Клиническое выздоровление что это
ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ
ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ (син. реконвалесценция) — активный процесс, возникающий с момента заболевания и представляющий собой комплекс сложных реакций организма, направленных на восстановление и компенсацию нарушений, т. е. нормализацию функций и взаимоотношений организма с окружающей средой на новом уровне.
В. неотделимо от болезни, к-рая всегда характеризуется единством двух противоположных явлений: собственно патологических нарушений и приспособительных реакций, восстанавливающих и компенсирующих эти нарушения (см. Болезнь). Эти явления не следует рассматривать как независимо протекающие в организме. Напр., воспалительная реакция, всегда возникающая в ответ на повреждение тканей, с одной стороны, является приспособительной реакцией, выработанной в процессе эволюции и обеспечивающей заживление возникшего дефекта поврежденных тканей, т. е. выздоровление; с другой стороны, нарушение функций органов при воспалении может повлечь тяжелые последствия. Даже такой механизм воспаления, как фагоцитарная реакция (см. Фагоцитоз), может способствовать не только ликвидации микроорганизмов, но и распространению инфекции в организме (напр., при туберкулезе). Такой же двойственный характер имеет и ряд тканевых реакций (напр., гипертрофия органа) или такая общая реакция, как лихорадка (см.). В понятии «болезнь» механизмы заболевания и выздоровления органически объединяются.
Пути и механизмы В. в каждом отдельном случае различны, однако имеются общие закономерности. Процесс В. характеризуется быстрым (напр., в аварийной ситуации) или, чаще, постепенным обезвреживанием, ликвидацией патогенного фактора или повышением порога чувствительности к нему организма, восстановительными процессами (регенерация и др.), компенсаторными и приспособительными реакциями, выражающимися в изменении обмена веществ в клетках, тканях организма, а также функциональной и структурной перестройкой во всем организме.
В конкретных случаях механизмы В. могут быть весьма индивидуальными, в частности зависящими от разнообразия механизмов заболевания. Напр., процесс В. при различных инфекционных болезнях, хотя и имеет общие черты, протекает различно в зависимости от вида возбудителя и особенностей патогенеза болезни. При одном и том же заболевании В. может протекать по-разному, что зависит от возраста, пола и предыдущей жизни больного и в итоге характеризуется индивидуальной реактивностью организма (см.). В. организма контролируется его регуляторными системами, в первую очередь нервной и эндокринной.
Существенное значение в процессах В. имеют резервные возможности организма. Сердце, напр., при повышенной нагрузке легко удваивает число сокращений, что приводит к повышению артериального давления на 30—40%. Известно также, что при выключении большей части легочной ткани жизнедеятельность организма может существенно не нарушаться. В артериальной крови содержится в три с половиной раза большее количество кислорода, чем используется тканями организма. Функция желудка, тонкого или толстого кишечника легко компенсируется, даже если при резекции удалена значительная их часть. Обычно компенсируется функция гемопоэтической системы при удалении селезенки. Возможна нормальная функция почек при условии сохранения 2/3 их массы, поскольку в нормальных условиях только часть нефронов находится в деятельном состоянии.
В процессе В. у человека известную роль играют социальные факторы с их мощным воздействием на всю его деятельность, направляя комплекс реакций В. в ту или иную сторону.
Механизмы В. можно разделить на три типа реакций, к-рые часто характеризуют этапы В.
1. Защитные реакции организма, к-рые в обычных условиях жизни обеспечивают устойчивость к различным патогенным факторам и продолжают с большей или меньшей интенсивностью действовать уже в периоде предболезни и в самом начале болезни. Благодаря действию защитных реакций при встрече организма с патогенными факторами (если патогенное действие недостаточно интенсивно или кратковременно) заболевание может не развиться или же прекратиться в самом начале (см. Защитные реакции организма). При инфекционных заболеваниях в зависимости от свойств микроорганизма (их вирулентности) и степени повреждения, а также выраженности защитных (неспецифических механизмов иммунитета) и компенсаторных реакций могут развиться бессимптомные, стертые или же различные по тяжести клинически выраженные формы болезни. Тренировка к разного рода экстремальным влияниям среды и рациональный образ жизни стимулируют защитные реакции организма, создаются оптимальные условия для реализации механизмов В.
2. Механизмы В., действующие в латентном периоде и особенно в периоде выраженной картины болезни. Здесь к защитным реакциям присоединяются восстановительные и компенсаторные процессы (см.), развитие к-рых в различной степени восполняет нарушенные функции. Исход заболевания зависит от соотношения глубины патологических нарушений и выраженности восстановительных и компенсаторных реакций. Примером такого рода механиз мов может быть компенсация гемодинамических нарушений при стенозе устья аорты вследствие развивающейся компенсаторной гипертрофии левого желудочка и др.
3. Поздние механизмы, обеспечивающие компенсацию органических расстройств и окончательное восстановление функций. К ним относятся резорбция разрушенных тканей, процессы удаления продуктов распада путем фагоцитоза, а также процессы замещения тканевого повреждения путем регенерации тканей. По такому типу протекает В. при болезнях, в основе к-рых лежит воспаление.
Важная роль в реализации ряда защитно-приспособительных реакций по ходу В., особенно при инфекционных болезнях, принадлежит ретикулоэндотелиальной системе (см.). Микроорганизмы, попадающие во внутреннюю среду организма, активируют ретикулоэндотелиальную систему, клетки к-рой участвуют в образовании воспалительной реакции организма, в процессе чего изолируется очаг инфекции. Активация ретикулоэндотелиальной системы приводит к превращению полибластов и гистиоцитов в макрофаги, к-рые активно участвуют (наряду с лейкоцитами крови) в реакциях фагоцитоза; ретикулярные клетки, находящиеся в лимф, узлах и селезенке, поглощают микроорганизмы. Существенную роль в процессе В. на клеточном уровне выполняют лимфоциты и фибробласты. Теперь уже убедительно показана особая роль лимфоцитов в выработке антител. Образование антител имеет важное значение в процессах В.; максимальный титр антител обычно наблюдается в самом начале В. Благоприятное течение болезни характеризуется все большим преобладанием процессов В. над процессами, характеризующими заболевание.
Различают быстрое и медленное В. При нек-рых инфекционных болезнях В. иногда наступает после резкого кратковременного ухудшения болезни (см. Кризис). В зависимости от особенностей болезни и степени включения всего комплекса защитных и восстановительных механизмов различают полное и неполное В.
Полное выздоровление (restitutio ad integrum) характеризуется отсутствием остаточных явлений болезни и максимальным восстановлением трудоспособности человека. Возврат тканей к исходному функциональному состоянию нельзя отождествлять с полным В. всего организма как целого. Иногда еще и сейчас считают полное В. возвратом к первоначальному, имевшему место до начала болезни состоянию организма. В связи с этим в обиходе существует понятие «обратное развитие патологического процесса» как синоним В. Это является отражением формального, метафизического подхода к определению механизмов заболевания и В. Клинически определяемое полное В. не есть возвращение организма к исходному (до болезни) состоянию. Это всегда качественно иное состояние, характеризующееся определенными особенностями жизнедеятельности организма, перенесшего болезнь.
При неполном выздоровлении (частичном) имеются остаточные явления болезни, напр, после органического заболевания ц. н. с. или выраженного травматического повреждения нек-рых частей тела, хотя и компенсированные в той или иной степени. Одним из вариантов неполного В. является жизнедеятельность организма в условиях так наз. заместительной терапии (напр., при рациональной инсулинотерапии больных сахарным диабетом). При инфекционных болезнях в ряде случаев возможно В. с образованием нестерильного иммунитета и состоянием бациллоносительства (см. Носительство возбудителей инфекции). При неполном В. деятельность органов, систем и всего организма в целом не может обеспечить оптимального приспособления организма к окружающей среде; трудоспособность человека при этом может быть ограниченной.
В итоге В. происходит относительная или, по возможности, полная стабилизация внутренней среды организма (см.); восстанавливается обмен веществ, нормализуется мембранная проницаемость в клетках, восстанавливаются распределение воды и электролитов, биохимические и биофизические показатели.
Клиническое наблюдение и изучение динамики В. как метод исследования процесса выздоровления значительно обогатились современными средствами изучения патологической физиологии человека. При этом используются методы, применение к-рых не нарушает функций организма и вместе с тем дает возможность длительного непрерывного исследования, одновременной регистрации разнообразных процессов для выяснения закономерных связей между отдельными механизмами В. Однако даже самое тщательное клиническое наблюдение не всегда позволяет глубоко проникнуть в сущность процесса.
Экспериментальное исследование на животных дает возможность изучить процессы восстановления и компенсации нарушенных функций (после искусственно вызванного повреждения или заболевания) или же выяснить различные механизмы В. при помощи экспериментальной терапии.
Для этого необходимо создание экспериментальных моделей, наиболее адекватных болезням человека. Применяются методы математического моделирования, биофизические модели и др. Используя модель заболевания, исследователь получает новые данные о болезни (см. Модель болезни, экспериментальная). Учитывая сходство и различия болезни животных и болезни человека, можно изучить особенности адаптации организма к окружающей среде, его защитные, компенсаторные и восстановительные реакции, особенности В. в возрастном и сравнительном аспекте. Сравнительно-патологический аспект В. получил особенное развитие благодаря классическим исследованиям И. И. Мечникова по фагоцитозу.
Наиболее совершенны механизмы В. у человека. Установлено, что в раннем возрасте приспособительные процессы проходят начальные этапы своего становления и поэтому неравномерно выражены в разных системах. Напр., функция органов дыхания окончательно совершенствуется уже после рождения ребенка, что создает предпосылки для заболевания пневмонией. Защитные и компенсаторные механизмы у ребенка еще не совершенны, однако в раннем детском возрасте, напр., компенсация нарушенных функций нервной системы осуществляется быстрее и полнее, чем у взрослых.
Процессы, определяющие В.,— это компенсация патологических расстройств и восстановление нарушенных функций. С общебиологических позиций оба эти процесса являются выражением приспособления организма к окружающей среде в условиях болезни. Следует отметить трудности разграничения процесса компенсации нарушенных при болезни функций от приспособительной реакции организма.
В обычных (нормальных) условиях существования всегда имеется, по выражению П. К. Анохина (1962), «непрерывное воздействие отклоняющих факторов» на организм, влияние к-рых сразу же снимается защитными и компенсаторными процессами. Чрезвычайные раздражители, вызывающие патологическое состояние, одновременно стимулируют приспособительные механизмы, к-рые имели место и в нормальных условиях (см. Приспособительные реакции). Интеграция функций организма постоянно осуществляется на разных уровнях: молекулярном, клеточном, органном, системном. Системы организма, поддерживающие гомеостаз в нормальных условиях и восстанавливающие его во время болезни, функционируют на основе принципа саморегуляции (см. Гомеостаз). На уровне клетки и более высоких уровнях интеграции организма восстановление функций также включает механизмы, действующие по принципу саморегуляции. Вместе с тем известно, что при болезни, напр., паренхиматозные клетки могут гибнуть и замещаться в процессе В. соединительной тканью. При этом происходит включение разнообразных приспособительных реакций (напр., процессов гиперплазии, гипертрофии), что свидетельствует о значительных компенсаторных возможностях организма, к-рые по своей выраженности могут быть разнообразными. Чем тяжелее патологический процесс, тем более высокие требования предъявляются к компенсаторным механизмам для возмещения и восстановления нарушенных функций. Необходимо при этом учитывать относительность компенсации. В связи с недостаточно полной компенсацией в организме создается так наз. слабое место — locus minoris resistentiae (см.). При этом переохлаждение, физ. напряжение, другие экстремальные условия, а также старение организма могут вызвать рецидив болезни (см. Рецидив).
Восстановительные процессы часто имеют в своей основе различные местные гуморальные реакции, осуществляемые физиологически активными веществами. Имеется прямая связь многих защитных и приспособительных реакций с рефлекторной деятельностью нервной системы. При нанесении одинаковых по локализации и тяжести повреждений животным, к-рые находятся на разных уровнях филогенетического развития, возникают различные по тяжести нарушения; чем выше организация головного мозга и нервной системы, тем последствия повреждения тяжелее, однако компенсаторные возможности более разнообразны и надежны. Это связано с включением рефлекторных механизмов (в т. ч. условных рефлексов) в реализацию приспособительных реакций. Индивидуальные особенности компенсаторных реакций организма могут быть связаны с типологическими особенностями нервной системы. Однако особенности корковых процессов (в частности, сила их), характеризующие тип нервной системы, не всегда определяют степень биол, приспособленности или устойчивости организма к неблагоприятным факторам среды, а значит и степень компенсаторных процессов. В эксперименте показано, что в нек-рых условиях животные со слабым типом нервной системы могут оказаться более устойчивыми, чем животные с сильным типом, вследствие возникновения у первых охранительного торможения.
Накоплено много данных о возможности психотерапевтического воздействия на нервные, психические и даже соматические заболевания. Последнее подтверждает правильность представления, к-рое давно выдвигали русские врачи, о существенном значении психики человека в механизмах В. Еще Н. И. Пироговым было отмечено быстрое В. раненых при успешном наступлении армии. По данным Ишшекуца (В. Issekutz), методом применения так наз. пустых таблеток (плацебо) удавалось предотвратить головные боли, приступы морской болезни, жел.-киш. расстройства, неврозы в 24— 59% случаев; этот метод оказался эффективен также при гипертонической болезни и грудной жабе — в 17 — 18,4% случаев.
Школой И. П. Павлова было разработано важнейшее положение о биол, значении торможения в ц. н. с. (см. Торможение). Охранительное значение торможения представляет особый интерес в клинике; оно уменьшает восприимчивость организма к обычным раздражителям (как при нормальном сне) или к чрезвычайным раздражителям (как при запредельном торможении), что обеспечивает активное восстановление функционального состояния нервных клеток.
Однако то, что торможение во многих случаях может быть охранительным для клеток высших отделов ц. и. с., не означает, что это состояние всегда должно способствовать ликвидации патологического процесса на периферии, т. к. на периферии могут иметь место расстройства функций органов и тканей, не имеющие прямого отношения к нарушениям в. и. д. В этих случаях погружение в длительный сон (особенно искусственный, медикаментозный) может отрицательно влиять на ход болезни, т. к. деятельное, активное состояние высших отделов ц. н. с. обычно играет решающую роль в процессе В.
То, что новокаиновая блокада по Вишневскому оправдала себя как лечебный метод, свидетельствует о том, что В. может быть связано с прерыванием пути патологической афферентации из очага повреждения в тканях.
Эндокринная система имеет важное значение в механизмах В. Работы Г. Селье и других ученых показали, что в механизмах развития неспецифического адаптационного синдрома (см.), характеризующего стресс (см.), существенную роль играет реакция системы гипофиз — кора надпочечников.
В восстановительных реакциях организма первостепенное значение имеет регенерация тканей и органов (см. Регенерация, в патологии). Благодаря новым данным появилась возможность представить эти процессы в ином плане, чем это было известно ранее. Установлено, напр., что регенерация кожи представляет собой не беспорядочный процесс роста тканей, а особый приспособительный механизм, направленный на быстрое закрытие раневого дефекта. Была установлена возможность стимуляции регенерационных процессов в тех тканях, к-рые в норме отличаются слабой регенерацией (кости, мышцы и другие высокодифференцированные ткани). Для более полной регенерации были с успехом использованы временные протезы (каркасы); они облегчают возможность регенерации ткани и создают условия для функционирования органа. Широко применяется трансплантация органов и тканей (см. Трансплантация). Важное значение приобрела так наз. заместительная регенерация; с ее помощью осуществляется вытеснение трансплантата тканями реципиента, что способствует восстановлению дефекта.
В процессе восстановления функций важное место занимает регенерационная и компенсаторная гипертрофия органа. Под регенерационной гипертрофией понимают восстановление веса или массы органа при условии остающейся нарушенной (после повреждения) его формы. Основой такого рода восстановления органов является гипертрофия и гиперплазия клеток за счет гипертрофии внутриклеточных ультраструктур, реже — регенерации структурных элементов органа (см. Викарные процессы). Восстановительные процессы по такому типу характерны для ряда внутренних органов. Близкой к этим процессам является компенсаторная (викарная) гипертрофия, возникающая в одном из парных органов после повреждения или удаления другого.
Многие повреждения замещаются соединительнотканным рубцом (см.). При этом существенную роль играют фибробласты, специфическим свойством к-рых является синтез коллагена, несущего функцию механической опоры тканей, что играет существенную роль в заживлении тканей после повреждения.
Лечение болезни должно предусматривать, помимо устранения причины заболевания, усиление защитных и приспособительных, компенсаторных и восстановительных реакций, предупреждение рецидивов, декомпенсации и смертельного исхода, ликвидацию или облегчение последствий повреждений органов и тканей. Созданы эффективные методы повышения компенсаторных возможностей организма во время хирургических операций и в послеоперационном периоде (управляемое дыхание, искусственное кровообращение, гипотермия, электрическая стимуляция сердца, новые фармакологические средства и др.)* Имеются неограниченные пути усовершенствования приспособительных и компенсаторных реакций во время больших хирургических операций (напр., создание гомеостатических кибернетических систем, автоматически меняющих, по необходимости, функции организма путем леч. воздействий во время операций и др.).
У людей, только что выздоровевших, или тех, у к-рых процесс В. близок к завершению, особенно выражены все приспособительные, в т. ч. иммунные, процессы, восстанавливается трудоспособность, появляется желание работать.
В. предполагает возвращение человека к привычной профессиональной деятельности. При неполном В. показано трудоустройство, т. е. предоставление работы, соответствующей изменившемуся состоянию здоровья. Возвращение человека, перенесшего болезнь, к трудовой деятельности называют реабилитацией (см.). Отдых, выключение из обычных, особенно неблагоприятных, бытовых и производственных условий, иногда климатотерапия являются весьма важными факторами, способствующими В.
Библиогр.: Анохин П. К. Общие принципы формирования защитных приспособлений организма, Вестн. АМН СССР, № 4, с. 16, 1962; Многотомное руководство по патологической физиологии, под ред. H. Н. Си-ротинина, т. 1, с. 195, М., 1966, библиогр.; Очерки по проблеме регенерации, под ред. Н. А. Краевского и Л. Д. Лиознера, М., 1966; Патологическая физиология экстремальных состояний, под ред. П. Д. Го-ризонтова и H. Н. Сиротинина, с. 7, М., 1973, библиогр.; Чернух А. М. Регуляторные механизмы и процессы заболевания и выздоровления на различных уровнях интеграции организма, Пат. физиол, и Эксперим, тер., т. 13, № 2, с. 3, 1972, библиогр.
Ингаляционный будесонид в лечении раннего COVID-19 (STOIC): фаза 2, открытое рандомизированное контролируемое исследование
Раннее введение ингаляционного будесонида снижало вероятность необходимости срочной медицинской помощи и сокращало время на восстановление после раннего COVID-19
Это открытое рандомизированное контролируемое исследование 2-й фазы (Стероиды в COVID-19; STOIC) ингаляционного будесонида по сравнению с обычным лечением у взрослых в течение 7 дней после появления легких симптомов COVID-19. Исследование выполнено в общине в Оксфордшире, Великобритания. Участники были случайным образом распределены на ингаляционный будсонид или обычный уход, стратифицированный по возрасту (≤40 лет или >40 лет), полу (мужчина или женщина) и количеству сопутствующих заболеваний (≤1 и ≥2). Рандомизация проводилась с использованием генерации случайных последовательностей в блочной рандомизации в соотношении 1:1. Сухой порошок будесонида доставляли с помощью турбогалера в дозе 400 мкг на приведение в действие. Участникам предлагалось делать по две ингаляции два раза в день до разрешения симптомов. Первичной конечной точкой было оказание неотложной помощи, связанное с COVID-19, включая оценку отделения неотложной помощи или госпитализацию, проанализированную как для групп населения по протоколу, так и для групп с намерением лечить (ITT). Вторичными исходами были самоотчетное клиническое выздоровление (разрешение симптомов), вирусные симптомы, измеренные с помощью опросника Common Cold Questionnaire (CCQ) и опросника исходов пациентов с гриппом (FLUPro), температура тела, насыщение крови кислородом и вирусная нагрузка SARS-CoV-2.
Пандемия COVID-19 является самой серьезной пандемией за последние более чем 100 лет с существенной смертностью и заболеваемостью во всем мире. Кроме возраста, ожирения и пола, нет достоверных предикторов, кто будет нуждаться в стационарной помощи среди пациентов с COVID-19. Начало заболевания COVID-19 обычно протекает в легкой форме, что дает потенциальное окно для вмешательства до развития тяжелой болезни. На сегодняшний день большинство исследований сосредоточено на исследовании и лечении пациентов, поступивших в больницу с тяжелой формой COVID-19. Однако существует мало сведений о терапевтических мишенях в раннем COVID-19 для предотвращения прогрессирования и клинического ухудшения, хотя такие мишени, как моноклональные антитела, изучаются.
В ранних отчетах из Китая, Италии и США среди пациентов с COVID-19, поступивших в стационар, пациенты с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) были очень мало представлены. Мы предположили, что это ограничение может быть связано с широким использованием ингаляционных глюкокортикоидов у этих пациентов. Кроме того, основным показанием к применению ингаляционных глюкокортикоидов у пациентов с астмой и ХОБЛ является уменьшение обострений, которые часто признаются вирусными. Исследования In vitro показали, что ингаляционные глюкокортикоиды снижают репликацию SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках дыхательных путей, в дополнение к пониженной регуляции экспрессии генов ACE2 и TMPRSS2, которые имеют решающее значение для проникновения вирусных клеток.
Здесь мы представляем анализ стероидов в исследовании COVID-19 (STOIC), фазы 2, предназначенном для оценки эффективности широко используемого ингаляционного глюкокортикоида будесонида у пациентов с ранним COVID-19. Мы изучили влияние ингаляционного будесонида на вероятность оказания неотложной помощи или госпитализации, клиническое выздоровление и параметры физиологии, такие как температура и оксигенация. Мы также оценили влияние ингаляционного будесонида на вирусную нагрузку SARS-CoV-2.
Дизайн исследования и участники
STOIC-это рандомизированное, открытое, параллельное групповое клиническое исследование фазы 2, проведенное в Оксфордшире, Великобритания. Исследование было одобрено Лондонским комитетом по этике исследований Фулхэма (20/HRA/2531) и Национальным управлением медицинских исследований. Протокол доступен в Интернете.
Взрослые в возрасте старше 18 лет с симптомами COVID-19 (новый приступ кашля и лихорадки или аносмии или того и другого) в течение 7 дней были включены в исследование. Участники были исключены, если они недавно (в течение 7 дней) принимали ингаляционные или системные глюкокортикоиды или если у них была известная аллергия или противопоказания к ингаляционному будесониду.
Участники были случайным образом распределены на обычный уход или будесонид, стратифицированные по возрасту участников (≤40 лет или >40 лет), полу и количеству сопутствующих заболеваний (≤1 или ≥2). Последовательность рандомизации создавалась с помощью функции генерации случайных чисел, а распределение по каждой группе осуществлялось путем блочной рандомизации в соотношении 1:1.
Участники, которые соответствовали критериям включения, были рандомизированы для обычного ухода или вмешательства с помощью сухого порошкового ингалятора будесонида (Pulmicort Turbuhaler, AstraZeneca, Гетеборг, Швеция) в дозе 400 мкг на одно включение (две ингаляции дважды в день; общая доза 1600 мкг). Стандартная помощь была поддерживающая терапия, при этом Национальная служба здравоохранения (NHS) советовала пациентам с симптомами COVID-19 принимать антипиретики для симптомов лихорадки (продукты, содержащие парацетамол или нестероидные противовоспалительные средства, такие как аспирин и ибупрофен) и препараты для снижения кашля.
Участники были осмотрены дома при рандомизации (день 0), день 7 и день 14 обученной медсестрой по респираторным исследованиям для получения письменного информированного согласия, предоставления ингаляторов и сбора (самостоятельного) мазков из носоглотки для проведения ОТ-ПЦР-тестирования SARS-CoV-2.
Каждый участник получил бумажный дневник симптомов, калиброванный пульсоксиметр и термометр для ежедневного домашнего контроля. Со всеми участниками ежедневно связывались по телефону для регистрации насыщения кислородом и температуры, а также для оценки группой исследования любых неблагоприятных событий. Участников, назначенных будесониду, просили прекратить прием ингалятора, когда они почувствовали, что восстановились (самоотчетное восстановление симптомов) или если они достигли первичного результата; все участники прекратили ежедневный мониторинг (включая ежедневные телефонные звонки), когда симптомы исчезли (самоотчетное восстановление симптомов) или если был достигнут первичный результат. На 28-й день все участники исследования были осмотрены в испытательном центре и проведено тестирование сыворотки крови на антитела к SARS-CoV-2.
Первичный результат был определен как посещение неотложной помощи, связанной с COVID-19, включая оценку состояния отделения неотложной помощи или госпитализацию. Во время пандемии населению Великобритании было рекомендовано связаться с правительственной телефонной консультационной линией перед посещением отделения неотложной помощи, и были созданы специальные центры общей практики COVID-19 для пациентов, состояние которых ухудшалось дома, чтобы получить медицинскую помощь, включая перевод в больницу.
Вторичными исходами были клиническое выздоровление, определяемое временем самоотчета до разрешения симптомов; вирусные симптомы, измеряемые по опроснику общей простуды (CCQ)12 и результат, о котором сообщили больные гриппом (FLUPro)13 анкетирование; насыщение крови кислородом и температура тела; вирусная нагрузка ОРВИ-КОВ-2.
С 16 июля по 9 декабря 2020 года было набрано и оценено на соответствие требованиям 167 участников. 21 из них не соответствовал критериям отбора и был исключен. 146 участников были рандомизированы—73 на обычный уход и 73 на будесонид. 139 участников были включены в анализ по протоколу, причем 70 участников были в группе будесонида и 69 участников-в группе обычного ухода. 146 участников были включены в анализ ИТТ, причем 73 участника входили в группу будесонида и 73 участника-в обычную группу ухода. Характеристики участников были схожи между исследуемыми группами. Инфекция SARS-CoV-2, измеренная методом ОТ-ПЦР, была выявлена у 137 (94%) участников. Серологическая конверсия была обнаружена в 67 (55%) из 122 образцов. Средняя продолжительность симптомов до рандомизации составила 3 дня (IQR 2-4). Медиана времени до разрешения симптомов составила 7 дней (5-11). Будесонид принимался в среднем в течение 7 дней (4-10).
Широкие критерии включения делают данное исследование актуальным для систем здравоохранения во всем мире. Ингаляционный будесонид-это простое, безопасное, хорошо изученное, недорогое и широко доступное лечение. Число участников, необходимых для лечения, чтобы предотвратить увеличение использования ресурсов здравоохранения, составляет восемь человек, и в сочетании с коротким периодом лечения, необходимым для достижения пользы, делает это потенциально доступным и масштабируемым вмешательством для раннего COVID-19. Это особенно важно в странах с низким и средним уровнем дохода, где большинство одобренных в настоящее время методов лечения COVID-19 вряд ли когда-либо достигнет пациентов из-за различных систем здравоохранения. Например, хотя дексаметазон является широко доступным и недорогим лекарством, он эффективен в снижении смертности при тяжелом и интенсивном лечении COVID-19, и существует потенциал для мишеней моноклональных антител в раннем COVID-19, к сожалению, это не имеет значения в странах с ограниченной интенсивной терапией, больничным потенциалом или функционирующими системами здравоохранения. Кроме того, в странах с высоким уровнем дохода ингаляционный будесонид может работать в качестве дополнительного средства для снижения нагрузки на системы здравоохранения до тех пор, пока не будет достигнута широкая вакцинация против ТОРС-КОВ-2. Кроме того, на эффективность ингаляционного будесонида вряд ли повлияет какой-либо возникающий вариант SARS-CoV-2, который был источником беспокойства при внедрении вакцины.
Положительное влияние на температуру при использовании для лечения раннего COVID-19 является еще одним доказательством того, что вдыхаемый будесонид модифицирует процесс заболевания. Неоднократно было показано, что лихорадка является плохим прогностическим маркером при тяжелом течении COVID-19 и наши выводы о том, что будесонид значительно снижает это с помощью клинических измерений и антипиретического использования в качестве суррогата, еще больше подтверждают, что эта терапия, вероятно, будет эффективным лечением COVID-19.
Наше исследование изучало влияние на вирусные титры как вторичный результат и не выявило различий между группами вмешательства. Согласно предыдущим данным in vitro, мы не смогли продемонстрировать механистически значимую разницу в снижении вирусной нагрузки между будесонидом и обычным лечением. Наше исследование показало более низкие вирусные копии (измеренные порогом цикла) по сравнению с другими исследованиями, но это вполне ожидаемо, учитывая тот факт, что мазки были взяты самостоятельно, где мы ожидаем, что вирусный выход будет ниже. Кроме того, чувствительность анализа для выявления SARS-CoV-2 признана переменной и дальнейшие сравнения с учетом естественного распада вируса в носоглотке для сравнения с вмешательством оправданы.
В заключение следует отметить, что будесонид, ингаляционный глюкокортикоид, по-видимому, является эффективным средством лечения ранней инфекции COVID-19, которое может быть применимо к глобальным системам здравоохранения. Наши результаты требуют срочной проверки и распространения, особенно в условиях раннего лечения, которое является широко доступным и относительно безопасным.