Клексан или фраксипарин что лучше при эко

Фраксипарин или Клексан при беременности: какой из препаратов лучше

Фраксипарин или Клексан: что лучше выбрать при беременности

Фраксипарин относится к ЛС, которые входят в группу антикоагулянтов прямого действия, проявляет противотромботическое воздействие. Препарат способствует улучшению кровообращения, нормализует показатель холестерина. Действующее вещество ЛС — надропарин Ca, он является низкомолекулярным гепарином, получен благодаря деполимеризации гепарина.

Антитромботическое действие проявляется вследствие активизации фибринолиза путем выведения активатора плазминогена непосредственно из клеток эндотелия и специфической стимуляции самого ингибитора пути тканевого фактора. ЛС характеризуется длительным противотромботическим действием.

Многих интересует, в чем разница между Клексаном и Фраксипарином, ведь препараты оказывают схожее действие. Фраксипарин в отличие от Клексана – содержит эноксапарин Na. Кроме противотромботического действия вещества не наблюдается воздействия на связь фибриногена непосредственно с рецепторами тромбоцитов, а также процесс агрегации клеток-тромбоцитов.

Когда назначаются

Колоть Фраксипарин и Клексан следует в тех случаях, когда у женщины имеется склонность к тромбообразованию или же у будущей мамы установлен сердечный клапан. Также рекомендуется проведение терапии данными препаратами при тромбофилии, при формировании кровяных сгустков в глубоких венах, при ишемии и в том случае, когда диагностирована сердечная или же дыхательная недостаточность.

Обычно Клексан врачи советуют использовать с целью профилактики, он показан к применению во 2 триместре беременности. Если данное лекарство женщине не подходит, может использоваться Фраксипарин.

Также данные лекарственные препараты могут назначаться при первом протоколе ЭКО, применение ЛС должно проводиться под строгим контролем специалистов.

Особенности применения

Оба препарата предназначены для п/к введения, не допускается проведение внутримышечных инъекций.

Как делают инъекции

Постановку уколов рекомендуется проводить после того, как женщина заняла лежачее положение. Место введения следует чередовать (левую и правую часть переднелатеральной или заднелатеральной области живота). После захвата кожной складки между указательным и большим пальцем осуществляется введение иглы строго вертикально. Массировать область введения ЛС не следует. Длительность лечения обычно составляет 7-10 дн. После этого рекомендуется сдать кровь на анализ, чтобы удостоверится, что все показатель тромбоцитов в норме. Важно вести календарь записей введения лекарства по неделям беременности.

Дозировка Клексана или Фраксипарина определяется индивидуально. Для предупреждения тромбозов назначают 40 мг Клексана единоразово за сутки в течение 1-2 нед. При тромбозе глубоких вен необходимо вводить 1,5 мг препарата на 1 кг веса 1 р. на протяжении дня или же по 1 мг дважды в день. Если ампулы с лекарством остались после беременности, их можно использовать при необходимости в дальнейшем.

Обычно упаковки Фраксипарина хватает на курс лечения, минимальная доза ЛС составляет 0,3 мл, введение ЛС осуществляется единоразово за сутки. Если гематолог назначил применение препарата по определенной схеме, учитывается масса тела пациентки и срок беременности.

Противопоказания и побочные реакции

Перед тем как применять Клексан или Фраксипарин стоит ознакомиться с перечнем противопоказаний. Не назначается лечение при:

С осторожностью назначаются препараты при нарушениях работы ЖКТ, диабете 1 типа, патологиях печени и почечной системы, повышенном АД.

Применение антикоагулянтов может привести к развитию следующей побочной симптоматики:

Аналоги

Гемапаксан — аналог Клексана и Фраксипарина, также является антикоагулянтом прямого действия. Терапевтический эффект от применения ЛС обусловлен наличием эноксапарином натрия. Препарат используется для лечения и профилактики тромбозов, тромбоэмболии, назначается в комбинации с аспирином в случае инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. Производится Гемапаксан итальянской фармацевтической компанией Италфармако, форма выпуска – инъекционный раствор. Стоимость пачки (6 шприцов с раствором) – 918-1578 руб.

Источник

Как правильно применять Клексан?

Акушер-гинеколог Кикина Юлия о правильном применении кроворазжижающих препаратов.

Клексан — лишь один из многих препаратов, которые применяются в медицине, в том числе акушерстве, гинекологии и репродуктологии для разжижения крови. Таким же эффектом обладают, например, фраксипарин, фрагмин и другие. Все это — низкомолекулярные гепарины. Их особенность — противостояние формированию тромбов, благодаря которому удается спасти жизнь многим людям (в том числе при сегодняшней опасной вирусной инфекции), а также — сохранить беременность и помочь избежать осложнений при терапии гормональными препаратами.

От всех этих проблем спасает адекватное и своевременное применение антикоагулянтов.

Когда мы их применяем

Когда мы их отменяем

Я прекрасно знаю, насколько вы грамотны и начитаны. Вы практически в деталях наслышаны о тромбофилиях, мутации Лейдена, повышении уровня и прочих (достаточно сложных!) вещах, когда приходится прибегать к вмешательству в процесс гемостаза. И многие девушки, приходя на прием, сами просят назначить Клексан, прочитав на форумах, насколько он полезен и важен. И часто их в этом поддерживают доктора из женских консультаций, которые назначают антикоагулянты, мониторя уровень на фоне беременности, пугая при этом и без того запуганных женщин возможными осложнениями. Но вот тут хотелось бы малость притормозить ваше рвение. Несмотря на те хвалебные слова препарату, что я написала выше, я прошу вас не применять его без назначений врача и не повышать рекомендуемые дозировки!

Однажды мне довелось присутствовать на очень поучительной лекции врача гематолога, кандидата медицинских наук Виноградовой Марии Алексеевны. Тогда она поделилась несколькими случаями из своей практики, когда неоправданный прием гепаринов только на основании анализа крови на тромбофилии и мониторинга уровня привел к тяжелым осложнениям во время беременности: формированию пневмонии внутрилегочного кровотечения, носовых и ушных кровотечений. Все это удалось устранить путем отмены лишних препаратов. Но, по ее словам, борьба с аналогичными ситуациями в ее практике происходит постоянно.

Всегда важно помнить, что у любой медали две стороны. Благоприятный эффект препарат дает лишь тогда, когда правильно подобрана дозировка, и проводится адекватный мониторинг его эффективности. Нет необходимости применять гепариновые препараты в качестве профилактической терапии (за несколько месяцев до протокола, например). С такими случаями мне тоже приходилось сталкиваться, когда женщина применяла Клексан «для подготовки к беременности» в связи с тем, что у нее выявлены несколько форм так называемых тромбофилий. Гепарины действуют, только пока вы их колете. Накопительным эффектом эти лекарства не обладают, поэтому такая подготовка ни к чему кроме потери средств и провоцирования осложнений не приведет.

Дозировка препаратов подбирается индивидуально, исходя из веса пациента и под строгим контролем гемостазиограммы. Длительность приема препарата определяется также индивидуально, в зависимости от показаний — от нескольких дней до нескольких месяцев.

И еще один момент, который важно знать: препараты гепаринов входят в список ОМС и выдаются в программе ЭКО по ОМС бесплатно (правда количество ампул в этом случае ограничено).

Источник

Секреты хороших результатов в программах ЭКО+ИКСИ

Многие считают, что положительный исход ЭКО полностью зависит от репродуктолога. Но успех программы ЭКО+ИКСИ заключается в слаженной работе всех специалистов клиники, а также и от самих пациентов. Врач консультирует пациента, назначает анализы и готовит к программе. После осуществляется пункция яйцеклеток и подсаживается эмбрион. Врач контактирует с пациентом все время: при обследовании, во время участия в протоколе ЭКО, в период после процедур. Потому вполне логично, что при выборе клиники пациенты обращают внимание на репродуктолога, отношения, которые устанавливаются между ними и врачом. Но только ли от этого зависит итог участия в программе?

После пункции полученные ооциты передаются в лабораторию. И с данного момента будущее ребенка переходит в руки состава врачей-эмбриологов. Какой расходный материал, какие среды используются в лаборатории, насколько они стабильны, соблюдается ли температурный режим это все очень важно и для правильного оплодотворения, и для последующего культивирование эмбрионов. Клиника OXY-center при прохождении программ ЭКО+ИКСИ предоставляет только высококачественные расходные материалы, используются сертифицированные среды для культивирования. Здесь важна каждая деталь, и мы обращаем пристальное внимание на все мелочи процесса.

Рассмотрим кратко описание функционирования эмбриологической лаборатории, а также те работы, которые выполняет врач-эмбриолог.

Важность температурных режимов (термостабилизация) для всех эмбриологических процедур

Организм способен поддерживать постоянную температуру, причем этот процесс происходит с высокой точностью. При естественном зачатии яйцеклетка движется к матке при 37 градусах по Цельсию. Очень важно и при оплодотворении «в пробирке» (и других способах ВРТ) обеспечивать клеткам нужный температурный режим. Поэтому одна из целей эмбриолога приблизить условия проведения процедур в рамках протокола ЭКО к естественным и обеспечить ооцитам нужную температуру. Это же относится и к условиям созревания эмбрионов. Для этого в клинике «Oxy center» практикуют обеспечение термостабилизации.

Термостабилизация подразумевает прогрев всех инструментов, используемых при работе с эмбрионами и ооцитами: иглы для пункции, катетеры, пробирки для фолликулярной жидкости. Поддержание нужной температуры возможно благодаря специальным термостоликам, которыми оборудована эмбриологическая лаборатория.

Контроль уровня углекислого газа и температуры в инкубаторе

При манипуляциях, направленных на оплодотворение яйцеклетки, а также культивирование эмбриона, важно сохранять не только определенную температуру, но и уровень кислорода, влажности, углекислого газа. Используемые нашей клиникой инкубаторы имеют интегрированные термометры и сенсоры, которые регулируют и измеряют данные показатели. Однако для дополнительного контроля их необходимо снимать и вручную. Измерения проводятся нашими эмбриологами с помощью независимых приборов. Полученные показания сравнивают с теми, что высвечиваются на дисплее инкубатора.

Как проходит процедура

В день пункции эмбриолог в лабораторных условиях изучает сперму. Прежде, чем добавить сперму в среду с ооцитами, ее обрабатывают средствами для удаления семенной плазмы, очищают, центрифугируют, затем микроскопируют, определяют качество спермы и отправляют в инкубатор. Это проводится для получения полноценных и подвижных сперматозоидов. Полученные яйцеклетки врач-эмбриолог совместно с врачом-репродуктологом просматривает под микроскопом и отбирает лучшие, способные к оплодотворению, которые затем переносят в инкубатор с пониженным содержанием кислорода и соблюдением оптимальных условий для культивирования. Они воссоздают натуральную среду в организме будущей матери. Эмбрионы восприимичивы к загрязнению на молекулярном уровне, поэтому в лаборатории строго контролируется чистота и качество воздуха. Для этого применяется уникальная система фильтрации из нескольких стадий. За ее счет достигается стерильная для эмбрионов атмосфера.

Оплодотворение клеток производят по истечению нескольких часов после проведения пункции. Начальные стадии ИКСИ проводятся, как и стандартный цикл ЭКО. При ИКСИ врач-эмбриолог находит сперматозоиды (выбираются подвижные сперматозоиды с лучшей морфологией), обездвиживает их, «всасывает» и вводит в саму яйцеклетку с помощью микроиглы. Ооцит при этом закрепляется в определенном положении посредством микропипетки (холдинга) с противоположной стороны. Эта процедура требует аккуратности и внимательности, а для ее проведения необходим специальный микроманипулятор.

Этот алгоритм действий повторяется отдельно для каждого полученного ооцита. Яйцеклеточная мембрана обладает эластичностью, и минимальное отверстие от микроиглы быстро затягивается благодаря этому свойству мембраны. Далее эмбрионы в индивидуальных каплях специальной среды растут в инкубаторе. Проводится обязательный ежедневный мониторинг их развития. Есть еще три важных вопроса, решаемые репродуктолого и эмбриологом сообща: когда, сколько и какие эмбрионы подсаживать.

Когда и сколько переносить эмбрионов в маточную полость?

В нашей клинике этот вопрос решается индивидуально для каждой супружеской пары. На основании оценки качества эмбрионов, они могут быть перенесены на 3 или 5 сутки после пункции. Так же возможен двойной перенос (на 3 и 5 сутки). Перед началом переноса репродуктолог обсуждает с супругами эмбриологическую ситуацию: сколько имеется эмбрионов, какого они качества, сколько будет перенесено, сколько может быть подвергнуто криоконсервации витрификационным методом, то есть заморозкой, минуя стадию льда. Пациенткам OXY-center мы переносим в маточную полость не более 2-х эмбрионов, по международным стандартам, для понижения риска возникновения многоплодной беременности.

Какие эмбрионы отбираются для переноса?

Это очень важное решение. Принимает его врач-эмбриолог, оценивая эмбрионы непосредственно перед переносом. Лучшая стадия развития утро третьего дня, примерно через 65 часов после ЭКО+ИКСИ. Это 8-клеточный этап. До этого развитие эмбриона идет за счет запасов «материнских» ресурсов, которые накапливает за время роста и созревания яйцеклетка. Дальнейшее его развитие зависит от того, какой геном был сформирован и как своевременно произойдет переход развития на новый этап, зависит и дальнейший рост эмбриона. Как раз на этот период (стадия 4-8 бластомеров) и наступает замирание в развитии многих эмбрионов в результате ошибок в геноме, которые либо перешли от клеток родителей, либо возникли при их слиянии.

К 5 дню внутри эмбриона формируется полость, заполненная жидкостью, увеличивающаяся в размерах, а затем образуется бластоциста. При этом в самой бластоцисте, клетки подразделяются на два типа: те, из которых далее формируется плод (эмбриобласт), и те, из которых формируется плацента (трофобласт). Трофобласты отвечают за имплантацию эмбриона, то есть его крепление в эндометрий. Плацента даст начало внезародышевым оболочкам плода.

В чем заключается процедура переноса?

Большая часть женщин переживает эмбриональный перенос безболезненно: он осуществляется быстро и пациентка может не заметить окончания процедуры. Иногда, эмоционально лабильным женщинам может потребоваться поддержка психолога. При переносе в качестве инструмента применяется гибкий мягкий катетер, заполняемый питательной средой с содержанием одного или нескольких эмбрионов. Перенос происходит под контролем УЗИ, чтобы отслеживать движение среды с эмбрионами в маточной полости. Мы приглашаем приходить на перенос супруга, для психологической поддержки пациентки.

Шанс забеременеть после ИКСИ выше, чем при стандартном ЭКО, до 30%, поэтому мы используем в нашей клинике ЭКО+ИКСИ. После микроинъекции число оплодотворённых ооцитов 60%, а вероятность формирования эмбриона 95%. При необходимости, в ходе подготовки к ВРТ, врач-генетик обследует и консультирует супружескую пару. При знаичтельной вероятности проявления у будущего ребенка различных генетических патологий врач проводит кариотипирование обоих представителей пары, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) эмбрионов. ПГД позволяет отобрать здоровые эмбрионы, которые затем перенесут в маточную полость, а также отсеять эмбрионы с риском отклонений. Данная процедура повышает возможность появления на свет генетически здорового ребенка, а также общую вероятность возникновения беременности при ЭКО+ИКСИ. Задача специалистов «Oxy center» заключается не только в преодолении бесплодия и сохранении ожидаемой беременности, но и при минимальном воздействии на организм матери помочь ей выносить и родить здорового и крепкого малыша.

Источник

Клексан после переноса эмбрионов

Врач гинеколог о применении Клексана при ЭКО, выделениях на фоне препарата, правилах отмены

Для чего назначают Клексан при ЭКО?

Одним из показателей крови является Д-димер – это показатель концентрации белков, которые появляются после распада фибрина. Его скачок означает увеличение свертываемости крови и высокий риск тромбообразования. Для беременных это состояние опасно уже в малом сроке вынашивания.

При беременности после ЭКО Клексан может повлиять на этот показатель. Повышенная свертываемость нарушает микроциркуляцию, микротромбы закупоривают сосуды, питающие имплантированный эмбрион. Это приводит к замершей беременности или самопроизвольному выкидышу. Своевременный анализ крови позволит назначить препарат и избежать неприятных последствий.

Внимание! Нормальный показатель Д-димера у беременных после ЭКО выше, чем у остальных женщин. Поэтому расшифровать анализ может только врач, учитывая несколько дополнительных факторов.

Кровь для анализа берут из вены, пред процедурой нельзя есть в течение 8 часов, а на бланке делается отметка, если беременной при ЭКО кололи Клексан.

Первые дни после переноса эмбриона

Период после переноса эмбриона в маточную полость до прохождения теста на ХГЧ является самым ответственным в процедуре ЭКО. Чтобы повысить шансы на успешную имплантацию бластомеров и их нормальное развитие, женщины должны строго соблюдать рекомендации врача, касающиеся:

В течение первых 12-14 дней после подсадки эмбрионов жизнь протекает с определенными ограничениями, соблюдение которых повышает вероятность внедрения эмбриона в эндометрий для дальнейшего развития.

Код по АТХ

Что лучше при ЭКО: Клексан или Фраксипарин?

Действующим веществом в Клексане является эноксапарин натрия. Это современный низкомолекулярный гепарин, который влияет на факторы свертывания крови. Но его действие не распространяется на способность тромбоцитов останавливать кровотечение.

Аналогом препарата является Фраксипарин, но он отличается по составу и некоторым особенностям фармакодинамики. Действующим веществом является надропарин кальция. Он также снижает свертывамость крови, но при длительном использовании сказывается на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Это значит, что при возникновении кровотечения кровь будет хуже сворачиваться, что опасно для беременной.

Но если возникает вопрос, чем заменить Клексан 0,4 при ЭКО, врачи предпочитают Фраксипарин, как более безопасный среди других антикоагулянтов.

Clexane: противопоказания

В первую очередь, следует учитывать индивидуальную непереносимость компонентов из состава инъекций. Если были отмечены какие-либо негативные реакции на препараты гепарина, Клексан используют строго под наблюдением врача, начиная с минимальной разовой дозы.

Другими противопоказаниями являются:

беременность, если у будущей мамы установлен искусственный сердечный клапан;

детский возраст (до 18 лет).

Под строгим наблюдением врача проходит лечение у пациентов с:

ишемическим инсультом в анамнезе;

наличием обширных ран на теле.

Клексан не назначают женщинам, если после родов прошло менее 6 месяцев, и людям, перенесшим операцию на органе зрения менее 3 месяцев назад.

Форма выпуска

Клексан – это антикоагулянт с прямым действием. Он производится в виде раствора для подкожного введения, который расфасован непосредственно в шприцы разного объема. Картонная коробка содержит пять блистерных пластин по паре шприц-доз в каждой пластине. Одна шприц доза имеет иглу со специальной защитной системой. Раствор прозрачный, без цвета, либо со слегка желтоватым оттенком.

Активным компонентом выступает эноксапарин. В одном миллилитре раствора присутствует 10 тыс. анти-Xa МЕ, что эквивалентно 100 мг натрия эноксапарина.

Клексан 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мл содержит активного компонента соответственно 20, 40, 60, 80 и 100 мг.

В качестве вспомогательного компонента выступает вода для инъекций.

Фармакодинамика

Активный ингредиент Клексана принадлежит к низкомолекулярным гепаринам, с самостоятельной антитромботической и антикоагулянтной активностью. Клексану присуще высокое соотношение анти-Xa к анти-IIa активности. Такое соотношение приравнивается к 3,6. Клексан обладает такими положительными свойствами:

Клексан эффективен при подкожном введении, обладает продолжительным периодом полураспада. Лечебный эффект возникает на фоне введения медикамента один раз в сутки. Лечение Клексаном отличается низкой частотой развития тромбоцитопении и остеопороза.

На сегодняшний день у медицинских специалистов нет достоверной информации о том, что активный компонент Клексана при беременности преодолевает плацентарную мембрану. К сожалению, необходимые для этого исследования до сих пор не проводились. Эксперименты, поставленные на животных, не всегда в полной мере отражают истинную картину, которая происходит в человеческом организме.

Однако в клинической практике не зарегистрировано ни одного случая, когда бы развивались какие-либо негативные последствия для ребенка, если его матери во время беременности кололи Клексан. Основные моменты: медикамент должен быть назначен строго по показаниям, в минимально возможной дозировке, с постоянным контролем качества свертываемости крови.

Источник

Клексан : инструкция по применению

Инструкция

Состав

В 1 мл раствора для инъекций содержится 100 мг (10 000 анти-Ха ME) эноксапарина.

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Производные гепарина. Код ATX: В01АВ05.

В очищенной in vitro системе эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (приблизительно 100 МЕ/мг) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (приблизительно 28 МЕ/мг) с соотношением 3,6. Эти антикоагулянтные свойства обуславливаются взаимодействием с антитромбином III (АТIII), что и проявляется в форме антитромботической активности у человека.

Вслед за анти-Ха/IIа активностью в исследованиях, проведенных на здоровых людях и пациентах, а также в доклинических моделях, у эноксапарина были обнаружены и иные антитромботические и противовоспалительные свойства. Они включают АТIII-зависимое ингибирование других факторов коагуляции, таких как фактор Vila, индукцию эндогенного ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда (vWF) из эндотелия сосудов в кровоток. Все вышеперечисленные механизмы действия эноксапарина приводят к проявлению его антитромботических свойств.

При использовании эноксапарина в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении в лечебных дозах АЧТВ может удлиняться в 1,5-2,2 раза относительно контрольного времени при пиковой активности.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с хирургическим вмешательством

Продленная профилактика ВТЭ после ортопедического вмешательства

В двойном слепом исследовании продленной профилактики у пациентов, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, 179 пациентов без венозных тромбоэмболических осложнений, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 90) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 89) на протяжении 3 недель. Частота ТГВ во время продленной профилактики была значительно ниже при применении эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо. Не было случаев ТЭЛА и больших кровотечений.

Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Во втором двойном-слепом исследовании 262 пациента без ВТЭ, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 131) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 131) на протяжении 3 недель. Подобно первому исследованию частота ВТЭ во время продленной профилактики была значительно ниже для эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо, как для общего числа ВТЭ (эноксапарин натрия: 21 [16 %] в сопоставлении с плацебо: 45 [34,4 %]; р = 0,001) и проксимального ТГВ (эноксапарин натрия: 8 [6,1 %] в сопоставлении с плацебо: 28 [21,4 %]; р = 75 лет см. главу «Пациенты пожилого возраста».

Для пациентов, которым проводилось лечение с применением ЧКВ, если последняя доза эноксапарина натрия п/к был введена менее чем за 8 часов до ангиопластики, никакие дополнительные дозы не требуются. Если последнее п/к введение было осуществлено более, чем за 8 часов до ангиопластики, следует провести в/в болюсное введение 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) эноксапарина натрия.

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия при лечении детей не были установлены.

Пациенты пожилого возраста

Для всех показаний, кроме OKCcпST, нет необходимости в снижении дозы у пожилых пациентов, если нет нарушения функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности).

Для лечения острого OKCcпST инициирующую в/в болюсную инъекцию использовать нельзя у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше. Начальная доза должна составлять 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 7500 ME (75 мг) только для каждой из первых двух п/к инъекций препарата с последующим назначением п/к введения 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) для оставшихся доз). По дозированию у пожилых пациентов с нарушением функции почек, см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены (см. разделы Фармакодинамика и Фармакокинетика), и при применении у таких пациентов (см. раздел Меры предосторожности) следует проявлять осторожность.

Почечная недостаточность (см. разделы Меры предосторожности и Фармакокинетика)

Тяжелая почечная недостаточность

Эноксапарин натрия не рекомендован для применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Режим применения эноксапарина натрия во время этих клинических исследований варьирует в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия составляла 4000 ME (40 мг) п/к один раз в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен после операций или у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями и со значительно ограниченной подвижностью. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее пациенты получали эноксопарин натрия в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, либо в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) п/к один раз в сутки. В клинических исследованиях по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, и в клиническом исследовании для лечения острого OKCcпST доза эноксапарина натрия составляла 3000 ME (30 мг) в/в болюсно, с последующим введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов.

В клинических исследованиях кровотечения, тромбоцитопения и тромбоцитоз были наиболее часто описываемыми реакциями (см. раздел Меры предосторожности и «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Сводная таблица с перечнем нежелательных реакций

Другие нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях и о которых сообщалось в ходе пост-маркетингового опыта применения (* обозначены реакции из постмаркетингового опыта применения) подробно описаны ниже.

Частота определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до 3 раз выше верхней границы нормы)

Нечастые: Печеночно-клеточное (гепатоцеллюлярное) повреждение печени*

Редкие: Холестатическое повреждение печени*

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: Крапивница, кожный зуд, эритема

Нечастые: Буллезный дерматит

Редкие: Кожный васкулит*, некроз кожи*, обычно развивающийся в месте инъекции (этим феноменам обычно предшествовало появление пурпуры или эритематозных папул, инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом Клексан следует прекратить. Узелки в месте введения* (воспалительные узелки, которые не представляли собой кистозные полости, содержащие эноксапарин). Они исчезают через несколько дней, и не являются основанием для отмены лечения.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редкие: Остеопороз* после длительной терапии (более 3 месяцев)

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Частые: Гематома в месте введения, боль в месте введения, другие реакции в месте введения (такие как отек, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, объемное образование, боль или реакция)

Нечастые: Местное раздражение, некроз кожи в месте введения

Отклонения от нормы в лабораторных анализах

Редкие: Гиперкалиемия* (см. разделы Меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Описание отдельных нежелательных реакций

К данным реакциям относятся обильные кровотечения, встречающиеся с максимальной частотой 4,2% у пациентов (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев были летальными. У хирургических пациентов кровотечение считается большим, если: (1) если кровотечение вызвало значимое клиническое явление или (2) если оно сопровождалось снижением гемоглобина ≥ 2 г/дл или потребовалось переливание 2 или более единиц препаратов крови. Забрюшинное и внутричерепное кровотечения всегда считались большими.

Как при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина кровотечение может развиться при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения, склонные к кровотечению, инвазивные процедуры или одновременное применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (см. разделы Меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Профилактика у хирургических пациентов:

Очень частые: Кровотечениеα

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Профилактика у пациентов:

Лечение у пациентов с ТГВ с/без ТЭЛА:

Очень частые: Кровотечениеα

Нечастые: Внутричерепное кровоизлияние, Забрюшинное кровотечение

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ без зубца—Q:

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Нечастые: Внутричерепное кровоизлияние, Забрюшинное кровотечение

α: такие как гематома, кровоподтек, кроме таковых в месте введения, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Профилактика у хирургических пациентов:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Профилактика у пациентов:

Лечение у пациентов с ТГВ с/без ТЭЛА:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ беззубца—Q:

Частые: Тромбоцитозβ, Тромбоцитопения

Очень редкие: Иммуно-аллергическая тромбоцитопения

β: Повышение числа тромбоцитов > 400 г/л

Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не была установлена (см. раздел Способ применения и дозировка).

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

Эноксапарин натрия противопоказан у пациентов с:

Гиперчувствительностью к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, в том числе другим гепаринам с низкой молекулярной массой (НМГ), или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав;

Наличие в анамнезе иммунно-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в рамках последних 100 дней или в присутствии циркулирующих антител (см. также раздел Меры предосторожности);

Активное клинически значимое кровотечение и другие состояния с высоким риском развития кровотечения, в том числе геморрагический инсульт недавно перенесенный, язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавнее хирургическое вмешательство на головном мозге, спинальная или офтальмологическая операция, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные внутриспинномозговые или внутричерепные сосудистые нарушения;

• Спинальная или эпидуральная анестезия, или региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применяется для лечения в предшествовавшие 24 часа (см. раздел Меры предосторожности).

Передозировка

Признаки и симптомы

Случайная передозировка эноксапарина при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. После перорального приема даже больших доз всасывание эноксапарина маловероятно.

Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина. Один 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина прошло 12 и более часов, введения протамина может не потребоваться.

Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Беременность, фертильность и грудное вскармливание

Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во втором и третьем триместрах беременности нет. Нет никакой доступной информации относительно первого триместра.

В исследованиях на животных не выявлено никаких данных, свидетельствующих о фетотоксичности или тератогенности (см. раздел Доклинические данные по безопасности). По данным исследований на животных выявлено, что проникновение эноксапарина через плаценту является минимальным.

Поскольку нет достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, и поскольку исследования на животных не всегда могут спрогнозировать человеческую реакцию, эноксапарин натрия следует применять во время беременности, только в тех случаях, если врач установил в этом четкую необходимость.

За беременными женщинами, получающими эноксапарин натрия, следует проводить тщательное наблюдение на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, а также их следует предупредить о риске кровотечения. В целом, данные указывают на то, что нет данных, свидетельствующих о повышенном риске кровотечения, тромбоцитопении или остеопороза по сравнению с риском, наблюдаемым у небеременных женщин, кроме такового у беременных женщин с протезом клапана сердца (см. раздел Меры предосторожности).

Если планируется эпидуральная анестезия, рекомендуется отменить лечение эноксапарином заранее (см. раздел Меры предосторожности).

У крыс во время лактации концентрация 35S-эноксапарина или его известных метаболитов в молоке была крайне низкой.

До настоящего времени остается неизвестным тот факт, выделяется ли неизмененный эноксапарин с грудным молоком. Абсорбция эноксапарина при приеме его внутрь маловероятна. Клексан можно применять во время грудного вскармливания.

Нет никаких клинических данных о влиянии эноксапарина на фертильность. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Эноксапарин натрия не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Меры предосторожности

Эноксапарин нельзя смешивать с другими препаратами!

Нельзя чередовать применение эноксапарина и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха и анти-Па активностью, единицами измерения и дозировкой, а также клинической эффективностью и безопасностью. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-Ха активность и тромбоцитарное взаимодействие). Следовательно, необходимо уделять особое внимание и соблюдать инструкции по применению, специфичные для каждого патентованного лекарственного препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе (> 100 дней)

Применение эноксапарина натрия у пациентов с иммунно-опосредованной гепарин- индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе в рамках последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител противопоказано (см. раздел Противопоказания). Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе (>100 дней) гепарин-индуцированной тромбоцитопении без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в подобном случае должно приниматься только после тщательной оценки пользы и риска, а также после рассмотрения возможности применения негепариновых альтернативных методов лечения (например, данапароид натрия или лепирудин).

Контроль количества тромбоцитов

Риск антитело-опосредованной ГИТ также существует при применении НМГ. Если развивается тромбоцитопения, это обычно происходит в промежутке с 5-го по 21-ый день после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск ГИТ выше у послеоперационных пациентов и, в основном, после кардиологических хирургических вмешательств и у пациентов со злокачественным новообразованием.

Следовательно, рекомендуется измерить число тромбоцитов до начала терапии с применением эноксапарина натрия, а в последующем измерять регулярно во время лечения.

Если имеют место клинические симптомы, указывающие на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте введения, любая аллергическая или анафилактоидная реакция на лечение), следует определять число тромбоцитов. Пациенты должны быть осведомлены о том, что эти симптомы могут появиться, и, если это имеет место, им следует проинформировать своего лечащего врача.

На практике, если наблюдается подтвержденное значимое снижение числа тромбоцитов (от 30 % до 50 % от начального значения), лечение эноксапарином натрия следует незамедлительно прекратить, а пациента следует перевести на другое негепариновое антикоагулянтное альтернативное лечение.

Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения. При развитии кровотечения следует определить его причину и назначить соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, как и при применении любой другой антикоагулянтной терапии, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенной вероятностью кровотечения, таких как:

пептическая язва в анамнезе,

недавно перенесенный ишемический инсульт,

тяжелая артериальная гипертензия,

недавняя диабетическая ретинопатия,

нейрохирургическая или офтальмологическая операция,

одновременное применение лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При более высоких дозах может повышаться активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС). Повышение значений АЧТВ и АВС не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности эноксапарина натрия и, следовательно, не могут использоваться в качестве надежных показателей при контроле за активностью эноксапарина натрия.

Спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция

Спинальную/эпидуральную анестезию или люмбальную пункцию нельзя проводить в течение 24 часов после применения эноксапарина натрия в терапевтических дозах (см. также раздел Противопоказания).

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия и одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции с развитием длительного или необратимого паралича. Эти явления встречаются редко при режимах дозирования эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки или ниже. Риск этих явлений выше при использовании высоких доз эноксапарина натрия, при использовании послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении дополнительных лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), при проведении травматической или повторной эпидуральной или спинальной пункции или у пациентов с наличием в анамнезе спинального хирургического вмешательства или спинальной деформации.

Для того, чтобы снизить потенциальный риск кровотечения, ассоциированный с одновременным применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел Фармакокинетика). Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечения, установку и удаление катетера лучше всего проводить, когда антикоагуляционный эффект после применения эноксапарина является низким, однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагуляционного эффекта у разных пациентов не известно. У пациентов с клиренсом креатинина [15-30 мл/минута] следует соблюдать дополнительную осторожность в связи с тем, что выведение эноксапарина натрия является более длительным (см. раздел Способ применения и дозировка).

Если врач принимает решение проводить антикоагуляционную терапию во время выполнения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, частый мониторинг должен проводиться для того, чтобы обнаружить любые признаки и симптомы неврологических нарушений, таких как боль по средней линии спины, сенсорные или двигательные нарушения (онемение или слабость в нижних конечностях), дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента следует предупредить о необходимости незамедлительно информировать врача, если появились признаки развития любого из вышеперечисленных неврологических симптомов. Если подозревается развитие признаков или симптомов спинальной гематомы, следует начать срочную диагностику и лечение, включая рассмотрение возможности проведения декомпрессии спинного мозга, даже если подобное лечение не сможет предотвратить или привести к обратному развитию неврологических осложнений.

Некроз кожи / кожный васкулит

Сообщалось о некрозе кожи и кожном васкулите при применении НМГ, в таких случаях необходимо незамедлительно прекратить применение эноксапарин.

Чрескожные процедуры реваскуляризации коронарных сосудов

Для того, чтобы минимизировать риск кровотечения после инструментальных вмешательств на сосудах во время лечения нестабильной стенокардии, OKCбпST и острого OKCcпST, следует точно соблюдать рекомендованные интервалы между дозами инъекций эноксапарина натрия. Очень важно достичь состояния адекватного гемостаза в месте артериального доступа после проведения ЧКВ. В случае применения закрывающего устройства интродьюсер может быть удален немедленно. При использовании метода остановки местного кровотечения с помощью давящей повязки интродьюсер должен быть извлечен через 6 часов с момента последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина. Если лечение эноксапарином будет продолжаться, то следующая доза препарата должна быть введена не ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. За местом артериального доступа следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Острый инфекционный эндокардит

Применение гепарина обычно не рекомендовано у пациентов с острым инфекционным эндокардитом в связи с риском церебрального кровотечения. Если подобное применение абсолютно необходимо, решение следует принимать только после тщательной оценки индивидуальной пользы/риска.

Механические клапаны сердца

Исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность эноксапарина в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими клапанами сердца, не проводились. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбозов механических клапанов сердца у пациентов, принимавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболии. Отягощающие факторы, включая фоновое заболевание и недостаток клинических данных, ограничивают оценку этих случаев. Некоторые из этих случаев были описаны у беременных женщин, у которых тромбоз привел к смерти матери и плода. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Беременные женщины с механическими клапанами сердца

Использование эноксапарина для профилактики образования тромбов у беременных женщин с механическими клапанами сердца не изучено в достаточной мере. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки для снижения риска тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин развился тромбоз, ставший причиной обструкции клапана, приведшей к гибели матери и плода. В ходе постмаркетингового наблюдения за применением препарата были зарегистрированы, отдельные случаи тромбоза у беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

При применении препарата в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста повышенного риска развития кровотечений не наблюдается. Пожилые пациенты (особенно пациенты в возрасте восьмидесяти лет и старше) могут иметь повышенный риск кровотечений при применении препарата в лечебной дозе. Рекомендовано тщательное клиническое наблюдение, а также можно рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов в возрасте старше 75 лет, которые получают лечение по поводу OKCcпST (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

У пациентов с почечной недостаточностью в результате увеличения экспозиции к эноксапарину натрия, повышается риск развития кровотечения. За такими пациентами рекомендовано проведение тщательного клинического наблюдения, а также следует рассмотреть возможность проведения биологического мониторинга посредством определения анти-Ха активности (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

Эноксапарин натрия не рекомендован для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 кг/м2) не была полностью определена и нет соглашения в вопросе коррекции дозы. Необходим более тщательный мониторинг за возникновением признаков и симптомов тромбоэмболии у таких пациентов.

Гепарины могут подавлять секрецию надпочечниками альдостерона, приводя к гиперкалиемии (см. раздел Побочное действие), в частности, у таких пациентов, как лица с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, существовавшим ранее метаболическим ацидозом, а также у лиц, принимающих лекарственные препараты, повышающие уровень калия (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Уровни калия в плазме следует отслеживать регулярно, особенно у пациентов группы риска.

НМГ представляют собой биологические лекарственные препараты. Для того чтобы улучшить прослеживаемость НМГ, рекомендовано, чтобы медицинские работники регистрировали торговое наименование и номер серии применяемого препарата в файле пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение не рекомендовано

• Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (см. раздел Меры предосторожности)

Рекомендовано, чтобы применение некоторых препаратов, которые оказывают влияние на гемостаз, было прекращено до терапии эноксапарином натрия, кроме случаев, когда это строго показано. Если показано применение комбинации, эноксапарин натрия в случае необходимости следует применять при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге.

К средствам, оказывающим влияние на гемостаз, относятся такие лекарственные препараты, как:

Системные салицилаты, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и НПВС, включая кеторолак,

Другие тромболитики (например, алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты (см. раздел Способ применения и дозировка).

Одновременное применение с осторожностью

Следующие лекарственные препараты могут применяться с осторожностью одновременно с эноксапарином натрия:

Другие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз, такие как:

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в антиагрегантной дозе (кардиозащита), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина Ilb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме по причине риска кровотечения,

Лекарственные препараты, повышающие уровни калия:

Лекарственные препараты, которые повышают уровни калия в сыворотке, могут применяться одновременно с эноксапарином натрия при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. разделы Меры предосторожности и Побочное действие).

Для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл: по 0,2 мл, и 0,6 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Для дозировок 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: по 0,4 мл и 0,8 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Источник