Климонорм пропустила одну таблетку что делать
Климонорм
Содержание
Фармакологические свойства препарата Климонорм
Эстрадиола валериат
Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиола валериат, превращается в организме до 17β-эстрадиола. 17β-эстрадиол является идентичным по своим химическим и биологическим свойствам эндогенному эстрадиолу. Он восполняет недостаток выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и минимизирует симптомы, характерные для периода менопаузы.
Левоноргестрел
Эстрогены содействуют росту эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Включение в препарат прогестагена левоноргестрела в значительной мере снижает риск развития гиперплазии эндометрия, вызываемую эстрогенами у женщин с неудаленной маткой.
Эстрадиола валериат
После перорального приема эстрадиола валериат полностью адсорбируется в ЖКТ, максимальный уровень в сыворотке крови эстрадиола достигается через 2–4 ч. После приема пероральной дозы эстрадиола, равной 2 мг, максимальный уровень эстрадиола превышает 100 мг/мл. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.
Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Процесс метаболизма в основном протекает в печени, а также в других тканях.
Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) выводятся с мочой на протяжении 48 ч в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве — в неизменном виде. Частично эстрадиол выводится из организма с фекалиями.
Левоноргестрел
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью адсорбируется в ЖКТ.
После перорального приема препарата максимальный уровень в сыворотке крови достигается через 1–2 ч. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.
В плазме крови 93–95% левоноргестрела связывается с альбуминами и более специфично с глобулинами, связывающими половые стероиды (ГСПГ).
Эффект первого прохождения не выявлен.
Скорость клиренса из плазмы крови составляет 106 мл/ч/кг. Левоноргестрел выводится в виде восстановленных и/или гидроксилированых метаболитов, главным образом конъюгированных с серной и глюкуроновой кислотой. Выведение из организма происходит в равных частях с мочой и фекалиями.
Небольшое количество левоноргестрела выделяется в грудное молоко.
Показания к применению препарата Климонорм
Климонорм применяется для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с симптомами эстрогенодефицита и климактерическими нарушениями (например приливами жара, приступами повышенного потоотделения, нарушениями сна, депрессивными изменениями настроения, нервозностью и т.д.) вследствие естественной или хирургической (полное или частичное удаление яичников) менопаузы.
Применение препарата Климонорм
Климонорм принимают по 1 драже в сутки (желательно вечером) на протяжении 21 дня.
Прием начинают с драже, обозначенного цифрой 1 на блистере и продолжают затем по направлению стрелки. После приема 9 желтых драже принимают 12 драже коричневого цвета. После того как на протяжении 3 нед будут приняты все драже, наступает семидневный перерыв без приема препарата. В этот период нужно ожидать появления очередного менструальноподобного кровотечения.
После семидневного перерыва начинают прием драже из следующей упаковки независимо от того, закончилось или еще длится кровотечение.
Если препараты для ЗГТ не применялись в предыдущий период: в случае, если у пациентки все еще наступают менструальные кровотечения (предменопаузальный период), первое драже Климонорма принимают на 5-й день менструального цикла.
В менопаузальный период или при длинных промежутках времени между спонтанными менструальными кровотечениями прием препарата можно начинать в любое время. Перед началом терапии нужно исключить беременность.
Применение препарата Климонорм, если ранее пациентка применяла другой препарата для ЗГТ
При переходе на Климонорм после предыдущего применения комбинированного препарата для беспрерывной ЗГТ пациентка может начинать прием драже Климонорм после завершения цикла предыдущей терапии.
Если пациентка переходит на Климонорм после циклического комбинированного препарата для ЗГТ, прием драже Климонорм следует начинать после окончания перерыва, свободного от приема таблеток.
Драже принимают не разжевывая. Для избежания нарушений со стороны ЖКТ рекомендуется принимать драже вечером после еды.
Продолжительность курса лечения определяется врачом индивидуально.
Желательно принимать драже в одно и то же время ежедневно. При пропуске в приеме очередного драже его нужно принять на протяжении следующих 12 ч. Если опоздание в приеме драже составляет больше 12 ч, пропущенное драже следует оставить в упаковке. При пропусках в приеме драже возрастает вероятность наступления внезапных кровотечений или кровянистых выделений.
Противопоказания к применению препарата Климонорм
Препарат Климонорм нельзя применять ни при одном из приведенных ниже состояний. Если любое из этих состояний возникает во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить:
Побочные эффекты препарата Климонорм
В клинических исследованиях зарегистрированы побочные эффекты, связанные с приемом препарата, и которые в некоторых случаях, вероятно, были проявлениями климакса.
Частота: распространенные (1/100, ≤1/10)
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: доброкачественная мастопатия.
Общие нарушения: приливы жара.
Частота: нераспространенные (1/1000, ≤1/100)
Со стороны нервной системы: мигрень, ослабление памяти, угнетенное настроение, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, варикозное расширение вен.
Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, метеоризм, абдоминальная боль, запор, диспепсия.
Кожа: акне, зуд.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: межменструальные кровотечения, ощущение напряженности или боль в молочных железах, мастит, вагинит, влагалищные выделения, утолщение слоя эндометрия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия.
Со строны дыхательной системы: инфекционные заболевания дыхательных путей.
Глаза: нарушение зрения.
Печень и желчный пузырь: холангит, холецистит, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия.
Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, слабость.
Другие нарушения: повышение уровня сахара в крови, изменение уровня липидов крови, отеки, изменение массы тела, анемия, боль в области таза, узловые образования в щитовидной железе.
Нижеприведенные побочные реакции были также зарегистрированы в связи с терапией другими комбинациями эстрогена/прогестагена:
Особые указания по применению препарата Климонорм
Рекомендуется начинать ЗГТ для лечения симптомов, характерных для постменопаузального периода только в случаях, когда такие симптомы серьезно влияют на качество жизни. В любом случае необходимо ежегодно проводить тщательный анализ соотношения пользы и риска применения препарата и продолжать ЗГТ только в случае, когда польза преобладает над риском.
Гиперплазия эндометрия
Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при продолжительной монотерапии эстрогенами. Этот риск повышается вместе с продолжительностью лечения. На основании результатов эпидемиологических исследований, оценка риска для женщин, не применяющих ЗГТ, составляет около 5 случаев рака эндометрия, выявленного в возрасте 50–65 лет на 1000 женщин. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, отмечают в 2–12 раз рост развития рака эндометрия у женщин при монотерапии эстрогенами по сравнению с женщинами, не применяющими ЗГТ. Включение прогестагена в режим терапии женщин с неудаленной маткой по крайней мере на 12 дней/цикл значительно снижает этот риск.
На протяжении первых месяцев лечения могут отмечать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. В случае, если эти явления отмечают во время проведения терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует провести обследование с целью определения этиологии кровотечений, что включает проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественной опухоли эндометрия.
Рак молочной железы
Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и эпидемиологических исследований указывают на рост риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, эстроген-прогестагенные комбинации или тиболон для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всех видов ЗГТ этот повышенный риск становится очевидным на протяжении нескольких лет терапии и увеличивается с продолжительностью лечения, но возвращается к исходному уровню через несколько (преимущественно 5) лет после его прекращения.
В исследованиях относительный риск развития рака молочной железы при применении конъюгированных эквинных эстрогенов или эстрадиола (Е2) был выше при циклическом или беспрерывном включении прогестагена в схему лечения, независимо от типа прогестагена. Неизвестно, существует ли отличия в показателях риска при различных путях введения.
В проведенных исследованиях применение препарата, содержащего конъюгированный эквинный эстроген и медроксипрогестерона ацетата для беспрерывной комбинированной терапии, связывалось с развитием рака молочной железы, который был более инвазивным и чаще метастазировал в регионарные лимфатические узлы, по сравнению с плацебо.
ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может приводить к неверной оценке результатов радиологического исследовании по поводу рака молочной железы.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Применение ЗГТ связывает с ростом относительного риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ принадлежат: личный и семейный анамнез, выраженное ожирение (ИМТ 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
У пациенток со ВТЭ в анамнезе есть повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может несколько повышать этот риск. Поэтому назначению ЗГТ должно предшествовать тщательное изучение личного и семейного анамнеза пациента, следует обратить внимание на наличие в анамнезе повторных непроизвольных абортов. Применение ЗГТ у таких пациенток противопоказано до полной оценки факторов риска развития тромбоэмболии и необходимости назначения терапии антикоагулянтами. Женщины, получающие антикоагулянтную терапию, нуждаются в тщательной оценке ожидаемой пользы и потенциального риска применения ЗГТ.
Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, после серьезной операции, особенно абдоминальной или операции на нижних конечностях либо тяжелой травмы. В связи с этим следует рассмотреть вопрос о прекращении ЗГТ за 4–6 нед до операции, в случае возможности. Лечение не рекомендуется возобновлять до полного выздоровления. Если ВТЭ развивается после начала ЗГТ терапии, лечение следует немедленно прекратить.
ИБС
Результаты рандомизированных контролируемых исследований указывают на отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему при применении беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). На основании клинических исследований был показан возможный рост риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение 1 года применения, который сохранялся и при дальнейшем применении препаратов.
Инсульт
Другим отрицательным последствием является рост риска ишемического инсульта у здоровых женщин при применении беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА.
Рак яичника
По результатам проведенных исследований длительная (не менее 5–10 лет) монотерапия эстрогенами у женщин с удаленной маткой связывалась с повышением риска развития рака яичника. Не выявлено, существуют ли различия относительно этого риска при продолжительной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА по сравнению с монотерапией эстрогенами.
Опухоли печени
После применения гормональных веществ, компоненты которых содержатся в препарате Климонорм, в единичных случаях отмечали развитие доброкачественных, а еще реже злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях рост опухоли осложнялся внутрибрюшным кровотечением, представляющим угрозу жизни. При наличии болей в верхней части живота, увеличении размеров печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференционной диагностики следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.
Прочие состояния
Применение эстрогенов может приводить к задержке жидкости. Учитывая это, пациентки с функциональными нарушениями сердечной или почечной деятельности должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо пристально следить за состоянием пациенток с терминальной почечной недостаточностью, поскольку можно ожидать в этих случаях повышения уровня циркулирующих действующих веществ Климонорма.
Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе нуждаются в особом наблюдении во время монотерапии эстрогенами или ЗГТ с применением комбинации эстроген/прогестаген, поскольку при монотерапии эстрогенами были зарегистрированы частые случаи значительного роста уровня ТГ в плазме крови. В отдельных случаях это приводило к развитию панкреатита.
Данные относительно улучшения когнитивной функции отсутствуют. Некоторые результаты исследования указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, применяющих непрерывную комбинированную ЗГТ конъюгированными эстрогенами и МПА в возрасте старше 65 лет.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающий тиреоидные гормоны, что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем Т4 или Т3 (с помощью иммунологического исследования).
Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются без изменений. Могут повышаться уровни других протеинов в сыворотке, например глобулина, связывающего кортикоиды, глобулина, связывающего половые гормоны, вследствие чего возрастают концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут возрастать уровни других протеинов в плазме (субстрата ренина/ангиотензиногена, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Состояния, нуждающиеся в тщательном наблюдении
При диагностированном, предполагаемом или перенесенном любом из указанных ниже состояний или заболеваний у пациентки и/или его обострении во время беременности или предыдущей гормональной терапии следует проводить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой. Следует учесть возможность рецидива или обострения перечисленных ниже состояний при применении препарата Климонорм: лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; риск возникновения тромбоэмболических нарушений или наличие таких нарушений в анамнезе; риск развития эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у кого-нибудь из родственников первого колена; АГ (артериальная гипертензия); заболевания печени (например гепатоаденома); диабет с сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; БА; отосклероз.
Медицинское обследование/консультация
Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно подробно изучить семейный анамнез пациентки и провести полное физикальное обследование (включая обследование тазовых органов и молочных желез), принимая во внимание противопоказания и предостережения при применении ЗГТ. Подобные обследования рекомендуется периодически повторять: проводить обследование молочных желез, включая маммографию согласно существующим нормам медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки.
Применение в период беременности и кормления грудью
Климонорм нельзя назначать во время беременности и лактации. В случае наступления беременности во время приема Клиамонорма следует немедленно прекратить лечение.
Клинические данные, базирующиеся на ограниченном количестве случаев применения препарата во время беременности, не указывают на отрицательное воздействие левоноргестрела на плод. По результатам большинства эпидемиологических исследований не выявлено тератогенного или фетотоксического действия комбинаций эстрогена/прогестагена при их случайном приеме во время беременности.
Влияния на возможность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами не выявлено.
Взаимодействия препарата Климонорм
Одновременный прием препаратов, стимулирующих ферменты, метаболизирующие активные вещества, в частности ферментов цитохром-Р450-зависимой системы, таких как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и препаратов для лечения некоторых инфекционных заболеваний (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавирез), усиливает метаболизм эстрогенов и парагестагенов.
Хотя ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, при одновременном применении со стероидными гормонами они проявляют индуцирующие свойства.
Лекарственные средства растительного происхождения, содержащие Hypericum perforatum, могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Усиленный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может приводить к снижению клинической эффективности терапии и изменению характера маточного кровотечения.
Уровни действующих веществ Климонорма в плазме крови могут повышаться вследствие приема препаратов, ингибирующих ферменты, которые метаболизируют активные вещества (например кетоконазола).
Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.
Изменение кишечной флоры вследствие приема антибиотиков, например ампициллина или тетрациклинов, может вызывать снижение уровня действующих веществ и вследствие этого эффективности препарата Климонорм. В связи с этим сообщалось об увеличении количества внециклических кровотечений.
При одновременном приеме циклоспорина могут повышаться уровни циклоспорина, креатинина и печеночных трансаминаз вследствие снижения печеночного клиренса циклоспорина.
Вследствие влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и реакцию на инсулин может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или дозирование инсулина.
Эстрогены могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, такие как параметры функции щитовидной железы или толерантность к глюкозе.
Передозировка препарата Климонорм, симптомы и лечение
Передозировка проявляется тошнотой и рвотой. В случае серьезной передозировки, выявленной в пределах 2–3 ч, рекомендуется вызвать рвоту. Специальных антидотов не существует; лечение передозировки симптоматическое.
Климонорм®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная
состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы,желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,
состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.
Описание
Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (для последовательного «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.
Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.
Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями.
Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.
Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Эффект первого пассажа через печень не выявлялся.
Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.
Фармакодинамика
Активным ингредиентом препарата Климонорм является синтетический 17-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и способствует облегчению климактерических симптомов.
В результате циклической комбинации эстрогена с левоноргестрелом, подавляется митогенная активность эстрогенов. Таким образом, снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, связанный с приемом только эстрогенов.
Данные клинических исследований
Облегчение симптомов вызванных дефицитов эстрогенов и влияние на кровотечения.
Облегчение климактерических симптомов, наблюдалось с первых недель лечения.
Кровотечения отмены отмечались в 84.4% циклов в течение первого года терапии. Средняя продолжительность составляла 5 дней.
Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения отмечались у 12.9% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 7.9% женщин в течение 10–12 месяцев терапии.
Аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 6.4% циклов в течение первого года терапии.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.
Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозы
Климонорм предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается.
— При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом может быть начато в любое время.
— При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии
При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.
При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.
При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных расстройств.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Прием пропущенных драже
Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.
Побочные действия
Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонорма основаны на результатах клинических исследований, включавших 588 женщин и постмаркетинговых наблюдений, включавших 10.115 женщин.
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».
— головные боли, мигрень
— напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез
— инфекции дыхательной системы, бронхит
— изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение
— нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение
— тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения
— диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*
— холангиты, холециститы, нарушения функции печени
— угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение
— межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки, гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*, рак молочной железы
— приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области
— анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия
— венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия
* Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории «нечасто» в связи с небольшим объемом выборки клинического исследования (n=588).
** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания».
Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:
— нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура
— возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Риск рака молочной железы
Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.
Уровень риска зависит от продолжительности лечения.
Результаты крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI – study) и эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.
Исследование миллиона женщин (MWS)— ожидаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения.
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, ранее не принимавших ЗГТ в течение 5 лет*
Отношение рисков и 95% КИ#
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами
Комбинированная терапия эстроген + прогестагеном
* Взяты из исходных показателей заболеваемости в развитых странах
# Совокупное отношение рисков. Эта величина является непостоянной, но будет повышаться по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы будет также меняться пропорционально.
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет
Отношение рисков и 95% КИ
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Монотерапия конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ)
КЛЭ+ медроксипрогестерона ацетат (эстроген + прогестаген#)
* в исследовании WHI женщины с удаленной маткой, у которых не наблюдалось повышения риска рака молочной железы
# при анализе, ограниченном женщинами, которые ранее до включения в исследование не использовали ЗГТ, не отмечалось повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ.
2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ.
Риск рака эндометрия
Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе
Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия. В зависимости от продолжительности эстрогенной терапии и дозы эстрогенов, повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии в течение, по крайней мере, 12 дней цикла, позволяет избежать повышенного риска. В исследовании MWS применение комбинированной (циклической или непрерывной) ЗГТ в течение 5 лет не вызывало увеличения риска рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).
Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников. В Исследовании Million Women Study ЗГТ продолжительностью 5 лет вызывала 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 пациенток.
Риск венозной тромбоэмболии
Результаты исследования WHI представлены ниже:
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет
Отношение рисков и 95% КИ
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Монотерапия эстрогенами для перорального приема*
Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты
* исследование у женщин с удаленной маткой
Риск ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ.
Риск ишемического инсульта
Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта.
Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания».
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет
Отношение рисков и 95% КИ
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
* Нет различий между ишемическим и геморрагическим инсультом
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата
— рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый
— подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)
— влагалищное кровотечение неясного происхождения
— гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)
— венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
— тромбофилические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»)
— острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)
— острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата.
Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина.
Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени.
Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина.
Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений.
Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин.
Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.
Особые указания
Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.
Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин, соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.
Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре. Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости.
Состояния, при которых требуется наблюдение
Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.
Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:
— лейомиома (фибромиома) или эндометриоз
— факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений
— факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственниц 1 степени родства)
— заболевания печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них
— мигрень или выраженные головные боли
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
Причины для немедленного прекращения приема препарата
— желтуха или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли
Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.
У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно в течение 10 лет.
Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.
Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.
Рак молочной железы
По имеющимся данным существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.
Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами
По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологических исследований обнаружено повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагенами для ЗГТ, что проявляется примерно через 3 года после начала лечения.
В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами. По данным наблюдательных исследований в основном сообщается о незначительном повышении риска рака молочной железы, что в значительном степени ниже, чем обнаружено у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Повышенный риск может выявляться в течение нескольких лет использования и возвращается к исходному в течение нескольких (как правило, пяти) лет после прекращения терапии.
ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.
Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.
Исходя из некоторых исследований, включая WHI, предполагается, что длительное использование комбинированной ЗГТ может вызывать подобный или несколько меньший риск.
Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.
Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.
У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.
Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии.
При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных клинических исследованиях женщин с наличием или отсутствием ИБС, получавшим ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогена и прогестагена не было получено данных, указывающих на защиту от инфаркта миокарда.
Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами
Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.
В рандомизированном контролируемом исследовании не обнаружено повышения риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами.
Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонорма в плазме крови.
Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.
На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.
Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
Беременность и период лактации
Климонорм не назначается во время беременности и в период лактации.
Если во время лечения Климонормом выявляется беременность, лечение следует прервать.
Данные клинических исследований ограниченного количества случаев беременности не выявили каких-либо побочных эффектов левоноргестрела на развитие плода.
Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, напряженность молочных желез, вагинальное кровотечение.
Лечение: любое лечение, которое может потребоваться, зависит от симптомов.
Форма выпуска и упаковка
По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Производитель/Упаковщик
Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, 99427 Веймар, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,