстухступенчатый метод получения множественных эмульсий решает данную проблему, так как стадии получения внутренней и внешней эмульсии последовательны, что позволяет использовать фазы разного ингредиентного состава.
Контроль наличия множественной эмульсии также требует от производителя больших затрат.
Определив размер частиц, и, построив график распределения по размерам, мы можем только сказать, что в системе присутствуют частицы двух размеров, но заключены ли они друг в друга?
Подтверждение формирования множественного состава эмульсии возможно только методами микроскопии.
Только при использовании различных методов микроскопии можно визуально определить наличие внутренней фазы в шариках эмульсии.
Не нужно забывать и про безопасность множественных эмульсий.
В первую очередь это косметические эмульсии и должны отвечать требованиям безопасности как косметические эмульсии.
Необходимо также оценивать их стабильность при хранении, так как множественные эмульсии требуют дополнительной стабилизации фаз. Особое внимание следует уделить целостности множественного состава, стабильности размера частиц во времени и перемещение веществ сквозь пограничную фазу.
Если капельки внутренней фазы имеют нано-размер, то предъявляются дополнительные требования к продукции, аналогичные нано-продуктам.
Если во внутреннюю фазу капсулируется вещество, то необходимо проверять его отсутствие во внешней фазе.
ВЫВОДЫ:
Примеры множественных эмульсий:
Таким образом, множественные эмульсии являются перспективным направлением в косметических средствах по уходу за кожей, и с успехом применяются, несмотря на сложности технологии.
Но в практическом применении могут возникнуть серьезные проблемы, связанные с их термодинамической неустойчивостью. Капельки эмульсии имеют сильную тенденцию к слипанию, что в конечном итоге может привести к расслаиванию эмульсии.
Стабильность множественной эмульсии находится под влиянием множества различных факторов, таких как тип используемых ПАВ, поверхностное соотношение, а также физические свойства системы, такие как размер капель, вязкость, коэффициент фазового объема.
Множественные эмульсии требуют дополнительной стабилизации фаз, чтобы не произошло обращения фаз в процессе хранения. Они также очень чувствительны к температурным перепадам и замораживанию.
Можно получить множественную эмульсию с улучшенной стабильностью за счет уменьшения размера капель внутренней эмульсии и подбора оптимального соотношения смеси ПАВ.
Контроль наличия множественной эмульсии также требует от производителя больших затрат для оборудования лабораторий, так как методика подтверждения наличия частиц во внутренней фазе предполагает использование дорогостоящего оборудования для микроскопического анализа.
Частным случаем множественных эмульсий являются нано-эмульсии, входящие в состав внутренней фазы. На рынке сырья представлены готовые нано-эмульсии, предназначенные для введения в косметические средства в качестве активного ингредиента.
Одно остается без сомнения – все больше производителей будет отдавать предпочтение множественным эмульсиям, стараясь следовать за новыми тенденциями и за принципиально новым подходом к производству косметических средств.
Множественная эмульсия
Владельцы патента RU 2607597:
Изобретение относится к множественной эмульсии в соответствии с ограничительной частью формулы изобретения по п. 1, применению множественной эмульсии для приготовления лекарственных препаратов, медицинских продуктов или косметических средств в соответствии с п. 17, а также лекарственному средству, содержащему множественную эмульсию в соответствии с п. 19 или 21.
На основании связанных с этим свойств множественные эмульсии являются подходящими для применения в фармацевтических или косметических активных веществах, где во внутренней водной фазе могут быть заключены особенно чувствительные активные вещества. Таким образом, с одной стороны, активные вещества могут быть защищены от внешнего влияния и разрушения, а с другой стороны, могут высвобождаться с задержкой.
В современном уровне техники описаны различные множественные эмульсии. Основная проблема таких множественных эмульсий, однако, заключается в том, что они зачастую являются нестабильными из-за того, что на границе раздела между водной фазой и масляной фазой с течением времени обнаруживается сильно измененная вязкость, разделение или инверсия фаз, или потеря множественности.
На стабильность множественной эмульсии влияют множественные параметры. Шмидт с соавторами (Т. Schmidts, D. Dobler, P. Schlupp, С.Nissing, Н. Garn, F. Runkel, international Journal of Pharmaceutics 398 (2010) 107-113) описал, например, влияние состава внутренней водной фазы, растворенной в масляной фазе, на стабильность множественной эмульсии. При этом показано, что выбор эмулятора имеет большое влияние на стабильность, а также природа электролитов проявляет отчетливый эффект. При изменении состава множественной эмульсии чаще всего не оценивают, каким образом это повлияет на такие свойства множественной эмульсии, как стабильность, вязкость, величина капель и т.д. На этом основании множественные эмульсии, чьи компоненты и состав предусмотрены для определенного применения, воспроизводят по всем правилам без изменения или замены компонентов для другого. Это особенно имеет значение тогда, когда затронуты основные компоненты, такие как эмульгаторы, электролиты и главные составные компоненты разных фаз
Для множественных эмульсий для нанесения чувствительных активных веществ особенно значима стабильность композиции. Активное вещество может быть эффективно защищено от вредного внешнего влияния только тогда, когда оно заключено в самой внутренней фазе, и это положение фазы не может быть изменено при разделении фаз или инвертировании фаз.
Помимо стабильности фаз эмульсии, которая представляет основную предпосылку защиты инкапсулированных во внутренней водной фазе W2 активных веществ, имеют значение другие свойства, такие, как, например, диффузионные свойства. Таким образом, инкапсулированное активное вещество может, например, дегенерировать даже тогда, когда оно не выходит само из внутренней фазы, но „вредное вещество» снаружи проникает в эту фазу.
При местном нанесении некоторые активные вещества могут быть повреждены естественными компонентами кожи. Это справедливо, например, для веществ, которые могут быть разрушены путем энзиматического переваривания с помощью ферментов, наодящихся на коже. К ним относятся, в особенности, пептиды и соединения на основе нуклеиновых кислот, такие как поли- и олигонуклеотиды, которые можно преждевременно разрушить с помощью повсеместных нуклеаз или пептидаз. В последние годы получило значение применение таких соединений для лечения заболеваний. Антисмысловые олигонуклеотиды, а также рибозимы, RNAi, siRNA и, в особенности, ДНКзимы, можно применить, например, в целях построения утерянных беллков, трансляция мРНК которых была подавлена. Под ДНКзимами здесь понимают одноцепочечные молекулы ДНК, которые проявляют энзиматическую активность и, в противоположность рибозимам, не обнаруживаются в природе. Проблемой является то, что указанные нуклеотидные активные вещества чаще всего очень чувствительны к условиям окружающей среды, и они не могут достичь своего места действия без помощи соответствующих переносчиков, без которых они деградируют.
В данной области техники на настоящий момент не известно никаких множественных W/O/W-эмульсий, которые проявляют достаточную временную стабильность, поскольку невозможно обеспечить стабильной эффективной защиты такого рода чувствительному активному веществу.
Кроме того, для существующих на данный момент W/O/W-эмульсий проблемой является то, что они не подходят для приготовления в крупных масшатбах. Часто сложно даже добиться защиты W/O/W-эмульсии от поражения микробами. Поэтому они очень ограничено пригодны для применения вышеуказаных активных веществ, если вообще пригодны.
Задачей изобретения поэтому является преодоление этих и дальнейших недостатков области техники, и приготовление по инструкции множественной эмульсии для нанесения активных веществ. Множественные эмульсии должны в особенности демонстрировать высокую стабильность, эффективную защиту активных веществ от внешних влияний, и одновременно должна присутствовать защита эмульсии от поражения микроорганизмами. Помимо этого множественная эмульсия должна просто и дешево изготавливаться в крупных масштабах.
Основные характеристики настоящего изобретения приведены в основных частях пунктов формулы изобретения 1, 17, 19 и 21. Варианты осуществления изобретения являются предметом соответствующих дополнительных пунктов формулы изобретения.
В множественной эмульсии для нанесения, по меньшей мере, фармацевтических или косметических активных веществ, содержащей внешнюю водную фазу W1, масляную фазу О, диспергированную во внешней водной фазе W1, а также внутреннюю водную фазу W2, диспергированную в масляной фазе О, где во внутренней водной фазе W2 по меньшей мере один электролит выбран из группы галогенидов и сульфатов щелочных и щелочноземельных металлов, а также предусмотрено по меньшей мере одно гидрофильное активное вещество, по настоящему изобретению предусматривается, что:
— внешняя водная фаза W1 содержит гидрофильный эмульгатор, представляющий собой полимер этиленоксида и пропиленоксида, а масляная фаза О образована триацилглицеридами, и липофильный эмульгатор выбран из группы силиконов.
Множественная эмульсия по настоящему изобретению на осовании своего специфического состава обладает особенно высокой стабильностью. Это является действительным и для стабильности при приготовлении в крупных масштабах, а также применительно к долгосрочной стабильности.
Дальнейшим преимуществом является простой состав множественных эмульсий по настоящему изобретению, что делает несложным и дешевым приготовление из небольшого количества различных компонентов. К тому же все составные части эмульсий по настоящему изоберетению обладают, если таковая имеется, низкой способностью к раздражению, и заслуживают доверия в сфере применения на коже. Кроме этого все компоненты без проблем имеются в наличии с очень высоким качеством очистки.
Помимо этого в силу своего особенного состава множественные эмульсии по настоящему изобретению проявляют особенно высокую защиту внутренней водной фазы W2, в которой заключены чувствительные активные вещества.
В результате специфической комбинации предусмотренных по настоящему изобретению компонентов, в особенности в силу комбинации предусмотренных эмульгаторов вместе с масляной фазой из триацилглицеридов, может быть изготовлена множественная W/O/W-эмульсия, которая проявляет более высокую сравнительную толерантность против различных дополнительных добавок. Это создает свободу действий для желательных в некоторых случаях модификаций и/или тонких настроек. Особенно большим преимуществом в этом отношении является то, что можно добавлять различные консерванты для защиты от поражения микроорганизмами без вреда для стабильности множественной эмульсии.
В одном важном воплощении настоящее изобретения гидрофильный эмульгатор представляет собой полоксамер. Полоксамер является блокполимером, состоящим из этиленоксида и пропиленоксида. Особенно предпочтительно, если в качестве эмульгатора добавляют полоксамер 407.
В другом важном воплощении настоящего изобретения предусмотрено, что липофильным эмульгатором является линейный диметикон с полиэфирными и полиэтеновыми группами. Особенно предпочтительным является диметикон с полиэтеновыми группами, такими как полиэтиленгликолевые (PEG) и/или полипропиленгликолевые группы (PPG), а также алкилгруппами, а также линейный диметикон. Особенно хорошие результаты были достигнуты тогда, когда липофильным эмульгатором являлся цетил PEG/PPG-10/1 диметикон (Handelsname: Degussa ABIL® 90 ЕМ). При добавлении указанного диметикона в качестве липофильного эмульгатора можно хорошо регулировать размер капель первичной W/O эмульсии, и значительно улучшить стабильность эмульсии. С другой стороны с помощью добавления указанного диметикона в качестве липофильного эмульгатора можно хорошо регулировать размер капель множественной W/O/W эмульсии и стабильность эмульсии. Кроме того, размер капель таких эмульсий не имеет влияния на долгосрочную стабильность. Также можно достичь большой устойчивости против нужных добавок.
Дальнейшее может быть преимуществом, когда предусмотренные по настоящему изобретению триацилглицериды представляют собой сложный эфир насыщенных жирных кислот, предпочтительно сложный эфир насыщенных жирных кислот со средней длиной цепи. Предпочтительными являются сложные эфиры жирных кислот с 4-20 углеродными атомами, и прежде всего, сложные эфиры жирных кислот с 6-14 углеродными атомами.
Особенно стабильными могут быть W/O/W-эмульсии с триглицеридами, содержащими следующие смеси цепочек с разными размерами:
1) смесь с разными длинами цепей (газовая хроматография):
С-фракционное распределение по молекулярному весу С10 20,0-50,0%
С одной стороны, исследовали описанный в пункте 2) пример воплощения базового рецепта WOW_1, и с другой стороны, множественную эмульсию другого рода, которая, в отличие от эмульсии по настоящему изобретению, содержала сорбитан моноолеат в качестве внутреннего липофильного эмульгатора и стеарат-20 в качестве внешнего гидрофильного эмульгатора, а также масляную фазу из парафина и лецитина.
На основе снимков CARS очевидно, что полученная на основании базового рецепта WOW_1 множественная эмульсия проявляет существенно более гомогенную внутреннюю структуру с множественными мелкими распределенными внутренними водными каплями (фиг. 3) относительно сравниваемой эмульсии с сорбитаном моноолеатом в качестве внутреннего эмульгатора и стеаратом-20 в качестве внешнего эмульгатора, парафином и лецитином в качестве масляной фазы (фиг. 2). Эта улучшенная внутренняя структура базового рецепта, лежащая в основе множественных эмульсий по настоящему изобретению, производит впечатление отвечающей за чрезвычайную стабильность и защиту эмульсий по настоящему изобретению. Этот эффект в значительной степени вызван липофильным эмульгатором цетил PEG/PPG-10/1 диметиконом. Кроме того, предпочтительная гомогенная структура производит впечатление отвечающей за то, что с помощью эмульсии по настоящему изобретению во внутреннюю водную фазу W2 можно внедрить большие количества активных веществ, в особенности большие количества ДНКзимов.
8) Степень обнаружения ДНКзимов
На основании состава базового рецепта WOW_1, описанного в пункте 2 примера воплощения, можно приготовить в качестве примера два следующих примера воплощений V1 и V2 эмульсий по настоящему изобретению. При исследовании количества ДНКзимов в приготовленных эмульсиях с помощью ВЭЖХ пришли к следующим результатам.
Состав исследуемой эмульсии V1.
Состав базового рецепта WOW_01, а также дополнительно
— во внутренней водной фазе W2: 0,4% ДНКзимов (натриевой соли), сорбат калия*/лимонная кислота** в качестве консерванта, и
— во внешней водной фазе W1 сорбат калия*/лимонная кислота** в качестве консерванта.
* количество сорбата калия: 14 мас.% в перерасчете на количество воды
** количество лимонной кислоты: 0,07 мас.% в перерасчете на количество воды
Может быть установлена степень обнаружения активного вещества (ДНКзима) (количество активного вещества измеряют путем ВЭЖХ) на 96,67+/-2,89%.
Состав исследуемой эмульсии V2.
Состав базового рецепта WOW_01, а также дополнительно
— во внутренней водной фазе W2: 0,4% ДНКзима (натриевая соль), сорбат калия*/ лимонная кислота**/глицерин*** в качестве консерванта, и
— во внешней водной фазе W1 собат калия*/лимонная кислота**/глицерин*** в качестве консерванта.
* количество сорбата калия: 14 мас.% в пересчете на количество воды
** количество лимонной кислоты: 0,07 мас.% в пересчете на количество воды
*** количество глицерина: 3 мас.% в пересчете на количество воды
Степень обнаружения для активного вещества (ДНКзима) может быть установлена (количество активного вещества измеряют с помощью ВЭЖХ) на 102,00+/-6,10%.
Изобретение не ограничивается описанными воплощениями и может быть разносторонне изменено.
Таким образом, в зависимости от цели применения, например, возможно, чтобы множественные эмульсии по настоящему изобретению содержали дополнительные ингредиенты, предусмотренные для улучшения свойств по увлажнению кожи, консистенции, вязкости и/или проникновения активных веществ.
Материалы для улучшения проникновения предпочтительно содержатся в масляной фазе. К ним относятся: лецитин, который предпочтительно содержится в соотношении 0,1-3 мас.% в расчете на множественную эмульсию, и/или сложные эфиры жирных кислот и олеиновой кислоты, предпочтительно децилолеат или олеилолеат, при этом предпочтительно соотношение 0,1-5 мас.% в перерасчете на множественную эмульсию, один или более чем один одно или многовалентный спирт, в особенности пропиленгликоль, содержащийся, предпочтительно, в соотношении 0,1-20% в перерасчете на множественную эмульсию.
Множественная эмульсия вместе с предусмотренным по настоящему изобретению активным веществом может содержать дополнительные активные вещества. Они могут не обязательно все находиться во внутренней водой фазе W2, а могут также содержаться в масляной фазе О или внешней водной фазе W1. Таким образом, кроме предусмотренного настоящим изобретением гидрофильного активного вещества могут содержаться другие липофильные активные вещества и/или дополнительные гидрофильные активные вещества.
Все без исключения пункты, описание и исходящие из расчетов отличительные черты и преимущества, включая конструктивные частности, пространственные расположения и этапы обработки, могут рассматриваться как различные комбинации по настоящему изобретению.
1. Множественная эмульсия для нанесения по меньшей мере одного фармацевтического или косметического активного вещества, которая включает внешнюю водную фазу W1, масляную фазу О, диспергированную во внешней водной фазе, и диспергированную в масляной фазе О внутреннюю водную фазу W2, где во внутренней водной фазе W2 содержится по меньшей мере один электролит, выбранный из группы галогенидов и сульфатов щелочных и щелочноземельных металлов, и по меньшей мере одно гидрофильное активное вещество, где множественная эмульсия отличается тем, что:
— внешняя водная фаза W1 содержит гидрофильный эмульгатор, представляющий собой полимер этиленоксида и пропиленоксида,
— масляная фаза О образована триацилглицеридами и содержит липофильный эмульгатор из группы диметиконов, и
2. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофильный эмульгатор представляет собой полоксамер.
3. Множественная эмульсия по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что липофильный эмульгатор представляет собой линейный диметикон с полиэфирными и алкильными группами.
4. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что триацилглицериды представляют собой сложные эфиры насыщенных жирных кислот.
5. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что электролит представляет собой NaCl, MgSO4 или смесь NaCl и MgSO4.
6. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофильное активное вещество представляет собой MgSO4.
7. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит один или более чем один консервант.
8. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что размер капель диспергированной масляной фазы составляет от 1 мкм до 100 мкм.
9. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что в масляной фазе содержится насыщенный углеводород.
10. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофильный эмульгатор содержится во внешней водной фазе W1 в количестве от 0,1 до 5 мас.%.
11. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что липофильный эмульгатор в перерасчете на первичную эмульсию W/O, состоящую из масляной фазы О и внутренней водной фазы W2, содержится в количестве от 0,1 до 6 мас.%.
12. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что триглицериды в перерасчете на первичную эмульсию W/О, состоящую из масляной фазы О и внутренней водной фазы W2, содержатся в количестве от 5 до 30 мас.%.
13. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что электролит в перерасчете на первичную эмульсию W/О, состоящую из масляной фазы О и внутренней водной фазы W2, содержится в количестве от 0,1 до 3 мас.%.
14. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофильное активное вещество в перерасчете на общую массу множественной эмульсии содержится в количестве от 0,01 до 10 мас.%.
15. Множественная эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что
— гидрофильный эмульгатор во внешней водной фазе W1 содержится в количестве от 0,1 до 5 мас.%, и
— липофильный эмульгатор в перерасчете на первичную эмульсию W/O, состоящую из масляной фазы О и внутренней водной фазы W2, содержится в количестве от 0,1 до 6 мас.%, и
— триглицериды в перерасчете на первичную эмульсию W/О содержатся в количестве от 5 до 30 мас.%, и
— электролит в перерасчете на первичную эмульсию W/О, состоящую из масляной фазы О и внутренней водной фазы W2, содержится в количестве от 0,1 до 3 мас.%, и
— гидрофильное активное вещество в перерасчете на общую массу множественной эмульсии W2 содержится в количестве от 0,01 до 10 мас.%, и
— во внешней водной фазе W1 и/или внутренней водной фазе W2 содержится консервант в количестве от 0 до 20 мас.%.
16. Применение множественной эмульсии по любому из пп. 1-15 для изготовления лекарственного средства, медицинского продукта или косметического средства.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что множественную эмульсию применяют в качестве носителя активных веществ.
18. Лекарственное средство, содержащее множественную эмульсию по любому из пп. 1-15 для местного нанесения, или для нанесения активного вещества на слизистую оболочку, или для внутриперитонеального введения активного вещества.
19. Лекарственное средство по п. 18, отличающееся тем, что множественная эмульсия является носителем активного вещества.
20. Лекарственное средство, содержащее множественную эмульсию по любому из пп. 1-15, для лечения воспалительного заболевания.
