Tnf a что это

Tnf a что это

Многие биологические эффекты TNF-a связаны с активацией или ингибицией экспрессии определенных генов. Он активирует транскрипцию генов других провоспалительных цитокинов, действуя через фактор транскрипции NFkB. В других клетках-мишенях он действует через другие факторы транскрипции на экспрессию других генов.

Местная продукция TNF-a в очаге инфекции или воспаления обеспечивает хемотаксис гранулоцитов и моноцитов в очаг, усиление фагоцитоза и микробицидности фагоцитов, усиленную их дегрануляцию, продукцию и секрецию реактивных кислородных радикалов (супероксидных и нитроксидных), повышенную цитотоксичность фагоцитов.

Т-лимфоциты в процессе активации приобретают усиленную экспрессию рецепторов для IL-2 и TNF-a. В синергизме с IL-2 TNF-a усиливает продукцию Т-клетками IFNy.

TNF-a участвует не только в защитных реакциях, но и в процессах деструкции и репарации, сопутствующих воспалению. TNF-a служит одним из медиаторов деструкции тканей, обычной при длительном, хроническом воспалении. Вместе с тем, способность TNF-a стимулировать рост фибробластов и индуцировать ангиогенез делает возможным его участие в процессах репарации тканей.

Роль TNF-a в патологии может быть связана с его способностью индуцировать пролиферацию фибробластов и депозицию коллагена. Это было показано на примере легочного фиброза при силикозах.

Источник

Tnf a что это

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Референсные значения: Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Источник

Фактор некроза опухоли (ФНО): многофункциональный воспалительный цитокин

Фактор некроза опухоли (ФНО, TNF-α) – это внеклеточный белок, относится к воспалительным цитокинам. Его в основном вырабатывают макрофаги и моноциты. Свое название получил из-за того, что стимулирует некроз некоторых раковых опухолей.

Статья основана на выводах 239 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Тремя наиболее распространенными воспалительными цитокинами, ответственными за хронические воспалительные заболевания, являются фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-1beta (IL-1b) и интерлейкин-6 (IL-6).

ФНО играет важную роль во многих заболеваниях, включая аутоиммунные болезни, сердечно-сосудистые заболевания и рак. ФНО повышает уровень С-реактивного белка, который является одним из основных показателей для оценки воспаления. Однако, С-реактивный белок недостаточно чувствителен для выявления более низких, но хронических уровней фактора некроза опухоли.

Сегодня науке известны 18 цитокинов, которые вызывают апоптоз клеток. Все они включены в семейство факторов некроза опухоли. Но первыми среди этих цитокинов были обнаружены фактор некроза опухоли (ФНО-альфа) и лимфотоксин-альфа (ранее назывался ФНО-бетта).

Подробнее о факторе некроза опухоли

Ядерный фактор транскрипции (NF-kappaB) также широко участвует в формировании воспаления. Все эти четыре белка (ФНО, IL-6, IL-1b и NF-kappaB) участвуют в процессе, который мы называем хроническим воспалением.

ФНО может быть увеличен как при состоянии доминирования иммунных клеток типа Th1, так и при доминировании клеток типа Th2. Важно понимать, что вы можете иметь повышенный уровень ФНО локально в таких областях, как гипоталамус головного мозга или в кишечнике, и это не будет показано в анализах крови.

Многие виды клеток высвобождают ФНО, а затем он продолжает стимулировать другие иммунные клетки. ФНО в основном высвобождается макрофагами и моноцитами, но его также производят дендритные клетки, иммунные Т-клетки, жировые клетки и фибробласты.

Затем фактор некроза опухоли воздействует на различные клетки. В частности, он сильно влияет на эндотелиальные клетки, которые выстилают наши кровеносные сосуды, что вызывает проблемы с кровеносными сосудами и это сильно стимулирует злокачественные опухоли, так как вызывает ангиогенез и повышенное образование кровеносных сосудов (гиперваскуляризацию). ФНО также может вызвать болезни сердца (атеросклероз), почек и проблемы с работой головного мозга.

ФНО также отрицательно влияет на клетки кишечника, вызывая гибель этих клеток, нарушение “герметичности” кишечника, формируя воспалительные заболевания кишечника.

Фактор некроза опухоли стимулирует макрофаги и эффекторные Т-клетки, что приводит к увеличению продукции воспалительных цитокинов и устойчивости к апоптозу (что способствует развитию рака).

Положительная роль фактора некроза опухоли

ФНО индуцирует сон и увеличивает длительность сна без его быстрой части. (1)

Поэтому, когда мы хотим заснуть, было бы хорошо, чтобы ФНО был немного выше в ночное время. Фактор некроза опухоли повышается естественным образом у здоровых людей в ночное время.

Продолжительность дневного сна при болезни Альцгеймера связана со степенью функционального нарушения головного мозга у больного, что является результатом повышенного воспаления. (2)

Другими примерами дневной сонливости при хронических воспалительных состояниях являются болезнь Паркинсона, черепно-мозговая травма, инсульт, сердечная недостаточность и диабет 2-го типа. (2)

ФНО – это прямой разрушитель жира, который приводит к инсулинорезистентности в жировых клетках (3), и к инсулинорезистентности в мышечных клетках. (4) Очень часто люди с повышенным хроническим воспалением выглядят худыми. Высокий ФНО заставляет вас есть меньше и подавляет получение глюкозы жировыми клетками.

Фактор некроза опухоли подавляет аппетит, снижая уровень орексина. (5, 6, 2)

Если вы уменьшите ФНО, то станете более голодными и ваше тело будет хранить больше жира. Поэтому неудивительно, что терапия препаратами анти-ФНО приводит к увеличению веса – в среднем на 5,5 кг всего за 12 недель. (7)

Низкие дозы ФНО, вводимые мышам, вызывали резистентность гипоталамуса к инсулину и лептину, что способствовало ожирению. (8)

Даже относительно низкий уровень ФНО снижает синтез альдостерона в ответ на выработку АКТГ (предшественник кортизола), который повышается в ответ на стресс и интенсивную физическую нагрузку. Это снижает кровяное давление.

Физические упражнения повышают АКТГ (адренокортикотропный гормон), который обычно помогает нашему организму сохранять соль, увеличивая альдостерон. Однако если у вас есть воспаление, то выработка альдостерона будет ограничена, и если мы много потеем, это может вызвать низкий уровень соли в организме.

Негативная роль фактора некроза опухоли

Люди, которые имеют повышенный уровень воспаления, и поэтому проявляющие усталость и апатию, часто прибегают к различным психологическим трюкам или к изменению своего мышления. Но эти шаги только усилят ваш невротизм.

Если у вас повышен уровень ФНО и вы снижаете его, это положительно скажется на настроении и мотивации. Фактор некроза опухоли играет важную роль во многих заболеваниях и является цитокином, который является убийцей вашей мотивации и производительности труда.

ФНО также может нанести длительный вред, повреждая ваши митохондрии. (10)

ФНО заставляет вас уставать, снижает настроение и уменьшает мозговую и и физическую работоспособность, подавляя орексин. (5, 6, 2) Орексин – очень важный нейромедиатор для многих функций организма.

Орексин выполняет ряд ключевых ролей в получении памяти на недавние события, а также в укреплении долговременной памяти. (2) Следовательно, если у вас есть повышенное воспаление, то это повредит правильной работе мозга.

Фактор некроза опухоли также может снижать уровень гормонов щитовидной железы, вызывая “синдром низкого уровня Т3”. (11) Кроме того, ФНО способен снизить уровень тестостерона (немного, но не значительно). (12)

ФНО замедляет заживление ран, а это значит, что вам потребуется больше времени для восстановления после физических упражнений или травм. (13, 14)

Фактор некроза опухоли способен формировать синдром – “дырявый кишечник”, который приводит к развитию некоторых воспалительных заболеваний кишечника. (15)

Хронически повышенный уровень ФНО также может нарушать циркадный ритм и вызывать утомляемость в течение дня. (2)

ФНО может не дать вашему телу перейти в состояние кетоза. (16)

Заболевания с повышенным уровнем ФНО

Наиболее важные факторы, влияющие на ФНО

Двумя основными факторами, вызывающими хронический повышенный уровень ФНО, являются лектины (54) и ожирение (55), поскольку жировые клетки продуцируют ФНО. Если бы мы ели меньше, то у многих людей исчезли бы проблемы с воспалением.

Другими вероятными причинами являются хроническое недосыпание (56) и высокий уровень глюкозы в крови (57) из-за переедания, особенно продуктов с высоким гликемическим индексом.

Еще одними распространенными факторами являются недостаток физической активности (58), избыток алкоголя (59), курение (60) и недостаточное количество фруктов и овощей в питании. (61)

Ультра-фиолетовое излучение (солнечные лучи) сначала резко повышает уровень ФНО (62, 63, 64), но в конечном итоге снижает его. Вероятно, именно по этой причине некоторые люди испытывают усталость после солнечных ванн.

Недавние исследования показывают, что фактор некроза опухоли потенциально подавляется физической нагрузкой (в частности, миокинами или белками, продуцируемыми мышцами, такими как IL-6, но с противовоспалительным свойством). (65) Однако слишком большие физические нагрузки или марафоны повышают уровень ФНО. (66)

Инфекция также может повышать уровень ФНО. Бактериальные, но не вирусные, инфекции более вероятны, если у вас повышен уровень ФНО. (67)

Другие стимулы повышения уровня фактора некроза опухоли

Снижение уровня фактора некроза опухоли

Поскольку фактор некроза опухоли – это то, что заставляет нас уставать перед ночным сном, то лучше, если вещества для подавления ФНО вы будете принимать в дневное время. Иначе, нарушите процесс засыпания.

Подавляющее большинство трав и натуральных продуктов питания в той или иной степени ингибируют воспалительные цитокины ФНО, IL-1b,IL-6 и NF-kB.

Существуют препараты, нацеленные на ФНО (моноклональные антитела). Они эффективны и принимаются, если все остальные шаги терпят неудачу, и если они показаны врачом для вашего заболевания. Вам также будет полезно измерить уровень ФНО в крови, прежде чем принимать эти препараты.

Самая большая проблема с чрезмерным ингибированием ФНО заключается в том, что вы становитесь более восприимчивыми к инфекциям, и когда вы действительно заболеваете, то это будет более опасно для здоровья.

Когда ученые попытались давать препараты для подавления ФНО и IL-1b вместе, им пришлось прекратить испытания, потому что люди начали очень легко заболевать. Добавки или БАД не так сильны, так что при их приеме нет особого беспокойства. Кроме того, когда травы подавляют ФНО, они одновременно действуют как антимикробные препараты, что предотвращает возникновение инфекций (или активацию латентных инфекций).

Если вы принимаете несколько добавок и сочетаете их с диетой и здоровым образом жизни, эффект снижения ФНО должен быть значительным, но эксперименты не показали в таких случаях увеличения числа инфекций.

Диета и снижение фактора некроза опухоли

Одно исследование не выявило разницы в уровнях цитокинов IL-6 или ФНО у людей, которые ели в течение 12 недель цельные зерна по сравнению с рафинированными зернами. (122) Кроме того есть много исследований, которые показывают снижение воспаления при потреблении бобовых (123, 124), но эта пища, очевидно, не для чувствительных к лектину людей.

Интересно, что у мужчин красное мясо ассоциировалось с более низким уровнем ФНО (но было связано с ростом С-реактивного белка у женщин). (125)

Источник

ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли) (венозная кровь) в Москве

Фактор некроза опухоли — многофункциональный белок, который принимает активное участие в воспалительных процессах любой природы. Лабораторный анализ проводят для оценки иммунологического статуса пациентов с аутоиммунными, воспалительными или инфекционными заболеваниями.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли)?

Подробное описание исследования

Цитокин — это белок, который регулирует деятельность иммунной системы путем передачи сигналов клеткам, защищающим организм от возбудителей заболеваний и их частиц (антигенов). Цитокины подразделяются на разные группы: интерфероны, цитокины из семейства факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкины и прочие. К TNF-семейству относят фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и бета. Данный лабораторный тест выявляет концентрацию в крови альфа подтипа ФНО.

Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-α, ФНО-α) — белок, который наряду с интерлейкинами усиливает воспалительный процесс в организме с целью защиты от чужеродных антигенов. Считается, что ФНОα и интерлейкин-1 — это основные цитокины острого воспаления. Своё название «фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)» получил благодаря тому, что помимо участия в воспалительных реакциях, он также способствует некрозу (гибели) опухолевых клеток.

Вне воспаления TNF-α не образуется. Главными факторами, которые провоцируют его выработку, являются бактерии и компоненты их клеточной стенки, иммунные комплексы или другие цитокины. ФНО-альфа образуется в макрофагах/моноцитах (в тканях/в крови), лимфоцитах и тучных клетках.

В процессе воспаления эффект ФНОα реализуется как на местном, так и на системном (организменном) уровне. К местному воздействию относят образование других цитокинов (интерлейкинов), активацию лейкоцитов, усиление адгезии (прилипания) тромбоцитов к эндотелию, что проявляется в виде замедления тока крови и образования тромбов в области воспаления.

К системным эффектам ФНО-альфа относятся:

При длительном стимулировании выработки фактора некроза опухоли альфа — например, при хронической бактериальной инфекции — воспалительный эффект этого белка может принять уже не защитный, а патологический характер. В таких случаях ФНОα совместно с другими цитокинами может участвовать в развитии инфекционно-токсического (септического) шока — крайне тяжелого состояния, характеризующегося циркуляцией большого количества бактерий и их токсинов в крови, пониженным артериальным давлением, нарушением кровообращения и недостаточностью функций многих органов и систем.

Помимо инфекционных воспалительных заболеваний, патологически высокий уровень TNF-α играет важную роль в развитии системных аутоиммунных заболеваний, например воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Это патологическое свойство фактора некроза опухоли привело к созданию специальных препаратов — ингибиторов ФНОα.

Анализ на определение ФНО-альфа рекомендуется сдавать только при наличии показаний от лечащего врача.

Источник

Фактор некроза опухолей TNF: TNF-308 (G-308A) в Москве

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Фактор некроза опухолей TNF: TNF-308 (G-308A)?

Подробное описание исследования

Название гена: TNF (фактор некроза опухолей) / tumor necrosis factor
Исследуемый полиморфизм: TNF-308 (G-308А)

Международный код полиморфизма: rs1800629

Синонимы названия гена: кахектин, DIF, TNFSF2, ФНО

Функция гена:

Ген кодирует мультифункциональный цитокин, который относится к подсемейству факторов некроза опухолей (TNF). Этот цитокин секретируется, в основном, макрофагами и может связываться с TNFRSF1A/TNFR1 и TNFRSF1B/TNFBR, взаимодействуя с их рецепторами. Этот цитокин принимает участие в широком спектре биологических процессов, таких как пролиферация клеток, дифференциация, апоптоз, метаболизм липидов и коагуляция. Цитокин связан с рядом заболеваний включая аутоиммунные заболевания, резистентности к инсулину, и рак. Цитокин, связываясь с TNFRSF1A/TNFR1 и TNFRSF1B/TNFBR может вызвать гибель клеток некоторых опухолевых клеточных линий. Вызывает лихорадку прямого действия или путем стимуляции интерлейкина-1 секреции и участвует в индукции кахексии, при определенных условиях он может стимулировать пролиферацию клеток и индуцируют дифференцировку клеток.

Предполагают, что этот фактор играет важную роль в супрессии эритроидной дифференцировки и связанной с этим анемии, возникающей при хронических заболеваниях (хронические инфекции, различные опухоли и др.). TNF- альфа супрессирует эритропоэз на последних стадиях. При этом одновременное введение эритропоэтина и TNF-альфа предотвращает ингибирующее действие TNF-альфа.

Характерные проявления мутации:

Мутации в гене TNF передаются по наследству, как и предрасположенность к солидным опухолям, и являются своеобразными маркерами возможности их образования. Полиморфизм гена TNFA ассоциирован с уровнем экспрессии стероидных рецепторов на малигнизированных клетках молочной железы. Присутствие эстрогенового и прогестеронового рецепторов коррелирует с благоприятным прогнозом у больных раком молочной железы. Секреция TNFA опосредуется аллельным состоянием гена. Существует корреляция между полиморфизмом гена TNFA и экспрессией стероидных рецепторов у больных раком молочной железы. Этот факт определяет важное взаимодействие эндокринной и иммунной системы. Действительно, генетическая возможность продуцировать более высокий уровень TNFA иммунными клетками и адипоцитами может регулировать уровень экспрессии прогестеронового рецептора опухолевыми клетками и, таким образом, влиять на опухолевую прогрессию.

TNFA аллель также связана с повышенным уровнем продукта гена в циркулирующей крови, что является противоопухолевым фактором. Этот цитокин определяет ответ иммунной системы на воспаление, также как и IL-4 он обладает противовоспалительной активностью.

Тип наследования мутации:

аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %).

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Источник