недержание мочи при рассеянном склерозе чем лечить
Недержание мочи и рассеянный склероз
Рассеянный склероз – это хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, поражающее женщин и мужчин в совсем еще молодом возрасте.
Оно тяжело переносится как физически, так и морально, и с большой долей вероятности приводит к инвалидности. В большинстве случаев при рассеянном склерозе встречаются различные поражения тазовых органов, в том числе появляется такой признак, как недержание мочи.
Об этой проблеме рассказывает Елена Юрьевна Станкович – кандидат медицинских наук, врач-уролог сети медицинских клиник «Семейная».
Состояние, при котором человек не в состоянии контролировать свое мочеиспускание, серьезно препятствует нормальной жизни и трудоспособности, и при этом является симптомом, который, будучи обнаруженным у молодых людей (особенно у не рожавших женщин) может навести врача на мысль о развитии рассеянного склероза. При недержании мочи всегда показана консультация нейроуролога, или и уролога, и невролога. Пациенты с рассеянным склерозом и недержанием мочи должны постоянно находиться под наблюдением врачей этих специальностей, проходить специализированное обследование и довольно непростое лечение.
Почему при рассеянном склерозе присутствует недержание мочи
Недержание мочи – весьма частое явление у пациентов с рассеянным склерозом, что вызвано нарушениями работы нижних мочевыводящих путей, которыми страдает большинство таких больных. Существует тройной показатель, предложенный известным неврологом Шенбергом, по которому можно заподозрить рассеянный склероз у молодых мужчин: если присутствует и недержание мочи, и запор, и импотенция, то, по мнению Шенберга, речь идет именно о тяжелом поражении нервной системы под названием рассеянный склероз. Для облегчения состояния пациентов чрезвычайно важно грамотное и своевременное лечение, которое должно затрагивать в том числе возникающие проблемы с мочеиспусканием.
Под недержанием мочи подразумевается ее непроизвольное подтекание, отсутствие контроля за мочеиспусканием, учащенное мочеиспускание, неудержание мочи. Так как работа мочевых путей напрямую связана с функционированием нервной системы, то при расстройствах последней страдают и функции мочевого пузыря, и других тазовых органов. Это существенно ухудшает качество жизни пациентов.
При поражении центра мочеиспускания, который расположен выше моста мозга, происходит понижение или полная потеря возможности управления мочеиспусканием, адаптационные функции детрузора (гладкой мышцы, находящейся в стенке мочевого пузыря) ухудшаются. Это выражается в учащении мочеиспускания (8 и более раз в сутки), бесконтрольных позывах к нему, невозможности удержать ток мочи. При этом, когда заболевание развивается, количество очагов поражения центральной нервной системы увеличивается, и характер уродинамических нарушений может меняться. Могут появляться новые симптомы, а старые могут исчезать частично или полностью. Это затрудняет лечение.
Лечение расстройств мочевой системы
При лечении недержания мочи у пациентов с рассеянным склерозом вынужденным методом коррекции этого состояния является консервативная медикаментозная симптоматическая терапия. Выбор только лишь консервативной методики связан с тем, что очаги демиелинизации у больных рассеянным склерозом меняют свое число, локализацию, и поэтому оперативное лечение не показано, ведь в любой момент может появиться новый очаг и новые симптомы, что сводит на нет результат операции. Цель консервативного лечения – восстановление нормальной связи детрузора и определенных отделов нервной системы. Лекарства понижают давление в мочевом пузыре, контролируют сокращения детрузора, координируя их, увеличивают емкость пузыря и восстанавливают адаптационные способности детрузора. К применяемым средствам относятся различные М-холиноблокаторы, а в последнее время еще и β3-адреномиметики Мирабегрон.
В зависимости от показаний дополнительно могут использоваться такие методы, как стимуляция сакрального нерва, нейромодуляции заднего тибиального нерва, лечебная гимнастика, введение препаратов ботулотоксина типа А.
В клинике «Семейная» имеются все возможности для тщательного специализированного обследования пациентов с рассеянным склерозом и недержанием мочи, а также для индивидуального и эффективного лечения этого состояния.
Запись на прием к врачу урологу
Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в области урологии в клинике «Семейная», если Вас беспокоят симптомы недержания мочи.
Эпидемиология и характер расстройств мочеиспускания у больных рассеянным склерозом
Полный текст:
Аннотация
Введение. Данные об эпидемиологии и характере нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей при рассеянном склерозе противоречивы — частота нарушений мочеиспускания колеблется от 50 до 90 %.
Цель исследования. Оценить частоту и характер нарушений мочеиспускания у пациентов с различными формами рассеянного склероза.
Заключение. Расстройства мочеиспускания встречаются у больных рассеянным склерозом с частотой 65 % и оказывают значительное влияние на качество жизни пациентов.
Ключевые слова
Для цитирования:
Зырянов А.В., Баженов И.В., Филиппова Е.С., Устинов Г.С., Турова Е.Л., Тореев И.О., Леушин Е.К. Эпидемиология и характер расстройств мочеиспускания у больных рассеянным склерозом. Вестник урологии. 2020;8(2):29-36. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36
For citation:
Ziryanov A.V., Bazhenov I.V., Philippova E.S., Ustinov G.S., Turova E.L., Toreyev I.O., Leushin E.K. Epidemiology and characteristics of urinary tract dysfunction in multiple sclerosis patients. Vestnik Urologii. 2020;8(2):29-36. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36
Введение
Функциональные тазовые нарушения являются тяжёлым осложнением заболеваний нервной системы различного генеза (сосудистого, травматического, опухолевого, компрессионного, нейродегенеративного). Одним из таких поражений является рассеянный склероз (РС), представляющий собой хроническое, неуклонно прогрессирующее аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, характеризующееся развитием рассеянных во времени и пространстве очагов демиелинизации и диффузных изменений в ткани головного и спинного мозга, что клинически проявляется многоочаговой неврологической симптоматикой [1, 2].
На сегодняшний день в мире, по данным ВОЗ, насчитывается от 2,5 до 3 млн больных РС, из них около 450 тысяч — в Европе, от 250 до 400 тысяч — в США, от 200 до 250 тысяч пациентов — в Российской Федерации. Наибольшая распространённость РС наблюдается в северных, северо-западных и западных регионах России, где она варьирует от 30 до 70 случаев на 100 тысяч населения [2, 3].
Несмотря на достигнутые успехи в лечении, РС по-прежнему значительно снижает качество жизни пациентов и в большинстве случаев приводит к инвалидизации. Как правило, это связано с нарушением двигательной функции, сенсорного восприятия, координации движений, тазовыми расстройствами [1, 3]. Данные о частоте нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей (НДНМП) при РС в литературе неоднозначны и варьируются от 20 до 80 %. Тазовые нарушения характеризуются не только медицинскими, но и психологическими аспектами, резко ухудшающими трудовую деятельность и социальную активность пациентов [4].
Цель исследования: оценить частоту и характер нарушений мочеиспускания у пациентов с различными формами рассеянного склероза.
Материалы и методы
2. Boyko A, Melnikov M. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies. Brain Sci. 2020;10(5):E305. Published 2020 May 18. https://doi.org/10.3390/brainsci10050305
3. Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Curr Opin Neurol. 2018;31(6):752–759. https:// www.doi.org/10.1097/WCO.0000000000000622
4. Sakakibara R. Neurogenic lower urinary tract dysfunction in multiple sclerosis, neuromyelitis optica, and related disorders. Clin Auton Res. 2019;29(3):313–320. https://doi.org/10.1007/s10286-018-0551-x
5. Аутоиммунные заболевания в неврологии: клиническое руководство. В 2 томах. Под ред. И.А. Завалишина, М.А. Пирадова, А.Н. Бойко, С.С. Никитина, Н.Н. Спирина, А.В. Переседовой. М.: РООИ «Здоровье человека», 2014.
6. Пажигова З.Б. Карпов С.М., Шевченко П.П., Каширин А.И. Клинико-неврологическая характеристика больных с рассеянным склерозом с учётом тяжести состояния. Фундаментальные исследования. 2014;(7): 771‒775. eLIBRARY ID: 21952310.
7. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 5-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2016. ISBN 978-5-00030-337-5
8. Филиппова Е.С., Баженов И.В., Волкова Л.И., Москвина Е.Ю., Турова Е.Л., Попова Ю.В. Русскоязычная версия Шкалы симптомов нейрогенного мочевого пузыря (NBSS). Урология. 2018;(6):5‒13. https://dx.doi. org/10.18565/urology.2018.6.5-13
9. Santos M, Sousa C, Pereira M, Pereira MG. Quality of life in patients with multiple sclerosis: A study with patients and caregivers. Disabil Health J. 2019;12(4):628–634. https://doi.org/10.1016/j.dhjo.2019.03.007
10. Clark R, Welk B. Patient reported outcome measures in neurogenic bladder. Transl Androl Urol. 2016;5(1):22‒30. https://doi.org/10.3978/j.issn.2223-4683.2015.12.05
11. Филиппова Е.С., Баженов И.В., Зырянов А.В., Борзунов И.В., Москвина Е.Ю., Морозова А.А., Буксман А.И. Оценка качества жизни, связанного с нарушениями мочеиспускания, у больных рассеянным склерозом: перевод и валидизация русскоязычной версии опросника SF-Qualiveen. Уральский медицинский журнал. 2019;3(171):39‒43. https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.03.19
12. Groen J, Pannek J, Castro Diaz D, Del Popolo G, Gross T, Hamid R, Karsenty G, Kessler TM, Schneider M, ‘t Hoen L, Blok B. Summary of European Association of Urology (EAU) Guidelines on Neuro-Urology. Eur Urol. 2016;69(2):324‒333. https://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2015.07.071
13. Tornic J, Panicker JN. The Management of Lower Urinary Tract Dysfunction in Multiple Sclerosis. Curr Neurol Neurosci Rep. 2018;18(8):54. Published 2018 Jun 28. https://doi.org/10.1007/s11910-018-0857-z
14. Bonniaud V, Parratte B, Amarenco G, Jackowski D, Didier JP, Guyatt G. Measuring quality of life in multiple sclerosis patients with urinary disorders using the Qualiveen questionnaire. Arch Phys Med Rehabil. 2004;85(8):1317‒1323. https://dx.doi.org/10.1016/j. apmr.2003.09.029
15. de Sèze M, Ruffion A, Denys P, Joseph PA, Perrouin-Verbe B; GENULF. The neurogenic bladder in multiple sclerosis: review of the literature and proposal of management guidelines. Mult Scler. 2007;13(7):915‒928. https://dx.doi.org/10.1177/1352458506075651
16. Solaro C, Gamberini G, Masuccio FG. Depression in Multiple Sclerosis: Epidemiology, Aetiology, Diagnosis and Treatment. CNS Drugs. 2018;32(2):117‐133. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0489-5
Об авторах
Александр Владимирович Зырянов ‒ д.м.н., профессор; заведующий кафедрой урологии
руководитель Областного урологического центра
eLibrary SPIN 6193-4204
Игорь Владимирович Баженов ‒ д.м.н., профессор; профессор кафедры урологии
заведующий отделением эндоскопической и реконструктивной урологии
eLibrary SPIN 7269-7282
Екатерина Сергеевна Филиппова ‒ к.м.н.; доцент кафедры урологии
eLibrary SPIN 6364-8190
Геннадий Сергеевич Устинов – студент
eLibrary SPIN 8423-8060
Елена Леонидовна Турова ‒ к.м.н.; врач-невролог
eLibrary SPIN 5873-2280
Для цитирования:
Зырянов А.В., Баженов И.В., Филиппова Е.С., Устинов Г.С., Турова Е.Л., Тореев И.О., Леушин Е.К. Эпидемиология и характер расстройств мочеиспускания у больных рассеянным склерозом. Вестник урологии. 2020;8(2):29-36. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36
For citation:
Ziryanov A.V., Bazhenov I.V., Philippova E.S., Ustinov G.S., Turova E.L., Toreyev I.O., Leushin E.K. Epidemiology and characteristics of urinary tract dysfunction in multiple sclerosis patients. Vestnik Urologii. 2020;8(2):29-36. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-29-36
Недержание мочи при рассеянном склерозе чем лечить
Актуальность. Рассеянный склероз (РС)– довольно распространённое заболевание. Вмире насчитывается около 2млн больных РС, вРоссии– более 200тыс. Вряде регионов России заболеваемость РС довольно высокая инаходится впределах 20– 40случаев на 100тыс. населения. Риск развития РС может быть связан сместом проживания ипринадлежностью копределённой расе, этнической группе. Вбольшей степени болезнь распространена среди людей европеоидной расы. РС редко встречается вЯпонии, Корее, Китае: от 2до 6случаев на 100тыс. населения (Y.Kuroiva, L.Kurland, 1982; A.Sadovnick, G.Ebers, 1993).
РС обычно возникает ввозрасте около тридцати лет, но может встречаться иу детей. На данный момент известны случаи постановки этого диагноза удетей 8месяцев ипожилых людей 78лет. Первично-прогрессирующая форма чаще встречается ввозрасте около 50лет. Как многие аутоиммунные заболевания, РС чаще встречается уженщин иначинается уних всреднем на 1–2года раньше, вто время как умужчин преобладает неблагоприятная прогрессирующая форма течения заболевания. Удетей распределение по полу может доходить до трёх случаев удевочек против одного случая умальчиков. Таким образом, данная проблема достаточно актуальна.
Цель данного исследования: Из значительного разнообразия неврологических симптомов характерных для данного заболевания, проанализировать расстройства функций тазовых органов.
Результаты: Рассеянный склероз– хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного испинного мозга. Был впервые описан в1868году Жан-Мартен Шарко. Причина возникновения РС точно не выяснена. На сегодняшний день наиболее общепринятым является мнение, что РС может возникнуть врезультате взаимодействия ряда неблагоприятных внешних ивнутренних факторов. Кнеблагоприятным внешним факторам относят вирусные (например, HHV-6A) и/или бактериальные инфекции; влияние токсических веществ ирадиацию (в том числе солнечную); особенности питания; геоэкологическое место проживания, особенно велико его влияние на организм детей; травмы; частые стрессовые ситуации. Данную патологию не считают наследственным заболеванием. Однако показано, что некоторые генетические изменения увеличивают риск развития заболевания. Надо сказать, курение считается независимым фактором риска развития этой патологии.
Морфологической основой болезни является образование так называемых бляшек РС– очагов разрушения миелина белого вещества головного испинного мозга. Размеры бляшек, как правило, от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, но при прогрессировании заболевания возможно образование крупных слившихся бляшек. Уодного итого же больного, спомощью МРТ можно выявить бляшки различной степени активности– свежие истарые. Располагаются очаги влюбом отделе белого вещества головного испинного мозга. Аутоиммунные реакции при рассеянном склерозе направлены исключительно против белка миелина, поэтому вбелом веществе головного испинного мозга поражается миелиновая оболочка проводников нервной системы, чаще вперивентрикулярном пространстве больших полушарий, стволе мозга, мозжечке, хиазме зрительных нервов, иногда вобласти гипоталамуса, подкорковых образований (О. А. Хондкариан исоавт., 1987). Степень потери нервных волокон на ранних стадиях РС– 10– 20 %, может возрасти до 80 % при длительном течении заболевания (H. Lassmann исоавт., 1994).
Неврологическим симптомом РС, который мы рассматриваем, является нарушение функций тазовых органов. Так как локализация патологического процесса при РС носит диффузный характер, нарушение функций тазовых органов может быть по центральному или периферическому типу, взависимости от уровня иглубины демиелинизирующего процесса. Так, синдром расстройства функций тазовых органов по центральному типу сопровождается нарушением мочеиспускания, дефекации иэрекции; искладывается из императивных позывов на мочеиспускание, задержки мочи, периодического недержания мочи, задержки кала иприапизма, возникающих при двустороннем нарушении связей церебральных (корковых) зон мочевого пузыря, прямой кишки иполовых органов со спинальными центрами, расположенными вверхних поясничных ив крестцовых (SIII–SV) сегментах спинного мозга. Синдром периферического типа– возникает при нарушениях сегментарной ипериферической вегетативной иннервации мочевого пузыря, прямой кишки иполового члена врезультате поражения верхних боковых рогов поясничных икрестцовых (SIII-SV) сегментов спинного мозга, атакже их корешков иn. pelvis иn.pudendus. Клинически указанный синдром проявляется истинным недержанием мочи, истинным недержанием кала– энкопрезом, отсутствием возможности эрекции иэякуляции. Кроме того, при синдроме периферического типа нарушений функций тазовых органов возможен еще один вариант расстройств мочеиспускания– парадоксальное недержание мочи, сочетающее элементы задержки мочи (мочевой пузырь постоянно переполнен ипроизвольное опорожнение его невозможно) инедержания (моча все время вытекает из пузыря по каплям из-за механического перерастяжения сфинктера).
Выводы: На фоне общепринятой терапии, проводимой при лечении РС, необходимо назначать препараты улучшающие качество мочеиспускания, устраняя дизурические расстройства. При данной патологии очень часто отмечается так называемый раздраженный мочевой пузырь– учащаются позывы на мочеиспускание, хотя сам процесс опорожнения мочевого пузыря происходит нормально. Наиболее перспективным при этом, является применение антихолинергических препаратов, например, Дитропан или Тофранил. При недержании мочи целесообразно использовать такие препараты как Cetiprin, Lioresal. Для улучшения процесса опорожнения мочевого пузыря рекомендуется использовать препараты Dibenzyran, Hydergin. Также следует применять антибактериальные препараты, во избежание развития инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, ктаким препаратам можно отнести, например Фурадонин. При нарушениях функций кишечника: при задержке стула применяют слабительные средства– Мотилиум, Prepulsid, при диарее назначают Имодиум. Симптоматическая терапия при РС направлена на улучшение качества жизни больного вцелом.
Рассеянный склероз и расстройства мочеиспускания и дефекации
Расстройства мочеиспускания и дефекации при рассеянном склерозе
Некоторые самые распространенные симптомы рассеянного склероза:
Обычно у больного рассеянным склерозом наблюдаются только некоторые симптомы из этого списка. Эта болезнь по-разному влияет на возможности каждого больного. Ее проявления зависят от того, сколько нервов повреждено и где именно.
Многие больные рассеянным склерозом страдают нейрогенными расстройствами мочеиспускания, т. е. у них нейрогенный мочевой пузырь. Эти расстройства проявляются ограниченной способностью больных контролировать работу своего мочевого пузыря. Некоторым больным приходится чаще мочиться, другие не могут долго терпеть позывы к мочеиспусканию, третьим трудно опорожнить мочевой пузырь или остается чувство неполного его опорожнения. У некоторых пациентов с рассеянным склерозом время от времени случаются эпизоды недержания мочи.
Без лечения расстройства мочеиспускания могут сильно ухудшить течение болезни и качество жизни.
Приведенные ниже симптомы могут быть первыми признаками рассеянного склероза, но могут появляться также по мере развития заболевания.
Инфекции мочевыводящих путей при рассеянном склерозе опасны и могут даже способствовать рецидиву заболевания. Когда организм борется с инфекцией, он повышает свою иммунную активность. Это приводит к усилению демиелинизации (разрушение миелиновой оболочки нервов). Вот почему очень важно регулярно опорожнять мочевой пузырь: это позволяет предотвратить инфекции мочевыводящих путей.
Рассеянный склероз протекает у всех людей по-разному, поэтому характер нарушений дефекации и их выраженность у разных больных очень отличаются. Считается, что около 34 % людей с рассеянным склерозом страдают настолько выраженными нарушении дефекации, что они отражаются на качестве жизни больных.
Для нормальной дефекации требуется правильная работа следующих функций:
Рассеянный склероз может нарушать работу обеих этих функций организма.
Нарушения дефекации развиваются при нарушении рефлексов или работы нервов, соединяющих прямую кишку и мозг. В этом случае развиваются нейрогенные нарушения дефекации. Их симптомы включают понос, запор и недержание кала. При рассеянном склерозе часто встречается сочетание запора и недержания кала.
Обычно запором считается состояние, при котором число дефекаций не превышает двух в неделю. Считается, что запорами страдает почти половина больных рассеянным склерозом. Кроме того, при рассеянном склерозе возможны эпизоды недержания кала. Вероятность запора могут также повышать некоторые лекарства от рассеянного склероза. Лечить запор очень важно. Вначале следует попробовать диету и физические упражнения. Если эти способы не работают, нужно обратиться к врачу: невылеченный запор не только ухудшает качество жизни, но может, кроме того, привести к серьезным осложнениям.
При запоре возможны эпизоды недержания и подтекания кала. Недержание кала состоит в потере контроля над работой кишечника. Это нейрогенное расстройство дефекации. Больной, страдающий таким расстройством, не всегда может добежать до туалета. Недержанию кала способствует злоупотребление слабительными.
Фармакотерапия урологических нарушений при рассеянном склерозе
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС-ВНИХФИ), РГМУ, Москва
Нейроурологические осложнения, как правило, сопровождают ряд заболеваний ЦНС, таких как врожденные поражения: сирингомиелия, сосудистые (инсульты), опухолевые, травматические и компрессионные (дискогенные миелопатии) виды неврологической патологии. К числу таких заболеваний относится и рассеянный склероз (РС), представляющий собой тяжелое демиелинизирующее аутоиммунное заболевание ЦНС, поражающее преимущественно генетически предрасположенных лиц молодого возраста (чаще женщин) и приводящее к стойкой инвалидизации.
Нарушения со стороны нижних мочевыводящих путей (НМВП) являются одними из наиболее типичных и распространенных проявлений РС и встречаются у 60—80% больных. Эти нарушения относятся к числу весьма тяжелых инвалидизирующих осложнений заболевания, существенными сторонами которых являются не только чисто медицинские, но и психологические и психические аспекты, резко ухудшающие быт и состояние больных, их трудовую деятельность и социальную активность.
Влияние РС на урогенитальный тракт в целом варьирует от мочепузырных дисфункций, сопровождающихся нарушением произвольного характера мочеиспускания, до импотенции.
Виды урологических нарушений при РС
К числу основных видов нарушений со стороны НМВП при РС относятся детрузорно-сфинктерная диссинергия (ДСД), арефлексия мочевого пузыря (АМП) и наиболее распространенная среди них гиперрефлексия детрузора мочевого пузыря (ГРД). Выраженность соответствующих этим нарушениям клинических симптомов в значительной мере зависит от уровня демиелинизирующих поражений белого вещества в ЦНС. Характер урологических нарушений со стороны НМВП отражает прежде всего анатомическую локализацию, а также количество и размеры демиелинизирующих бляшек в головном и спинном мозге.
При нарушении функционирования нижних мотонейронов, наблюдаемом при локализации процесса в сакральной области, развивается гипоконтрактильность детрузора и АМП, сопровождающаяся перерастяжением МП, его неполным опорожнением и часто — инфицированием остаточной мочи.
Недостаточность супраспинального подавления автономных сокращений мочевого пузыря (МП) при краниальном и надсакральном расположении РС-бляшек с вовлечением спинобульбоспинальных проводящих путей ведет к развитию ГРД, характеризующейся неспособностью удерживать даже незначительный объем мочи, частыми императивными позывами на мочеиспускание и недержанием мочи. У данной группы больных непроизвольное выделение небольшой порции мочи может возникать при физической нагрузке, кашле, чиханьи и др.
Недостаточность ретикуло-спинальной иннервации нередко вызывает нарушение синергии между наружным сфинктером уретры, образованным продольными мышцами, и детрузорной мышцей МП, а также неполную релаксацию и паралич сфинктера. Кроме того, указанные нарушения могут приводить к одновременному сокращению детрузора и наружного сфинктера — ДСД, проявляющейся клинически чувством неполного опорожнения МП, незавершенным мочеиспусканием или полной его задержкой, которая может приобретать хронический характер. К числу возможных осложнений ДСД относится появление остаточной мочи, ее инфицирование, развитие бактериального цистита и др.
Диагноз урологических нарушений при РС ставится на основании подробного анамнеза, клинических данных, а также результатов параклинических исследований и, прежде всего, урофлоуметрии.
Патофизиологические основы фармакотерапии
Консервативное лечение урологических нарушений у больных РС является основным видом медицинских мероприятий при данной патологии и чаще всего включает использование фармакологических средств (фармакотерапию), а также другие методы неоперативного лечения.
Применение лекарственных препаратов является в настоящее время ведущим среди других методов лечения урологических нарушений при РС. Использование средств различных фармакотерапевтических групп и разного механизма действия обусловлено как анатомо-физиологическими особенностями урогенитального тракта, прежде всего участием различных нейрогенных структур в его иннервации, так и патогенетическими особенностями развития отдельных форм урологических нарушений, наблюдаемых у больных РС. Наряду с разными группами нейротропных и миотропных лекарственных препаратов, определенное значение при лечении данной патологии имеют и антибактериальные препараты, что связано с нередко наблюдаемыми у таких больных инфекционными поражениями мочевыводящих путей.
МП содержит М1, М2 и М3 подтипы ХР. Хотя в тканях этого органа преобладают М2 рецепторы (около 80%), его сокращения осуществляются благодаря активации относительно небольшой популяции М3 ХР.
Адренергическая (симпатическая) иннервация детрузорной мышцы МП по сравнению с холинергической представлена в значительно меньшем объеме. Однако нейропередатчик в адренергических синапсах — норадреналин (НА) может играть ингибирующую роль в функционировании МП как за счет торможения по механизму обратной связи передачи нервных импульсов в парасимпатических ганглиях, так и, возможно, благодаря стимуляции b-адренорецепторов, приводящей к расслаблению детрузора в фазу наполнения МП. В противоположность ситуации с детрузором МП, в мышцах дна МП, предстательной железе и уретре, играющих важную роль в удержании мочи, широко представдены b-адренорецепторы.
Именно указанные особенности парасимпатической и симпатической иннервации органов НМВП являются основой для выбора лекарственных препаратов различного механизма действия для лечения урологических нарушений у больных РС.
Выбор лекарственного препарата
Индивидуализации и оптимизации фармакотерапии в значительной мере способствует использование функциональной классификации урологических нарушений, которые подразделяют на:
• нарушения способности к накоплению мочи в МП,
• нарушения способности осуществлять опорожнение МП,
• комбинацию обоих типов нарушений.
При умеренной выраженности перечисленных нарушений подбор лекарственного препарата осуществляется эмпирически, методом проб и ошибок. Однако при тяжелых формах урологических нарушений, подтвержденных данными исследования уродинамики, обычно прибегают к комбинированной фармакотерапии, включающей использование лекарственных средств, воздействующих на различные механизмы регуляции функций МП (см.таблицу 1).
Характеризуя в целом лекарственные средства, применяемые для лечения урологических осложнений РС, необходимо отметить, что, несмотря на оказываемый ими в той или иной мере терапевтический эффект, ни одно из них не отвечает в полном объеме современным критериям эффективности и переносимости. Именно недостаточная эффективность либо связанные с основным механизмом действия и особенностями фармакокинетики побочные эффекты не только применяемых в течение многих лет, но и современных лекарственных препаратов являются причиной отмены или ограничения их использования у больных РС с урологическими осложнениями.
Тем не менее, имеющиеся в настоящее время лекарственные препараты позволяют в значительной мере решать проблемы, связанные с нарушениями мочеиспускания у больных РС.
Основной группой лекарственных средств, применяемых для лечения нестабильного МП вообще и ГРД при РС, в частности, являются антихолинергические препараты, в литературе нередко обозначаемые как холинолитические, холиноблокирующие или антимускариновые средства. Эти препараты блокируют М-ХР с разной степенью органной специфичности и избирательности в отношении разных подтипов. За счет этого достигается уменьшение или полное предупреждение действия АХ на детрузорную мышцу МП, что вызывает уменьшение ее сократимости в условиях гиперрефлексии. Блокада М-ХР ведет к снижению тонуса МП (так как антихолинергические препараты, как правило, обладают миотропными спазмолитическими свойствами), подавлению непроизвольных позывов на мочеиспускание и уменьшению их частоты, увеличивает объем наполнения МП.
Несмотря на достаточно хорошую в целом клиническую эффективность, использование этих препаратов, в том числе наиболее широко применяемого оксибутинина (клиническая эффективность которого у больных с ГРД, по данным контролируемых исследований, достигает в среднем 67%), в ряде случаев ограничивается характерными для всех антихолинергических средств побочными эффектами. В частности, при применении оксибутинина, сочетающего умеренную миотропную спазмолитическую активность с относительно избирательными блокирующими М3-ХР свойствами, у 50—70% пациентов отмечаются характерные побочные эффекты (наиболее часто — сухость во рту). К числу других системных побочных эффектов антихолинергических препаратов, блокирующих М-ХР разных органов (экзокринные железы, глаза, сердце, ЖКТ и др.), относятся нарушения четкости зрения, снижение тонуса гладкомышечных органов и связанные с этим торможение перистальтики кишечника и запоры, тахикардия, в отдельных случаях центральные эффекты (сонливость) и др. Все указанные побочные эффекты объясняются недостаточной избирательностью действия, особенно “старых” препаратов этой группы и реже встречаются при использовании более современного препарата оксибутинина. Но даже в случае с этим препаратом частые побочные эффекты ведут к ухудшению восприятия больными данного вида фармакотерапии. В клинических исследованиях около 1/3 больных прекращали прием оксибутинина из-за плохой переносимости препарата. По-видимому, в рутинной поликлинической практике этот показатель среди больных, прекращающих прием антихолинергических препаратов, еще выше.
Для предупреждения или снижения частоты и выраженности побочных эффектов терапии приобретают большое значение индивидуальный подбор дозировок препаратов, а также информирование пациента о мерах предосторожности при их применении, соблюдении временных интервалов между приемами, а также необходимости постепенного, в течение нескольких недель повышения дозы до появления сухости во рту, являющейся признаком достижения максимальной дозы. В случае с оксибутинином максимальная доза обычно составляет 5—10 мг 2—3 раза в день. Действие препарата развивается постепенно в течение нескольких недель.
В последние годы для лечения гиперреактивного МП предложен новый антихолинергический препарат толтеродин (Детрузитол), являющийся смешанным антагонистом М2 и М3 ХР и отличающийся от оксибутинина по данным фармакологических исследований отчетливой органной специфичностью действия в отношении МП. Дозы толтеродина, вызывающие ограничение реализуемых через холинергические механизмы сократительных реакций мускулатуры МП существенно ниже, чем вызывающие антихолинергические эффекты в других органах (слюнные железы, глаза и др.). В этом отношении данный препарат существенно отличается от оксибутинина, оказывающего в равной степени выраженное влияние на холинергические структуры разных органов, имеющих М-ХР.
Клиническая эффективность толтеродина была подтверждена в ряде контролируемых испытаний. Одновременно у этого препарата была установлена лучшая, чем у оксибутинина, переносимость. Его обычно применяют в дозе 2 мг 2 раза в день длительно. Эффект наступает относительно быстро (на 1—2-й неделе применения), однако, как и в случае с оксибутинином, максимальной выраженности достигает к 5—8-й неделе лечения. Препарат достаточно хорошо переносится, о чем свидетельствуют результаты клинических испытаний, в рамках которых 6- и 12-месячный курсы лечения закончили 83 и 70% пациентов соответственно. Эти данные свидетельствуют и о том, что эффективность терапии сохраняется в течение длительного времени. Частота побочных эффектов при применении толтеродина (в дозе 2 мг 2 раза в день) практически не отличается от группы плацебо за исключением сухости во рту (16 и 39% соответственно) и значительно ниже, чем в группе больных, получавших оксибутинин в дозе 5 мг 3 раза в день (сухость во рту у 78% больных). Тем не менее, эффективность толтеродина для лечения урологических нарушений при РС нуждается в дальнейшем изучении.
Другие из указанных выше препаратов антихолинергического действия уступают как по эффективности, так и по переносимости оксибутинину.
Необходимо отметить, что антихолинергические средства с осторожностью применяют у пациентов с сердечными аритмиями; противопоказанием к их назначению является закрытоугольная глаукома.
Препараты других групп
В случаях недостаточной эффективности монотерапии с помощью антихолинергических средств лечебное действие при ГРД у больных с РС может быть достигнуто включением в терапию миотропных спазмолитических препаратов, таких как флавоксат, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры НМВП, противерин и др., а также антагонистов кальция (нифедипин и др.). Противерин, наряду с расслаблением гладкой мускулатуры, блокирует кальциевые каналы. Как было показано, применение препарата увеличивает объем мочи в МП при первом позыве на мочеиспускание, что ведет к снижению его частоты. Несмотря на удовлетворительную в целом переносимость данного препарата, при его применении может наблюдаться нарушение четкости зрения, связанное с антимускариновыми свойствами.
Симптомы ГРД могут уменьшаться при включении в комплексную фармакотерапию агонистов ГАМК, таких как диазепам. В отдельных случаях при комбинированной терапии урологических расстройств при РС, особенно при наличии у пациентов с ГРД проявлений депрессии, используют трициклические антидепрессанты, из которых лучше изучен и чаще других применяют имипрамин. Этот препарат сочетает умеренные антиадренергические и антимускариновые свойства с блокирующим влиянием на Са++ и К+-каналы, а также с ингибированием обратного захвата моноаминов в нервных синапсах. Применение антидепрессантов способствует не только улучшению функционирования МП, но и нормализации настроения пациентов. Однако зачастую их использование ограничено рядом побочных эффектов, включая кардиотоксическое действие и повышение риска аритмий у предрасположенных больных.
В комплексной терапии нарушений функций МП при РС у пациентов со спастичностью мышц тазового дна может быть использован баклофен, который применяют как внутрь, так и интратекально (10—100 мг в сутки). Этот препарат относится к группе центральных миорелаксантов и антиспастических средств. Он оказывает ингибирующее влияние на моно- и полисинаптические рефлексы на спинальном уровне, как полагают, за счет гиперполяризации афферентных нервных волокон.
У некоторых больных с нарушениями опорожнения МП, связанными с недостаточностью сфинктеров МП и уретры, имеющими адренергическую иннервацию, может быть показано использование a-блокирующих препаратов (феноксибензамин и др.). Механизм действия препаратов этой группы связан с блокадой a-адренорецепторов органов, получающих иннервацию от спинальных симпатических нервов поясничной и тазовой областей.
Определенный практический интерес представляет и использование у пациентов с мочепузырными нарушениями при РС фармакологических препаратов иной направленности действия. К их числу относится препарат десмопрессин, применяемый с целью ограничения образования мочи. Этот препарат представляет собой синтетический аналог антидиуретического гормона и уменьшает образование мочи за счет повышения реабсорбции воды в собирательных канальцах почек. Его используют, в частности, при лечении никтурии у больных РС. При его применении возможно развитие гипонатрийурии, в связи с чем в процессе лечения рекомендуется контролировать уровень натрия в плазме крови. Использование десмопрессина должно проводиться с осторожностью у больных с тяжелой сопутствующей сердечно-сосудистой и почечной патологией. Его не назначают пациентам старших возрастных групп.
Таким образом, фармакотерапия урологических нарушений при РС включает лекарственные средства различного механизма действия, среди которых наиболее широко используются антихолинергические препараты.