Что такое мобы в медицине
Меланома
Меланома, что это такое?
Меланоциты синтезируют пигменты, отвечающие за окрашивание кожи, цвет глаз, волос. Пигментированные образования, переполненные меланином, называются родинками и могут проявляться в течение всей жизни. Определенные причинные факторы экзогенного (от греч. «exo» — внешнего) и эндогенного («endo» — внутреннего) характера способны вызвать озлокачествление невусов. Вследствие этого, риску развития меланомы подвергаются участки тела, где имеются врожденные или приобретенные невусы: кожа, реже слизистые оболочки и сетчатка глаза. Измененные клетки способны бесконтрольно размножаться и расти, формируя опухоль, метастазируя. Чаще всего, среди доброкачественных «собратьев», обнаруживают одиночное злокачественное новообразование.
Клиническая картина разнообразна. Размеры, очертание, поверхность, пигментация, плотность опухоли варьируются в широких пределах. Любые изменения, происходящие с родинкой, должны насторожить.
Характерные черты
Опухоль меланома, развивающаяся из невуса, отличается продолжительным нарастанием изменений (вплоть до нескольких лет) и последующей агрессивной трансформацией (1-2 месяца). Ранняя самодиагностика и своевременный осмотр у специалиста помогут выявить симптомы меланомы:
Внезапное появление подкожных уплотнений и узелков также может свидетельствовать о развивающемся заболевании.
Клиническая классификация. Виды меланомы
Меланома проявляется в различных формах, выделяют 3 основных типа:
Опухоль меланоцитарного происхождения. Наиболее часто встречающееся заболевание (от 70 до 75% случаев) среди людей европеоидной расы, среднего возраста. Сравнительно небольшая, сложной формы с неровными краями. Окрас неравномерный, рыже-бурый или бурый, с мелкими вкраплениями синюшного оттенка. Новообразование имеет тенденцию к дефекту ткани, сопровождающемуся выделениями (чаще кровянистыми). Рост возможен как по поверхности, так и вглубь. Переход к фазе вертикального роста может занимать месяцы и даже годы.
Как выглядит меланома на фото?
Нодулярное (уменьшительное от лат. «nodus» — узел) образование встречается реже (14-30%). Наиболее агрессивная форма. Рак меланома характеризуется быстрым ростом (от 4 месяцев до 2 лет). Развивается на объективно неизмененной коже без видимых повреждений или из пигментного невуса. Рост вертикальный. Окрас равномерный, темно-синий или черный. В редких случаях подобная опухоль, имеющая сходство с узелком или папулой может быть не пигментированной.
Заболеванию подвержены лица пожилого возраста (после 60 лет) и выявляется в 5-10% случаев. Открытые участки кожного покрова (лицо, шею, руки) захватывают узелки темно-синего, темно- или светло-коричневого цвета диаметром до 3мм. Медленный радиальный рост опухоли в верхних отделах кожи (20 лет и дольше до вертикальной инвазии в глубокие слои дермы) может захватывать волосяные фоликулы.
Первые признаки меланомы
Меланома – это приобретение клетками неблагоприятных признаков малигнизации (свойств озлокачествления), выраженное различными симптомами.
Для удобства запоминания признаков меланомы используют правило «ФИГАРО»:
Форма – вздутая над поверхностью;
Изменения – ускоренный рост;
Границы – ажурные, неправильные, изрезанные;
Асимметрия – отсутствие зеркальной схожести двух половинок образования;
Размер – критической величиной считается образование диаметром более, чем 6 мм;
Окраска – неравномерность цвета, включение беспорядочных пятен черного, синего, розового, красного цвета.
В широкой практике также популярен англоязычный вариант, суммирующий основные, наиболее типичные признаки – «правило ABCDE»:
Asymmetry – асимметричность, при которой, если провести воображаемую черту, делящую образование пополам, одна половина не будет похожа на другую.
Border irregularity – край неровный, фестончатый.
Color – цвет, отличный от других пигментных образований. Возможны вкрапления участков синего, белого, красного цветов.
Diameter – диаметр. Любое образование более 6 мм требует дополнительного наблюдения.
Evolution – изменчивость, развитие: плотности, структуры, размера.
Без специальных исследований сложно определить тип невуса, но вовремя замеченные изменения в характере пятна помогут обнаружить озлокачествление.
Диагностика
Стадии меланомы
Опухоль имеет несколько стадий развития.
Лечение
Меланома. Прогноз выживаемости
Толщина новообразования, глубина инвазии, локализация, наличие изъязвлений и радикальность вмешательства при лечении болезни имеет важное прогностическое значение.
Радикальное воздействие на поверхностные меланомы обеспечивает пятилетнюю выживаемость в 95 процентах заболеваемости. Опухоль с поражением лимфатических узлов снижает этот процент до 40.
Противопоказания
Принадлежность человека к светочувствительному фототипу, большое количество невусов, атипичные родинки, наличие наследственной предрасположенности, иммунных и эндокринных нарушений – дополнительные факторы в пользу внимательного отношения к кожным новообразованиям. Противопоказано:
Лечение после операции
При локальных стадиях наблюдение проводится в течение 5 лет. 10 лет – при других формах. Этот срок считается достаточным для обнаружения появления рецидива заболевания. Пациент инструктируется о применении соответствующих средств защиты от УФ лучей, в условиях естественного и искусственного излучения.
Авторская публикация:
ГАФТОН ИВАН ГЕОРГИЕВИЧ
врач-онколог
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова
Фотографии из личного архива:
РАДЖАБОВА ЗАМИРА АХМЕДОВНА
врач-онколог, заведующий хирургическим отделением опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Что вам необходимо сделать
Публикации по теме:
Здравствуйте, скажите как долго будет длится таргет терапия? В 01.04.15г. диагноз меланома 1А стадия, широкое иссечение (после операции лечение не проводилось). В 09.04.21г. метостаз в один аксилярный лимфоузел, лечение ЛАЕ. ПЭТ КТ показало все чисто (делали через 2 мес. после операции)
Самое дорогостоящее лекарство в мире
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Не так давно, в мае 2019 года, произошло знаковое событие в сфере лечения генетических заболеваний: Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Zolgensma («Золгенсма», или онасемноген абепарвовек). Это лекарственное средство предназначено для генотерапевтического лечения спинально-мышечной атрофии (СМА). Сегодня «Золгенсма» является самым дорогим лекарственным препаратом в мире.
Конкурс «био/мол/текст»-2019
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.
Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.
Что такое СМА?
Спинально-мышечной атрофией, или СМА, называют смертельно опасное нейродегенеративное заболевание, в процессе развития которого у пациента происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры. В результате человек теряет или так и не приобретает способности ходить, самостоятельно стоять, сидеть без поддержки. Со временем возникает сколиоз и другие ортопедические проблемы. Также СМА-пациенты, если они не получают должного ухода и лечения, постепенно утрачивают способность самостоятельно дышать, глотать, кашлять. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА еще несколько лет назад, как правило, не доживали и до двух лет [1].
СМА возникает из-за потери участка хромосомы или точечной мутации гена SMN1, расположенного в пятой хромосоме. В результате этого нарушается синтез SMN-белка, недостаток которого приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [2].
Для того чтобы болезнь проявилась, носителем рецессивной мутации в гене SMN1 должны быть оба родителя. Примерно каждый 40-й житель Земли является таким носителем.
Подробнее о причинах возникновения, диагностике, течении спинально-мышечной атрофии читайте в статье «Надежда для СМАйликов» [3].
Терапия спинально-мышечной атрофии до появления «Золгенсмы»
До недавнего времени методы лечения СМА сводились к поддерживающей терапии. Больным рекомендовали специальное питание, витамины, умеренные физические нагрузки, при необходимости — хирургическое вмешательство, искусственная вентиляция легких. К сожалению, до сих пор значительная часть СМА-пациентов получает лишь такое лечение.
Рисунок 1. «Спинраза» — первый препарат, одобренный для лечения СМА
С 2016 года сначала в США, а затем и в Европе для лечения спинально-мышечной атрофии стали применять препарат «Спинраза» (нусинерсен) [4]. Он позволяет существенно увеличить продукцию полноценного SMN-белка, что ведет к сглаживанию симптомов заболевания. Терапия тем эффективнее, чем меньше возраст пациента.
Стоимость препарата составляет несколько сот тысяч долларов в год, поэтому его закупка осуществляется не за счет пациента. Одна за другой страны разных континентов одобрили препарат и стали применять для спасения жизней своих сограждан. В некоторых государствах этот процесс сильно затянулся из-за бюрократических проволочек и нехватки финансирования.
В РФ «Спинразу» Минздрав одобрил в начале 2019. В свою очередь компания «Биоген», производитель «Спинразы», в апреле 2019 г. объявила об открытии в России «Программы расширенного доступа» для лечения СМА нусинерсеном. Благодаря этой программе доступ к препарату получили 40 детей из России, страдающих СМА I типа [5].
В августе «Спинраза» была включена в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Однако охват больных все еще слишком мал. В Российской Федерации зарегистрировано около 800 СМА-пациентов, и далеко не все они получают инъекции «Спинразы».
Отличия «Золгенсмы» от «Спинразы»
После появления на фармацевтическом рынке «Спинразы» все ждали выхода принципиально нового препарата для лечения СМА, основанного на генотерапевтическом подходе. Лидером в данной разработке оказалась компания «Новартис» (Novartis), которая в 2018 году купила компанию «Авексис» (AveXis) за 8,7 млрд долларов, а в 2019 вышла на рынок c препаратом «Золгенсма» (Zolgensma, он же AVXS-101, или онасемноген абепарвовек) [6].
Рисунок 2. Логотип препарата «Золгенсма»
Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии.
Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном [1].
Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).
Рисунок 3. Условное изображение вектора, входящего в состав «Золгенсмы»
Для создания вектора использовали аденоассоциированный вирус (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным. Все это делает AAV9 отличным генетическим вектором. Собственный генетический материал вируса удалили и вместо него поместили функционально полноценный ген SMN1 (рис. 4).
Рисунок 4. Условная схема механизма создания вектора
После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.
СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день. Для сравнения, стоимость все той же «Спинразы» составляет 125 тыс. долларов за одну дозу. При этом в первый год лечения нужно шесть инфузий, в последующие периоды — три инфузии ежегодно.
Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG). По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов [7].
При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден [8], [9].
Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2019 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных. Если бы эти данные были известны FDA в мае, то разрешение на использование препарата «Золгенсма» «Новартис» получила бы позже, но сейчас принято решение не отзывать препарат [10].
Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать [8]. Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА. В дальнейшем производитель планирует использовать препарат и для других групп людей, страдающих спинально-мышечной атрофией.
Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков.
Побочные эффекты «Золгенсмы»
Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:
Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.
По данным компании-производителя на момент регистрации «Золгенсма» в рамках клинических исследований была применена для терапии 44 детей в возрасте от 0,3 до 7,9 месяцев с массой тела от 3 до 8,4 кг. Такая небольшая выборка объясняется тем, что СМА является редким заболеванием, поэтому набрать большое количество пациентов за короткий период времени — не такая уж и простая задача.
С другой стороны, небольшая выборка означает, что количество побочных эффектов препарата может быть значительно выше, чем известно на данный момент. Так, производитель уведомляет, что один из СМА-пациентов, который участвовал в клинических исследованиях за пределами США, через 12 дней после инфузии препарата начал страдать от дыхательной недостаточности. Также у него были зафиксированы лейкоэнцефалопатия, приступы гипотензии и судорог примерно через месяц после начала лечения. Через 52 дня наступил летальный исход. Но пока сложно сказать, является ли подобное развитие событий реакцией на введение препарата или же эти симптомы появились бы у СМА-пациента и без использования «Золгенсмы».
Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет. Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения. В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия. Однако если экспрессия гена прекратится после истечения пятилетнего срока, то никакой финансовой компенсации за это не предусмотрено.
Следующий шаг
Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.
Рисунок 5. Рисдиплам — препарат для лечения спинально-мышечной атрофии, который находится на стадии клинических испытаний на людях
Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы [11].
Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства (рисдиплама) и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).
Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость. Кроме того, рисдиплам подходит для всех типов СМА и в клинических испытаниях показывает более высокую эффективность, чем нусинерсен [12].
По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам [8].
Уже в конце 2019 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) [13].
Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.
Что такое мобы в медицине
Лейкозные клетки, выжившие несмотря на успешное специфическое лечение и сохраняющиеся во время полной гематологической ремиссии, являются субстратом так называемой минимальной резидуальной болезни (МРБ). Именно эти клетки, размножаясь, могут привести к рецидиву.
Во время полной ремиссии не удается обнаружить злокачественные клетки с помощью обычных морфологических анализов крови и костного мозга, но их можно выявить, применяя такие чувствительные методики, как ОТ-ПЦР, проточная цитометрия, FISH и некоторые другие. Первый из названных методов обладает наибольшей чувствительностью. К сожалению, только у части пациентов возможно проведение мониторинга с помощью ПЦР, поскольку далеко не при всех лейкозах клетки имеют специфические хромосомные или молекулярные маркеры. В частности, ПЦР невозможно применить для мониторинга лейкозов с числовыми аномалиями кариотипа, а также с некоторыми делециями и транслокациями, при которых молекулярные перестройки пока точно не расшифрованы.
В настоящее время существует два способа отслеживать минимальную резидуальную болезнь:
1) молекулярный мониторинг, включая мониторинг по химерным генам, а также по некоторым другим маркерам, определяемым при анализе ДНК или РНК;
2) иммунофенотипический мониторинг (мультипараметрическая проточная флуорометрия).
В основе первого метода лежит выявление лейкозных клеток со специфическими химерными генами, например AML1-ЕТО, PML-RARa и др..
Далеко не все лейкозы можно мониторировать по известным химерным генам. Существуют другие молекулярные маркеры, позволяющие отслеживать остаточную болезнь. В частности, используются изменения генов FLT3/ITD, WT1, PRAME. Изменения двух последних генов наблюдаются в 60—70 % случаев острого миелобластного лейкоза.
Мультипараметрическая проточная флуорометрия, выявляющая так называемый аберрантный иммунофенотип, лежит в основе иммунофенотипического мониторинга. В качестве маркеров используется необычное («патологическое») сочетание антигенов на поверхности лейкозных клеток. Метод с успехом применяется для мониторинга минимальной резидуальной болезни при острых лейкозах, особенно лимфобластных. Оба метода могут применяться как в качественном, так и в количественном варианте.
Выживаемость при лечении больных с молекулярными (1) и гематологическими (2) рецидивами острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
Качественный вариант позволяет получить ответ «Да» или «Нет» на вопрос, имеются ли лейкозные клетки в исследуемом материале. Проведение количественной ОТ-ПЦР дает возможность получить сведения о снижении или повышении массы лейкозных клеток в организме больного в процессе лечения.
Изучение минимальной резидуальной болезни при самых различных лейкозах позволило сделать два важных вывода. Во-первых, частота рецидивов значительно выше в группе больных, у которых во время ремиссии удается обнаружить минимальную резидуальную болезнь, по сравнению с группой пациентов, у которых минимальная резидуальная болезнь не выявляется. Во вторых, применение методов количественной оценки позволило установить, что высокие показатели минимальной резидуальной болезни (количество оставшихся лейкозных клеток) после курсов интенсификации коррелируют со сроком от начала ремиссии до наступления рецидива.
Практическое значение минимальной резидуальной болезни до сих пор не совсем ясно. Возможно, что конкретные показатели МРБ, требующие изменения клинической тактики, различны при разных лейкозах.
Остановимся на результатах применения молекулярного мониторинга минимальной резидуальной болезни при остром миелобластном лейкозе.
Наиболее четкие данные получены при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ). Специфическим маркером лейкозных клеток является информационная РНК (мРНК, транскрипт) — продукт химерного гена PML-RARa, образующегося в результате характерной хромосомной t(15;17)(q22;q21). Использование второго специфического химерного гена — RARa-PML, образующегося при этой транслокации повышает чувствительность метода, но по ряду причин применяется редко.
Изменения экспрессии химерного гена PML-RARa под влиянием лечения, включающего препарат ATRA (all-transretinoic acid), изучают с начала 90-х годов XX в. На основании полученных результатов введены два новых понятия — «молекулярная ремиссия» и «молекулярный рецидив».
Динамика изменений количества химерного транскрипта AML1-ЕТО в костном мозге (1) и крови (2) у больного острым миелобластным лейкозом в процессе лечения (метод real-time). Видно существенное снижение уровня транскрипта под влиянием лечения
При наблюдении за большими группами пациентов регистрируется сходная динамика изменений транскрипта: в определенный срок от начала лечения химерный транскрипт PML-RARa исчезает и наступает молекулярная ремиссия — исчезновение из костного мозга и отсутствие при повторных анализах специфической РНК (ПЦР-негативность). В подавляющем большинстве случаев это происходит после 2—3-го курса консолидации. Запаздывание молекулярной ремиссии является показателем высокого риска рецидива. Появление химерного транскрипта после периода ПЦР-негативности, как правило, означает наступление молекулярного рецидива—появления специфической РНК (ПЦР-позитивность) после относительно стойкой молекулярной ремиссии.
Вслед за этим в большинстве случаев следует гематологический рецидив в сроки от 2 до 6 мес, в среднем через 3 мес. Таким образом, полученные фактические данные диктуют необходимость проведения молекулярного мониторинга минимальной резидуальной болезни при ОПЛ с забором проб не реже чем через каждые 2—3 мес. При смене ПЦР-негативности на ПЦР-позитивность рекомендуется повторение анализа через 2—4 нед. Второй положительный результат считается свидетельством молекулярного рецидива, который итальянские гематологи рекомендуют лечить. В литературе есть сообщения о существенном увеличении продолжительности жизни больных ОПЛ с молекулярным рецидивом при интенсивном лечении. На рисунке показаны кривые выживаемости больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) с молекулярным и истинным рецидивами при лечении.
Применение молекулярного мониторинга при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) в широкой клинической практике пока затруднено из-за отсутствия ответов на ряд конкретных вопросов, главными из которых являются следующие: какой именно срок сохранения химерного транскрипта после консолидации предвещает скорый рецидив и требует изменения терапевтической тактики? Какова должна быть продолжительность периода ПЦР-позитивности, сменившей ПЦР-негативность во время гематологической ремиссии, чтобы поставить диагноз молекулярного рецидива?
Результаты мониторинга минимальной резидуальной болезни при остром миелобластном лейкозе с t(8;21) показали, что транскрипт AML1-ЕТО обнаруживается у всех больных не только до лечения; у большинства пациентов транскрипт определяется на разных сроках полной гематологической ремиссии. В самые последние годы появились сообщения, что транскрипт AML1-ЕТО перестает обнаруживаться у отдельных больных в период длительной полной ремиссии, причем конверсия от ПЦР-позитивности к ПЦР-негативности во время гематологической ремиссии обычно сочетается с последующей стойкой длительной ремиссией.
Большинство авторов считают, что при остром миелобластном лейкозе с t(8;21) риск рецидива можно оценить только с помощью количественной модификации ПЦР (real-time или конкурентной), поскольку именно она позволяет предсказать гематологический рецидив по повышению уровня специфического молекулярного маркера— транскрипта химерного гена AML1-ЕТО. При изучении сравнительно небольших групп больных было показано, что гематологический рецидив обязательно следует за молекулярным рецидивом с задержкой не более чем на 4—6 мес. В крови уровень транскрипта обычно ниже, чем в костном мозге. Неясно, можно ли прогнозировать рецидивы, используя только данные об уровне транскрипта в крови, что было бы гораздо менее травматично для больных.
Установлено, что под влиянием лечения уровень транскрипта существенно снижается. Степень снижения имеет важное прогностическое значение: риск рецидива существенно выше для больных, у которых после первых 3—4 мес лечения экспрессия химерного гена снижалась менее чем на 3 1og.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021