Что такое лимфома у собак
Лимфома у собак
Лимфомы – злокачественные опухоли, поражающие лимфатическую систему организма собак, состоящую из лимфатических узлов, объединённых системой сосудов. Это неоднородная группа лимфопролиферативных опухолей, различающихся по своему биологическому поведению, морфологическому строению, течению заболевания и прогнозу. Данное заболевание сходно с неходжкинской лимфомой человека. Встречаемость лимфом у собак велика и составляет, примерно, 80% от всех заболеваний кроветворной системы. Четкой возрастной зависимости появления лимфом не выявлено, но, в большинстве, это заболевание средней и старшей возрастной группы. Лимфомы встречаются и у молодых животных, но протекают более агрессивно. Достоверной породной предрасположенности нет, есть данные о большей частоте встречаемости у лабрадоров, голден-ретриверов, ротвейлеров, вельш-корги и боксеров. Однако эти данные могут являться спорными, так как часто отображают большую встречаемость той или иной породы в популяции региона, в котором проводилось исследование.
Классификация лимфом у собак сложна. В более простом и доступном виде ее можно представить следующим образом.
По расположению выделяют:
По размеру клеток лимфомы бывают крупноклеточные и мелкоклеточные. Существуют еще и среднеклеточные лимфомы собак, но данное деление условно и не учитывается в постановке диагноза.
По происхождению лимфомы бывают из Т- и В-лимфоцитов. Подвидом Т-лимфом являются NK-лимфомы – более агрессивный вид из Т-лимфоцитов.
Рисунок 1. Схема ступеней дифференциации клеток крови (R.A.S. White, BSAVA 1991, ООО «АКВАРИУМ БУК», 2002).
По течению лимфомы бывают низкой степени злокачественности (ярким примером является индолентная лимфома – медленно протекающий опухолевый процесс), промежуточной и высокой степени злокачественности.
Данная классификация лимфом умышленно упрощена для понимания владельцами собак, читающих данную статью.
Причины
Точные причины развития лимфом у собак не ясны. Изначально, появление всех лимфом связано с неопластической трансформацией лимфоцитов. Часто способствуют этому вирусные заболевания или сниженный иммунный статус. Причиной такого состояния бывают различные хронические инфекции или длительный прием каких-либо препаратов, особенно стероидных гормонов.
Симптомы лимфомы у собак
Симптомы данного заболевания очень вариабельны и зависят от локализации опухолевого процесса. Чаще всего хозяева пациентов обращают внимание на увеличенные подчелюстные, предлопаточные или паховые лимфоузлы (при мультицентрической форме). Отмечают вялость, снижение активности, быструю утомляемость на прогулке, потерю веса и усиленную линьку животного. При поражении желудочно-кишечного тракта жалобы бывают на диарею, рвоту и снижение аппетита. При медиастинальной форме лимфомы у собаки может развиваться кашель, одышка, отёки грудных конечностей вследствие сдавливания краниальной полой вены опухолевой массой. Иногда, например, при поражении селезенки, лимфома данного органа может быть случайной находкой, и выявляется в ходе планового обследования пациента. Период от начала болезни до клинических проявлений различен, и сказать, как давно появилась опухоль невозможно. В любом случае, лимфому необходимо рассматривать как системный процесс и проводить максимально тщательное обследование пациента с целью стадирования заболевания, постановки окончательного диагноза, разработки схемы лечения и определения прогноза.
Рисунок 2. Лимфома селезенки у собаки (случайная находка при диспансеризации).
Диагностика
Диагностика лимфом у собак является многоэтапным и сложным процессом и проводится по отработанному алгоритму. Первым этапом является клинический осмотр животного, при этом врач определяет увеличение поверхностных лимфоузлов, их подвижность и болезненность при пальпации. На следующем этапе проводится ультразвуковое исследование лимфоузлов и органов брюшной полости, определяют наличие изменений в печени и селезёнке. Проводится рентгенограмма органов грудной полости с целью выявления увеличения лимфатических узлов и изменений в лёгких. Делают исследования крови, включая определение уровня лактатдегидрогеназы – важный маркер опухолевой активности при лимфомах. В сложных или сомнительных случаях проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию. Данный вид исследования не является рутинным, так как сопряжен с общей анестезией пациента и является финансово затратным.
Рисунок 3. Вид лимфомы при использовании различных способов диагностики (УЗИ, рентгенограмма, КТ).
После получения данных от этих исследований можно провести стадирование заболевания:
Далее проводят открытую ножевую биопсию – иссечение увеличенного лимфатического узла с целью получения максимального количества материала для патоморфологического исследования. С хирургической точки зрения наиболее подходящим для этой процедуры является подколенный лимфоузел. Далее полученный материал направляется в лабораторию для проведения гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследований.
Рисунок 4. Вид лимфомы при проведении ИГХ исследования.
Только на основании данных всех видов исследований, включая иммуногистохимическое, можно ставить окончательный диагноз на лимфому у собак с определением вида лимфомы, разработки схемы лечения и прогноза заболевания, который напрямую зависит от вида опухолевого процесса.
К активно развивающимся методам диагностики лимфом у собак относится PARR (PCR for Antigen Receptor Rearrangment) – молекулярно-генетический метод, основанный на способности лимфоидных клеток отвечать на антигенную стимуляцию путем перестройки своих антигенных рецепторов. Данная методика молода и не широко распространена. По имеющимся данным общая чувствительность этого метода для собак составляет около 74%.
Лечение лимфомы у собак
Лечение лимфом у собак заключается, в первую очередь, в применении химиотерапии. Наиболее распространенными препаратами являются винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, хлорамбуцил, ломустин (CCNU), аспаргиназа и др. Также в схему лечения всех лимфом у собак обязательно включены кортикостероиды.
Рисунок 5. Наиболее часто используемые лекарственные средства для лечения лимфом у собак.
Существует большое количество схем химиотерапии, используемых в ветеринарии, но каждая имеет свои плюсы и минусы, и ни одна не совершенна. Также выбор режима химиотерапии пациента зависит и от данных гистологического и иммуногистохимического анализов. Помимо этого, не стоит забывать и о развитии резистентности (устойчивости) к химиотерапевтическим препаратам со временем в ходе лечения, появление осложнений при проведении процедур. Все это делает разработку индивидуальной схемы лечения пациента трудоёмким и ответственным процессом, которым должен заниматься только грамотный специалист.
Прогноз при лимфоме у собак
Прогноз при всех видах лимфом у собак осторожный, он зависит, в первую очередь, от типа самой опухоли. Так, при мелкоклеточной В-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни пациентов на фоне химиотерапевтического лечения составляет 24 – 36 месяцев. При крупноклеточной Т-клеточной или NK-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни даже на фоне агрессивной химиотерапии не превышает 8 месяцев.
Поэтому при подтверждении такого диагноза, как лимфома необходимо срочно проконсультироваться с врачом-онкологом о прогнозе и разработке схемы лечения.
Выражаем большую благодарность Литвинову Н.В. и Азаровой М.С. за помощь в подготовке статьи.
Автор статьи:
ветеринарный врач онколог, кандидат ветеринарных наук
Каблуков Александр Дмитриевич
Клинический случай лечения лимфомы у американского бульдога
Американский бульдог Риф поступил в клинику с жалобами на увеличение лимфоузлов. До этого попал в семью около года назад в тяжелом состоянии с носовым кровотечением, глубоким дерматитом и истощением.
В сторонней клинике у Рифа отмечали признаки новообразования носового хода, увеличение лимфоузлов и диффузные изменения в селезенке. Поставили диагноз венерическая саркома (данные изменения не характерны для венерической саркомы) и проводили периодически сеансы химиотерапии.
При осмотре на приеме отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии диагностирован пограничный с лимфомой процесс. Позднее отмечено появление образования кожи на грудной клетке.
По результатам биопсии диагностирована лимфома и рекомендован сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Курс лечения Риф перенес хорошо, отмечено полное исчезновение симптомов болезни.
Желаем Рифу долгой и счастливой жизни.
Хирург-онколог: к.в.н. Каблуков А.Д.
Клинический случай лечения В-клеточной крупноклеточной лимфомы у кокер-спаниеля
Кокер-спаниель по кличке Анечка поступила в клинику с жалобами на вялость и отечность в области шеи. При осмотреконстатированы увеличенные подчелюстные и подколенные лимфоузлы, ультразвуковая диагностика выявила наличие увеличенных лимфоузлов в брюшной полости и изменения в селезенке. Рентгенограмма патологических изменений в грудной клетке не выявила.
Ане проведена биопсия пораженного лимфоузла, материал направлен на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. По результатам анализов диагностирована B-клеточная крупноклеточная лимфома.
Для Ани разработана схема химиотерапии, которую она переносит хорошо. Отмечено уменьшение подчелюстных лимфатических узлов и полное исчезновение очагов поражения в других лимфатических узлах и в селезенке. Рекомендовано соблюдение курса химиотерапии.
Что нужно знать хозяину, если у его собаки лимфома
Содержание
Домашние питомцы часто болеют онкологией. Лимфома (lymphoma) у собак занимает верхние строчки печального рейтинга. Эта патология не изучена до конца и развивается без видимых причин. Но отчаиваться владельцам заболевшего пса не стоит. Лечение и правильный уход продлят жизнь четвероногого друга.
Лимфома, или лимфосаркома (LSA)
Само название подсказывает, что болезнь поражает лимфатическую систему и чаще развивается в лимфатических узлах, костном мозге, селезенке. Опухоль может возникнуть и в нелимфоидных тканях, потому что лимфоциты разносятся лимфой по всему организму.
LSA – это агрессивное раковое заболевание, быстро прогрессирует, распространяет метастазы. Чаще встречается в подчелюстной зоне.
Причины развития заболевания
Почему развивается болезнь – неизвестно. Вирусная этиология пока не доказана. Не подтвердилось предположение, что виноваты сбои в работе иммунной системы. Существует генетическая предрасположенность, но почему – также остается вопросом.
Статистика показывает, что на развитие патологии влияют вредные выбросы в атмосферу в промышленных регионах, воздействие гербицидов и сильных магнитных полей.
Кто подвержен заболеванию
Собака может заболеть лимфомой независимо от возраста, состояния здоровья, условий содержания, но некоторые породы рискуют больше. В этот список входят:
Лимфома – это болезнь собак среднего возраста (5-9 лет), пик заболеваемости регистрируется у 6-7 летних питомцев, чаще – у самок. Чем моложе пес, тем агрессивнее протекает патология.
Реже болеют кастрированные кобели и стерилизованные самки. У таких животных лекарства усваиваются лучше, и лечение протекает легче.
Симптомы лимфомы у собаки
Под названием «лимфома» скрывается более 30 видов заболевания, и каждое проявляет себя по-разному. К общим симптомам относятся:
Каждая разновидность сарколимфомы проявляется характерной клинической картиной.
Обнаружив увеличенные лимфоузлы, не нужно впадать в панику – это может быть следствием вирусной или бактериальной инфекции при слабой иммунной системе. А уплотнение только на шее может появляться в результате давления тугого ошейника и натяжения поводка на прогулке.
Виды сарколимфомы с симптомами
В зависимости от локализации патологии различают такие формы:
На втором месте по частоте развития стоит средостенная форма.
Это неполная классификация. Различают лимфомы по интенсивности:
По размеру лимфатических клеток лимфомы крупноклеточные и мелкоклеточные. По происхождению выделяют опухоли 2 видов: из Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, в каждом из которых есть подвиды, более и менее агрессивные.
Стадии лимфомы
Болезнь протекает в 5 этапов:
От того, в какой стадии лимфома, зависит прогноз на выздоровление.
Диагностика
Разработан алгоритм постановки диагноза. Вначале врач осматривает пациента. Определяет пальпацией, какие лимфатические железы увеличились. Это круглые или овальные уплотнения, подвижные, безболезненные и эластичные. Прощупываются в таких местах:
Во время игры с питомцем хозяин может периодически прощупывать лимфоузлы, особенно, если животное старше 5 лет. Их размер в норме не превышает 2 см. Если уплотнения и превышение размера не обнаруживаются, значит все в порядке. В противном случае нужно не греть их, а поспешить в ветеринарную лечебницу.
После осмотра и сбора анамнеза назначается биохимический анализ крови, общие анализы крови и мочи.
На следующем этапе проводится узи брюшной полости, чтобы определить состояние печени и селезенки. Рентген грудной клетки необходим для уточнения средостенной формы. Из-за дороговизны процедуры и необходимости наркоза МРТ назначают редко, только в сомнительных случаях.
Самая результативная диагностика – морфологическое исследование, дающее на 100% точный результат. Для цитологического анализа биологический материал из поверхностного узла берется с помощью шприца. Это самый малоинвазивный и безопасный метод. Для гистологического исследования проводится ножевая биопсия или удаляется весь лимфоузел. Реже проводится извлечение тканей из печени, селезенки, костного мозга. При необходимости исследуется фрагмент кожи.
Онкологи разработали новый метод диагностики – молекулярно-генетический (PARR), результативность которого составляет 74%.
Прогноз
Лимфома – заболевание, которое вылечить невозможно. Лечение проводится с целью продления жизни и улучшения ее качества. Собаки с данным диагнозом, принимающие химиотерапию, живут в среднем год, а при некоторых формах – 2-3 года, как при мелкоклеточной В-лимфоцитной лимфоме. Благоприятный прогноз возможен для индолентной формы и патологии на 1-2 стадии. После 3-4 курсов у некоторых животных исчезают симптомы рака и наступает стойкая ремиссия.
Если же животное получает только обезболивающие средства, то срок жизни сокращается до 1-2 месяцев.
Лечение лимфомы у собак
Главный метод лечения – химиотерапия. Собаки обычно переносят процедуры, не испытывая сильных побочных эффектов.
Лекарственные препараты назначаются в зависимости от вида болезни, результатов морфологического исследования, состояния четвероногого пациента и вводятся еженедельно. Как правило, применяют одновременно 3-4 препарата в виде уколов и перорально. Комбинация лекарств меняется перед каждым очередным курсом.
Лечение проводится под наблюдением врача, иногда требуется стационар. В случае если опухоль локализована, делают хирургическую операцию или назначают лучевую терапию.
Нет единого протокола лечения сарколимфомы. Курс подбирается отдельно для каждого пса. При этом учитывается множество нюансов, поэтому лечение должен проводить опытный онколог.
Лечение и реабилитация – это трудный и материально затратный процесс. Каждый хозяин сам решает: усыпить питомца или продлить ему жизнь. Конечно, прогноз более благоприятный, если обратиться на ранних стадиях болезни, но улучшить качество жизни четвероногого компаньона можно даже при запущенных формах.
Лимфома (лимфосаркома)
к.б.н. Якунина М.Н. — президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН
Это системное заболевание поражающее как лимфатические узлы и костный мозг, так и различные органы и ткани. Заболевание часто встречается у животных, по различным данным заболеваемость собак составляет до 24 на 100.000 животных в год, а у кошек достигает 200 на 100.000 особей в год. Достоверных данных о половой предрасположенности к заболеванию нет, однако отмечено более частая встречаемость заболевания у самок. Заболеванию подвержены собаки в возрасте от 2 до 9 лет, при этом, пик заболеваемости приходится на 6 лет. У кошей болеют преимущественно молодые животный (1-2 лет), реже – 6-9 лет.
Этиология
Этиология данного заболевания у собак точно не установлена. У собак отмечается наследственная предрасположенность к заболеванию. Так же дискутируется развитие иммунодефицитного состояния, например на фоне длительного приема кортикостероидных препаратов или длительное тотальное облучение животных (последствие катастроф, например Чернобыльской АС). Вирусная теория развития этого заболевания у собак до настоящего времени дискутируется.
У кошек на первое место выдвигается вирусная теория. Отмечено, что у молодых кошек в 30% — 40% случаев выявлен вирус лейкемии (ВЛК), ассоциированный с этим заболеванием.
Клинические проявления заболевания различны и зависят от анатомический формы лимфомы, систем, вовлеченных в процесс заболевания и стадии процесса. Из общих клинических симптомов выделяют нарастающую кахексию, анорексию, гипертермию, увеличение лимфатических узлов, жажду, диарею, рвоту, тусклость шерстного покрова, кожные изменения.
Диагностика
Диагностика заболевания включает в себя клинический осмотр с пальпацией поверхностных лимфатических узлов и органов брюшной полости, морфологическое исследование опухоли, клинический анализ периферической крови, биопсию костного мозга. В качестве дополнительных методов исследования применяют рентген органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости и иммунологическое обследование.
Классификация
Существует анатомическая классификация, которая, в зависимости от локализации поражения, подразделяет лимфосаркомы на следующие формы: мультицентрическую, средостенную, алиментарную, кожную и экстранодальную (поражающую какой-либо орган). У собак наиболее часто встречается множественная, средостенная формы лимфосарком, кожная формы заболевания, а у кошек — алиментарная, экстронодальная, средостенная, кожная.
Средостенная форма клинически проявляется в цианозе слизистых оболочек, кашле, одышке, дисфагии, приглушении сердечного толчка, что может быть обусловлено плевральным выпотом.
Основным методом диагностики является рентгенологическое обследование органов грудной полости, где можно выявить увеличение средостенных и /или загрудинных лимфоузлов, наличие опухолевого плеврита.
Алиментарная форма клинически проявляется резкой потерей веса, увеличением в объеме живота, диареей, рвотой, кахексией, анорексией, дегидратацией. При пальпации брюшной полости определяются опухолевый конгломерат, утолщение петель кишечника, увеличение селезенки. При ректальном исследовании можно выявить нарушение слизистой оболочки прямой кишки (кровь в кале).
Основным методами диагностики является пальпация и УЗИ органов брюшной полости. При УЗИ визуализируют гепатоспленомегалию, увеличении медиастенальных и параортальных лимфоузлов, узловые образования в печени и селезенки, типичную для лимфомы картина «звездного неба» проекции селезенки.
Кожная форма может проявляться по-разному: от множественных кожных образований до язвенных поражений кожи или мокнущих экзем. Поверхностные лимфатические узлы могут вовлекаться в заболевание при поздних его стадиях
Экстронодальная форма Предполагает первоначальное поражение не лимфоидного органа. Клинические проявления напрямую зависят от пораженного органа. Наиболее частыми локализациями являются:
Лимфосаркома губы. Пекинес, 10 лет, самец
Лимфома мочевого пузыря, кот, 8 лет. Цистотомия (операция на мочевом пузыре).
Клиническая классификация в зависимости от распространенности процесса, предусматривает 5 стадий болезни. При стадии I-IV, процесс носит локализованный или местно-распространенный характер, а при V –стадии- генерализованный характер с поражение костного мозга, который начинает вместо нормальных клеток крови вырабатывать опухолевые (бластные) клетки.
Прогноз заболевания напрямую зависит от стадии процесса, а также от наличия вторичных признаков интоксикации, включающих быструю потерю массы тела, частичную или полную интоксикацию, и необъяснимый периодический подъем температуры.
Для точной оценки состояния пациента и построения прогноза важно учитывать функциональное и визуальное состояние печени и селезенки. Поражение печени оценивают на основании увеличения размеров органа, обнаружения в паренхиме узловых образований, повышения показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови и изменения уровня АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови. Поражение селезенки оценивают на основании увеличения органа, определяемое методом пальпации и изменений, выявленных методами визуализации.
Лечение лимфомы
Важно знать, что без лечения средняя продолжительность жизни животных с диагнозом «лимфома» составляет 2-3 месяца от постановки диагноза.
Основным методом лечения болезни является химиотерапия. Необходимо помнить, что лимфома относится к числу неизлечимых патологий, и весь комплекс лечебных мероприятий в большей степени направлен на улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Химиотерапия может быть использована в качестве основного способа лечения или может быть дополнена другими методами, такими, как оперативное лечение или лучевая терапия, в зависимости от локализации процесса и максимального объема опухолевой массы, степени распространенности опухоли (стадия процесса), морфологического варианта и агрессивности течения, наличия или отсутствия интоксикации (А и В подтип); индивидуального прогноза, первичной резистентности (нечувствительности) к химиотерапии.
Для лечения злокачественных лимфом собак и кошек в настоящее время введено в практику достаточно большое количество химиотерапевтических препаратов, которые вводятся как в монорежиме, так и в комбинированных схемах. Наиболее эффективными в лечении лимфомы являются такие препараты, как доксорубицин, циклофосфан, винкристин, L – аспарегеназа.
Монохимиотерапия (одним препаратом) лимфом малоэффективна и практически не используется. Исключение составляют животные с выраженными признаками интоксикации, у которых есть риск развития тяжелых побочных эффектов при проведении комбинированного химиотерапевтического лечения. При этом препараты следует подбирать в зависимости от спектра их токсических эффектов. В монорежиме чаще всего используют циклофосфан или доксорубицин.
Комбинированная химиотерапия включают несколько наиболее распространенных схем, которые можно условно подразделить на схемы первой и второй линии. В качестве препаратов первой линии наибольшее распространение получили схемы СОР и АСОР. Схема СОР (циклофосфан, винкристин и преднизолон) приводит к продолжительности ремиссии от 68 до 117 дней в зависимости от морфологического варианта опухоли, а продолжительности жизни — от 170 до 290 дней. Схема отличается низкой частотой побочных явлений (не более 25%) и экономически выгодна для владельцев. Наибольшей популярностью пользуется комбинация АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон). Продолжительность ремиссии при лечении по этой схеме составляет 6, 5 месяцев, причем у 65% пациентов отмечается полная ремиссия, а 25% пациентов живут более 1 года. Частота побочных явлений превышает 37 %.
К схемам второй линии в настоящее время относят комбинации с использованием L – Аспарагеназы (винкристин, L-aспрагиназа, циклофосфамид, преднизолон), при этом частота осложнений при лечении по данной схеме –достигает 62%.
Все больщую популярность в качестве схем второй линии приобретают комбинации с препаратами нитрозомочевины. Наиболее распространена комбинация циклофосфана, винкристина, преднизолона и CeeNU (ССМ11, ломустин).
Лучевую терапию используют в качестве паллиативного лечения или при I – II стадии процесса в комбинации с химиотерапией. Оперативный метод лечения также носит паллиативный характер и применяется при состояниях, мешающих нормальному функционированию организма — непроходимости (кишечная форма лимфомы у кошек), большого объема опухолевой массы, кровопотере и вследствие объемного образования (спленэктомия).
Продолжительность жизни животных при лечении различна и может варьировать от нескольких месяцев (3-6) до нескольких лет.