Что такое мембраностабилизирующее действие
Что такое мембраностабилизирующее действие
К этой группе лекарственных средств относятся кромогликат натрия, недокромил натрия, кетотифен и антагонисты кальция.
Кромогликат натрия (интал, кромолин, ифирал и т.д.)
Один из основных противоаллергических препаратов, используемых в клинической практике с 1968 года. Применяется для лечения БА и внелегочных проявлений аллергии (аллергического ринита, конъюнктивита, пищевой аллергии). Его терапевтическая активность обусловлена следующими фармакологическими свойствами:
1. Подавлением выделения первичных и вторичных медиаторов, а также цитокинов из тучных клеток под влиянием аллергенов и неспецифических раздражителей (холода, физической нагрузки, поллютантов). Известно, что препарат угнетает лишь реакции, опосредованные Ig E-антителами и малоэффективен в отношении Ig С4-зависимой дегрануляции мастоцитов. Поэтому он эффективен преимущественно у больных молодого возраста.
Следует подчеркнуть, что подавление секреции мастоцитов является ведущим механизмом действия кромогликата натрия.
2. Торможением активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов, участвующих в развитии аллергического воспаления.
3. Уменьшением чувствительности афферентных нервов за счет действия на окончания С-волокон и рецепторы блуждающего нерва.
Таким образом, за счет действия на клетки-мишени аллергии I и II порядка, а также на нервные окончания препарат обладает противовоспалительной активностью и подавляет рефлекторный бронхоспазм.
Механизм действия кромогликата натрия является предметом интенсивных исследований. Установлено, что торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток обусловлено его мембраностабилизирующим эффектом, ингибированием фосфодиэстеразы ц АМФ и снижением внутриклеточной концентрации кальция. В последние годы показано, что этот препарат блокирует С1-каналы мембран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Так, установлено, что транспорт хлора в цитоплазму мастоцитов вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход С1 из нейронов стимулирует деполяризацию рецепторов, повышающую тонус блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами.
Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является единым механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия кромогликата натрия. Последний оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувствительности I типа.
При использовании препарата в клинической практике важно учитывать его следующие особенности:
1. Как и другие противовоспалительные средства, кромогликат натрия оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью. Он эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом и поллютантами.
2. Терапевтический эффект отчетливо проявляется через 10-14 дней после систематического применения препарата.
3. Целесообразно длительное использование препарата (3-4 месяца и более). После достижения ремиссии возможно уменьшение его дозы и кратности использования.
4. Безопасность для больных. Фармакокинетика кромогликата натрия делает его удобным для ингаляционного применения. В связи с коротким периодом полувыведения и низкой биодоступностью не существует опасности его кумуляции в организме при длительном приеме. Самым частым побочным эффектом является ирритация верхних дыхательных путей, приводящая к появлению надсадного кашля и затрудненного дыхания после ингаляции.
Кромогликат натрия может быть использован при любой форме БА. Однако его наибольшая эффективность отмечается при атопической БА и астме физического усилия у больных молодого возраста. Систематический прием препарата снижает потребность пациентов в ингаляциях бета2-адреномиметиков (при наличии у больного бронхиальной обструкции).
Мембраностабилизирующие препараты
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В целях воздействия на патохимическую фазу воспаления бронхиальной астмы применяются следующие средства:
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]
Фармакодинамика
К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) и антагонисты кальция.
Натрия кромогликат
Лекарственные формы натрия кромогликата
Показания к назначению
Интал в капсулах для спинхалера
Одна капсула содержит 20 мг натрия кромогликата и 20 мг лактозы
В качестве средства базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма после физической нагрузки и контакта с аллергеном
По 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки в виде ингаляций с помощью спинхапера
Интал дозируемый ингалятор
1 доза препарата содержит 1 мг натрия кромогликата
1-2 вдоха 3-4 раза в сутки
Интал-раствор для небулайзера
1 ампула содержит 20 мг натрия кромогликата в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида
1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки
1 мл содержит 40 мг натрия кромогликата
Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита
1 ингаляция в каждый носовой ход 5-6 раз в сутки
1 мл раствора содержит 40 мг натрия кромогликата
Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов
По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раза в сутки
При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, беротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.
Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):
После ингаляции интала около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах, лишь 5-10% достигает мелких бронхов. Показания к назначению натрия кромогликата:
Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной бронхиальной астмы, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.
Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во II-III триместрах беременности.
[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Дитек
Комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из бета2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.
С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Натрия недокромил (тайлед)
Натриевая соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты, является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках по 56 и 112 доз. 1 доза (1 вдох) обеспечивает поступление в бронхопульмональную систему 2 мг препарата. Обычно применяется в дозе 2 вдоха (4 мг) 3-4 раза в день, в дальнейшем по мере улучшения состояния можно сократить прием до 2 раз в 1 день.
Механизм действия натрия недокромила (тайледа):
Показаниями к назначению недокромила натрия являются:
Переносимость препарата хорошая. Возможные побочные эффекты: нарушение вкуса, головная боль, явления раздражения верхних дыхательных путей.
Кетотифен (задитен, позитан)
Выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.
В последние годы предлагается сочетанное применение кетотифена и интала.
Ингаляции фуросемида обладают терапевтическим эффектом, аналогичным таковому у интала. Под влиянием фуросемида уменьшается поступление ионов натрия и хлора в бронхиальный секрет, что изменяет его ионный состав и осмотическое давление, в результате угнетается высвобождение медиаторов тучными клетками и снижается реакция чувствительных нервных окончаний бронхов.
Кроме того фуросемид способствует высвобождению из эпителия бронхов простагландинов, оказывающих бронхорасширяющее действие.
При приеме внутрь фуросемид не оказывает влияния на реактивность бронхов. Однако вопрос о применении ингаляций фуросемида для лечения бронхиальной астмы окончательно не решен.
Антагонисты кальция
Блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы, уменьшают поступление Са++ в цитоплазму из внеклеточного пространства и секрецию медиаторов воспаления, аллергии и бронхоспазма тучными клетками. Антагонисты кальция оказывают профилактическое действие, так как снижают специфическую и неспецифическую гиперреактивность бронхов. Кроме того, они уменьшают потребность больных в β2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты кальция наиболее эффективны при астме физического усилия, они показаны также при сочетании бронхиальной астмы с ИБС и артериальной гипертензией.
Наиболее часто применяются верапамил (финоптин, изоптин) по 0.04 г 2-3 раза в день, нифедипж по 0.01-0.02 г 3 раза в день.
[30], [31], [32], [33], [34]
Что такое мембраностабилизирующее действие
ФГОУ ВФО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, 199034; ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук», Санкт-Петербург, Россия, 194017
СПбГБУЗ «Психоневрологический диспансер №5», Санкт-Петербург, Россия, 195176
Опыт применения мембраностабилизаторов и антигипоксантов при псевдоаллергических реакциях (клиническое наблюдение)
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(6): 111-115
Сергеева Т. А., Жиганова Т. А. Опыт применения мембраностабилизаторов и антигипоксантов при псевдоаллергических реакциях (клиническое наблюдение). Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(6):111-115.
Sergeeva T A, Zhiganova T A. Experience in administration of membrane stabilizers and antihypoxants in patients with pseudoallergic reactions (clinical case). Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2016;15(6):111-115.
https://doi.org/10.17116/klinderma2016156111-115
ФГОУ ВФО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, 199034; ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук», Санкт-Петербург, Россия, 194017
Представлено клиническое наблюдение псевдоаллергической реакции по типу генерализованной крапивницы. Обсуждены вопросы терапии псевдоаллергических реакций с применением мембраностабилизаторов и антигипоксантов с целью нормализации функции диаминооксидазы.
ФГОУ ВФО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, 199034; ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук», Санкт-Петербург, Россия, 194017
СПбГБУЗ «Психоневрологический диспансер №5», Санкт-Петербург, Россия, 195176
Многие не раз задавались вопросом: почему «аллергия налицо», а проводимые тесты на аллергены отрицательные и аллерген не выявлен? Отрицательные аллергологические тесты могут быть связаны с наличием псевдоаллергии, когда псевдоаллергические реакции протекают без участия антител. В этом случае лекаственные вещества (тубокурарин, морфин) или пищевые продукты (арахис) вызывают массивное высвобождение гистамина.
К псевдоаллергическим процессам следует относить только те, в развитии которых ведущую роль играют медиаторы, участвующие и в патохимической стадии истинных аллергических реакций.
Если после приема пищи или введения лекарства развивается аллергическая реакция (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм и др.), а методами специфической диагностики не удается выявить участие иммунных механизмов, при этом результаты биохимических исследований показывают увеличение в плазме крови уровня гистамина, то такую реакцию можно считать псевдоаллергической. В таком случае говорят об отсутствии толерантности к гистамину (ОТГ), наблюдающееся у 1% населения различных стран (до 80% из которых составляют женщины среднего возраста) [1]. При этом схожесть проявления истинной аллергии и ложной объясняется тем, что гистамин и другие медиаторы, участвующие в реализации псевдоаллергических реакций, те же, что и при реальной пищевой аллергии.
Гистамин синтезируется из аминокислоты гистидина путем декарбоксилирования. Реакцию катализирует декарбоксилаза, коферментом которой является пиридоксальфосфат (витамин В6). Гистамин может выделяться не только при дегрануляции тучных клеток в результате взаимодействия иммуноглобулинов IgE с аллергеном на поверхности тучных клеток, но и вследствие дегрануляциии тучных клеток под действием: лекарственных препаратов (табл. 1), продуктов питания (табл. 2), химических и физических воздействий (холод), гипоксии.
Таблица 1. Препараты, в наибольшей степени стимулирующие высвобождение гистамина или ингибирование ДАО (по Vlieg—Boersta, 2005)
Таблица 2. Продукты с высокой гистаминолиберирующей активностью (по Vlieg—Boersta, 2005)
ОТГ может быть вызвано дисбалансом между синтезом и разрушением этого амина. Гистамин может метаболизироваться двумя путями: путем окислительного дезаминирования с участием диаминооксидазы (ДАО) (ранее известная как гистаминаза) и путем метилирования с участием гистамин-N-метилтрансферазы (HNMT).
ДАО — фермент, ответственный за разрушение внеклеточного гистамина, коферментом которого является никотинамид; HNMT инактивирует гистамин только внутриклеточно (например, в клетках печени) [2].
Фермент ДАО играет важную роль в распаде поступающего в организм гистамина. Недостаточная его активность может привести к описанным ниже симптомам (табл. 3) при употреблении продуктов, богатых гистамином, приеме алкоголя или лекарств, способствующих высвобождению гистамина или блокирующих ДАО [3].
Таблица 3. Основные клинические симптомы отсутствия толерантности к гистамину
Избыток гистамина может вызывать проблемы у многих людей, особенно пожилого возраста или лиц, принимающих одновременно несколько лекарственных препаратов, в зависимости от их способности переносить различное количество гистамина. Количество гистамина, при котором человек начинает ощущать неприятные симптомы, называется пороговым уровнем. Непереносимость гистамина (вызывается избытком выделения или поступления гистамина) возникает в случаях, когда уровень гистамина в организме превышает этот порог и определяется способностью человека разрушить этот избыток гистамина.
Поскольку ДАО — основной фермент, участвующий в метаболизме гистамина, этот фермент может легко снизить возникший избыток гистамина, но в тех случаях, когда возникает дисбаланс, за счет снижения активности ДАО [4].
Превышение индивидуального порога толерантности к гистамину приводит к проявлению гистаминсвязанных симптомов, выраженность которых зависит от дозы. У больных с синдромом ОТГ даже небольшое количество гистамина приводит к ряду нежелательных симптомов (анафилактический шок, крапивница, зуд кожи, бронхоспазм, головная боль, артериальная гипотензия и т. д.) [5—9].
Уменьшение активности ДАО также может наблюдаться у больных с хронической почечной недостаточностью, вирусными гепатитами, циррозом печени, лекарственными гепатитами, хронической крапивницей — типичными гистамин-ассоциированными заболеваниями с пониженной толерантностью к эндогенному гистамину. При подозрении на ОТГ показано определение ДАО в сыворотке крови [10—12].
Описание клинического случая
Под нашим наблюдением находилась пациентка Б., 78 лет, которая была госпитализирована 06.09.16 в ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук» (по направлению участкового терапевта) с жалобами на одышку при незначительной физической нагрузке, неконтролируемые подъемы артериального давления (АД), ощущение жжения за грудиной с иррадиацией болей в область сердца, в область левой лопатки и левого плечевого сустава, усиливающиеся в течение последней недели с момента обращения к терапевту. Отмечает периодические подъемы температуры до 37,2 °С. На ЭКГ: диффузные изменения реполяризации, более выраженные в боковой стенке.
07.09.16 пациентка была осмотрена неврологом. Был поставлен диагноз: цереброваскулярная болезнь. Дисциркуляторная энцефалопатия II стадии с двусторонней пирамидной симптоматикой, умеренным вестибулоатаксическим синдромом. Распространенные дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника с вертебральным и распространенным мышечно-тоническим и нейродистрофическим синдромами. Спондилогенная торакалгия. К плановой терапии дополнительно были назначены инъекции мильгаммы и мидокалм в таблетках по 150 мг 3 раза в сутки.
09.09.16 — интенсивный торакальный болевой синдром, имеющий место в течение последних 3—5 дней, реализовался типичными герпетическими высыпаниями в области левой молочной железы и в области проекции грудных позвонков ThVII—ThVIII слева. Проводилась противогерпетическая терапия ацикловиром по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 сут с 4-часовыми интервалами в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. Для устранения нейропатической боли применяли финлепсин по 200 мг 2 раза в сутки. Местно использовали мазь ацикловира, 1% раствор бриллиантового зеленого.
На фоне проводимой терапии отмечалась стойкая положительная динамика уровня АД, герпетические проявления инфекции перешли в стадию разрешения. Возросла толерантность к физическим нагрузкам. Боль в сердце прекратилась.
Спустя 6 дней, 15.09.16, больная начала отмечать кожный зуд, покраснение кожи лица, чувство жара. Была назначена инъекция хлоропирамина и диазолин перорально.
На следующий день, 16.09.16, появились явления генерализованной крапивницы. Было назначено: внутривенно 30% раствор натрия тиосульфата в объеме 10 мл, в дальнейшем прием этого препарата внутрь в виде 2% раствора, а также Ремаксол внутривенно капельно по 400 мл/сут в течение 3 сут. На фоне проводимой терапии отмечалась полная регрессия кожных проявлений и зуда.
Обсуждение
Основой лечения указанных категорий пациентов с синдромом ОТГ является ограничение поступления экзогенного гистамина путем соблюдения строгой безгистаминовой диеты. Для нормализации функции ДАО необходимо назначение пациентам препаратов мембраностабилизаторов и антигипоксантов [13].
Функционирование ряда антиоксидантных систем напрямую зависит от уровня восстановленного глутатиона в клетке и общего фонда восстановленных эквивалентов никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН). По этой причине наиболее эффективным путем коррекции является:
1) стимуляция НАД-зависимого окисления;
2) подавление процессов свободнорадикального окисления в клетке [14].
Ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) — инфузионный гепатотропный препарат, содержащий в своем составе в качестве специфических компонентов сукцинат, метионин, рибоксин и нико-тинамид [15].
Этот препарат представляет метаболическую композицию благодаря входящему в его состав наряду с янтарной кислотой метионину.
Метионин участвует в трех типах биохимических реакций:
1) реакции трансметилирования (важный этап синтеза фосфолипидов—фосфатидилхолина, обеспечивающего текучесть мембран и их поляризацию);
2) реакции транссульфурирования (синтез глутатиона — важнейшего клеточного антиоксиданта);
3) синтеза полиаминов (предшественников других тиоловых соединений).
Препарат активирует окислительно-восстановительные процессы в гепатоцитах, снижая их разрушение, что проявляется нормализацией уровня маркеров цитолиза (аланин- и аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза).
Никотинамид увеличивает активность НАДН и НАДФН-зависимых ферментов, которым является ДАО.
Это является основанием для изучения Ремаксола при синдроме ОТГ в качестве антигипоксантного, мембраностабилизирующего и гепатопротекторного средства.
Заключение
Синдром ОТГ до сих пор мало изучен в России, поэтому требуется проведение дальнейших исследований данной проблемы со стороны врачей различного профиля и поиска патогенетического лечения.
Никотинамид, входящий в состав Ремаксола, увеличивает активность НАДН- и НАДФН-зависимых ферментов, которым является ДАО. Таким образом, можно предположить, что препарат будет уменьшать выраженность ОТГ. Повышение содержания восстановленного глутатиона может уменьшать выраженность симптомов, вызванных гистамином (повышение проницаемости мембран эндотелия).
Что такое мембраностабилизаторы и их место в поддержании здоровья человека
Мембраностабилизаторы ─ это лекарственные средства, которые восстанавливают клеточные мембраны, их структуру и свойства. Человеческий организм имеет очень сложное строение. Каждый отдельный орган обладает уникальным набором клеток. Каждая группа клеток проявляет собственные свойства, отличные от других видов клеток. Но всех их объединяет одно ─ способность пропускать внутрь или выпускать наружу какие-либо вещества. От этой способности и целостности клеточных мембран зависит во многом здоровье всего организма.
Где находится мембрана / строение клетки
На рисунке клеточная мембрана ─ под №4. Она же является стенкой клетки и ее защитой, как от внешнего вторжения, так и от протекания внутриклеточной жидкости наружу.
Мембраны разных клеток обладают разными проникающими свойствами. Они пропускают внутрь одни вещества, а другие нет. Для некоторых веществ требуются посредники. Кром того, определенные вещества обладают способностью разрушать клеточные мембраны. Для их защиты существуют мембраностабилизаторы.
Здоровые клетки обеспечивают своевременное производство всех необходимых организму.
Что такое мембраностабилизаторы и какого их действие
Мембрано-стабилизаторы из Продукции НПЦРиЗ:
Мембраностабилизаторы применяются в составе комплексной терапии некоторых заболеваний, при которых происходит разрушение клеток органа сторонними веществами и/или продуктами воспалительного процесса. Мембраностабилизаторы подавляют или полностью блокирую выделение проводников воспаления, то есть веществ, разрушающих или ослабляющих клеточные мембраны. Одним из таких проводников воспаления является гистамин, который вызывает аллергии. Применение мембраностабилизаторов снижает аллергические симптомы. Их применение особенно рекомендовано людям с хроническими насморками и конъюнктивитами самого разного происхождения. Также они применяются при лечении всех видов астмы и онкологических заболеваниях.
Мембраностабилизаторы еще называют онкопротекторами. Например, новейший представитель этой группы Индозин оказывает мощное профилактическое действие против всевозможных чужеродных клеток и разрушителей собственных клеток организма, является иммуномодулятором. Еще один мембраностабилизатор ─ Энсил, онкопротектор, обеспечивающий защиту от раковых клеток. Он оказывает блокирующее воздействие на их разрушительную жизнедеятельность.
Противопоказания к применению мембраностабилизаторов
Как и любое лекарственное средство мембраностабилизаторы должен назначать только врач. Беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 4-х лет, некоторый заболевания в стадии обострения требуют обязательной консультации перед применением.