Что такое криоглобулины в крови
Что такое криоглобулины в крови
Полуколичественное определение уровня криоглобулинов и наличия у них активности ревматоидного фактора, которое используется для дифференциальной диагностики различных типов криоглобулинемий.
Анализ на криоглобулины, полуколичественно.
Метод количественного определения криоглобулинов + турбидиметрический метод – для определения активности ревматоидного фактора.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Криоглобулинемией называется присутствие в крови одного (моноклональная криоглобулинемия) или нескольких (смешанная криоглобулинемия) иммуноглобулинов, образующих осадок при температуре менее 37 °С, который растворяется при нагревании. Образование осадка – это in vitro феномен, механизм которого не до конца ясен. Считается, однако, что он может быть обусловлен изменением степени или локализации гликозилирования/сиалирования или другими структурными изменениями вариабельных участков тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Криоглобулинемия может наблюдаться при многих лимфопролиферативных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.
По классификации Brouet выделяют 3 основных типа криоглобулинемий.
Тип I – простая криоглобулинемия. Криоглобулины представлены единственным моноклональным иммуноглобулином, относящимся к классу IgG, IgM или IgA, или моноклональными свободными легкими цепями. Чаще всего I тип наблюдается при лимфопролиферативных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз).
Тип II и тип III – это смешанные криоглобулинемии. При типе II криоглобулины представлены моноклональным иммуноглобулином IgM, IgG или IgA и поликлональными иммуноглобулинами (чаще IgG). При типе III криоглобулины представлены исключительно поликлональными иммуноглобулинами всех классов. Эти варианты криоглобулинемий имеют много общих черт:
Исследование уровня криоглобулинов и определение их природы (моноклональные или поликлональные) позволяет получить ценную информацию и сориентировать врача в отношении вероятного диагноза. Так, например, очень высокие титры криоглобулинов более характерны для I типа криоглобулинемии.
Чаще криоглобулинемия является вторичной, то есть лишь одним из проявлений какого-либо недиагностированного состояния. По этой причине при обнаружении криоглобулинов целесообразно провести тщательное лабораторное обследование пациента.
В более редких случаях причину криоглобулинемии выяснить не удается, и тогда говорят о первичной (идиопатической) криоглобулинемии. В последнее время, однако, стало известно, что большинство случаев идиопатической криоглобулинемии обусловлено хроническим гепатитом С, поэтому правомерность диагноза «идиопатическая криоглобулинемия» вызывает вопросы. Анализ на гепатит С должен быть включен в диагностический алгоритм обследования пациентов со смешанной криоглобулинемией.
Следует отметить, что на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических) может наблюдаться транзиторная криоглобулинемия, обусловленная относительной недостаточностью комплемента на фоне инфекционного процесса. В норме при стихании инфекционного процесса уровень криоглобулинов снижается, а затем они и вовсе исчезают. Если же после стихания инфекционного процесса криоглобулины сохраняются, следует думать о стойкой криоглобулинемии и наличии какого-либо нераспознанного состояния.
Криоглобулины часто путают с холодовыми агглютининами, но это не одно и то же. Холодовые агглютинины – это иммуноглобулины, которые связывают эритроциты и приводят к их агглютинации, наиболее выраженной при 4 °С. Наличие холодовых антител, таким образом, связано с гемолизом, который провоцируется низкими температурами. Большинство криоглобулинов же не способны связывать антигены эритроцитов, не приводят к их агглютинации и не являются холодовыми агглютининами.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Компонент
Референсные значения
Ед. измерения
Полуколичественное выявление криоглобулинов
Публикации в СМИ
Криоглобулины
Криоглобулины — белки, осаждаемые при низкой температуре, растворяющиеся при нагревании. Различают 3 типа криоглобулинов: • Моноклональные (тип 1) • Смешанные (тип 2) (включая моноклональный компонент с активностью АТ в отношении поликлонального IgG) • Смешанные, оба компонента поликлональны (тип 3).
Криоглобулинемия — наличие криоглобулинов в крови. Её наблюдают при различных клинически полиморфных состояниях. Поражение почек (мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит) обусловлено осаждением иммунных комплексов на мембранах клубочков почки.
Типы криоглобулинемий
• Тип I сочетается со злокачественными гематологическими заболеваниями. Наблюдают тяжёлую протеинурию, гематурию и иногда анурию. Гистологически: мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит.
• Тип II сочетается с синдромом иммунокомплексного васкулита; примерно у 50% больных имеется поражение почек. Широкий спектр клинических проявлений. Плохими прогностическими признаками считают артериальную гипертензию, азотемию и анурию. Гистологически: эндокапиллярная пролиферация и мезангиальный отёк.
• Тип III может быть связан с различными заболеваниями с наличием или отсутствием поражения почек, включая СКВ, гепатит В и системные инфекции.
• Синдром Мельтцера (криоглобулинемия семейная смешанная, *123550, Â ).
• Смешанная эссенциальная криоглобулинемия — идиопатическое нарушение, связанное с криоглобулиновыми комплексами, вызывающими окклюзию кровеносных сосудов или их воспалительные повреждения. Синдром возникает у лиц с криоглобулинами типа 2. Характерны рецидивы пурпуры, феномен Рейно, артралгии и иммунокомплексный нефрит. Поражения ЖКТ, печени и лёгких наблюдают редко.
Диагностика. Качественное и количественное определение криоглобулинов в сыворотке крови. Диагностика основного заболевания.
Лечение не стандартизовано • Этиотропная терапия • Тяжёлые поражения почек — показание к назначению ГК, цитостатиков или удаления криоглобулинов с помощью плазмафереза.
МКБ-10 • D89.1 Криоглобулинемия.
Код вставки на сайт
Криоглобулины
Криоглобулины — белки, осаждаемые при низкой температуре, растворяющиеся при нагревании. Различают 3 типа криоглобулинов: • Моноклональные (тип 1) • Смешанные (тип 2) (включая моноклональный компонент с активностью АТ в отношении поликлонального IgG) • Смешанные, оба компонента поликлональны (тип 3).
Криоглобулинемия — наличие криоглобулинов в крови. Её наблюдают при различных клинически полиморфных состояниях. Поражение почек (мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит) обусловлено осаждением иммунных комплексов на мембранах клубочков почки.
Типы криоглобулинемий
• Тип I сочетается со злокачественными гематологическими заболеваниями. Наблюдают тяжёлую протеинурию, гематурию и иногда анурию. Гистологически: мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит.
• Тип II сочетается с синдромом иммунокомплексного васкулита; примерно у 50% больных имеется поражение почек. Широкий спектр клинических проявлений. Плохими прогностическими признаками считают артериальную гипертензию, азотемию и анурию. Гистологически: эндокапиллярная пролиферация и мезангиальный отёк.
• Тип III может быть связан с различными заболеваниями с наличием или отсутствием поражения почек, включая СКВ, гепатит В и системные инфекции.
• Синдром Мельтцера (криоглобулинемия семейная смешанная, *123550, Â ).
• Смешанная эссенциальная криоглобулинемия — идиопатическое нарушение, связанное с криоглобулиновыми комплексами, вызывающими окклюзию кровеносных сосудов или их воспалительные повреждения. Синдром возникает у лиц с криоглобулинами типа 2. Характерны рецидивы пурпуры, феномен Рейно, артралгии и иммунокомплексный нефрит. Поражения ЖКТ, печени и лёгких наблюдают редко.
Диагностика. Качественное и количественное определение криоглобулинов в сыворотке крови. Диагностика основного заболевания.
Лечение не стандартизовано • Этиотропная терапия • Тяжёлые поражения почек — показание к назначению ГК, цитостатиков или удаления криоглобулинов с помощью плазмафереза.
МКБ-10 • D89.1 Криоглобулинемия.
Анализ на криоглобулины при HCV
Навигация по странице
АНАЛИЗ КРОВИ НА КРИОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ОПАСНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
Анализ крови на криоглобулины — 4.500 руб.
Типирование криоглобулинемии (определение моноклонального компонента) — 7.500 руб.
Что такое криоглобулины при HCV-инфекции
Криоглобулины – это особые белки (иммуноглобулины), которые появляются в крови больных с HCV-инфекцией вследствие патологической активности В-лимфоцитов на фоне постоянного «раздражения» этих клеток иммунной системы вирусом гепатита С. Наличие криоглобулинов в крови обозначают медицинским термином криоглобулинемия.
При понижении температуры циркулирующей крови ниже 37 градусов криоглобулины начинают образовывать сложные иммунные комплексы с РНК вируса гепатита С и антителами к HCV и преципитируют. Преципитируют – это значит осаждаются и плотно «прилипают» к стенке капилляров и кровеносных сосудов мелкого и/или среднего калибров. Сложные криоглобулиновые комплексы чаще всего «прилипают» к внутренней стенке мелких кровеносных сосудов кожи (кожная пурпура, рис. 1, рис. 2), периферических нервов (периферическая нейропатия), поперечно-полосатых мышц (миалгия) и суставов нижних конечностей (артралгия), а также почек (гломерулонефрит).
В том месте кровеносного сосуда, где происходит осаждение и фиксация сложных криоглобулиновых комплексов, постепенно развиваются характерные воспалительные изменения (криоглобулинемический лейкоцитокластический васкулит) и затрудняется нормальный ток крови. Это приводит к кислородному голоданию клеток различных органов и нарушению их функции. При согревании человеческого тела и постепенном повышении температуры циркулирующей крови «прилипшие» к стенке кровеносного сосуда криоглобулиновые комплексы, как правило, полностью растворяются и криоглобулины возвращаются в кровоток.
Криоглобулинемия
Криоглобулинемия – синдром, обусловленный присутствием в сыворотке крови преципитатных белков (криоглобулинов), способных к выпадению в осадок при температуре ниже 37 °С. Проявления криоглобулинемии могут включать геморрагическую сыпь, синдром Рейно, артралгию, периферическую полинейропатию, гепатоспленомегалию, гломерулонефрит и почечную недостаточность. Диагностическими тестами криоглобулинемии являются анализы крови на сывороточный криоглобулин, РФ, анти-HCV и др.; результаты биопсии кожи или почки. Лечение криоглобулинемии осуществляется с помощью глюкокортикоидов, цитостатиков, противовирусных препаратов, плазмафереза или криоафереза.
МКБ-10
Общие сведения
Причины криоглобулинемии
Установлено, что криоглобулинемия может развиваться при заболеваниях аутоиммунного, лимфопролиферативного, инфекционного генеза. Описаны клинические ассоциации криоглобулинемии с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, дерматомиозитом, склеродермией, болезнью Шегрена, циррозом печени, саркоидозом. В ряде случаев определяется связь с множественной миеломой, В-клеточной неходжкинской лимфомой, болезнью Вальденстрема, хроническим лимфолейкозом. Особенно часто причиной развития криоглобулинемии становятся инфекционные заболевания: герпес, инфекционный мононуклеоз, гепатит А, B и C, цитомегалия, ВИЧ. Так, например, высокие уровни криоглобулинов выявляются почти у половины больных хроническим гепатитом С. В некоторых случаях спровоцировать криоглобулинемический синдром могут грибковые и паразитарные инфекции, сифилис, инфекционный эндокардит, висцеральные абсцессы.
Существуют исследования, подтверждающие генетическую предрасположенность к развитию криоглобулинемии у лиц с изменениями локусов HLA-DR3, DR6, DR7 и DR15. Факторами, увеличивающими риск развития криоглобулинемии, являются пожилой возраст, переохлаждение, резкая дегидратация, гормональные нарушения.
В патогенезе криоглобулинемии пусковая роль принадлежит взаимодействию антигена с иммунной системой. Активация B-лимфоцитов стимулирует гиперпродукцию моно- или поликлональных иммуноглобулинов, приводит к образованию криопреципитирующих иммунных комплексов и их отложению в стенках мелких сосудов различных органов. Активация системы комплемента индуцирует повреждение сосудистой стенки и развитие воспаления, а усиление факторов свертывания крови способствует формированию микротромбоза капилляров.
Классификация криоглобулинемии
Криоглобулины представляют собой особые сывороточные иммуноглобулины, которые имеют свойство осаждаться (преципитировать) при температуре ниже 37 °С и растворяться при ее повышении. В зависимости от входящих в их состав компонентов криоглобулины делятся на три вида:
По этиологии различают первичную (эссенциальную) криоглобулинемию и вторичную криоглобулинемию, ассоциированную с гепатитом C или другой патологией. С учетом преобладающего вида криоглобулинов выделяют криоглобулинемию I, II и III типа. Криоглобулинемия I типа является к моноклональной; II и III типа относятся к смешанным формам патологии ввиду присутствия нескольких видов иммуноглобулинов.
Простая моноклональная криоглобулинемия (тип I) (5–25%) чаще всего ассоциирована с лимфопролиферативными заболеваниями; протекает с тяжелой протеинурией, гематурией, иногда анурией. В крови выявляются моноклональные иммуноглобулины. При гистологическом исследовании почечной ткани определяются признаки мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита.
Смешанная моноклональная криоглобулинемия (тип II) (40-60%) обычно связана с гепатитом С. Характеризуется развитием иммунокомплексного васкулита и поражением почек. В крови присутствуют смешанные иммуноглобулины; патоморфологические изменения представлены эндокапиллярной пролиферацией и мезангиальным отеком тканей.
Смешанная поликлональная криоглобулинемия (тип III) (40–50%) часто встречается при коллагенозах, бактериальных и вирусных инфекциях. В крови определяются поликлональные иммуноглобулины всех видов. Протекает с развитием криоглобулинемического васкулита и иммунокомплексного нефрита.
Симптомы криоглобулинемии
Симптомы криоглобулинемии отличаются значительным полиморфизмом. Вместе с тем, наиболее типичными клиническими маркерами заболевания считаются геморрагическая сыпь, артралгии, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, гломерулонефрит и др.
Поражение кожи характерно для всех типов криоглобулинемии. В большинстве случаев развивается пальпируемая геморрагическая сыпь (пурпура), свидетельствующая о васкулите венул. Обычно пурпура располагается на голенях и бедрах (реже на ягодицах или животе), симметрично, не сопровождается зудом. После разрешения сыпи на ее месте образуются участки гиперпигментации. Пурпура часто сочетается с холодовой крапивницей и сетчатым ливедо. Примерно в половине случаев криоглобулинемия протекает с синдромом Рейно, характеризующимся парестезией, похолоданием пальцев рук и ног, акроцианозом. Примерно у трети больных возникают язвы нижних конечностей, геморрагические некрозы кожи; иногда отмечается гангрена кончиков пальцев.
Характерным признаком криоглобулинемии служит развитие симметричных, мигрирующих полиартралгий с преимущественным вовлечением пястно-фаланговых, межфаланговых, коленных, голеностопных, тазобедренных суставов. Боль в суставах и миалгии усиливаются при охлаждении. В некоторых случаях возможно развитие неэрозивного артрита, миозита. С помощью элекромиографии поражение нервной системы в виде дистальной сенсорной полинейропатии определяется практически у всех пациентов с криоглобулинемией. Реже развивается церебральный васкулит, сопровождающийся гемиплегией и транзиторной дизартрией.
Поражение почек у больных криоглобулинемией может включать протеинурию, микрогематурию, нефротический синдром, гломерулонефрит или почечную недостаточность. Клинически данные состояния проявляются отеками, тяжелой артериальной гипертензией, олигурией и анурией. Типичные нарушения со стороны ЖКТ представлены абдоминалгиями, связанными с васкулитом мезентериальных сосудов, гепатомегалией и спленомегалией. В некоторых случаях отмечается лимфаденопатия, сиаладеноз. При вовлечении в патологический процесс легких возможно появление одышки, кашля, плеврита, в редких случаях – легочного кровотечения.
Диагностика криоглобулинемии
Диагноз криоглобулинемии правомерен при наличии характерных симптомов; подтвержденной связи синдрома с лимфопролиферативным, инфекционным или системным заболеванием; определении типичных лабораторных маркеров. Клиническими критериями криоглобулинемии служат наличие 2-х признаков из триады Мельтцера (слабости, геморрагической пурпуры, артралгии), а также признаков поражения почек, печени или нервной системы.
При иммунологическом и биохимическом исследовании крови обнаруживаются криоглобулины (криокрит более 1%), положительный РФ, СРБ, антинуклеарные антитела, снижение уровня Clq и С4-компонентов комплемента, анти-HCV и анти-HBs, HCV-PHK и др. Для идентификации вида иммуноглобулинов (моноклональных и поликлональных) проводится иммуноэлектрофорез. При вовлечении почек в общем анализе мочи определяется протеинурия и эритроцитурия. Морфологическое исследование биоптатов кожи и почки позволяет определить отложение криопреципитата и подтвердить диагноз.
Инструментальная диагностика (УЗИ печени, УЗИ почек, рентгенография и КТ органов грудной клетки) используются для выявления структурных и функциональных изменений внутренних органов. Для оценки тяжести поражения различных систем, кроме ревматолога, пациент с криоглобулинемией должен быть обследован дерматологом, неврологом, инфекционистом, гастроэнтерологом, нефрологом, пульмонологом.
Лечение криоглобулинемии
Подход к терапии криоглобулинемии тесно связан с активностью заболевания и наличием жизнеугрожающих осложнений (быстропрогрессирующего гломерулонефрита, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, васкулита ЦНС и мезентериальных сосудов). Обычно медикаментозная терапия криоглобулинемии складывается из назначения глюкокортикоидов (метилпреднизолона) и цитостатиков (циклофосфамида). После достижения ремиссии проводится поддерживающая противовирусная терапия (интерферон альфа-2 и рибавирин). В терапии резистентных форм криоглобулинемии перспективным считается использование моноклональных антител к CD20-рецепторам (ритуксимаб).
Обязательным элементом комплексного лечения криоглобулинемии высокой степени активности является проведение повторных процедур плазмафереза, криоафереза или каскадной фильтрации плазмы.
Прогноз и профилактика криоглобулинемии
Прогноз криоглобулинемии во многом определяется тяжестью поражения внутренних органов и успешностью лечения первичного заболевания. Своевременное начало комбинированной терапии криоглобулинемии позволяет надеяться на 10-тилетнюю выживаемость 70% пациентов. При развитии тяжелых системных осложнений гибель больных обычно наступает вследствие хронической почечной недостаточности, интеркуррентных инфекций. Профилактика криоглобулинемического синдрома сводится, главным образом, к предупреждению и адекватному лечению инфекционных болезней.
Выявление криоглобулинов (КГ) с активностью ревматоидного фактора (РФ)
Описание
Синонимы (rus): Криоглобулины, криоглобулинемия, ревматоидный фактор
Синонимы (eng): Cryoglobulin, cryoglobulinemia
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Криоглобулины (КГ) с активностью ревматоидного фактора (РФ)
Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА), электрофорез в агарозном геле
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,10 мл, 2 штуки, в термосе +40 0С (красная крышечка)
Моноклональный иммуноглобулин в составе парапротеина может быть направлен против собственных антигенов, то есть являться аутоантителом. Это приводит к образованию крупных криоглобулиновых иммунных комплексов, в состав которых входит поликлональный IgG. Криоглобулин с активностью ревматоидного фактора может относится к 2 (моноклональный ревматоидный фактор) или 3 типу криоглобулинов (поликлональный ревматоидный фактор). Криоглобулинемия 2 типа возникает на фоне вирусного гепатита С и характеризуется выраженной клинической симптоматикой в виде геморрагического васкулита, артрита, полиневритов, в тяжелых случаях гломерулонефрита. В состав криокрита при 2 типе криоглобулинемии входит моноклональный иммуноглобулин. Криоглобулинемия 3 типа возникает на фоне системных заболеваний соединительной ткани. Тяжесть клинических проявлений не зависит от значений криокрита, поскольку клинические проявления возможны даже при минимальном криокрите. Периодические измерения криокрита целесообразны для оценки эффективности терапии.
Когда назначается
Дифференциальная диагностика различных типов криоглобулинемий, а также причин гипервязкости крови и васкулита мелких артерий.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Интерпретация
При выявлении в составе преципитата РФ в титре больше 20 МЕ/мл вероятно выявление 2 или 3 типов криоглобулинемии, которые объединяют под названием «смешанные», так как в составе криопреципитата присутствуют иммуноглобулины разных классов. Основной причиной появления криоглобулина с активностью ревматоидного фактора является гепатит С, однако он также может встречаться при лимфопролиферативных заболеваниях. Отсутствие криоглобулинов исключает диагноз криоглобулинемии. Если в ходе исследования обнаружен ревматоидный фактор (РФ) в концентрации более 20 МЕ/мл можно заподозрить другие заболевания ассоциированные с этим серологическим маркером. В случае геморрагического васкулита возможно диагностика других форм васкулитов (АНЦА-ассоциированных), антифосфолипидного синдрома, а также проведение биопсии кожи с иммунофлюоресцентным исследованием.