Что такое дериваты дгт
Что такое дериваты дгт
Андрогены — вещества, вызывающие маскулинизацию. Эндогенным мужским головым гормоном является тестостерон, который образуется интерстициальными клетками Лейдига яичка. Секреция тестостерона стимулируется ЛГ гипофиза, высвобождение которого контролируется ГнРГ гипоталамуса (гонадорелин).
Высвобождение гормонов ингибируется циркулирующим тестостероном по принципу обратной связи. Восстановление тестостерона до дигидротестостерона (ДГТ) происходит в большинстве органов-мишеней (в простате); последняя обладает высоким аффинитетом к андрогеновым рецепторам. В остеобластах тестостерон превращается ароматазой, которая стимулирует развитие костной ткани, в эстрадиол.
Быстрое разрушение тестостерона в печени (t1/2 из плазмы около 13 мин) дает возможность особо выделить среди других метаболитов (17-кетостериодов), которые выводятся в виде конъюгатов с мочой, андростерон. Из-за быстрого метаболизма в печени тестостерон не подходит для перорального использования.
а) Производные тестостерона для клинического применения. Благодаря хорошей тканевой проницаемости тестостерон хорошо подходит для накожного использования. Тестостерона гептаноат (или энантат) — тестостероновый эфир для в/м депо-инъекции. Он вводится в масляном растворе в виде глубокой в/м инъекции.
При диффузии эфира из депо эстеразы быстро отщепляют от него остаток карбоновой кислоты до образования свободного тестостерона. Эфиром тестостерона для применения внутрь является ундеканоат. Поскольку ундекановая кислота является жирной по своей природе, данный эфир всасывается в лимфу, что даетему возможность обойти печень и поступать в общий кровоток через грудной проток.
Показания: для заместительной терапии при дефиците эндогенной продукции тестостерона.
Анаболики — производные тестостерона (клостебол, метенолон, нандролон, станозолол), которые используются у истощенных пациентов, но атлеты могут злоупотреблять ими, применяя в качестве допинговых препаратов для наращивания мышечной массы. Они действуют за счет стимуляции андрогеновых рецепторов и поэтому тоже обладают андрогенными свойствами (вирилизация у женщин, супрессия сперматогенеза).
После временной стимуляции высвобождение гонадотропина прекращается в течение нескольких дней, а уровень тестостерона падает до значения, отмечаемого после хирургической кастрации. В настоящее время в продаже имеется абереликс — антагонист ГнРГ, которые вызывает прямое подавление.
Антагонисты андрогеновых рецепторов. Антиандроген цилротерон — конкурентный антагонист тестостерона. Вейлу дополнительного прогестинового действия он снижает секрецию гонадотропинов. Показания: у мужчин для снижения полового влечения при гиперсексуальности, рак простаты; у женщин для лечения феномена вирилизации, если необходим одновременный гестагеновый контрацептивный эффект.
Флутамид (3 раза в сутки) и бикалутамид (1 раз в сутки) являются структурно отличающимися антагонистами андрогеновых рецепторов без прогестиновой активности.
Финастерид и дутастерид ингибируют 5α-редуктазу — фермент, отвечающий за превращение тестостерона в ДГТ. В результате андрогенная стимуляция уменьшается в тех тканях, где ДГТ является активным веществом (простата). Зависимые от тестостерона ткани и функции не повреждаются или незначительно повреждаются (скелетные мышцы, подавление высвобождения гонадотропина по принципу обратной связи или либидо).
Оба могут использоваться при доброкачественной гиперплазии простаты для уменьшения железы и облегчения мочеиспускания
При урологических показаниях доза составляет 4 мг в сутки. При низкой дозе (1 мг в сутки) финастерида можно предлагать молодым мужчинам при облысении. Считается, что он предупреждает ДГТ-зависимго уменьшение волосяных фолликулов, что является вероятной причиной облысения.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Что такое дериваты дгт
Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в «органах-мишенях» с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Пг/мл (пикограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.
До 70 % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.
ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.
У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.
В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Допинг и стероиды
Фармакологическое действие стероидов
Фармакологическое действие стероидов
Любой анаболическо-андрогенный стероид проникает внутрь клетки и воздействует прямо на ядро клетки, это обусловлено его стероидной структурой действующего вещества. Клеточная мембрана имеет липидную структура, билипидный слой, как и сам стероид, который идет на основе стерина – жира, именно поэтому стероиды и имеют возможность попадать именно внутрь клетки и взаимодействовать с ядром клетки. К стероидам нет рецепторов на мембранах клеток, как к другим гормонам нестероидной основы, поэтому и чувствительность к препаратам снижаться не может, любая продолжительность приема препаратов, как и количество препарата, всегда будет работать с одинаковой эффективность.
Проникая в ядро клетки и воздействуя на ядро стероид активизирует генетический аппарат клетки, данное действие приводит к увеличению синтеза ДНК, а также РНК структурных белков. Усиливает тканевое дыхание, окислительное фосфорилирование, синтез АФТ и макроэнергетических элементов клетки. Стимулирует анаболические процессы, подавляет катаболические, вызванные клюкокортикоидами.
Стероиды улучшают трофику тканей, способствуют отложению кальция в костной ткани, задерживают в организме азот, фосфор и серу. Увеличивают синтез эритропоэтина, что ведет к повышению содержания в крови эритроцитов и гемоглобина. Способствует развитию вторичных половых признаков по мужскому типу, благодаря андрогенной активности.
Не смотря на большое количество различных торговых названий, самих действующих веществ, стероидов не так уж и много. И все они идут на основе трех основных гормонов – тестостерона, дигидротестостерона и прогестерона.
Тестостерон и производные тестостерона – класс препаратов, которые были созданные на основе тестостерона, и наиболее схожи с ним по структуре. Особенность данной группы препаратов – ароматизация, хотя она и присуща не всем препаратам данной группы. К данной группе препаратов условно можно отнести:
Дериваты ДГТ или просто производные ДГТ – класс препаратов, которые были созданы на основе ДГТ, тем самым являются его производными. Особенность данной группы препаратов – повышение уровня ДГТ, снижение уровня ГСПГ, небольшая антипрогестагенная активность.
Данная группа препаратов приводит к быстрому облысению, из-за повышения ДГТ. Практически все препараты данной группы обладают высокой анаболической активностью и низкой андрогенной активностью. К данной группе препаратов относиться:
Прогестагены – класс препаратов, созданных на основе прогестерона. Основная особенность данной группы препаратов – влияние на прогестиновые рецепторы и повышение уровня пролактина, при этом нандролон еще способен повышать количество эстрадила, конвертируются без участия фермента ароматазы. К данной группе относиться всего два препарата:
Дигидротестостерон и выпадение волос — какая взаимосвязь?
Головна » Дигидротестостерон и выпадение волос — какая взаимосвязь?
Posted at 16:41h in Полезное by devenup
Тестостерон вырабатывается у обоих полов, только в мужском организме он превращается в гормон дигидротестостерон. Он самый важный для полового созревания и общего развития мужчины, но кроме того он влияет и на волосяные фолликулы. При повышенном содержании может начаться выпадение волос.
Особенности дигидротестостерона
Он представляет собой активную форму тестостерона, который образуется под действием фермента 5α-редуктазы в клетках органов-мишеней.
Большая часть тестостерона – около 90% находится в связанном белком виде, синтезирующимся в печени. Такой тестостерон стенки капилляров не пропускают, и только 10% от этого гормона оказывает действительное влияние на организм.
Оставшаяся часть гормона конвертируется на эстрадиол и дигидротестостерон. Последний вырабатывается в яичниках, он способствует нормальному развитию юноши, на него возложены следующие функции:
Влияние дигидротестостерона на здоровье волос
Стероид наделен сильным андрогенным действием, он намного сильнее тестостерона. Больше всего его сосредоточено в волосяных фолликулах и эпидермисе половых органов. По жизни его значение может меняться.
Часто дигидротестостерон и выпадение волос связаны. Этот гормон способен проникнуть в клетки фолликул и вызвать их дистрофию в результате недостатка питания. После такого лишения волосок выпадает. Волоски слабеют, теряют свой окрас, уменьшаются в длину и со временем массово выпадают, что приводит к лысине.
От повышения дигидротестостерона и алопеции страдают мужчины, которые достигли 40 – летнего возврата. Но не только количество лет и генетика замешаны в поредении шевелюры. Этот процесс зависит также от чувствительности к дигидротестостерону волосяных луковиц, которая обусловлена наличием гена Sox21. Он признан главным геном облысения.
Дигидротестостерон приводит к облысению не всех участков головы. Практически всегда потеря волос начинается с темени и лба. А вот на висках и затылке они чаще всего остаются в нормальном состоянии.
Как понизить концентрацию дигидротестостерона?
Увеличение этого гормона влечет за собой серьезные проблемы, которые могут быть решены иногда только радикальными методами. При первых признаках усиленного выпадения волос необходимо сразу же посетить врача. После сдачи анализов устанавливается, на сколько действительное значение гормона вышло за пределы нормы. Исходя из этого и площади облысения, назначается один из препаратов, которые прошли официальные исследования и давно используются в Европе и США:
Среди методов лечения алопеции выделяют лазерное излучение. Только вот процедуру нужно проходить в стенах клиники, в не дома. Рекламируемые лазерные расчески и другие приборы практически не дают особых результатов. А вот клинические излучатели даже после прохождения короткого курса могут восстановить часть шевелюры.
Усиленное повышение дигидротестостерона и выпадение волос могут привести к радикальному методу исправления ситуации – трансплантации. При ее выборе донором выступает сам пациент. Освободившиеся от волос места заполняют новыми фолликулами, взятыми с других участков скальпа: обычно из затылочной части или висков.
Гуманными народными средствами вылечить алопецию не удастся, но вот укрепить волосы вполне возможно. Снизить дигидротестостерон может частое употребление льняного масла, зеленого чая и тыквенных семечек. При выпадении прядей пополняют запасы витамина В6 и С.
Плотным мужчинам, у которых выпадение могло появиться в результат появления лишнего веса, стоит нормализовать состояние гормонов за счет диеты. Это особенный рацион, в котором придерживаются низкого содержания углеводов.
Своевременное обращение к специалисту поможет быстро снизить дигидротестостерон и остановить утрату шевелюры.
Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом
Специализация: урология, андрология
Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.
В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.
Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.
Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.