Что такое интрадермальные инъекции

Инъекционные методики в косметологии

В настоящее время достичь быстрого желаемого результата в косметологии нам позволяют инъекции. Как же понять, что нам необходимо и в какой ситуации?

В настоящее время достичь быстрого желаемого результата в косметологии нам позволяют инъекции. Как же понять, что нам необходимо и в какой ситуации?

Итак, все инъекционные методики можно разделить на отдельные группы в зависимости от глубины введения.

Цены на услуги

Мезотерапия

Биоревитализация и биоармирование

Биоревитализация и биоармирование — это также разновидности мезотерапии, но препарат во время этих процедур вводится в самый глубокий слой кожи (на уровень, где образуются новые клеточки кожи, проходят сосуды и нервы). Введение препаратов именно в эти слои позволяет достичь эффекта оживления кожи и простимулировать клетки-фибробласты (они принимают участие в образовании коллагена и эластина). Расположение на данных участках сосудов определяет возможность образования в этих местах незначительных синяков.

Биоармирование

Биоармирование отличается от биоревитализации направлением введения препарата. Если при биоревитализации препарат вводится папульно, то при биоармировании — линейно, перпендикулярно мимическим мышцам.

Векторный лифтинг

Существует еще понятие векторного лифтинга. Этот термин чаще используется, когда говорят о внутрикожном введении препарата по специальным линиям натяжения кожи (векторам). В результате создается структура, состоящая из повторяющихся ромбов с четкими контурами, плотно прилегающих друг к другу. Формируется своеобразный каркас кожи.

Чем поверхностней слой кожи, тем менее плотный препарат вводят.

При поверхностном введении используют различные коктейли витаминов, комбинации их с гиалуроновой кислотой (достаточно жидкие формы).

В более глубокие слои кожи ( биоревитализация, биоармирование, векторный лифтинг) вводятся более вязкие препараты гиалуроновой кислоты. В настоящее время в готовые формы гиалуроновой кислоты добавляют пептиды, аминокислоты, витамины. Данные методы дают более выраженный и стойкий результат.

Как правило, для проведения процедуры поверхностной мезотерапии врач набирает в отдельный шприц препарат или смешивает содержимое различных ампул. Если речь идет о биоревитализации, биоармировании или векорном лифтинге — то тут используются готовые формы препаратов в шприцах и самостоятельно набрать их из ампул и флаконов не представляется возможным из-за вязкости препарата.

Контурная пластика

Это инъекционный метод для устранения глубоких морщин — в области носогубных складок, губ, области межбровья и т.д.. В данном методе используются филлеры. Чаще всего это все та же гиалуроновая кислота (но еще более плотная по сравнению с вышеперечисленными методами) и вводится она подкожно.

Также с помощью этого метода мы можем откорректировать пропорции лица, создать дополнительный объем в области щек, скул, височных областей. В данном случае говорят о 3D объемном моделировании. Оно позволяет подчеркнуть овал лица, убрать следы усталости в области глаз.

Более того, врач может определить «слабые» места на лице, которые в последующем могут привести к обвисанию кожи, ввести туда препарат и тем самым создать «подушку», которая предотвратит процесс старения и провисания кожи.

Сколько длится эффект от всех процедур?

Биоармирование и векторный лифтинг дают эффект более длительный и накопительный результат. Он начинает проявляться со 2-й недели и может длиться около года (зависит от введенного препарата).

Источник

Интрадермальные инъекции антиоксидантов в лечении витилиго: собственный клинический опыт

Врач-дерматолог, косметолог, «Института аллергологии и клинической иммунологии», Москва

Абстракт

Окислительный стресс считается одной из причин нарушения меланогенеза, приводящей к развитию витилиго. В научной литературе есть сообщения о том, что в очагах витилиго меланоциты сохраняют свою жизнеспособность, но их пигментообразующая функция подавлена. Под воздействием некоторых стимулов они могут восстановить свою активность, в частности, отмечается терапевтический эффект не только от применения селективной фототерапии УФ-излучением, но и от применения антиоксидантов.

В данной статье автор описывает собственный клинический опыт успешного лечения пациентов с витилиго с помощью внутрикожных инъекций антиоксидантного коктейля.

Ключевые слова: витилиго, антиоксиданты, мезотерапия.

Введение

Витилиго — один из наиболее распространенных видов гипомеланоза. По официальным данным, им страдает от 3 до 6% населения Земли (наибольшее количество случаев зафиксировано в странах Азии и Ближнего Востока). однако в последние годы складывается впечатление, что количество пациентов с витилиго неуклонно растет. Напомним, что дисхромия проявляется пятнами депигментации вследствие потери отдельными участками кожи способности к выработке меланина. Это происходит из‑за отсутствия в меланоцитах фермента тирозиназы, стимулирующего процесс пигментообразования. В связи с наличием выраженного косметического дефекта пациенты с витилиго испытывают сильный стресс и психоэмоциональный дискомфорт. Это диктует клиницистам и исследователям необходимость поиска новых путей терапии данного заболевания.

В настоящее время отсутствие целостной концепции патогенеза витилиго затрудняет разработку единого подхода к лечению и прогнозирование клинического течения данного заболевания. В ряде научных исследований патогенеза витилиго отдается предпочтение различным теориям: генетической, нейрогенной, аутоиммунной, теории оксидативного стресса и пр. Все эти теории неоднократно подтверждались экспериментально, однако к единому мнению ученые пока не пришли. Кроме того, существует также ряд провоцирующих факторов: воздействие УФ‑излучения, психоэмоциональный стресс, изменения состояния периферической нервной системы и пр.

Патогенетические особенности витилиго

В последние годы ученые во всем мире все больше склоняются к главенствующей роли окислительного стресса в развитии витилиго. Человек, как и другие аэробные организмы, нуждается в кислороде для своей жизнедеятельности. однако существенное повышение уровня кислорода в тканях является для аэробов губительными. Токсический эффект оказывает не сам кислород, а его так называемые активные формы (АФК), некоторые из которых относятся к свободным радикалам. В норме образование и распад АФК находятся в состоянии баланса, и они не аккумулируются в клетках. Содержание АФК может увеличиваться при повышении скорости их образования или снижении способности клеток к их нейтрализации. Совокупность этих процессов и создает условия для окислительного стресса. На клеточном уровне отмечаются нарушения функционирования электронно‑транспортных цепей митохондрий или микросом, изменение активности ферментов (в том числе дегидрогеназ — ферментов, катализирующих реакции биологического окисления и восстановления), перекисное окисление липидов.

Триггерным фактором образования АКФ в организме является воздействие УФ‑излучения. В умеренных дозах оно стимулирует меланогенез, что проявляется в виде загара. Но при увеличении интенсивности и продолжительности воздействия возможно прямое повреждение меланоцитов, в том числе за счет нарушения работы собственных антиоксидантных систем клетки [7]. Кроме того, под воздействием УФ‑лучей повышается активность симпатического отдела вегетативной нервной системы и увеличивается синтез катехоламинов, подавляющих продукцию меланина — основного хромофора, поглощающего УФ‑лучи. Все это в совокупности приводит к увеличению уровня АКФ в плазме крови, эпидермисе, межтканевой жидкости депигментированных участков кожи больных витилиго, способствуя развитию и прогрессированию заболевания.

Препарат выбора и тактика лечения

В научной литературе есть сообщения о том, что в очагах витилиго меланоциты сохраняют свою жизнеспособность, но их пигментообразующая функция подавлена. однако под воздействием некоторых стимулов они могут восстановить свою активность [9]. В частности, отмечается терапевтический эффект от применения не только ультрафиолета (селективная фототерапия), но и антиоксидантов.

Идея использования препарата NCTF135 (FILLMED, Laboratoires Filorga) в терапии витилиго для уменьшения влияния оксидативного стресса на меланоциты возникла естественным образом при анализе его состава. он включает полиревитализирующий комплекс из 55 активных ингредиентов (13 витаминов, 23 аминокислот, 6 минералов, 6 коферментов, 5 нуклеотидов, глутатиона и гиалуроновой кислоты в концентрации 0,025 мг/мл). Известно, что антиоксидантная система организма является многокомпонентной и подразделяется на вне‑ и внутриклеточную защиту. она представлена неферментными субстанциями (например, токоферолами, каротиноидами, аскорбиновой кислотой, мочевой кислотой, глутатионом) и истинными ферментами (супероксиддисмутазой, каталазой, трансферазой и др.) [8]. Если внимательно изучить компоненты препарата NCTF135, то в него в качестве антиоксидантов включены глутатион, гиалуроновая и аскорбиновая кислоты, токоферол (витамин е). Все они являются важнейшим звеном в защите клеток от АФК. При увеличении внутриклеточной концентрации глутатиона антиоксидантная защита клеток повышается и улучшается их трофика. Помимо антиоксидантов, в состав препарата NCTF135 входит гиалуроновая кислота — она активирует неоангиогенез, улучшая кровообращение в зоне введения. На этом фоне лучше усваиваются вводимые витамины и микроэлементы, активизируется пролиферация клеток и интенсивнее протекают основные обменные процессы в них.

Препарат NCTF135 хорошо зарекомендовал себя при лечении ряда кожных заболеваний, однако мы не нашли упоминания об использовании внутрикожных инъекций антиоксидантов в очагах витилиго. Кроме того, в списке показаний к применению препарата NCTF135 витилиго также отсутствует. Поэтому в данном случае мы можем говорить только о терапии «off label», т.е. применении препарата по показаниям, не утвержденным государственными регулирующими органами и/или не упомянутыми в инструкции по применению. Стоит отметить, что в режиме «off label» в современной медицинской практике в РФ используются многие медикаменты, поэтому наше наблюдение не является чем‑то экстраординарным с юридической точки зрения.

Клинические наблюдения

Под нашим наблюдением находилось 7 пациенток (все женщины) в возрасте от 25 до 54 лет. Жалобы при обращении на высыпания в виде множественных белых пятен различной формы и размера на коже лица, шеи, туловища и конечностей. Большинство из них больны с детства, одна пациентка отметила дебют заболевания во время беременности. У всех пациенток высыпания (на момент начала терапии) носили прогрессирующий характер. Наследственность не отягощена: у кровных родственников витилиго нет. Аллергологический анамнез не отягощен.

Все наблюдаемые нами пациентки были обследованы для исключения сопутствующих заболеваний. В частности, проведены клинический анализ крови, биохимический анализ крови, проверена функция щитовидной железы (включая УЗИ). У всех пациенток определялся в крови уровень ТТГ, Т3 свободный, Т4 свободный, АТ к ТПо и АТ к ТГ. У 2 из 7 пациенток был выявлен повышенный уровень АТ к ТГ (у одной пациентки норма была превышена в 3 раза, у второй — в 50 раз). обе пациентки были проконсультированы эндокринологом с постановкой диагноза «аутоиммунный тиреоидит». Данные пациентки наблюдались эндокринологом без назначения симптоматической терапии. Другой патологии со стороны внутренних органов выявлено не было. До начала мезотерапии пациентки получали лечение, представленное в таблице.

Проводимая ранее терапия

3-месячный курс витаминотерапии + 2-месячный курс мази Протопик 0,1%, 2 раза в день

Источник

Введение

Цель исследования – определение эффективности Ксеомина ® на различных уровнях введения (внутримышечно, подкожно, интрадермально) за одну процедуру эстетической ботулинотерапии. При этом для восстановления лиофилизированного препарата использовали разные объемы физраствора. Полученные концентрации Ксеомина ® прицельно вводили в различные сегменты лица и на различную глубину.

Были поставлены первичные задачи:

Вторичная задача исследования: минимизация возможных рисков побочных эффектов.

В исследовании приняли участие две здоровые женщины-добровольца в возрасте 35–45 лет, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании, понимающие цели процедуры и готовые соблюдать рекомендации в течение периода исследования.

В исследование были включены пациенты согласно утвержденным стандартным для инъекционных процедур критериям включения и невключения. Также были исключены пациенты, которые получали коррекцию любыми рассасывающимися филлерами или гиалуроновой кислотой, ботулиническим токсином типа А в области лечения в течение 12 месяцев перед началом исследования.

Подходящие под критерии включения пациенты получили инъекцию Ксеомина ® в дозе 100 единиц в различных разведениях в зависимости от локализации инъекции.

Второй этап исследования включал наблюдение и оценку. Наблюдение продолжалось в течение 14 дней от начала и до конца исследования. Оценку проводили на основе данных, полученных путем медицинского фотографирования, и результатов исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Уровни введения ботулинического нейротоксина

Введение ботулинического нейротоксина (BoNT) возможно на различные уровни, где есть рецепторы для него:

Концентрации препарата в зависимости от областей введения

Чтобы получить максимально естественный результат от инъекций БТА, нужно учитывать определенное анатомо-морфологическое строение той или иной области лица. Для удобства лицо можно разделить вертикальными линиями на 5 основных сегментов:

Для обеспечения ожидаемого эффекта от проводимой эстетической ботулинотерапии и минимизации риска нежелательных побочных явлений инъекции необходимо делать с учетом сегментации лица и дозозависимого эффекта БТА.

Точность введения ботулинического нейротоксина повышают за счет использования разных концентраций, которых достигают путем восстановления различными объемами физраствора (рис. 2).

Рис. 2. Концентрация препарата в зависимости от зоны и сегмента введения.

Для применения в центральном сегменте лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в меньшем объеме восстановления физиологическим раствором – высококонцентрированный (100 ед. Ксеомина на 1 мл физраствора). Высокая концентрация раствора необходима в этой зоне для минимизации рисков диффузии препарата. Поскольку в этой зоне мышцы имеют небольшую площадь и объем и расположены по отношению друг к другу очень близко, важно точное введение препарата, которое исключит его распространение в нецелевую мышцу.

Мышцами-мишенями в этом сегменте являются:

Для применения в парацентральных сегментах лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в стандартном объеме восстановления (100 ед. Ксеомина ® на 2 мл физраствора). Здесь рисков меньше, и мышцы имеют достаточные размеры по площади. Мышцы-мишени в этих сегментах: m. Frontooccipitalis, m. Orbicularis oculi, m. Platizma. С этими мышцами мы можем работать и моделировать лифтинговый эффект за счет изменения мышечного баланса между мышечными пучками, порциями в рамках одной мышцы. К таким эффектам можно отнести эффект моделирования формы брови, эффект распахнутого глаза, эффект лифтинга овала лица.

Для применения в латеральных сегментах лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в высоком объеме восстановления физиологическим раствором. Процедуры с использованием низкоконцентрированного раствора препарата также называют «мезотокс». Для работы в этих зонах восстанавливаем флакон препарата Ксеомин ® 100 ед. на 4 мл, используя достаточно большой объем растворителя (физраствора). Такую концентрацию используем для введения препарата интрадермально с образованием папулы объемом 0,01 мл (концентрация Ксеомина ® 0,25 ед.). Вводится больший объем раствора, но при этом количество молекул ботулинического нейропротеина в этом объеме меньше, чем в стандартном. Молекулы БТА равномерно распределяются за счет физического распространения в растворителе и в зоне введения. Вводим препарат в латеральной части лица таким способом, чтобы скорректировать мелкие поверхностные морщины «эхо улыбки», которые появляются при активной эмоциональной экспрессии. Такую коррекцию можно проводить в зоне «гусиных лапок», иногда переходящих на щеку. Основная задача коррекции в этой области – расслабить дистальные мимические волокна, которые вплетаются в кожу, и расслабить натяжение кожи, которое создает появление мелких морщин. Кроме того, в такой технике с помощью интрадермального введения низкоконцентрированного раствора можно работать по всей площади лица.

Действие БТА на разных уровнях введения

Интрадермальное введение ботулинического нейротоксина значительно улучшает качество кожи. В данном случае можно посмотреть такую схему введения, при которой препарат Ксеомин ® вводили в дозировке 0,25 ед. в одну точку. Точки были расположены с интервалом 1–1,5 см по отношению друг к другу. Какие результаты были получены при интрадермальном введении? В первую очередь уменьшение выработки себума, уменьшение размера пор, зернистости кожи, выраженности покраснения. Также отмечается общее осветление тона кожи и, конечно, эффект общего лифтинга лица.

Очень важным моментом является правильность введения препарата. Препарат вводится под углом буквально 10 градусов, срез иглы направлен вниз. Мы вводим препарат с образованием белой папулы – это является четким критерием интрадермального введения.

На фотографии (рис. 3) мы видим результаты введения препарата на разных уровнях лица, то есть за один визит и одну процедуру мы поработали со всеми группами мышц (в верхней трети лица, средней трети лица и нижней трети лица). Введение препарата было как в мимические мышцы, так и подкожно, и интрадермально. Мы увидели, что сочетанием работы на разных уровнях с использованием различных концентраций можно добиться отличного результата. Во-первых, мы добились красивого лифтинга лица, осветления кожи, уменьшения диффузного покраснения, улучшения общего тона кожи. Во-вторых, мы видим эффект омоложения, при этом сохранена естественность.

Рис. 3. Результаты ботулинотерапии с использованием введения Ксеомина ® на разных уровнях.
Результат может отличаться от показанного на фотографиях и зависит от индивидуальных особенностей пациентов.

С помощью аппарата Antera 3D мы можем рассмотреть результаты более детально. Макросъемка позволяет увидеть рельеф кожи как до, так и после процедуры. Изображение переводится в цифровые значения, которые были получены в результате исследования. Таким образом, зафиксировано, что после интрадермального введения Ксеомина ® выраженность статических морщин значительно уменьшилась, а также уменьшились цифровые значения шероховатости и зернистости кожи (рис. 4).

Рис. 4. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D

Отмечается снижение цифровых значений покраснения. Также, учитывая, что любое покраснение сопровождается провоспалительными реакциями в коже, которые впоследствии способствуют отложению меланина, отмечается улучшение этого показателя. После интрадермального введения БТА отмечается эффект осветления, выравнивания общего тона кожи (рис. 5).

Рис. 5. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Ниже приводятся результаты другой пациентки (рис. 6), которая является обладательницей плотной, толстой, жирной кожи, имеющей широкие поры. В результате введения препарата интрадермально отмечается уменьшение выраженности шероховатости, или зернистости, кожи, а также выраженности расширенных пор. Это дает общий эффект более гладкой, ровной, бархатистой кожи, что очень понравилось самой пациентке.

Рис. 6. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Механизмы действия ботулинического нейропротеина

Каковы механизмы развития эффектов, которые были получены в ходе нашего исследования?

Чтобы ответить на этот вопрос, был проведен литературный обзор научных исследований и публикаций.

Уменьшение сальности лица

Уменьшение размера пор кожи лица

Уменьшение выраженности эритемы

Осветление общего тона кожи

Лифтинговые эффекты

БТА не стимулировал пролиферацию или не проявлял токсического действия на фибробласты кожи человека. Уровень PIP значительно увеличивался в фибробластах, выращенных в присутствии BoNT, а BoNT повышал экспрессию коллагена I типа и снижал продукцию некоторых ММП в фибробластах, которые предотвращают деградацию коллагена. Это говорит о том, что ботулинический нейротоксин способствует улучшению лифтингового эффекта, а также (как указывается в некоторых работах 5, 6 ) улучшает состояние кожи, уменьшает выраженность статических морщин, улучшает образование коллагена I типа. Кроме того, уменьшается процесс деградации коллагена при интрадермальном использовании ботулинического нейротоксина.

Таким образом, у пациентов отмечается улучшение состояние кожи, статических морщин, выявлено увеличение образование коллагена I типа.

Результаты исследований восточных коллег 7–9 говорят о том, что внутрикожная инъекционная методика ботулинотерапии эффективна для эстетического улучшения средней части лица.

Было проведено исследование (in vitro) по влиянию ботулинического токсина типа А в различных разведениях на сокращение фибробласта. БТA в экспериментах in vitro вызывает разный клеточный ответ фибробластов и лифтинг тканей. Токсин может как реконструировать ткани, так и вызывать потерю нормальной клеточной морфологии. 50 фибробластов в разведении фотографировали и измеряли их длину, чтобы продемонстрировать их способность к сокращению каждые 2 часа от исходного уровня (0 часов) до 12 часов после обработки БТА. Такой нейротоксин, как АНА ботулотоксин типа А, незначительно уменьшал длину фибробластов в любой момент времени или в разведении. АБО ботулотоксин типа А в разведении 1:7 уменьшал длину фибробластов через 2 часа и значительно уменьшал через 10–12 часов. ИНКО ботулотоксин типа А в разведении 1:6, 1:8, 1:9 и 1:10 уменьшал длину почти сразу. В разведении 1:7 – через 2–4 часа.

Интрадермальное введение и значение степени иммуногенности препарата

Иммунизация при интрадермальной инъекции вызывает более выраженный иммунный ответ, чем при внутримышечной или подкожной инъекции. Степень низкой антигенности препарата – ключевой момент для предотвращения иммунного ответа в виде образования нейтрализующих антител. В дерме содержится больше дендритных клеток, которые облегчают захват антигенов, и локальная воспалительная реакция стимулирует созревание дендритных клеток и их миграцию в лимфатические узлы. Интрадермальная вакцинация применяется, когда нет хорошего ответа на внутримышечное введение вакцины, что, например, наблюдается при введении вакцины против гепатита B пациентам, находящимся на диализе.

В исследовании 2020 г. «Эффективное длительное применение инкоботулотоксина (Ксеомин ® ) не вызывает образования нейтрализующих антител: одноцентровое перекрестное исследование» (91 пациент, разделенные на 2 группы: 59 пациентов, которые получали только Инко-БТА, 32 пациента, которых лечили другими препаратами БТА не менее 9 раз и которые затем были переведены как минимум на 14 сеансов Инко-БТА) 12 эффективность терапии была оценена пациентами с использованием визуальной аналоговой шкалы (1–100). Распространенность нейтрализующих антител проверяли с помощью анализа гемодиафрагмы мыши (MHDA). Ни у одного из пациентов не было положительного MHDA-теста. У всех пациентов и по всем показаниям среднее улучшение превысило 67 %. Улучшение лечения не зависело от возраста, пола, изменения дозы или продолжительности лечения. Вывод: Инко-БТА – БТА с низкой антигенностью, что непосредственно влияет на ведение пациентов, а также на возможность применять более высокие дозы и более короткие интервалы повторных инъекций в терапии ботулотоксином.

В исследовании «Частота и факторы риска вторичной неэффективности антителоиндуцированной терапии ботулотоксином: ретроспективное когортное исследование», проведенном в период между 1995 и 2015 гг. с участием 471 пациента, пациенты были разделены на пять различных подгрупп по неврологическим показаниям: гемифациальный спазм, блефароспазм, цервикальная дистония, другая дистония и спастичность. Пациенты считались имеющими вторичную неэффективность, связанную с нейтрализующими антителами (НАТ), если неэффективная терапия по крайней мере первого цикла инъекции БТА по крайней мере двух последовательных циклов инъекций не дала никакого эффекта в сочетании по крайней мере с одним из следующих результатов:

Заключение

Таким образом, за одну процедуру возможно получить максимальные результаты омоложения лица за счет применения эффектов нейромодуляции. Мы можем работать на разных уровнях воздействия, при этом используя различные концентрации БТА.

Внутримышечно используется либо высококонцентрированный раствор препарата для инъекций в центральном сегменте, либо стандартное разведение в парацентральных сегментах. Основными мишенями являются мимические мышцы.

Подкожно препарат используется в стандартной концентрации раствора в парацентральных сегментах лица. Мишенями воздействия являются в этом случае дистальные участки мышечных волокон, вплетающиеся в кожу, retinaculae cutis.

Внутрикожно следует использовать препарат в низкоконцентрированном растворе. Работа ведется в латеральных сегментах лица, и объектами для ботулотоксина являются фибробласты, сальные железы, мышца, поднимающая волос, первичные афферентные терминали, высвобождающие нейропептиды, а также сосудистая стенка.

Учитывая данные научных исследований по степени безопасности в отношении рисков возникновения выработки нейтрализующих антител при различных уровнях введения, в том числе и интрадермальном, именно Ксеомин ® имеет минимальные риски для выработки нейтрализующих антител. В связи с этим можно говорить о данной методике введения Ксеомина ® как о безопасной многоуровневой ксеомодуляции. Такой подход дает возможность быстрого решения многих эстетических проблем за одну процедуру ботулинотерапии.

Источники:

НА ПРАВАХ РЕКЛАМЫ
ООО «Мерц Фарма», 123112, Москва, Пресненская наб., 10, Тел.: +7 (495) 653 8 555

Источник