как пьют энап до еды или после еды
Энап® (5 мг) (Enalapril)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг или 20 мг
Состав:
Одна таблетка содержит
активное вещество – эналаприла малеат 5 мг, 10 мг или 20 мг,
дозировка 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат,
дозировка 10 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е 172),
дозировка 20 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е 172), железа оксид желтый ((Е 172).
Описание
Таблетки белого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).
Таблетки красно-коричневого цвета круглой формы с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблеток, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки светло-оранжевого цвета круглой формы с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблеток, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эналаприл быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа после приема. Степень поглощения составляет 60 % и не зависит от приема пищи. После всасывания, эналаприл быстро подвергается гидролизу с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ). Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 часа после приема эналаприла. Период эффективного полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
В диапазоне терапевтических доз связывание с белками плазмы крови –
60%. Выводится, преимущественно, через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%).
При почечной недостаточности
Воздействия эналаприла и эналаприлата увеличиваются у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 0,6 до 1 мл / сек), равновесное состояние AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема дозировки 5 мг один раз в день. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 0,5 мл / сек), AUC увеличивается примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата продлевается на этом уровне почечной недостаточностью.
Эналаприл может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл /сек.
Фармакодинамика
Несмотря на то, что Энап® снижает артериальное давление посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции артериального давления, препарат снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. Назначение Энапа® пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении «стоя», так и в горизонтальном положении, без значимого увеличения частоты сердечных сокращений.
У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена терапии Энапом® не приводит к резкому повышению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АКФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Начало гипотензивного действия обычно наступает в течение 1 часа, максимальный эффект снижения артериального давления наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, но при использовании рекомендованных доз, гипотензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
У больных с первичной артериальной гипертензией, снижение артериального давления сопровождается снижением периферического артериального сопротивления с увеличением сердечного выброса и, практически, без изменений частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла почечный кровоток увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Признаков задержки натрия и воды не наблюдается. Однако, если до лечения у пациентов наблюдалась низкая величина клубочковой фильтрации, то она, как правило, увеличивается. После приема эналаприла у пациентов с диабетом, а также не страдающих диабетом, с заболеваниями почек, наблюдается снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG (иммуноглобулина) и общего белка мочи.
При комбинации с тиазидными диуретиками, эффект эналаприла по снижению артериального давления становится более выраженным. Эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной диуретиками. У пациентов с сердечной недостаточностью, получающие лечение с препаратами дигиталиса и диуретиками, лечение эналаприлом уменьшает периферическое сопротивление и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивается, в то время как частота сердечных сокращений (как правило, выше у больных с сердечной недостаточностью) уменьшается. Легочное капиллярное давление снижается. По рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, лечение эналаприлом повышает устойчивость к физической нагрузке, уменьшает признаки и степень тяжести сердечной недостаточности, Эти эффекты продолжаются на протяжении длительной терапии Энапом®. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью, Энап® замедляет прогрессирующую сердечную дилатацию / расширение и недостаточность (снижение фракции выброса левого желудочка, конечного диастолического и систолического объемов и улучшение фракции выброса). У пациентов с дисфункцией левого желудочка, Энап® снижает риск основных ишемических событий, заболеваемость инфарктом миокарда и число госпитализаций из-за нестабильной стенокардии.
Энап® оказывает также благоприятный эффект на мозговое кровообращение у больных с гипертензией и хроническим заболеванием мозговых сосудов.
Показания к применению
— эссенциальная артериальная гипертензия
— симптоматическая гипертензия при заболеваниях почек (также при
почечной недостаточности и нарушении почечной функции, обусловленной
— хроническая сердечная недостаточность
— бессимптомная дисфункция левого желудочка (в составе комбинированной
Способ применения и дозы
ГипертензияНачальная доза составляет от 5 мг до 20 мг, в зависимости от степени гипертензии и состояния пациента. Энап® следует принимать однократно в сутки. При легкой гипертензии, рекомендуемая начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг в сутки. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит соли и жидкости, сердечная недостаточность или тяжелая форма гипертензии) может произойти чрезмерное снижение артериального давления в начале лечения. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или менее, и начало лечения необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску появления гипотензии, в начале терапии эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или менее. По возможности, терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Во время лечения следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка Начальная доза Энап® у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг однократно в сутки. Первичный эффект препарата на артериальное давление следует тщательно контролировать.
При лечении сердечной недостаточности эналаприла малеат, обычно используется в комбинации с диуретиками и бета-блокаторами и, при необходимости, с сердечными гликозидами.
В случае отсутствия эффекта, или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, пациентам с сердечной недостаточностью после начала терапии, дозу следует постепенно увеличивать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая назначается либо однократно, либо делится на два приема (в зависимости от переносимости препарата пациентом).
Такую коррекцию дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, назначаемая в два приема.
Рекомендуемая коррекция дозировок у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
Недели
Доза в мг в день
с 1 по 3 день: 2.5 мг в день в однократной дозе
с 4 по 7 день: 5 мг в день в два приёма
Энап таблетки 5 мг : инструкция по применению
Инструкция
Что из себя представляет препарат Энап® и для чего его применяют
Лекарственное средство Энап® принадлежит к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Этот препарат действует путем расширения кровеносных сосудов, тем самым снижая артериальное давление (АД). У пациентов с сердечной недостаточностью Энап® нормализует функцию сердца.
для лечения повышенного артериального давления;
для лечения сердечной недостаточности;
для предупреждения сердечной недостаточности, признаки которой включают одышку, появление усталости после легкой физической нагрузки, например, ходьбы, а также отеки голени или стоп.
Не принимайте Энап®
если у вас аллергия на эналаприл или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Препарат Энап® содержит»),
если у вас в прошлом при приеме других ингибиторов АПФ наблюдались реакции гиперчувствительности, сопровождавшиеся отеком губ, лица, шеи, рук, ног или удушьем и охриплостью (ангионевротический отек),
при наличии в анамнезе наследственного ангионевротического отека или ангионевротического отека, причина которого не установлена,
если у вас сахарный диабет или заболевание почек, и вы лечитесь лекарственным средством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если что-либо из перечисленного выше имеет к вам отношение, перед применением лекарственного средства следует обратиться к врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Следует соблюдать особую осторожность при применении:
если вы проходите лечение по причине нарушения функции почек, находитесь на гемодиализе, соблюдаете бессолевую диету, или если у вас недавно была чрезмерная рвота или диарея;
если вы принимаете лекарственные средства для лечения заболеваний сердца;
если у вас есть заболевания печени;
если у вас низкое количество лейкоцитов, тромбоцитов или эритроцитов;
если у вас низкое артериальное давление (вы часто чувствуете головокружение, в частности, при вставании);
вы недавно перенесли операцию по трансплантации почки и принимаете препараты, предотвращающие ее отторжение;
если у вас есть иные заболевания со стороны иммунной системы или аллергия;
если вы когда-либо испытывали аллергические реакции, сопровождавшиеся отеком лица, губ, языка и / или горла, что привело к затруднению дыхания или глотания;
если вы проходите лечение по причине сахарного диабета;
если у вас желтуха;
при наличии длительного, непроходящего сухого кашля;
если вы принимаете препараты лития;
если вы принимаете одно из перечисленных далее лекарственных средств для лечения повышенного артериального давления:
если вы принимаете ингибиторы МРМ, например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус (назначают для предотвращения отторжения трансплантированного органа), так как возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека (быстрый отек на разных участках кожи и слизистых, в том числе гортани).
Возможно, врач примет решение о необходимости контроля вашей функции почек, артериального давления, количества электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
Смотрите также раздел «Не принимайте Энап®».
При планировании хирургических манипуляций и анестезии, в т.ч. у стоматолога, проведения гемодиализа или афереза, а также десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, следует сообщить врачу о том, что вы принимаете эналаприл.
Следует сообщить врачу о том, что вы беременны (или можете быть беременны). Лекарственное средство не рекомендовано на ранних сроках беременности, и его не следует принимать, если срок беременности превысил 13 месяцев, поскольку в случае приема существует серьезная опасность нанесения вреда ребенку (смотрите раздел «Беременность»).
Как и для других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов.
Применение у детей и подростков
Информация по применению Энапа® у детей с повышенным артериальным давлением ограничена. Препарат не рекомендован новорожденным и детям с нарушениями функции почек.
Другие препараты и Энап®
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Главным образом это относится к:
лекарственным средствам для снижения артериального давления, применяемым при сердечной недостаточности,
препаратам калия, заменителям калия, калийсодержащим солям или калийсберегающим диуретикам,
препаратам, применяемым при болях в суставах,
аспирину (ацетилсалициловая кислота),
лекарственным средствам для лечения психических заболеваний (содержащих литий),
лекарственным средствам, применяемым при сахарном диабете,
препаратам золота, использующимся для лечения артрита (натрия ауротиомалат),
компонентам некоторых препаратов, применяющихся при кашле и простуде (симпатомиметики),
Сопутствующее применение эналаприла и некоторых лекарственных средств, применяющихся при указанных выше заболеваниях, может привести к ослаблению их действия, потенцированию возможных побочных эффектов, влиянию на действие эналаприла или повышению риска ухудшения функции почек.
Перед тем, как врач назначит вам какой-либо препарат, сообщите ему, что вы принимаете эналаприл.
Возможно, врач решит назначить другие дозы препарата и / или примет иные меры предосторожности:
если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирен. Смотрите также разделы «Не принимайте Энап®» и «Особые указания и меры предосторожности ».
Энап® с пищей, напитками и алкоголем
Препарат принимают независимо от приема пищи.
Во время лечения эналаприлом не рекомендовано принимать алкоголь, поскольку возможно усиление гипотензивного действия препарата.
Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата
Энап® содержит лактозу. При наличии непереносимости некоторых сахаров, перед началом приема препарата следует проконсультироваться с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Перед применением любого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Как правило, врач порекомендует вам прекратить применение Энапа до беременности или сразу после ее наступления, и назначит другое лекарственное средство. Энап® не рекомендован на раннем этапе беременности, и его не следует принимать на сроках беременности, превышающих 3 месяца, поскольку это может нанести серьезный вред ребенку.
Сообщите врачу, если вы кормите ребенка грудью или планируете начать грудное вскармливание. Во время приема Энапа® грудное вскармливание новорожденных (в первые несколько недель после рождения), а особенно недоношенных детей, не рекомендовано. В случае кормления детей более старшего возраста врач проконсультирует вас о преимуществах и рисках применения Энапа® во время грудного вскармливания по сравнению с другими видами лечения.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Следует учитывать, что в процессе лечения возможно возникновение головокружения или повышенной утомляемости.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Лечение артериальной гипертензии
При умеренной артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг-10 мг в сутки.
Если вы уже принимаете высокие дозы диуретиков, то рекомендуемая начальная доза Энапа® составляет 5 мг или менее. Спросите доктора о возможности прекращения приема диуретика за два или три дня до начала приема эналаприла.
Лечение сердечной недостаточности / предотвращение снижения сердечной функции
Пациенты с почечной недостаточностью
Схема дозирования должна быть назначена лечащим врачом с учетом степени нарушения функции почек.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
В дни проведения гемодиализа принимают по 2,5 мг Энапа®. В дни, свободные от проведения диализа, доза должна быть скорректирована врачом в соответствии с показателями артериального давления.
Доза определяется врачом.
Клинический опыт применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией ограничен.
Для пациентов, которые могут проглатывать таблетки, доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от массы тела ребенка и показателей артериального давления. Обычные стартовые дозы:
для пациентов с массой тела 20-50 кг: 2,5 мг эналаприла один раз в сутки;
для пациентов с массой тела более 50 кг: 5 мг эналаприла один раз в сутки.
Дозировку следует подбирать в зависимости от потребностей пациента:
максимальная доза для пациентов с массой тела 20-50 кг составляет 20 мг в сутки;
максимальная доза для пациентов с массой тела более 50 кг составляет 40 мг в сутки.
Энап® не рекомендован новорожденным и детям с нарушением функции почек.
Следует обращать особое внимание при приеме начальной и первой увеличенной дозы. При возникновении головокружения или вертиго, следует немедленно обратиться к врачу.
Если вам кажется, что действие Энапа® слишком сильное или слишком слабое, следует обратиться к врачу.
Если вы приняли препарата Энап® больше, чем следовало
Наиболее частым симптомом передозировки является чрезмерное падение артериального давления (гипотензия). В таком случае следует принять положение «лежа с приподнятыми ногами» и вызвать врача.
Если вы забыли принять препарат Энап®
Если вы забыли вовремя принять препарат, примите его сразу же, как только вспомнили.
Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием.
Если вы прекратили прием препарата Энап®
После прекращения лечения ваше артериальное давление со временем может снова повыситься, что повлечет за собой увеличение риска осложнений, в частности, со стороны сердца, головного мозга и почек.
Состояние пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться до такой степени, что потребуется госпитализация.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным средствам этот препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Упаковка
Блистеры из алюминиевой фольги и ОПА / алюминий / ПВХ пленки: 20 таблеток (2 блистера по 10 таблеток) в коробке с листком-вкладышем.
Блистеры из алюминиевой фольги и ОПА / алюминий / ПВХ пленки: 30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток) в коробке с листком-вкладышем.
Блистеры из алюминиевой фольги и ОПА / алюминий / ПВХ пленки: 60 таблеток (6 блистеров по 10 таблеток) в коробке с листком-вкладышем.
Условия отпуска
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА, д. д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Энап-н : инструкция по применению
Что из себя представляет препарат и для чего его применяют
Не принимайте препарат
Особые указания и меры предосторожности
Дети и подростки
Препарат не применяется у детей и подростков, т.к. нет данных об эффективности и переносимости данной комбинации.
Другие препараты
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты.
Это особенно относится к:
— другим препаратам, применяемым для лечения высокого артериального давления;
— добавкам калия, калийсодержащим заменителям соли или калийсберегающим диуретикам (например, спиронолактон, амиодарон);
— обезболивающим и противовоспалительным лекарственным средствам (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, например, ибупрофен, диклофенак);
— лекарственным средствам, используемым для лечения депрессии (например, препараты лития, трициклические антидепрессанты, антипсихотики);
— препаратам, которые увеличивают количество мочи (диуретики);
— препаратам, используемым для снижения высокого уровня холестерина в крови (например, холестирамин и холестипольные смолы);
— препаратам, применяемым для подавления роста опухоли (цитостатики, например циклофосфамид, метотрексат);
— препаратам для лечения определенных состояний, таких как ревматизм, артрит, аллергические состояния, астма или некоторые заболевания крови (кортикостероиды);
— препаратам для лечения аномального сердечного ритма (прокаинамид, амиодарон или соталол);
— препаратам, используемым для лечения сердечной недостаточности (наперстянка);
— препаратам, используемым при некоторых видах кашля и противопростудным средствам (симпатомиметики) или норадреналину и адреналину, которые используются для лечения низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии; если эти препараты применяются совместно с Энап®-Н, они могут сохранять высокое артериальное давление;
— антидиабетическим препаратам, таким как инсулин; прием Энап®-Н может привести к большему снижению уровня сахара в крови, если вы принимаете его совместно с антидиабетическими средствами;
— миорелаксантам (например, тубокурарин, применяемый при анестезии);
— золоту для инъекций для лечения артрита (натрий-ауротиомалат).
Лечащий врач может изменить дозу препарата и/или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте Энап®-Н» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Энап®-Н с пищей, напитками и алкоголем
Вы можете принимать препарат во время или после еды, запивая жидкостью.
Не употребляйте алкогольные напитки во время лечения, т.к. может возникнуть головокружение и потеря равновесия, особенно при вставании! Если это произошло, вы должны немедленно прекратить употреблять алкоголь.
Энап®-Н содержит лактозу и краситель хинолиновый желтый (Е104)
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Краситель хинолиновый желтый (Е104) может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание у детей.
Как пьют энап до еды или после еды
1 таблетка 2,5 мг содержит:
Эналаприла малеат 2,50 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 1,30 мг, лактозы моногидрат 64,90 мг, крахмал кукурузный 11,20 мг, гипролоза 1,25 мг, тальк 3,00 мг, магния стеарат 0,85 мг
1 таблетка 5 мг содержит:
Эналаприла малеат 5,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 2,60 мг, лактозы моногидрат 129,80 мг, крахмал кукурузный 22,40 мг, гипролоза 2,50 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 1,70 мг
1 таблетка 10 мг содержит:
Эналаприла малеат 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 5,10 мг, лактозы моногидрат 124,60 мг, крахмал кукурузный 21,40 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 1,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 1,20 мг
1 таблетка 20 мг содержит:
Эналаприла малеат 20,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 10,20 мг, лактозы моногидрат 117,80 мг, крахмал кукурузный 13,90 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 1,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,10 мг, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 0,30 мг
Описание
Таблетки 2,5 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.
Таблетки 5 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Таблетки 10 мг. Таблетки красно-коричневого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской
Таблетки 20 мг. Таблетки светло-оранжевого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричнево-бордовые вкрапления
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эналаприл — гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II.
Эналаприл — это производное двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После всасывания эналаприл, принятый внутрь, гидролизуется до эналаприлата, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания в плазме крови которого ведёт к увеличению активности ренина плазмы крови (за счёт устранения отрицательной обратной реакции на изменение продукции ренина) и снижению секреции альдостерона. Т.к. АПФ идентичен ферменту кининазе II, эналаприл так же может блокировать разрушение брадикинина, пептида, оказывающего мощное вазопрессорное действие. Значение этого эффекта в механизме действия эналаприла окончательно не установлено. Антигипертензивное действие эналаприла связывают, в первую очередь, с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет важную роль в регуляции артериального давления (АД). Несмотря на это, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина.
На фоне применения эналаприла уровень АД снижается независимо от положения тела (как в положении «лёжа», так и в положении «стоя») без существенного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая ортостатическая гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать несколько недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождалась подъёмом АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 ч после однократного приёма эналаприла внутрь. Время наступления антигипертензивного действия обычно при приёме внутрь — 1 ч, достигает максимума — через 4-6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются, по крайней мере, в течение 24 ч.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации уровень её, обычно, увеличивался.
У пациентов с диабетической/недиабетической нефропатией на фоне приёма эаналаприла уменьшались альбуминурия/протеинурия и выведение почками IgG.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностьб (ХСН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления и АД, увеличением сердечного выброса, при этом снижается ЧСС (обычно у пациентов с ХСН ЧСС увеличена). Так же снижается давление заклинивания легочных капилляров. При длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA. Эналаприл у пациентов с лёгкой и умеренной степенью сердечной недостаточности замедляет её прогрессирование, а так же замедляет развитие дилатации левого желудочка.
При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в том числе частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакокинетика
После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается, степень всасывания эналаприла составляет примерно 60 %. Максимальная концентрация (Cmax) эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приёма внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание.
Эналаприл быстро и активно гидролизуется с образованием эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата наблюдается через 3-4 ч после приёма внутрь. Период полувыведения (Т1/2) эналаприла при многократном применении составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в плазме крови достигались на 4-ый день терапии.
Связь с белками плазмы крови эналаприлата в диапазоне терапевтических доз составляет 60 %.
Кроме превращения в эналаприлатэналаприл не подвергается значительной биотрансформации.
Эналаприлат в основном выводится почками. В моче преимущественно определяются эналаприлат (около 40 % дозы), и неизменённый эналаприл (около 20 %).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клеренс креатинина (КК) 36-60 мл/мин (0,6-1 мл/сек)) после приёма эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в день площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжёлой почечной недостаточности (КК ® входит лактоза.
С осторожностью
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз и/или митральный стеноз (с нарушением гемодинамики), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояния со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), ишемическая болезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярные заболевания (например, недостаточность мозгового кровообращения и др.), сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия — более 1 г/сутки), печёночная недостаточность, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, одновременное применение с иммунодепрессантами и диуретиками, возраст старше 65 лет
Применение при беременности и лактации
Применение при беременности
Применение ингибиторов АПФ, в том числе препарата Энап, в первом триместре беременности не рекомендуется.
Применение ингибиторов АПФ, в том числе препарата Энап, во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.
Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешенным гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.
При подтверждении беременности препарат Энап ® необходимо отменить как можно раньше.
Применение во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).
Если ингибитор АПФ принимался во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить прием препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови.
Применение в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от времени приёма пищи, желательно в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии мягкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.
У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей соли и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжёлой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано терапию начинать с низкой начальной дозы — 5 мг/сут или менее под контролем врача.
Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Дозировка подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы — 40 мг.
Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка
Начальная доза препарата Энап ® составляет — 2,5 мг однократно в сутки; лечение при этом необходимо начинать под тщательным контролем врача.
Препарат Энап ® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости — с сердечными гликозидами При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после её коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы — 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приёма, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза — 40 мг в 2 приёма.
1-3 день: 2,5 мг/сутки* в один приём 4-7 день: 5 мг/ сутки в два приёма
10 мг в один или два приёма
20 мг в один или два приёма
Нарушение функции почек
Клиренс креатинина (КК)
Начальная доза, мг/сутки
Клиренс креатинина от 30 мл/мин до 80 мл/мин
Клиренс креатинина от 10 мл/мин до 30 мл/мин
Клиренс креатинина менее 10 мл/мин
2,5 мг в день проведения гемодиализа*
Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг.
У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
очень часто > или = 1/10
часто от > или = 1/100 до или = 1/1000 до или = 1/10000 до ® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжёлой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап и/или диуретика. Аналогичные тактика может применяться к пациентам с (ИБС) или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения.
В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия является противопоказанием дальнейшему лечению препаратом Энап после стабилизации АД и ОЦК
Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК ® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап ® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап не рекомендуется. Нарушение функции печени В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и, при необходимости, провести необходимое лечение.
Ангионевротический отёк гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отёка языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл- 0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера)
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы.
Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69 ® ), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализных мембран другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.
При применении препарата Энап ® может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательства или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.
Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.
Одновременное применение солей лития и препарата Энап ® не рекомендуется.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Энап ® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
При применении препарата Энап ® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приёма начальной дозы препарата Энап ® у пациентов, принимающих диуретики).
Форма выпуска
Хранение
В защищённом от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять после истечения срока годности.