Клетки зоны трансформации присутствуют в цитологии что означает по папаниколау
Рак шейки матки
Рак шейки матки (РШМ) занимает одну из лидирующих позиций по онкологической заболеваемости у женщин и характеризуется высокой смертностью.
Сегодня доказано, что причиной РШМ матки является вирус папилломы человека (ВПЧ). В настоящее время выделяют более 130 генотипов. Существуют ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР) и высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР). Наиболее распространенные ВПЧ НКР 6/11 типа являются причиной доброкачественных образований, таких, как остроконечные кондиломы, и не приводят к озлокачествлению. А вот высокоонкогенные 16 и 18 типы ответственны примерно за 70% случаев рака шейки матки, а остальные 30% могут быть вызваны типами 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.
Следует отметить, что не всегда наличие папилломавирусной инфекции приводит к возникновению РШМ. Примерно в 80% случаев вирус спонтанно выводится из организма в течение 1-2 лет, не вызывая никаких неблагоприятных последствий. Опасность представляет персистенция (длительная циркуляция) вируса в организме.
Основной мишенью для онкогенных типов ВПЧ обычно становятся активно делящиеся базальные клетки плоского эпителия зоны трансформации шейки матки. Проникая и встраиваясь внутрь клеточного генома, ВПЧ стимулирует активное деление клеток с последующим накоплением в них генетических нарушений, вследствие этого происходит злокачественное перерождение клеток шейки.
Пусковые механизмы в развитии РШМ:
Клиническая картина
Предраковые изменения и РШМ не имеют патогномоничных симптомов, и долгое время может протекать без каких-либо проявлений. Женщину могут беспокоить обильные водянистые бели, кровянистые выделения из половых путей вне менструации. На поздней стадии опухолевого процесса возможно появление болей в области малого таза, нарушения мочеиспускания и проблемы с дефекацией.
При любых признаках дискомфорта или появлении нехарактерных выделений из половых путей следует обратиться к врачу. Врач проведет гинекологический осмотр, при необходимости осуществит взятие биоматериала для дальнейшего лабораторного исследования или воспользуется инструментальными методами диагностики.
Цервикальный скрининг. ПАП-тест и ВПЧ-тест
Для раннего выявления предраковых изменений и рака шейки матки разработаны программы цервикального скрининга, которые позволяют своевременно принять меры по предотвращению развития тяжелых осложнений и улучшить качество жизни пациенток.
В настоящее время в программах цервикального скрининга используются:
ПАП-тесты
Цитологическое исследование даёт возможность изучить под микроскопом специально окрашенные мазки (по Лейшману или Папаниколау): оценить строение эпителиальных клеток различных отделов шейки матки, выявить наличие предраковых и опухолевых процессов, воспалительных изменений и состояние микрофлоры.
Есть два вида цитологического исследования:
Результат ПАП-теста в CMD формализован в соответствие c терминологической системой Бетезда.
ВПЧ-тесты
Рекомендовано определять не менее 12 типов ВПЧ. При этом желательно определить генотип и вирусную нагрузку, это позволяет оценить риск развития РШМ, также выбрать тактику ведения пациента и оценить эффективность проводимого лечения. При этом выявление в мазке одного и того же типа вируса при периодическом скрининге может свидетельствовать о персистенции вируса. Если же при повторном обследовании обнаруживается другой тип ВПЧ, скорее всего, имеет место новая инфекция.
ВПЧ-ПАП-тесты
Для повышения эффективности цервикального скрининга, особенно после 30 лет, рекомендуется одновременно проводить ВПЧ-тест и ПАП-тест (котестирование), так называемый ВПЧ-ПАП-тест.
В плане информативности ВПЧ-ПАП-тест жидкостный обладает преимуществом.
Частота профилактического осмотра
Женщинам 21-29 лет – ПАП-тест (традиционный/жидкостный) 1 раз в 3 года, при «плохих» результатах ПАП-теста нужно провести ВПЧ-тест.
Дальнейшая тактика по результатам результатов определяется врачом.
Коэкспрессия онкобелоков Pp16/Ki67
Также существуют дополнительные маркеры оценки активности ВПЧ и дальнейшего течения инфекции:
В здоровой клетке белки p16 и Ki67 одновременно не встречаются. Белок р16 является регулятором клеточного цикла и подавляет чрезмерное деление клеток. А Ki67 присутствует в клетках, готовящихся к делению, и служит показателем пролиферации клеток. Поэтому совместное обнаружение данных белков (коэкспрессия) свидетельствует о поломке генетических механизмов в клетке и онкогенной трансформации, вызванной ВПЧ. Положительный результат данного анализа является показателем для более тщательного обследования пациентки на наличие предраковых поражений шейки матки.
Кольпоскопия
При выявлении патологии при цитологии, также при обнаружении 16/18 типов ВПЧ врач может детально рассмотреть шейку матки под микроскопом, т.е. провести кольпоскопию. Кольпоскопия позволяет детально изучить состояние шейки матки. При этом методе исследования удается дифференцировать эрозию или эктопию шейки матки от других состояний.
Следующим этапом диагностики является биопсия (взятие образца ткани) пораженного участка шейки матки с последующим гистологическим исследованием, по результатам которого врач получит полное описание патологического процесса, и выставит окончательный диагноз.
Вакцинопрофилактика
Говоря о профилактике рака шейки матки, стоит обратить особое внимание на иммунопрофилактику. На сегодняшний день на территории РФ доступны несколько вакцин.
Основная целевая группа для проведения вакцинопрофилактики – это девочки в возрасте 9-13 лет включительно до начала половой жизни, но по инструкции рекомендуемый возраст 9-45 лет, т.е. начало половой жизни не является противопоказанием для вакцинации. Однако, следует помнить, что проведение вакцинопрофилактики не означает отмену регулярного гинекологического осмотра, поскольку вакцина эффективна только против некоторых типов вируса.
Таким образом, на сегодняшний день разработано достаточно методов и способов для первичной и вторичной профилактики РШМ. Одним из самых важных моментов является осознанный подход к плановому периодическому осмотру гинеколога и проведению скринговых тестов.
Что такое дисплазия шейки матки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Игнатенко Т. А., гинеколога со стажем в 13 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Дисплазия шейки матки, или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН), или Cervical Intraepithelial neoplasia (CIN) — это патологический процесс, при котором в толще клеток, покрывающих шейку матки, появляются клетки с различной степенью атипии (неправильного строения, размера, формы).
Основной фактор развития дисплазии и рака шейки матки — папилломавирусная инфекция (ПВИ), причем длительное персистирование именно ВПЧ высокого канцерогенного риска. У женщин с риском развития цервикальной неоплазии распространенность онкогенных типов ВПЧ чрезвычайно велика. ВПЧ становится причиной CIN 2-3 и рака шейки матки в 91,8% и 94,5% случаев соответственно. [1]
Риск цервикальной CIN 2 особенно высок у женщин, которые до этого имели опыт пересадки органов, у них выявлена ВИЧ-инфекция или они принимают иммунодепрессанты. [2]
Кроме того, была выявлена связь между пассивным курением среди некурящих и повышенным риском возникновения CIN 1. [3]
Симптомы дисплазии шейки матки
Дисплазия шейки матки, как правило, имеет бессимптомное течение, поэтому пациентки не предъявляют никаких специфических жалоб.
Патогенез дисплазии шейки матки
Критический фактор развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии — инфицирование вирусом папилломы человека. Во многих случаях цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой степени отражает временную реакцию организма на папиломавирусную инфекцию и без лечения исчезает в течение полугода-года наблюдения. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии умеренной и тяжелой степени высока вероятность встраивания вируса папилломы человека в клеточный геном. Инфицированные клетки начинают продуцировать вирусные белки E6 и Е7, которые продлевают жизнь клетки, сохраняя ее способность к неограниченному делению. Неизбежно формирующиеся на этом фоне мутации клеток ведут к формированию предрака (дисплазии) и рака шейки матки, влагалища и вульвы.
Онкогенные белки ВПЧ (Е6, Е7) взаимодействуют с регуляторными белками клеток шейки матки, приводя к повышению активности онкомаркера p16INK4A, что свидетельствует о неконтролируемом размножении клеток шейки матки. Таким образом, сверхэкспрессия p16INK4A, определяемая в материале шейки матки, который получают при биопсии, является биомаркером интеграции вируса папилломы человека высокого риска в геном и трансформации эпителиальных клеток под действием вируса, что делает эту информацию полезной при оценке прогноза развития предраковых и злокачественных поражений, связанных с инфицированием генитального тракта вирусом папилломы человека. [5]
Классификация и стадии развития дисплазии шейки матки
Для постановки цитологического диагноза (по результатам цитологического исследования соскобов шейки матки и цервикального канала с окрашиванием по Папаниколау (Рар-тест) или жидкостной цитологии) используется классификация Бетесда (The Bethesda System, 2014), основанная на термине SIL (Squamous Intraepithelial Lesion) – плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. [10]
Выделяют три вида результатов соскобов с поверхности шейки матки (экзоцервикса):
Классификация Папаниколау
Существуют также гистологические классификации для оценки материала, полученного при биопсии.
По классификации R. M. Richart (1968) в зависимости от глубины поражения поверхностного клеточного слоя шейки матки выделяют:
В приведенной ниже таблице даны соотношения классификаций предраковых поражений шейки матки. [9]
Осложнения дисплазии шейки матки
Основное и самое опасное осложнение цервикальной интраэпителиальной неоплазии заключается в развитии рака шейки матки, любой случай развития которого — результат упущенных возможностей диагностики и лечения дисплазии шейки матки. [7]
Проводились длительные, систематические исследования риска рака шейки матки у женщин с диагнозом цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени (CIN3) по сравнению с женщинами, у которых были нормальные цитологические результаты. Согласно полученным данным, долгосрочный относительный риск развития рака шейки матки зависит от различных гистологических типов CIN3 и выше всего он для аденокарциномы in situ. Даже через 25 и более лет после конизации (хирургического иссечения патологических тканей шейки матки) риск злокачественного перерождения клеток был значительным. [4]
Диагностика дисплазии шейки матки
Для ранней диагностики предраковых поражений шейки матки во многих странах мира существует система цервикального скрининга.
В России данная система включает последовательность действий:
При кольпоскопии должна быть тщательно оценена зона трансформации (переходная зона стыка двух видов покровного эпителия шейки матки).
Влагалищная часть шейки матки (экзоцервикс) покрыта многослойным плоским эпителием. В канале шейки матки (цервикальном канале, эндоцервиксе) — цилиндрический эпителий. Место перехода цилиндрического эпителия цервикального канала в многослойный плоский эпителий поверхности шейки матки носит название зоны трансформации. Эта область имеет большое клиническое значение, поскольку именно в ней возникает более 80% случаев дисплазии и рака шейки матки.
Лечение дисплазии шейки матки
Динамическому наблюдению подлежат молодые пациентки (до 35 лет) с LSIL (ВПЧ, ЦИН 1, ЦИН 2, если при биопсии не обнаружен белок р16, являющийся признаком проникновения ВПЧ высокого риска в геном и трансформации опухолевых клеток под действием вируса). Наблюдать возможно пациенток только с 1 и 2 кольпоскопическим типом зоны трансформации.
Контрольные осмотры, цитологическое и ВПЧ-тестирование показаны через 6 и 12 месяцев после первичного обнаружения патологии. При выявлении HSIL (ЦИН 2 c обнаружением белка р16 при биопсии, ЦИН 3) неизбежно хирургическое лечение в виде абляции («прижигания») или эксцизии (удаления) поврежденной ткани. Для абляции используют электро-/радио-, крио- и лазерные воздействия. Эксцизия возможна электро-/радиоволновая или ножевая.
Немаловажно, что при выявлении по кольпоскопии 3 типа зоны трансформации на фоне положительного РАР-теста гинеколог обязан провести выскабливание слизистой канала шейки матки и/или широкую эксцизионную биопсию (конизацию шейки матки) для исключения опухолевого процесса, потенциально располагающегося вне зоны кольпоскопического обзора. Немаловажно наблюдение после операции через 6 и 12 месяцев с выполнением цитологического соскоба и ВПЧ-теста.
Следует отметить, что процедура хирургического иссечения патологических тканей на шейке матки увеличивает риск преждевременных родов. А сама по себе цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени на течении беременности и родов никак не отражается и зачастую опасности не представляет. [12]
Средний возраст женщин, когда может потребоваться хирургическая коррекция цервикальной внутриэпителиальной неоплазии — около 30 лет. Хирургическое лечение нередко ассоциировано с неблагоприятным течением последующей беременности. Частота и тяжесть неблагоприятных осложнений возрастают с увеличением глубины иссекаемых тканей. [13]
Прогноз. Профилактика
При своевременном выявлении и лечении дисплазии шейки матки прогноз благоприятный. Основным фактором развития и прогрессирования дисплазии шейки матки является длительное инфицирование канцерогенными типами ВПЧ. Для предупреждения заражения ВПЧ существуют профилактические вакцины «Церварикс» (защита от 16, 18 типов ВПЧ), «Гардасил» (профилактика инфицирования 6, 11, 16, 18 типами вируса), в декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование вакцины «Гардасил9», защищающей от инфицирования 9 типами ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). Однако на российском рынке данный продукт ещё не доступен. «Церварикс» зарегистрирована для вакцинации женщин от 10 до 25 лет; «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 15 лет и женщинам от 16 до 45 лет.
Дополнительными факторами риска прогрессирования ПВИ с формированием предраковой патологии являются:
Устранение и профилактика данных факторов способны снизить вероятность развития предраковой патологии шейки матки.
Рак шейки матки поражает преимущественно женщин репродуктивного возраста. Скрининг является важной стратегией вторичной профилактики. Длительный процесс канцерогенной трансформации от появления в организме вируса папилломы человека (ВПЧ) до инвазивного рака дает широкие возможности для выявления заболевания на стадии, когда лечение высокоэффективно. Подходящими скрининговыми тестами в мире признаны цитологическое исследование, визуальный осмотр после применения уксусной кислоты и тесты на выявление ВПЧ. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить скрининг женщин по крайней мере один раз в жизни в возрасте от 30 до 49 лет. [14]
Согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 03.02.2015. N36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения», осмотр со взятием мазка (соскоба) с поверхности шейки матки и цервикального канала на цитологическое исследование производится 1 раза в 3 года для женщин в возрасте от 21 года до 69 лет включительно.
Что такое Пап-тест? Расшифровка и особенности проведения РАР-теста
Метод жидкостной цитологии с окраской по Папаниколау (Пап-тест/РАР-тест) рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения в качестве «золотого стандарта» диагностики рака шейки матки. Его результативность составляет 95 %, тогда как чувствительность традиционных методик не превышает в некоторых случаях 40 %.
Пап-тест помогает выявить болезнь даже тогда, когда клинические симптомы еще отсутствуют. Рак шейки матки имеет длительный период развития — в среднем 10-15 лет, а значит, тяжелого заболевания можно избежать!
С момента, когда Пап-тест был введен в медицинскую практику (в 1950 году), смертность женщин от рака шейки матки снизилась в 10 раз.
Кому рекомендован Пап-тест
Чаще всего рак шейки матки возникает у женщин в возрасте 45-55 лет, в постменопаузе, в возрасте после 65 лет. Однако есть данные об увеличении роста заболеваемости среди женщин моложе 30 лет. Причем у 18 % в этой возрастной группе, после скрининга, заболевание обнаруживается уже на поздней стадии, когда лечение может быть не таким эффективным.
Пап-тест рекомендуется всем женщинам репродуктивного возраста, начиная с 21 года. Выполнять его рекомендуется каждые два года, обязательно при наличии гинекологических патологий вирусной природы (остроконечные кондиломы, генитальный герпес), длительного приема противозачаточных и гормональных препаратов, появлении нетипичных выделений из половых путей, бесплодии. При отрицательных результатах Пап-тест выполняется один раз в три года.
Цель Пап-теста — выявить рак in situ, то есть рак «0-й» стадии. Это помогает назначить эффективное «сберегающее» лечение, сократить его сроки, избежать осложнений.
Как проводят и расшифровывают Пап-тест
Для исследования берут соскоб с поверхности шейки матки и цервикального канала, а также с зоны трансформации, в которой чаще всего – до 80% возникает патологический процесс, что является преимуществом исследования методом жидкостной цитологии.
Как подготовиться к Пап-тесту
Сдавать анализ рекомендуется не ранее, чем на 5-й день менструального цикла и не позднее, чем за 5 дней до начала менструации. Накануне и в день исследования не выполнять спринцевание влагалища, а за 2-3 дня исключить применение жиросодержащих вагинальных препаратов (свечи, кремы, вагинальные таблетки). Во время менструации, а также ранее 24-48 часов после полового контакта, интравагинального УЗИ и кольпоскопии взятие мазка не проводится!
Чтобы исключить риск развития этого тяжелого заболевания, позаботьтесь о своем здоровье, запишитесь к врачу-гинекологу в СИТИЛАБ и выполните Пап-тест на основе метода жидкостной цитологии — 90-69-502 — Цитологическое исследование соскобов шейки матки, цервикального канала, влагалища с окраской по Папаниколау (материал взят в жидкую транспортную среду).
Цитология шейки матки
Хоперская Ольга Викторовна
Акушер-гинеколог кандидат медицинских наук
Подписаться на email-рассылку
Спасибо за подписку!
Запись на онлайн-консультацию
Ваша заявка будет обработана в течение часа. С Вами свяжется специалист колцентра клиники и согласует время онлайн консультации
Что такое цитология шейки матки? Как осуществляется взятие мазка на цитологическое исследование? Как правильно расшифровать результаты анализа? Что такое nilm,ASC-US, LSIL, HSIL, CIS, AGC, AIS в результатах цитологии? На эти и другие вопросы отвечает кандидат медицинских наук акушер-гинеколог Хоперская Ольга Викторовна.
Цитологическое исследование (цитология) является основным методом скрининговой оценки состояния эпителия шейки матки. Основная задача цитологического скрининга заключается в поиске измененных эпителиальных клеток (атипичных, имеющих отличное от нормальных эпителиальных клеток строение).
Термин «атипичные клетки» подразумевает как клетки с признаками дисплазии – легкой, умеренной или тяжелой (предраковые клетки), так и собственно раковые клетки. Разница между ними – в степени выраженности изменений в строении клеток.
Цитологический скрининг необходимо выполнять всем женщинам (исключая девственниц и пациенток, перенесших экстирпацию (удаление) матки), начиная с 21 года, заканчивая в 69 лет (при отсутствии в исследованиях изменений), регулярность сдачи анализа – 1 раз в год, согласно приказу 572н (1 ноября 2012), однако допустимо сдавать анализ 1 раз в три года (приказ МЗРФ №36 ан, от 3 февраля 2015).
В настоящее время существует две альтернативных методики фиксации и исследования биологического материала, ключевым отличием которых для пациентов является их эффективность.
ПАП-тест и жидкостная цитология
Забор материала осуществляется однотипно (стандартизированный забор): комбинированной щеткой или двумя цитологическими щеточками (рисунок 1), так как эпителий должен быть взят как с наружной вагинальной поверхности шейки матки (эктоцервикса), так и с внутренней – из цервикального канала (эндоцервикса). Необходимость забора клеточного материала из цервикального канала обусловлена тем, что зона стыка эпителиев (цилиндрического и многослойного плоского неороговевающего –места, где чаще всего начинаются «нехорошие» процессы (90-96%случаев)) с возрастом смещается ближе к центру и внутрь цервикального канала.
Рисунок 1 – Цитологические щетки (слева – комбинированная, справа – 2 цитологические щетки)
Рекомендуют осуществлять забор цитологического материала до бимануального (двуручного) вагинального обследования, кольпоскопии и ультразвукового исследования. Не следует сдавать мазки при наличии вагинита (воспалительного процесса во влагалище), в период его лечения, во время менструации. Также за двое суток необходимо половое воздержание.
Техника забора биоматериала:
Отличия ПАП-теста и жидкостной цитологии
В 99% случаев результат, полученный при использовании жидкостной цитологии, совпадает с результатами гистологического исследования.
Единственный недостаток метода – он не включен в систему обязательного медицинского страхования, т. е. анализ платный.
Результаты цитологии шейки матки
Согласно действующим клиническим рекомендациям от 2017 года, расшифровка результатов анализа должна проводиться по системе Бетесда, хотя можно встретить цитологическое заключение по системам Папаниколау, ВОЗ и CIN (гистологическая классификация). Сравнение систем приведено в таблице 1.
Клиническое значение будут иметь состояния определенные по терминологической системе Бетесда, поэтому, к примеру, умеренная дисплазия, тяжелая дисплазия и карцинома in situ = CIN II и CIN III = HSIL, и тактика ведения всех перечисленных состояний многослойного плоского эпителия будет одинакова (категория HSIL).
Расшифровка результатов
Итак, Вы держите в руках онкоцитологическое заключение. Расшифровка результата, а также выбор тактики ведения на его основании (с учетом возраста и особенностей образа жизни), должны проводиться не Вами, а Вашим лечащим врачом! Именно он направляет Вас на необходимые дополнительные исследования и выбирает тактику лечения, в случае необходимости. Но, кто из нас не заглянет в интернет, чтобы посмотреть, что же все-таки обозначают вынесенные в цитологическом заключении аббревиатуры и к чему готовиться? Думаю, любой переживающий о своем здоровье человек.
Ниже рассмотрим расшифровку аббревиатур терминологической системы Бетесда с ориентировочной (согласно действующим клиническим рекомендациям (2017) тактикой ведения.
Если изменены клетки плоского эпителия:
ASC-US
ASC-Н (atypical squamous cells, cannot exclude HSIL, клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL) – здесь также обнаружены измененные клетки, но вероятная причина их появления – дисплазия. Врач назначит Вам и кольпоскопию с биопсией и ВПЧ – тестирование, дальнейшая тактика будет определена в зависимости от полученных результатов.
HSIL (high grade squamous intraepitelial lesion, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени) – в мазке обнаружены атипичные клетки, соответствующие диспластическим изменениям тяжелой степени. Врач направит Вас на кольпоскопическое исследование и эксцизию (иссечение участка измененной ткани петлей) / конизацию (удаление конусовидного участка шейки матки включая влагалищную поверхность и нижнюю часть цервикального канала) с последующим гистологическим исследованием полученного биоматериала. К категории HSIL по классификации Бетесда относится и карцинома in situ (см. таблицу 1, описательная система ВОЗ).
Однако цитологическое исследование не дает представления о пространственном расположении клеток с признаками атипии, установить глубину проникновения патологического процесса в ткани позволяет только гистологическое исследование.
Если изменены клетки цилиндрического эпителия:
Вышеприведенные тактики ведения в зависимости от результатов цитологических исследований ориентировочны. Тактику ведения в каждом конкретном случае определяет лечащий врач, учитывая индивидуальные характеристики пациента (возраст, наличие или отсутствие детей, сопутствующие заболевания, факт инфицирования ВПЧ, личные качества).
Дорогие девушки, женщины, призываю Вас регулярно проводить цитологическое исследование и желаю получать исключительно «NILM» в заключении.