В минозе что это

Подскажите что такое «миноз» «меноз» «Прибывать в менозе (минозе)?

В многогранной науке биологии есть множество интересных и в то же время немного запутанных тем, и одной из них без сомнения являются способы деления клетки: митоз и мейоз. На первый взгляд налицо сходства митоза и мейоза – и там и там происходит деление клеток, но в тоже время между ними есть и значительные отличия. Но для начала разберем с вами, что такое митоз, что такое мейоз и каково их биологическое значение.

Что такое митоз
Митозом в биологии принято называть самый распространенный способ деления всех соматических клеток (клеток тела) любого живого существа. При нем из исходной материнской клетки образуются две дочерние, которые являются абсолютно одинаковыми по свойствам, как друг с другом, так и с материнской клеткой. Митоз наиболее распространен в природе, ведь именно он лежит в основе деления всех неполовых клеток (нервных, костных, мышечных и т. д.).

Что такое мейоз
А что же мейоз? И в чем различия митоза и мейоза? Итак, мейозом принято называть тип репродуктивного деления клетки, приводящий к образованию из одной клетки аж целых четырех. Но новообразованные клетки обладают лишь половинным гаплоидным набором хромосом. Что же это значит? А то, что, по мнению некоторых биологов, мейоз даже не является, строго говоря, размножением клетки, так как это способ образования гаплоидных клеток, то бишь спор (у растений) и гамет (у животных). Сами гаметы только после оплодотворения, которое и будет в нашем случае половым размножение, послужат образованию нового организма.

Биологическое значение митоза и мейоза
Теперь же попробуем объяснить максимально просто не только в чем отличие митоза от мейоза но и каково их биологическое значение. Посредством митоза размножаются все неполовые клетки организма, а мейоз – всего лишь способ образования именно половых клеток, но только у животных организмов, у растений же благодаря мейотическому делению размножаются споры, а затем из этих спор уже путем митоза образуются половые клетки растений – гаметы.

Источник

Манноза: зачем она нужна для профилактики и лечения цистита

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

Манноза: зачем она нужна для профилактики и лечения цистита

Иногда мы не подозреваем, что за непонятным «химическим» названием скрывается натуральное вещество, которое входит в состав многих продуктов.

А когда ученые обнаруживают полезные свойства такого вещества, выделяют его из растений и предлагают использовать для поддержки здоровья, то относимся к нему с недоверием. Это касается и d-маннозы, которая эффективно справляется с защитой от цистита.

Что такое манноза?

Манноза – это природное соединение, которое часто встречается в природе. Манноза есть в плодах персика, манго, цитрусовых, в ягодах голубике, клюкве, в фисташках и даже в некоторых съедобных грибах. Огромное количество маннозы содержит дерево ясеня маннового. Сок этого дерева на воздухе очень быстро застывает, становясь похожим на мелкую крупу. Эту крупу на Ближнем востоке и сейчас называют «манна» и используют в пищу.

По химическому строению манноза – это одна из форм глюкозы, то есть у них одинаковая формула – C6H12O6. В природе манноза встречается в виде d-изомера, поэтому называется d-маннозой.

И хотя манноза – разновидность глюкозы, в человеческом организме она ведет себя совершенно иначе. Манноза легко всасывается в кровь, но не включается в обмен веществ и в неизменном виде попадает в мочу, а оттуда выводится из организма.

Именно из-за того, что манноза не метаболизируется, она безопасна для беременных и кормящих мам.

Как манноза помогает при цистите?

Более 85% случаев цистита вызывают энтеробактерии. Чаще всего это кишечная палочка Escherichia coli. Как легко понять по названию, эта бактерия имеет вид палочки с множеством нитей – пилей. Этими нитями бактерии прикрепляются к клеткам мочевого пузыря. После чего бактерия забирает питательные вещества из клетки, выделяет токсины, повреждающие клетку. Так начинается воспаление.

Манноза связывается с пилями энтеробактерий, из-за чего они уже не могут прикрепиться к стенкам мочевого пузыря. Такие «свободные» бактерии вымываются из организма с мочой и не причиняют вреда.

Защитный эффект маннозы начинает проявляться при ее концентрации в моче более 0,1%. А в том случае, если содержание маннозы возрастает свыше 2,5% от объема мочи, бактерии больше не могут прикрепляться к стенкам мочевого пузыря.

Именно поэтому не получится провести профилактику цистита при помощи фруктов и ягод – в них содержится слишком мало маннозы, чтобы создать нужную концентрацию. Намного более эффективно принимать маннозу в виде добавок, содержащих 450 мг маннозы или больше.

Манноза – эффективность доказана

Многочисленные клинические исследования подтверждают, что для профилактики и лечения цистита манноза эффективна в разных ситуациях.

Например, при хроническом цистите прием маннозы в течение полугода в 4 раза сократил вероятность цистита: рецидивы заболевания наблюдались только у 15 % больных, принимающих маннозу, и у 60 % больных, которые не проводили профилактику. Таким образом, было доказано, что манноза оказывает ярко выраженный профилактический эффект при хроническом цистите.

Прием маннозы вместе с экстрактом клюквы и пробиотиком в течение двух месяцев женщинами с острым циститом позволил полностью погасить воспаление в 68 % случаев.

Интересны результаты исследования 100 женщин в пременопаузе и менопаузе, страдающих от повторяющихся циститов. Женщины в течение первых 10 дней каждого месяца принимали комбинацию экстракта клюквы, 500 мг маннозы и растительных экстрактов. Рецидивы цистита полностью прекратились у 92 из 100 женщин исследуемой группы, а у пяти заболевание проходило в более легкой форме, чем прежде.

Также существуют исследования, которые показали, что прием маннозы с антибиотиками позволяет быстрее остановить цистит или же перевести его в более легкую форму.

Цистениум II – препарат маннозы

Источником маннозы является комплекс Цистениум II. В каждой таблетке содержится 450 мг d-маннозы. В день следует принять 1-2 таблетки, то есть 450–900 мг.

Кроме того, Цистениум II также содержит экстракт клюквы, с которой манноза действует более эффективно, и витамин С. В результате Цистениум II защищает от цистита тремя способами одновременно:

Все компоненты Цистениума II разрешены для прима во время беременности, что очень важно, так как беременные женщины нередко страдают от циститов.

Литература:

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Источник

Микоз

Микозами называют обширную группу заболеваний, объединенных одним признаком – все они вызваны патогенными грибками, паразитирующими на коже, слизистых и других тканях человека. Среди всех кожных инфекций они занимают первое место по распространенности, но несмотря на это многие заболевшие люди не могут вовремя распознать заболевание и обратиться к врачу, из-за чего дерматологам часто приходится сталкиваться с запущенными формами патологии.

Виды заболевания

В настоящее время известно около четырехсот различных видов грибов, которые могут быть патогенны для человека при определенных условиях. По типу поражаемых тканей различают микозы:

В соответствии с разновидностями грибков, паразитирующих на человеке, наиболее распространенными являются следующие заболевания.

Существует множество видов микоза кожи, подкожных тканей и внутренних органов, которые встречаются намного реже перечисленных видов.

Симптомы

Говорить о симптомах микоза можно лишь в общих чертах, поскольку для каждой разновидности существуют свои проявления, распознать которые может лишь опытный дерматолог. При поражениях кожи, как правило, появляются:

При микозе конечностей, как правило, страдают и ногти – они становятся ломкими, расслаиваются, затем постепенно мутнеют и темнеют.

Причины развития патологии

Основной причиной микоза является заражение патогенным грибком. В то же время многие виды грибов постоянно присутствуют в организме, а их рост обычно сдерживается иммунной системой. При снижении контроля грибок начинает разрастаться на коже или тканях внутренних органов. Это часто происходит из-за:

Единственным исключением здесь является так называемый грибовидный микоз, который не является грибковым заболеванием. Это онкологическая опухолевая патология, в основе которой лежит перерождение Т-лимфоцитов в злокачественную форму.

Пути передачи

Существует множество способов инфицирования грибковыми заболеваниями. Наиболее часто это происходит:

Часто кожные микозы развиваются у людей, посещающих бассейны, сауны, душевые при спортклубах и т. д. Заражение тем более вероятно, чем хуже работает иммунная система человека.

Диагностические методы

В рамках диагностики микозов могут выполняться исследования соскобов кожи и ногтевых образований, мокроты, крови, волос, соскобов слизистых оболочек, каловых масс и других биоматериалов, в зависимости от вида и локализации поражения. При заболеваниях кожи обычно выполняют:

Некоторые виды грибков достаточно легко диагностируются при помощи УФ-излучения, для генерации которого используется лампа Вуда.

Одновременно с определением вида грибка пациенту проводят общее обследование, чтобы выявить причину ослабления иммунитета, которая привела к инфицированию.

Лечение

В настоящее время существует множество средств и методик для лечения микоза практически всех видов. Основным методом служит медикаментозная терапия, которая включает препараты общего действия и местные средства, которые подбираются в зависимости от вида грибка, степени поражения, продолжительности болезни, состояния здоровья пациента и других факторов. Лучше всего поддаются лечению микозы кожи и слизистых: при соблюдении рекомендаций врача от заболевания удается избавиться в течение двух-трех недель, а иногда всего за несколько дней.

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что этоПри поражении ногтей курс терапии составляет несколько месяцев, причем требуется комбинированное лечение: препараты местного действия сочетаются с системными средствами. Местные лекарственные формы чрезвычайно разнообразны: это кремы, мази, гели, спреи, лаки для ногтей, пудры, капли. Антимикотики системного действия обычно выпускаются в виде таблеток или капсул. В ряде случаев требуется полное удаление пораженного ногтя.

При выборе лекарственных препаратов дерматолог обязательно учитывает индивидуальную чувствительность возбудителя к тому или иному средству. Самостоятельное применение тех или иных препаратов часто не приносит желаемого результата, так как перед началом лечения необходимо определить вид возбудителя болезни. Важное значение при определенных грибковых инфекциях приобретает рацион питания больного. Так, во время лечения дрожжевых и плесневых грибков необходимо исключить продукты, которые содержат быстрые углеводы (сладости, мучные изделия), ферментированные продукты, алкоголь и картофель.

Профилактика

Чтобы избежать заболевания микозом, необходимо:

При длительном приеме антибиотиков, кортикостероидов и иммунодепрессантов необходимо одновременно принимать антимикотики.

Диагностика и лечение микоза в Москве

Клиника АО «Медицина» предлагает надежное, комфортное и качественное лечение микоза. У нас трудятся квалифицированные дерматологи с многолетним практическим опытом, для диагностики используется новейшее медицинское оборудование. Современные лечебные процедуры позволяют быстро и надежно очистить организм от грибковой инфекции. Позвоните нам, чтобы записаться на прием, или зарегистрируйтесь на нашем сайте онлайн.

Вопросы и ответы

Какой врач лечит микоз?

Для диагностики и лечения микоза необходимо обратиться к профильному специалисту – микологу. Однако эта врачебная специальность является довольно редкой, и при отсутствии такого специалиста в поликлинике следует прийти на прием к дерматологу.

Микоз – что за болезнь и чем она опасна?

Микоз – это грибковая инфекция, возбудителем которой являются микроскопические грибки. Поселяясь на тканях человеческого тела, они питаются ими, одновременно разрушая то, на чем паразитируют, – кожу, волосы, ногти, внутренние органы. При этом паразиты угнетают микрофлору тела, подстраивают под себя метаболические процессы и отравляют организм отходами своей жизнедеятельности. В результате человек постоянно ощущает недомогание, его иммунная система ослаблена, он легко заражается болезнетворными вирусами и бактериями, а у некоторых людей даже развиваются онкозаболевания.

Чем лечить микоз в домашних условиях?

Существует множество рецептов народной медицины, предназначенных для лечения микозов. Они могут использоваться как добавочные средства для борьбы с грибком, но только после одобрения лечащего врача. Наиболее действенными являются ванночки и компрессы с яблочным уксусом, спиртовая настойка на сосновых шишках, масло чайного дерева, чесночное растительное масло, березовый деготь, прополис. Однако все эти средства сами по себе не избавляют от грибка полностью. Их используют только в сочетании с антимикотическими медикаментами.

Источник

Статьи

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

Д-манноза (D-mannose) присутствует во многих препаратах для профилактики и лечения циститов.

ЧТО ТАКОЕ Д-МАННОЗА

Название вещества происходит от древнееврейского слова «манна», то есть спасительная пища. Большое количество маннозы содержит дерево ясеня маннового. Сок этого дерева быстро застывает на воздухе и становится похожим на мелкую крупу. Эту крупу на Ближнем востоке и сейчас называют «манна» и используют в пищу.

По химическому строению манноза – это одна из форм глюкозы. В природе манноза встречается в виде d-изомера, поэтому называется d-маннозой.

В отличие от глюкозы Д‑манноза (D-mannose) даже при длительном приеме в высокой концентрации не накапливается в организме и не влияет на обмен углеводов. Выводится из организма в неизменном виде вместе с мочой.

Манноза – содержится в клюкве, персиках, манго, цитрусовых, голубике, крыжовнике, яблоках, смородине, помидорах, кукурузе, капусте, брокколи, баклажанах, алоэ вера и даже в некоторых съедобных грибах (шиитаке, лисички).

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

ПРИМЕНЕНИЕ Д-МАННОЗЫ ПРИ ЦИСТИТЕ

Цистит – это воспаление стенки мочевого пузыря. Цистит имеет несколько видов:

Наиболее часто встречается бактериальный цистит, в 95% случаев его вызывает уропатогенная кишечная палочка Escherichia coli. Эти бактерии имеют вид палочки с множеством нитей – так называемые фимбрии, которыми прикрепляются к клеткам мочевого пузыря. Затем бактерии забирают питательные вещества из клетки и выделяют токсины, повреждающие клетку. Так начинается воспаление стенки мочевого пузыря или цистит.

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

Д-манноза связывает фимбрии бактерий, из-за чего они уже не смогут прикрепиться к стенкам мочевого пузыря. Такие «связанные» бактерии вымываются из организма с мочой, не причиняя вреда.

Клинические исследования показали, что регулярный прием Д-маннозы предотвращает обострение бактериального цистита, а если оно все-таки возникает, то протекает легче и быстрее.

Также существуют исследования, которые показали, что если при приеме антибиотиков в составе комплексной терапии употреблять Д-маннозу, то это позволяет быстрее остановить цистит или же перевести его в более легкую форму.

Эффективно принимать Д-маннозу совместно с экстрактом клюквы. Подробнее о пользе клюквы при цистите.

Защитное действие Д-маннозы проявляется при ее концентрации в моче более 0,1%. А если содержание Д-маннозы становится свыше 2,5%, то бактерии не могут прикрепляться к стенкам мочевого пузыря.

Съедать достаточное количество фруктов и ягод для нужной концентрации Д-маннозы на протяжении длительного времени будет проблематично. Именно поэтому во всем мире производятся биологически активные добавки с Д-маннозой.

Источник

Свойства D-маннозы: противовоспалительный и противоопухолевый эффекты

Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Громов А.Н., Громова О.А.

Сведения об авторах:

ВВЕДЕНИЕ

Название молекулы «D-манноза» происходит от древнееврейского слова «манна» ( ). Как известно, манна – та самая спасительная пища, данная израильтянам, ведомым пророком Моисеем, для облегчения их перехода через Синай в Землю Обетованную. В самом деле, D-манноза калорийна, сладковата на вкус, была идентифицирована в ясене манновом (лат. Fraxinus ornus). Выделяясь из листьев Fraxinus ornus, сок растения быстро засыхает, формируя белую мелкую крупку, которую на Ближнем Востоке называют «манной» и до сего времени [2].

D-манноза усваивается микробиотой организма и частично подвергается расщеплению в процессе гликолиза. Многие представители микробиоты человека (лактобациллы, бифидобактерии, непатогенные штаммы E.coli и др.) имеют гены, кодирующие белок XYZ-пермеазы Dманнозы, необходимой для всасывания D-маннозы внутрь бактерий для последующей переработки [3]. D-манноза является метабиотиком (пребиотиком), потенциально поддерживающим рост бифидобактерий лонгум [4].

Фракция D-маннозы, всосавшаяся в кишечнике, фосфорилируется ферментом гексокиназой с образованием D-маннозо-6-фосфата в клетках печени. D-маннозо6-фосфат, при участии фермента D-манноза-6-фосфатизомеразы (ген MPI, белок P34949 по UniProtKB), превращается в D-фруктозо-6-фосфат, расщепляющийся в процессе гликолиза. Синтез D-маннозо-6-фосфата необходим для выполнения основной биологической функции D-маннозы – N-гликозилирования белков протеома [5].

В целом, экзогенная D-манноза, поступающая из пищи, частично метаболизируется микробиотой и организмом, а непереработанная фракция экзогенной D-маннозы выводится с мочой. Последний факт весьма важен для терапии и профилактики бактериального цистита: ведь моча, насыщенная D-маннозой, таргетно снижает адгезию уропатогенных бактерий (штаммы E.coli, Klebsiella, Proteus и др.) к уротелию почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и уретры [6]. При этом, терапия D-маннозой эффективно снижает симптоматику цистита и не проявляет никаких побочных эффектов, присущих антибиотикотерапии. Поэтому D-маннозу следует использовать для лечения цистита у пациентов с аллергией на антибиотики, сахарным диабетом, гипертонией, а также у беременных с преэклампсией [7].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В настоящей работе представлены результаты вычислительного анализа 33 064 публикаций по D-маннозе, найденных в базе данных биомедицинских публикаций PUBMED по запросу «D-mannose OR mannose». Анализ данного массива публикаций выполнен с использованием современных методов анализа больших данных, развиваемых в рамках топологического и метрического подходов к задачам распознавания/классификации 10. В статье представлен анализ 49 научных статей, отвечающих тематике настоящего исследования.

Результаты вычислительного анализа публикаций по D-маннозе

В ходе систематического анализа литературы были определены наиболее информативные ключевые слова, отличающие публикации по специфическим эффектам D-маннозы от публикаций в контроле [12,13]. В качестве контрольной выборки публикаций использовались 33 000 случайно выбранных статей из 556 152 найденных по запросу «glucose NOT D-mannose» в базе данных PUBMED. В результате проведенного анализа текстов были отобраны более 40 информативных ключевых слов, описывающих клинико-фармакологическую специфику D-маннозы (рис. 1).

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

Рис.1. Количество абстрактов по ключевым словам в публикациях по D-маннозе и в контроле
Fig. 1. The number of abstracts by keywords in publications on D-mannose and in the control

РЕЗУЛЬТАТЫ

Общие сведения о D-маннозе D-манноза имеет важное значение для осуществления N-гликозилирования белков протеома (в т.ч. белков иммунной системы: комплемента, иммуноглобулинов A, G, E, M и др.). Нарушения процессов N-гликозилирования белков стимулируют дисморфогенез нервной системы, нервнопсихическую отсталость, нарушения регуляции артериального давления, свертываемости крови и иммунодефицит. D-манноза-связывающий лектин и D-маннозный рецептор принципиально важны для поддержки сердечно-сосудистой, иммунной и других систем организма. В частности, концентрации D-манноза-зависимых белков в крови ассоциированы с показателями артериального давления [14].

Первым шагом N-гликозилирования белков протеома является перенос олигосахаридного блока «Glc3Man9GlcNAc2», содержащего 9 остатков D-маннозы, на специфические остатки аспарагина в аминокислотных последовательностях белков, транспортируемых в эндоплазматический ретикулум (рис. 2). Олигосахаридный блок переносится посредством ферментного комплекса олигосахаридтрансферазы (OST). Затем происходит т.н. «вызревание» гликопротеинов в компартменте Гольджи, заключающееся в удалении избыточных остатков глюкозы и D-маннозы и добавлении необходимых остатков N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты.

В минозе что это. Смотреть фото В минозе что это. Смотреть картинку В минозе что это. Картинка про В минозе что это. Фото В минозе что это

Рис. 2.Перенос олигосахаридного блока «Glc3Man9GlcNAc2» – основная реакция N-гликозилирования белков
Fig. 2. Glc3Man9GlcNAc2 oligosaccharide block transfer is the main N-glycosylation reaction of proteins

Как правило, зрелые гликопротеины человека содержат только три остатка D-маннозы, которые «защищены» остатками N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты (рис. 2). Процесс «защиты» остатков D-маннозы чрезвычайно важен для профилактики аутоиммунной патологии и поддержания антибактериального иммунитета. Действительно, «открытые», «незащищенные» остатки D-маннозы часто встречаются на поверхности гликобелков носителей бактериальных и грибковых инфекций. Поэтому, «открытые» остатки D-маннозы распознаются рецептором D-маннозы и распознаются системой врожденного иммунитета как бактериальные липополисахариды [15].

Нами найдено значительное число публикаций (2242 ссылок) по потенциальным противовирусным эффектам D-маннозы (информативные ключевые слова: вирус вакцинии, вирус парагриппа человека, коронавирус, симплекс-вирус, комплемент герпесвирус, папилломавирус, ретровирус, цитомегаловирус). Например, уровни манноза-связывающего лектина ассоциированы с прогрессированием респираторно-синцитиальной инфекции и вируса гепатита В, а уровни рецептора D-маннозы – с развитием хронической печеночной недостаточности вследствие гепатита В 17. Макрофаги человека, дифференцирующиеся при достаточных уровнях витамина D3, ограничивают рост вируса лихорадки денге за счет регуляции рецептора D-маннозы [19]. Лектин водорослей с высоким содержанием D-маннозы эффективно тормозит рост вирус гриппа, а D-маннозный лектин цыплят проявляет противовирусную активность по отношению к вирусу бронхита и др [20,21]. Детальное рассмотрение противовирусных эффектов D-маннозы является темой отдельной статьи. Далее будут рассмотрены участие D-маннозы в поддержании иммунитета и в сдерживании хронического воспаления и перспективы использования D-маннозы для профилактики опухолевых заболеваний.

Участие D-маннозы в поддержании иммунитета и в снижении хронического воспаления

В экспериментах было показано, что D-манноза может ингибировать развитие аутоиммунных заболеваний и снижать уровень хронического воспаления [22]. Систематический анализ показал, что уровни D-маннозы в крови, в моче, в слизи и в других средах организма существенно влияют на прикрепление бактерий к слизистой оболочке тканей. Предотвращая адсорбцию патогенных штаммов кишечной палочки и других бактерий (шигеллы, P. aeruginosa, лейшмании, микобактерии), D-манноза способствует профилактике бактериальных заболеваний и, в т.ч., острого и хронического цистита. В поддержании антибактериального иммунитета особую роль играют упоминаемые ранее белки рецептор D-маннозы (ген CD206) и манноза-связывающий лектин (ген MBL).

Рецептор D-маннозы представляет собой С-лектин, который, в основном, присутствует на поверхности макрофагов, фибробластов и кератиноцитов [23]. Рецептор CD206 распознает «открытые» остатки D-маннозы, N-ацетилглюкозамина и фукозы на гликанах поверхности патогенных микроорганизмов. Тем самым, рецептор D-маннозы опосредует уничтожение Candida albicans и поддерживает врожденный и приобретенный иммунитет [24,25].

D-манноза-связывающий лектин (MBL) играет ключевую роль в активации комплемента – врожденного пути антибактериального иммунитета. Дефицит активности MBL ассоциирован с обострением инфекционных заболеваний. В частности, в проспективном когортном исследовании было показано, что концентрация сывороточного MBL ассоциирована с риском рецидивов заболеваний, вызванных инфекцией Clostridium difficile (n=308). Сравнение с контрольными пациентами с антибиотик-ассоциированной диареей (n=145) показало, что сниженная концентрация MBL (

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *