Что такое лейкодистрофия головного мозга
Метахроматическая лейкодистрофия
Метахроматическая лейкодистрофия — аутосомно-рецессивно наследуемая демиелинизирующая патология ЦНС, отличительной особенностью которой является метахроматическое окрашивание зон демиелинизации. В клинике преобладает задержка развития, парезы, судорожные приступы, экстрапирамидные и мозжечковые расстройства, нарушение зрения. В ходе диагностики проводится исследование цереброспинальной жидкости, уровня сульфатидов, активности арилсульфатазы А, КТ/МРТ головного мозга, генетические обследования. Возможна пренатальная диагностика. Лечение симптоматическое, в отдельных случаях проводится трансплантация пуповинной крови или стволовых клеток.
Общие сведения
Метахроматическая лейкодистрофия — один из основных видов лейкодистрофии, характеризующийся, как и другие ее типы, задержкой психомоторного развития, расстройством психики, спастическими парезами, мозжечковым синдромом, экстрапирамидными нарушениями, судорожным синдромом и атрофией зрительных нервов. Встречается в популяции с частотой 1 случай на 40 тыс. Наследуется аутосомно-рецессивно. Впервые выделена как нозологическая форма в 1910 г. Альцгеймером, подробно описана в 1925 г. Шольцем. Время манифестации заболевания существенно варьирует и обуславливает его клиническое течение. В соответствии с этими особенностями выделяют несколько вариантов патологии: врожденную (раннедетскую) форму, позднедетскую форму Гринфилда, ювенильную форму Шольца и взрослую форму. Наиболее часто наблюдается познедетская форма. В виду отсутствия эффективных способов лечения метахроматическая лейкодистрофия является проблемной патологией для современной педиатрии, неврологии и генетики.
Причины
Основным субстратом заболевания выступает дефект расположенного на 22-й хромосоме гена, ответственного за синтез арилсульфатазы А. Результатом дефицита указанного энзима является блокировка метаболизма сульфатида в галактоцереброзид. Сульфатиды откладываются в белом веществе головного и спинного мозга, коже, соматических органах (печени, легких, сердце, почках) и в костях. Однако при этом функция внутренних органов не страдает (исключением является желчный пузырь), а в мозговом веществе происходят прогрессирующие дегенеративные изменения, ведущие к гибели заболевшего.
Отложение сульфатидов в нервной ткани приводит к разрушению миелина и накоплению продуктов его распада. В процесс демиелинизации вовлекаются не только структуры ЦНС, но и периферические нервные стволы. В головном мозге формируются диффузные очаги демиелинизации, дающие при их гистохимическом исследовании метахроматическое окрашивание.
Симптомы метахроматической лейкодистрофии
Врожденная метахроматическая лейкодистрофия дебютирует до 3-месячного возраста задержкой развития и эписиндромом. Быстро присоединяется спастический парез, расстройства глотания. Дети погибают на 1-ом году жизни.
Позднедетская метахроматическая лейкодистрофия (поздняя инфантильная форма) обычно манифестирует на 2-ом году жизни ухудшением моторики и задержкой психического развития. Отмечается неустойчивая походка, понижение мышечного тонуса. В течении позднедетской формы различают 4 периода. Первый характеризуется мышечной гипотонией и слабостью, угасанием сухожильных рефлексов, затруднением ходьбы. Длится от 1-3 мес. до 1 года, иногда и дольше. Второй период знаменуется выраженным отставанием в интеллектуальной сфере, сменой гипотонии на гипертонию мышц. Ребенок утрачивает способность стоять. Наблюдается дизартрия, атрофия зрительных нервов. Период занимает несколько месяцев. В третьем периоде отмечается тетраплегия, тяжелая олигофрения, бульбарный и псевдобульбарный паралич. Четвертый период сопровождается утратой реакций на окружающие события. Ребенок не говорит, не может принимать пищу, развивается полная слепота. При хорошем уходе и кормлении через гастростому или желудочный зонд данный период может продолжаться 1-2 года.
Ювенильная метахроматическая лейкодистрофия начинается после 3-летнего возраста в периоде до 10 лет (чаще в возрасте около 6 лет). Дебютирует эмоциональной лабильностью, изменениями в поведении, снижением когнитивных функций (у школьников происходит резкое ухудшение успеваемости), атаксией, затруднениями при ходьбе. Зачастую отмечаются эпиприступы. Заболевание неуклонно прогрессирует и, в зависимости от начала симптоматики, к 10-15 годам жизни приводит к летальному исходу.
Взрослая метахроматическая лейкодистрофия манифестирует после пубертата, может возникать до 60-летнего возраста. Как правило, имеет начало с психических расстройств шизофреноподобного или психопатического характера, отчего заболевшие первоначально становятся пациентами психиатра. В отдельных случаях дебют происходит с симптомов полиневропатии. Развитие патологических изменений происходит медленнее, чем при других возрастных вариантах заболевания. В позднем периоде развиваются тетрапарез, бульбарные нарушения, деменция. Летальный исход наблюдается спустя 10-20 лет от начала симптоматики.
Диагностика метахроматической лейкодистрофии
Диагностические мероприятия имеют комплексный характер и позволяют отдифференцировать метахроматическую лейкодистрофию от других нейродегенеративных заболеваний и других форм лейкодистрофии. Проводится люмбальная пункция, при исследовании цереброспинальной жидкости определяется повышенная концентрация белка, дефицит арилсульфатазы, белково-клеточная диссоциация. Электромиография выявляет увеличение длительности проведения нервных импульсов. КТ головного мозга визуализирует расширенные желудочки и определяет пониженную плотность белого церебрального вещества. МРТ головного мозга выявляет очаги демиелинизации.
Важное диагностическое значение имеют биохимические исследования: определение сульфатидов в крови и моче, оценка активности арилсульфатазы А в лейкоцитах взятой на анализ крови. Пациентам показана консультация генетика с проведением генеалогического исследования; возможна ДНК-диагностика. Разработан также метод пренатальной диагностики патологии — определение активности арилсульфатазы А в клетках полученной при амниоцентезе амниотической жидкости. Исследования показали, что у носителей патогенного гена также отмечается сниженный уровень арилсульфатазы А. В связи с этим вместо пренатальной диагностики плода предлагается обследовать родителей будущего ребенка, чтобы избежать медаборта плода, являющегося лишь носителем дефектного гена.
Лечение метахроматической лейкодистрофии
Терапия, способная предотвратить летальный исход заболевания, пока не найдена. Осуществляется лечение, направленное на купирование его отдельных симптомов: противосудорожная терапия, борьба с контрактурами суставов; на поздних стадиях — профилактика пролежней, парентеральное питание. Проводится поиск более эффективных способов лечения, особенно в области генной терапии.
Предпринимаются попытки лечения путем трансплантации костного мозга и пуповинной крови. У ряда пациентов пересадка стволовых клеток позволяет добиться временной стабилизации состояния и замедления прогрессирования патологических изменений. Донором стволовых клеток обычно выступает родственник больного, не имеющий лейкодистрофии и тщательно обследованный. Однако следует помнить, что сама трансплантация может повлечь за собой целый ряд осложнений: отторжение, интеркурентные инфекции, реакцию «трансплантат против хозяина». Кроме того, при быстром прогрессировании симптомов летальный исход опережает наступление эффекта трансплантации.
Прогноз
Пока не найдена эффективная терапия лейкодистрофий, она имеет крайне неблагоприятный прогноз. При врожденной форме дети не доживают до 1 года. При позднедетском варианте продолжительность болезни, как правило, не превышает 4 года, при ювенильном — 6 лет. Среди пациентов со взрослой формой известны отдельные случаи, когда продолжительность жизни составила около 50 лет. Пока единственным способом предупреждения лейкодистрофии является недопущение рождения ребенка, имеющего соответствующую генную мутацию. В этом плане основное значение имеет генетическое консультирование пар, планирующих деторождение, а также обследование будущих родителей из группы риска на степень активности арилсульфатазы А.
Лейкодистрофия. Причины, симптоматика, диагностика и лечение лейкодистрофии
1. Общие сведения
Термин «лейкодистрофия» объединяет группу редких (и очень редких) наследственных заболеваний, с развитием которых разрушаются миелиновые оболочки аксонов – связующих проводников между нейронами, функциональными клетками центральной нервной системы. Снижение концентрации миелина, выполняющего функции природного электроизолятора, приводит к «пробоям» и нарушениям в сложнейших электрохимических взаимосвязях, обеспечивающих высшую нервную деятельность, и вызывает ее постепенную общую деградацию вплоть до летального исхода. Название заболевания обусловлено цветом миелина (от греч. «лейкос» – белый). Эпидемиологические данные по лейкодистрофии неодинаковы для разных ее форм и, кроме того, обнаруживают значимую региональную зависимость, однако в среднем частота встречаемости составляет 1 случай на несколько десятков тысяч населения. Известно также, что лейкодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу и примерно с равной частотой встречаются у мужчин и женщин. В подавляющем большинстве случаев симптоматика манифестирует уже в раннем детском возрасте (в т.ч. на первом году жизни), причем более раннее начало связано статистической закономерностью с более быстрым и злокачественным течением.
2. Причины
В основе прогрессирующего миелинового дефицита лежит хроническая нехватка в организме лизосомных ферментов, что, в свою очередь, обусловлено наследуемой мутацией определенных генов. При наличии такого сбойного гена у обоих родителей вероятность того, что их ребенок заболеет лейкодистрофией (независимо от очередности и порядкового номера рождения) составляет 25%, или 1/4.
3. Симптоматика, диагностика
Различают несколько более или менее самостоятельных лейкодистрофических процессов, – метахроматическая, суданофильная, адренолейкодистрофия и т.д.; в некоторых из них выделяются, в свою очередь, отдельные возрастные формы. В целом же, симптоматика лейкодистрофий очень многообразна. Так, отмечаются тяжелые нарушения моторики (параличи, тремор, нистагмоидные движения глазных яблок, мышечный гипертонус) и координации движений, атрофия зрительного нерва, судорожные припадки эпилептического типа, при некоторых формах имеет место микроцефалия. Однако наиболее тяжелые нарушения и изменения касаются высшего продукта центральной нервной системы – психики. Если начало заболевания приходится на ранний детский возраст, обнаруживается выраженное отставание интеллектуального и эмоционального развития, некорригируемые поведенческие нарушения, практическое отсутствие обучаемости. Иногда элементарные навыки и автоматизмы не успевают выработаться вообще, и жизнедеятельность больного ребенка приходится поддерживать, фактически, искусственно. Если же заболевание манифестирует в более позднем или зрелом возрасте, начинается своего рода инволюция, т.е. «обратное развитие»: высшие психические функции распадаются и деградируют к предшествующим уровням развития, пока не наступает практически полная беспомощность, вегетативное существование и, в конечном счете, гибель больного.
В диагностике лейкодистрофий ключевое значение имеет изучение анамнеза, в т.ч. семейного; назначается неврологическое, медико-генетическое, биохимическое обследование. Необходим тщательный мониторинг динамики появившихся (и появляющихся) симптомов. В ряде случаев показана спинномозговая пункция с последующим микроскопическим анализом ликвора. Информативны, – и потому широко применяются, – современные визуализирующие методы: МРТ, МСКТ.
4. Лечение
Единственным эффективным, на данный момент, лечением лейкодистрофий является трансплантация костного мозга или пуповинной крови – как правило, от ближайших родственников (что, однако, также не гарантирует от возможных осложнений в виде отторжения донорского материала). Данная процедура позволяет в какой-то степени восполнить дефицит миелина и, по крайней мере, замедлить темпы прогрессирования болезни, но, к сожалению, положительный эффект наступает далеко не сразу (спустя несколько месяцев или даже 1,5-2 лет, в течение которых продолжается психический и неврологический распад) и, кроме того, пересадка не позволяет восстановить уже утраченный функциональный статус. Проводится также поддерживающая симптоматическая терапия, – в частности, для профилактики эпилептиформных приступов.
Исследования этиопатогенетических механизмов и, соответственно, разработка этиопатогенетических терапевтических стратегий (направленных на устранение первопричин) продолжаются. Однако на сегодняшний день лейкодистрофия остается тяжелым инвалидизирующим заболеванием с неблагоприятным прогнозом.
Лечение лейкодистрофии в Израиле
В Медицинском центре Ихилов применяется комплексный подход в лечении лейкодистрофии. Врачи разных специальностей работают как одна команда и сосредоточены на всестороннем уходе за пациентами – это медицина мирового класса с индивидуальным подходом. В отделении неврологии неврологи, радиологи, физиотерапевты, гематологи, патологи и детские неврологи делают все возможное, чтобы помочь пациентам. Терапия лейкодистрофии в Ихилов проходит по программам, позволяющим ослабить болезненные симптомы, добиться улучшения качества жизни пациента.
О заболевании
Лейкодистрофия – это группа редких неврологических заболеваний (нервной системы). Они влияют на белое вещество головного и спинного мозга. Белое вещество – это ткань, состоящая из изолированных нервных волокон.
Лейкодистрофии нацелены на миелин, который является защитной изоляцией, покрывающей нервные клетки. Без миелина нервы не могут нормально функционировать. Лейкодистрофии приводят к прогрессирующей потере неврологической функции.
Исследователи выделили более 50 видов лейкодистрофии. Некоторые из наиболее распространенных включают:
Каждая форма лейкодистрофии является результатом различных мутаций (изменений) гена и вызывает разные симптомы. Наиболее часто из перечисленных форм встречается метахроматическая лейкодистрофия.
В младенческой форме ребенок страдает прогрессирующим параличом и слабоумием, то есть паралич и слабоумие усугубляются с течением времени. Симптомы этой формы обычно проявляются в возрасте до 4 лет.
В юношеской форме у детей возникают трудности с ходьбой, умственная отсталость, слабость, онемение и боли в руках и ногах. Симптомы этой формы начинаются в возрасте от 4 до 16 лет.
Причины развития заболевания заключаются в мутации генов, контролирующих рост или функцию миелина. Без этого защитного покрытия нервные клетки не работают правильно.
Методы лечения заболевания
Детям, живущим со сложными проблемами лейкодистрофии, в клинике Ихилов предоставляется ультрасовременная медицинская помощь, включающая консервативное лечение и, в отдельных случаях, транстплантацию костного мозга или стволовых клеток.
Консервативное лечение (контроль симптомов)
Лечение большинства лейкодистрофий направлено на устранение симптомов, профилактику и координацию болезненных состояний. Ребенку могут быть назначены лекарства для лечения спастичности или судорог, физиотерапия, эрготерапия, гормональная терапия дисфункции надпочечников и логопедия.
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток
Одна из целей терапии лейкодистрофии – раннее выявление пациентов, которые могут получить пользу от трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Трансплантация костного мозга считается стандартом лечения некоторых лейкодистрофий, но для этого заболевание необходимо диагностировать на ранней стадии. Процедура не может обратить вспять какие-либо изменения, которые уже произошли в ходе болезни, но может помочь замедлить общее прогрессирование и минимизировать неврологический спад.
Как проходит диагностика
Все диагностические мероприятия в клинике Ихилов проводятся за три дня. Предположительный график получения консультаций и проведения инструментальных исследований согласовывается заранее, еще до приезда пациента в клинику.
Лечащий врач оценит симптомы и признаки заболевания, выполнит физическое и неврологическое обследование, проверит личный и семейный анамнез. Поставить диагноз бывает сложно. Часто врачам приходится использовать несколько видов лабораторного и инструментального тестирования.
Весь второй день обследования посвящен исследованиям. Виды исследований, необходимых для диагностики лейкодистрофии могут включать:
— Анализы крови и мочи.
— Визуализирующие обследования, такие как МРТ или КТ, чтобы проверить белое вещество в головном и спинном мозге.
— Психологические и когнитивные тесты.
Когда результаты обследования готовы, собирается врачебная комиссия. В команду специалистов входят эксперты по заболеваниям нервной системы (неврологи), генетическим заболеваниям (медицинские генетики) и другим нозологиям. Коллегиально они принимают решение о выборе релевантной схемы лечения. Сопровождающий пациента может присутствовать на этом обсуждении и получить информацию о преимуществах и рисках выбранных видов терапии.
Сколько стоит лечение
Цена за курс лечения является одним из наиболее актуальных вопросов. Примерная стоимость сообщается еще до приезда пациента в клинику. Обычно в Ихилов лечение стоит меньше, в среднем на 30%, по сравнению с европейскими и американскими клиниками.
Точная стоимость рассчитывается после проведения диагностического обследования, когда понятен полный объем мер, необходимых пациенту. От случая к случаю выбор терапевтических средств и способов лечения может существенно отличаться, что сказывается и на стоимости.
Преимущества лечения в Ихилов
Своевременное обращение за помощью может существенно улучшить прогноз и общее состояние пациента с лейкодистрофией.
Лечение лейкодистрофии в Израиле — точная диагностика и передовые методы терапии
Лейкодистрофия является группой врожденных нейродегенеративных патологий, при котором недостаточный синтез определенных ферментов провоцирует накопление в мозговых тканях метаболитов, вызывающих распад миелина. Учитывая тяжелое протекание и редкость данной болезни, ее успешная диагностика и терапия требуют от специалистов высокой квалификации и огромного опыта. Лечение лейкодистрофии в Израиле проходит по программе, разработанной на основе данных, полученных при обследовании пациента, и в большинстве случаев позволяет ослабить болезненные симптомы, добиться продления жизни больного и повышения ее качества.
Ранняя диагностика необходима для скорейшего начала терапии, что улучшает прогноз и дает возможность предупредить развитие тяжелых нарушений. Прекрасная материально-техническая база израильских клиник, оснащение их новейшим высокоточным диагностическим оборудованием позволяет буквально за несколько дней провести полное обследование пациента, с применением высокоточных инструментальных и лабораторных методов. При этом устанавливаются причины проявляющихся нарушений, описываются характерные признаки и особенности патологии, оценивается общее состояние больного. Отзывы родителей пациентов, которые проходили лечение в Израиле, подчеркивают, как результативность и приемлемую стоимость терапии, так и комфортные условия и благожелательность медперсонала.
Методы лечения заболевания
При лейкодистрофии поражается белое вещество мозга, откуда и пошло название болезни. Насчитывается приблизительно 60 разновидностей патологии, различающихся типом генных нарушений и возрастом, в котором у пациента проявляются первые клинические симптомы. Основные, и наиболее известные, виды заболевания — метахроматическая, глобоидно-клеточная и суданофильная лейкодистрофии, при этом, в зависимости от возраста манифестации болезни, каждая разновидность делится на несколько форм.
Причины лейкодистрофии заключаются в генетически обусловленном нарушении синтеза определенных ферментов. Дефектная продукция фермента влечет за собой нарушения обмена липидов и отложение метаболитов в некоторых органах, прежде всего, в почках и печени. На клеточном уровне нарушения метаболизма ведут к разрушению миелина, входящего в состав проводящих нервных путей, и гибели нейронов, впоследствии замещающихся тканью глии.
Как правило, симптоматика заболевания проявляется в первые месяцы жизни ребенка. При рождении малыш кажется здоровым, у него отсутствуют характерные признаки и нарушения. После возникновения неврологические симптомы неуклонно прогрессируют, в первую очередь проявляясь в резком ухудшении зрения и слуха, атаксии, развитии эпилептиморфных приступов, спастических парезов, изменениях поведения, отставании в умственном развитии вплоть до олигофрении. При диагностике лейкодистрофии прогноз сомнительный, успех лечения, направленного на максимальное замедление развития заболевания и улучшение качества жизни пациента, зависит от стадии, на которой оно было начато.
Как и в случае других заболеваний, обусловленных генетическими нарушениями, на сегодняшний день не разработаны методы, дающие возможность полностью остановить развитие болезни и восстановить утраченные функции. Однако применяемые в Израиле прогрессивные способы лечения позволяют нормализовать состояние больного и максимально стабилизировать функционирование головного мозга.
Медикаментозное лечение
В курс лекарственной терапии входят препараты, направленные на купирование симптомов, нормализацию процесса обмена веществ, предупреждение развития эпилептиморфных приступов. Пациентам назначаются противосудорожные и дегидратационные препараты, гормональные средства, антагонисты фолиевой кислоты, цитостатические препараты, витаминно-минеральные комплексы. Для восполнения недостающих элементов проводится переливание эритроцитарной массы и плазмы крови, вводятся тканевые экстракты.
Трансплантация костного мозга
Является фактически единственным действенным способом лечения лейкодистрофии. При пересадке донорского костного мозга или пуповинной крови (аллогенная трансплантация) нормализуется уровень дефицитного белка, улучшается метаболизм, в результате чего заметно увеличивается качество и продолжительность жизни пациента. Однако следует учитывать, что процедура имеет ряд серьезных ограничений.
Трансплантация должна проводиться как можно раньше, до формирования у больного выраженных неврологических расстройств. Это связано с тем, что как бы успешно ни была выполнена пересадка, она не дает возможности исправления возникших нарушений, приводя только к замедлению их прогрессирования. Принимая во внимание высокую скорость развития некоторых форм лейкодистрофии, тяжелого состояния больного, приводящего к инвалидизации или к летальному исходу, не удается избежать даже после трансплантации. Это объясняется тем, что после процедуры должно пройти 1-2 года для восстановления за счет функционирования клеток донора уровня миелина. За это время заболевание успевает значительно развиться, поэтому максимальный эффект трансплантации получается в случаях проведения ее еще до возникновения клинической симптоматики.
В случае аллогенной пересадки всегда существует опасность отторжения пересаженного материала, вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина», инфекционных осложнений.
Если пересадка костного мозга по каким-либо причинам противопоказана пациенту, назначается паллиативное лечение, целью которого является возможное ослабление симптомов.
Способы диагностики патологии
Постановка правильного диагноза требует мультидисциплинарного подхода — участия не только лечащего врача, но и ряда узкопрофильных специалистов (педиатра, невролога, офтальмолога и других). В Израиле всестороннее обследование пациента с использованием высокоточных инструментальных и лабораторных методик занимает около трех дней.
По прибытии в страну и поступления в клинику пациента направляют на первичную консультацию ведущего специалиста-невролога. На приеме врач внимательно изучает анамнез (первые признаки заболевания и время, когда они проявились, последовательность их возникновения, характер и выраженность), узнает о наличии подобных патологий у близких родственников. После проведения поверхностного осмотра составляется список необходимых обследований, выписываются направления к другим специалистам.
На следующие день пациенту выполняются назначенные диагностические процедуры:
— исследование спинномозговой жидкости (ликвора) — с помощью пункции получается нужное количество ликвора, после чего он направляется в лабораторию для проведения детального анализа. В ходе исследования проводится оценка прозрачности и цвета спинномозговой жидкости, которая в норме прозрачна и бесцветна, определяется количество и виды клеток, уровень солей хлора и глюкозы. Для лейкодистрофии характерно значительное возрастание содержания белка, что вызвано разрушением мозговых клеток.
— биохимические тесты — с помощью специфических методик определяется содержание ферментов и накопившихся метаболитов.
— нейросонография.
— эхо-энцефалография.
— компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга — на снимках четко визуализируются участки демиелинизации, причем МРТ может показать их еще до появления клинических симптомов.
— молекулярно-генетическое тестирование.
— пренатальная диагностика.
Результаты передаются на рассмотрение врачебного консилиума, состоящего из невролога и узкопрофильных специалистов. Изучив полученные данные, врачи устанавливают диагноз и разрабатывают схему лечения.
Сколько стоит лечение заболевания
Цена лечения входит в число самых актуальных вопросов. Прохождение терапевтического курса в израильской клинике позволяет пациенту сэкономить примерно 30% суммы, необходимой в западноевропейских странах, и до 50% стоимости аналогичных услуг в США.
Преимущества лечения в Израиле
Обратившись в израильскую клинику, вы сможете значительно улучшить жизнь пациента даже с таким тяжелым заболеванием. Главное — не медлить и начинать лечение как можно раньше.