низкодифференцированная нейробластома с низким мки что это

Нейробластома

Супик Жанна Сергеевна

Все врачи

Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

Термином «нейробластома» принято обозначать опухоли, происходящие из клеток симпатического ганглия (нейробластомы, ганглионейробластомы и ганглионевромы). Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Наиболее частой локализацией нейробластомы являются надпочечники (40%), далее забрюшинное пространство (25%), средостение (15%), шея (5%) и малый таз (5%). Метастатические очаги могут определяться в костях, костном мозге, лимфатических узлах, печени, коже, орбите, реже – в головном мозге и легких.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

Симптомы нейробластомы зависят от локализации первичной опухоли и наличия метастазов. Наиболее частыми симптомами являются:

-увеличение живота в размерах

-боль в животе, задержка стула

-периорбитальные тени, экхимозы вокруг глаз

-синдром Горнера (птоз, миоз, ангидроз)

-боли в спине, слабость в нижних или верхних конечностях (нижний/верхний парапарез/тетрапарез)

-лихорадка без очагов инфекции, снижение веса, анемия

-нарушение тазовых функций

Существует несколько паранеопластических синдромом, которые связаны с нейробластомой, и могут быть обусловлены как локализованной, так и метастатической формой болезни.

1. Опсоклонус-миоклонус синдром – встречается в 3% всех нейробластом и характеризуется быстрыми, хаотическими движениями глазных яблок, ритмическими подергиваниями мышц туловища и конечностей и/или атаксией. В случае развития схожей симптоматики, обязательным является обследование на нейробластому

2. Секреция VIP (вазоактивный интестинальный полипептид) – синдром характеризуется длительной диареей и гипокалиемией

В случае подозрения на нейробластому, необходимо выполнить анализ мочи на уровень катехоламинов (ванилилминдальная и гомованилиновая кислота).

Биопсия с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием необходима для постановки диагноза, а также FISH исследование для выявления амплификации гена N-MYC и ряда других неблагоприятных молекулярно-генетических маркеров.

Помимо УЗИ, КТ и МРТ, необходимо выполнение специфического для нейробластомы исследования – MIBG-сцинтиграфия, для определения метастатического поражения костной системы.

Также для определения поражения костного мозга, проводится пункционная биопсия костного мозга из 4 точек с последующим цитологическим исследованием аспирата.

Течение нейробластом может значительно отличаться – от созревания злокачественной недифференцированной нейробластомы в доброкачественную, до генерализованного метастатического опухолевого процесса, рефрактерного ко всем видам терапии.

1. Возраст и стадия заболевания – чем младше ребенок на момент постановки диагноза и чем меньше распространенность опухолевого процесса, тем более оптимистичными могут быть прогнозы. Дети до 12 месяцев жизни имеют лучший прогноз, даже при выявлении IVs стадии (локализованная опухоль с метастатическим поражением кожи, печени, и/или костного мозга). Исключением являются дети с IVs стадией в возрасте до 2 месяцев.

3. Молекулярно-генетические факторы – к неблагоприятным прогностическим факторам, значительно ухудшающими прогноз, относится амплификация гена N-MYC, делеция 1p, увеличение числа копий или потеря короткого/длинного плеча хромосомы.

Стандартом терапии нейробластомы низкой группы риска является только оперативное лечение, в дальнейшем – динамическое наблюдение.

В терапии нейробластом средней группы риска используют химиотерапию, а также оперативный этап в случае резектабельности опухоли.

Лечение нейробластом высокой группы риска все еще является трудной задачей в детской онкологии. Учитывая большую вероятность рефрактерного течения заболевания, быстрый рост и метастазирование нейробластом данной группы, используются мультимодальные агрессивные методы лечения, включающие в себя интенсивные курсы химиотерапии, вплоть до тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток, хирургическое лечение, лучевую терапию, MIBG – терапию. Также в случае ALK-позитивных нейробластом (около 10-15%), стандартом терапии также считается применение ALK-ингибиторов (кризотиниб). В качестве поддерживающей терапии назначается терапия моноклональными антителами (например, динутуксимаб).

Среди всех нейробластом высокой группы риска, около 20% опухолей не отвечают на стандартную линию терапию, таким образом, представляя собой рефрактерную форму болезни. Примерно в 40% случаев нейробластом группы высокого риска, получивших стандартные схемы лечения, развивается рецидив. В таких ситуациях отсутствуют единые международные протоколы. Предлагается химиотерапия второй линии и/или иммунотерапия, а также таргетная терапия. Подбор терапии проводится индивидуализированно, с учетом особенностей ребенка и молекулярно-генетических характеристик опухоли.

Источник

Нейробластома

Нейробластома — это недифференцированная или низкодифференцированная злокачественная опухоль, которая образуется в симпатической нервной системе. При проведении гистологического исследования части ткани опухоли, как правило, затруднительно определить (дифференцировать) к какому типу клеток она относится.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина нейробластомы во многом зависит от локализации опухоли, её размеров, стадии и распространённости заболевания. Общими симптомами нейробластомы являются беспричинная потеря веса, лихорадка, быстрая утомляемость и хроническая усталость.

На 3 и 4 стадии нейробластомы присоединяются другие симптомы, в зависимости от локализации метастазов:

Особенности нейробластомы

Диагностика нейробластомы в Израиле

Лечение нейробластомы в Израиле

Прогноз лечения нейробластомы в Израиле во многом зависит от стадии заболевания. Выбор метода лечения нейробластомы зависит от размера опухоли, стадии заболевания и метастазирования, локализации новообразования, возраста и общего состояния здоровья ребёнка.

Хирургическое лечение

Хирургическое удаление опухоли при нейробластоме проводится на первой и второй стадии заболевания, при небольших размерах новообразования и отсутствии удалённых метастазов. Поскольку в этом случае заболевание не склонно к рецидивам и метастазированию, обычно этого лечения бывает достаточно для хорошего прогноза. Если новообразование солидных размеров, то для его уменьшения перед операцией может быть проведён курс химиотерапии. При наличии метастазов в лимфатические узлы, после удаления первичной опухоли для профилактики рецидива проводят курс химиотерапии.

Химиотерапия

Химиотерапия при нейробластоме может применяться как до операции (для уменьшения размеров новообразования), так и после — с целью профилактики рецидивов. При нейробластоме третьей стадии химиотерапия является обязательной опцией лечения перед хирургическим удалением новообразования, поскольку размеры опухоли, в большинстве случаев, не позволяют безопасно её удалить. С помощью лечения высокими дозами цитостатических препаратов можно добиться абсолютного уничтожения остаточных клеток нейробластомы, однако, при этом полностью уничтожается костный мозг пациента, что требует последующей его пересадки. Поэтому перед проведением высокодозного курса химиотерапии из периферической крови пациента выделяют и подвергают замораживанию стволовые клетки для последующего их введения с целью восстановления костного мозга.

Таргетная терапия

Лечение моноклональными антителам относится к новым видам терапии раковых заболеваний. Таргетные препараты избирательно действуют на злокачественные клетки, уничтожая их и не нанося вреда здоровым тканям. Терапия моноклональными антителами при нейробластоме в Израиле обычно применяется в комплексе с другими методами терапии.

Трансплантация костного мозга

Пересадка костного мозга при нейробластоме, как правило, проводится на 4 стадии заболевания. Если собственный костный мозг пациента не сильно повреждён, может быть проведена аутологичная трансплантация. Перед началом проведения высокодозной химиотерапии, собирается, очищается и замораживается костный мозг или стволовые клетки больного. Если это невозможно, то используется костный мозг донора (аллогенная трансплантация). Процент выживаемости при нейробластоме после трансплантации костного мозга достаточно высок.

Лучевая терапия

Лучевая терапия при лечении нейробластомы применяется редко и с большой
осторожностью из-за опасности развития других видов опухолей у ребенка. Как правило, этот метод используется в случае неоперабельной опухоли или отсутствия эффекта от других методов лечения. При проведении лучевой терапии применяют радиоактивные изотопы йода 131, которые избирательно накапливаются и уничтожают нейробластные клетки.

Источник

Нейробластома

Что такое нейробластома?

Чаще всего нейробластома возникает в брюшной полости и часто развивается в нервной ткани надпочечников, которые располагаются над верхней частью почек.

нейробласты

Нейробласты — это клетки, рост которых происходит на очень ранних этапах развития плода, как только ребенок начинает формироваться в теле матери. Эти клетки созревают с образованием нервных клеток симпатической нервной системы (СНС). Иногда в развитии нейробластов происходят отклонения, которые могут формировать опухоли. Как правило, нейробластомы обнаруживаются в основных органах симпатической нервной системы, расположенных по обе стороны спинного мозга и в надпочечниках.

Нейробластома обычно диагностируется у детей младше 5 лет. Это самая распространенная опухоль у грудных детей. На ее долю приходится 50% случаев рака у грудных детей и 7–10% всех случаев детского рака. Каждый год в США диагностируется около 650 новых случаев.

Лечение нейробластомы зависит от стадии заболевания (от того, насколько опухоль успела распространиться от первичного очага). Некоторым детям достаточно только хирургической операции. Пациентам с более тяжелым течением заболевания требуется интенсивное лечение, включающее хирургическую операцию, химиотерапию, лучевую терапию и/или иммунотерапию.

Факторы риска и причины возникновения нейробластомы

Определенные факторы могут повышать риск развития нейробластомы. Такие опухоли наиболее часто развивается у детей младшего возраста, несколько чаще у мальчиков, чем у девочек.

У небольшого числа пациентов (1-2%) отмечается наследственная нейробластома. Эта разновидность заболевания может передаваться из поколения в поколение. Наследственная нейробластома чаще всего вызывается изменением, или мутацией в генах ALK или PHOX2B. У детей с наследственной нейробластомой вероятность передачи заболевания своим детям составляет 50%.

Признаки и симптомы нейробластомы

Признаки и симптомы нейробластомы зависят от расположения опухоли и возраста ребенка. К ним относятся:

Другие симптомы нейробластомы могут включать в себя хроническую диарею, изменения движений глаз, высокое кровяное давление, головную боль, кашель, затрудненное дыхание, жар, образование гематом или синдром Горнера.

Синдром Горнера

Диагностика нейробластомы

Для диагностики нейробластомы применяются различные виды процедур и исследований. К ним относятся:

Изображение нейробластомы, полученное в ходе сканирования с МЙБГ.

Источник

Нейробластома

Нейробластома – злокачественное новообразование симпатической нервной системы эмбрионального происхождения. Развивается у детей, обычно располагается в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Проявления зависят от локализации. Наиболее постоянными симптомами являются боли, повышение температуры и снижение веса. Нейробластома способна к регионарному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов. Диагноз устанавливается с учетом данных осмотра, УЗИ, КТ, МРТ, биопсии и других методик. Лечение – оперативное удаление неоплазии, радиотерапия, химиотерапия, пересадка костного мозга.

Общие сведения

У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы, костный мозг и кости, реже – печень и кожа. Крайне редко обнаруживаются вторичные очаги в головном мозге. Уникальной особенностью нейробластомы является способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. Ученые считают, что нейробластома в отдельных случаях может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Вместе с тем, часто наблюдаются быстрый агрессивный рост и раннее метастазирование. Лечение нейробластомы проводят специалисты в сфере онкологии, эндокринологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации неоплазии).

Причины нейробластомы

Механизм возникновения нейробластомы пока не выяснен. Известно, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов, которые к моменту рождения ребенка не созрели до нервных клеток. Наличие эмбриональных нейробластов у новорожденного или ребенка младшего возраста не обязательно приводит к формированию нейробластомы – небольшие участки таких клеток часто выявляются у детей в возрасте до 3 месяцев. В последующем эмбриональные нейробласты могут трансформироваться в зрелую ткань или продолжить делиться и дать начало нейробластоме.

В качестве основной причины развития нейробластомы исследователи указывают приобретенные мутации, возникающие под влиянием различных неблагоприятных факторов, однако определить эти факторы пока не удалось. Отмечается корреляция между риском возникновения опухоли, аномалиями развития и врожденными нарушениями иммунитета. В 1-2% случаев нейробластома носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Для семейной формы неоплазии типичен ранний возраст начала болезни (пик заболеваемости приходится на 8 месяцев) и одновременное или практически одновременное образование нескольких очагов.

Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. У трети пациентов в опухолевых клетках обнаруживаются экспрессия либо амплификация N-myc онкогена, подобные случаи рассматриваются как прогностически неблагоприятные из-за быстрого распространения процесса и устойчивости неоплазии к действию химиопрепаратов. При микроскопии нейробластомы выявляются круглые мелкие клетки с темными пятнистыми ядрами. Характерно наличие очагов кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.

Классификация нейробластомы

Существует несколько классификаций нейробластомы, составленных с учетом размера и распространенности новообразования. Российские специалисты обычно используют классификацию, которую в упрощенном виде можно представить следующим образом:

Симптомы нейробластомы

Для нейробластомы характерно значительное разнообразие проявлений, что объясняется разными локализациями опухоли, вовлечением тех или иных близлежащих органов и нарушением функций отдаленных органов, пораженных метастазами. На начальных стадиях клиническая картина нейробластомы неспецифична. У 30-35% пациентов возникают локальные боли, у 25-30% наблюдается повышение температуры тела. 20% больных теряют в весе либо отстают от возрастной нормы при прибавке массы тела.

При расположении нейробластомы в забрюшинном пространстве первым симптомом заболевания могут стать узлы, определяемые при пальпации брюшной полости. В последующем нейробластома может распространяться через межвертебральные отверстия и вызывать компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов. При локализации нейробластомы в зоне средостения наблюдаются затруднения дыхания, кашель, дисфагия и частые срыгивания. В процессе роста неоплазия вызывает деформацию грудной клетки.

При расположении новообразования в области таза возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. При локализации нейробластомы в области шеи первым признаком болезни обычно становится пальпируемая опухоль. Может выявляться синдром Горнера, включающий в себя птоз, миоз, эндофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.

Клинические проявления отдаленных метастазов при нейробластоме также отличаются большим разнообразием. При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов. При поражении скелета возникают боли в костях. При метастазировании нейробластомы в печень наблюдается быстрое увеличение органа, возможно – с развитием желтухи. При вовлечении костного мозга отмечаются анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз. При поражении кожных покровов на коже больных нейробластомой образуются голубоватые, синеватые или красноватые плотные узлы.

Для нейробластомы также характерны метаболические расстройства в виде повышения уровня катехоламинов и (реже) вазоактивных интестинальных пептидов. У пациентов с такими расстройствами наблюдаются приступы, включающие в себя побледнение кожи, гипергидроз, диарею и повышение внутричерепного давления. После успешной терапии нейробластомы приступы становятся менее выраженными и постепенно исчезают.

Диагностика нейробластомы

Диагноз выставляют с учетом данных лабораторных анализов и инструментальных исследований. В список лабораторных методов, используемых в ходе диагностики нейробластомы, включают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови. Кроме того, в процессе обследования пациентам назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Этот анализ не является специфичным для нейробластомы, поскольку увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга, но имеет определенную прогностическую ценность: чем ниже уровень NSE, тем более благоприятно протекает заболевание.

План инструментального обследования в зависимости от локализации нейробластомы может включать в себя КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи и другие диагностические процедуры. При подозрении на отдаленное метастазирование нейробластомы назначают радиоизотопную сцинтиграфию костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсию либо аспирационную биопсию костного мозга, биопсию кожных узлов и другие исследования.

Лечение нейробластомы

Лечение нейробластомы может проводиться с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативных вмешательств. Тактику лечения определяют с учетом стадии болезни. При I и II стадии нейробластомы осуществляют хирургические вмешательства, иногда – на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы предоперационная химиотерапия становится обязательным элементом лечения. Назначение химиопрепаратов позволяет обеспечить регрессию новообразования для последующего проведения радикальной операции.

В некоторых случаях наряду с химиотерапией при нейробластомах применяют лучевую терапию, однако, в настоящее время этот метод все реже включают в схему лечения из-за высокого риска развития отдаленных осложнений у детей младшего возраста. Решение о необходимости лучевой терапии при нейробластоме принимают индивидуально. При облучении позвоночника учитывают возрастной уровень толерантности спинного мозга, при необходимости применяют защитные средства. При облучении верхних отделов туловища защищают плечевые суставы, при облучении таза – тазобедренные суставы и, по возможности, яичники. На IV стадии нейробластомы назначают высокодозную химиотерапию, выполняют трансплантацию костного мозга, возможно – в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Прогноз при нейробластоме

Прогноз при нейробластоме определяется возрастом ребенка, стадией заболевания, особенностями морфологического строения опухоли и уровнем ферритина в сыворотке крови. С учетом всех перечисленных факторов специалисты выделяют три группы больных нейробластомой: с благоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет более 80%), с промежуточным прогнозом (двухлетняя выживаемость колеблется от 20 до 80%) и с неблагоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет менее 20%).

Наиболее значимым фактором является возраст пациента. У больных младше 1 года прогноз при нейробластоме более благоприятный. В качестве следующего по значимости прогностического признака специалисты указывают локализацию неоплазии. Больше всего неблагоприятных исходов наблюдается при нейробластомах в забрюшинном пространстве, меньше всего – в средостении. Обнаружение в образце ткани дифференцированных клеток свидетельствует о достаточно высокой вероятности выздоровления.

Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с нейробластомой I стадии составляет около 90%, II стадии – от 70 до 80%, III стадии – от 40 до 70%. У больных с IV стадией этот показатель существенно меняется в зависимости от возраста. В группе детей до 1 года, имеющих нейробластому IV стадии, пять лет с момента постановки диагноза удается прожить 60% пациентов, в группе детей от 1 до 2 лет – 20%, в группе детей старше 2 лет – 10%. Профилактические меры не разработаны. При наличии случаев заболевания нейробластомой в семье рекомендуется консультация генетика.

Источник

Нейробластома: причины, симптомы и лечение и диагностика нейробластом

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Источник