Что такое истончение яичников
Синдром истощения яичников
Что провоцирует / Причины Синдрома истощения яичников:
В возникновении СИЯ играет роль множество факторов, в анте и постнатальном периоде приводящих к повреждению и замещению гонад соединительной тканью. Вероятно, на фоне неполноценного генома любые экзогенные воздействия (радиация, различные лекарственные препараты, голодание, гипо- и авитаминоз, вирус гриппа и краснухи) могут способствовать развитию СИЯ. У большинства больных неблагоприятные факторы действовали в период внутриутробного развития (токсикозы беременных, экстрагенитальная патология у матери). Начало заболевания часто связано с тяжелыми стрессовыми ситуациями, инфекционными заболеваниями.
Симптомы Синдрома истощения яичников:
Диагностика Синдрома истощения яичников:
Диагностика основывается на данных анамнеза и клинической картине. Менархе своевременно, менструальная и репродуктивная функции не нарушаются в течение 10-20 лет.
Гинекологическое и дополнительные методы исследования обнаруживают уменьшение матки и яичников. При УЗИ, помимо уменьшения матки, отмечается резкое истончение слизистой оболочки матки при измерении М-эха. При лапароскопии также отмечаются маленькие, «морщинистые» яичники желтоватого цвета, желтое тело отсутствует, фолликулы не просвечивают. Ценным диагностическим признаком является отсутствие фолликулярного аппарата, подтвержденное гистологическим исследованием биоптатов яичников.
С целью углубленного изучения функционального состояния яичников используют гормональные пробы. Введение прогестерона не приводит к менструальноподобной реакции, возможно, вследствие необратимых органических изменений в эндометрии.
Проба с эстрогенами и гестагенами (соответственно условного менструального цикла) вызывает менструальноподобную реакцию через 3-5 дней после завершения пробы и значительное улучшение общего состояния.
В первые годы заболевания функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы не нарушается и есть закономерный ответ на стимуляцию РГЛГ и введение эстрогенов. Введение эстрогенов уменьшает секрецию гонадотропных гормонов, что свидетельствует о сохранности механизма обратной связи. Проба с РГЛГ подчеркивает сохранность резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы у больных с СИЯ. Исходно высокий уровень ФСГ и ЛГ повышается в ответ на введение РГЛГ, но, несмотря на значительное повышение уровня гонадотропинов, «приливы жара» не учащаются.
Признаков органического поражения ЦНС обычно нет.
Лечение Синдрома истощения яичников:
Лечение больных с СИЯ направлено на профилактику и терапию эстрогендефицитных состояний.
Для достижения полноценной пролиферации необходима общая доза эстрадиола валерата 80 мг, конъюгированных эстрогенов 60 мг, эстриола 120-150 мг. Эти дозы следует принимать в течение 14 дней.
При парентеральном назначении эстрогенов их вводят внутримышечно, чрескожно (пластырь), применяют подкожные имплантанты, мази. Для лечения урогенитальных расстройств возможно вагинальное введение эстрогенов в виде мазей, свечей. Гестагены также можно назначать внутрь или вводить парентерально (внутримышечно, чрескожно, вагинально).
Для заместительной гормонотерапии можно использовать также фемостон, климен, дивину, клиогест и др.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром истощения яичников:
Синдром истощенных яичников: причины появления и диагностика
Одной из проблем, с которой может столкнуться будущая мама – синдром истощенных яичников (СИЯ). Этим термином обозначается сложная комплексная патология, заключающаяся в преждевременном прекращении выработки половых гормонов и яйцеклеток, что делает невозможным зачатие и деторождение. Данное заболевание обычно наблюдается у женщин возрастом 35-40 лет, но в некоторых случаях может возникать и раньше. Восстановить утраченные функции яичников невозможно, поэтому для пациенток он, фактически, является приговором в плане реализации желания стать родителем. Каковы причины этой патологии, что способствует ее появлению и можно ли ее избежать?
Причины синдрома преждевременного истощения яичников
Чтобы понять, почему развивается данная патология, необходимо иметь представление о работе здоровых яичников яичников. Этот парный орган-железа выполняет в организме сразу 3 функции:
Пик работоспособности яичников приходится на период с 15 до 35 лет. Запас яйцеклеток в них (овариальный резерв) формируется еще в период внутриутробного развития женщины. В отличие от мужчин, у нее не появляется новых половых клеток – лишь созревают те, которые уже имеются. С возрастом этот запас постепенно иссякает – в норме данный процесс завершается в 40-45 лет (с некоторыми вариациями в большую или меньшую сторону), после чего наступает менопауза (женский климакс), характеризующийся полным угасанием репродуктивной функции. невозможностью иметь детей, серьезной гормональной перестройкой организма.
Само по себе истощение овариального резерва является нормальным процессом, с которым сталкивается каждая женщина. Патологией он становится в том случае, если наступает раньше биологически установленной нормы – то есть до 40 лет. СИЯ является редким заболеванием и наблюдается всего у 3% женщин. При этом в самих яичниках не наблюдается никаких изменений, поэтому заболевание носит не органический, а функциональный характер. Точный механизм появления патологии доподлинно не установлен, однако существует несколько рабочих гипотез:
Также к факторам, способствующим синдрому раннего истощения яичников, относятся:
Помимо преждевременного угасания репродуктивной функции имеются следующие симптомы синдрома истощения яичников:
Таким образом, синдром истощения яичников негативно сказывается сразу на всех сторонах жизни женщины, от возможности иметь ребенка до способности выполнять профессиональные задачи и повседневные действия. Повышенная мнительность и склонность к депрессии способствуют развитию у пациентки, страдающей СИЯ, комплекса неполноценности, социального дистанцирования.
Диагностика синдрома истощения яичников
Первоначально врач проводит осмотр пациентки, собирает сведения о начале и протекании у нее менструальных циклов, времени, в которое были замечены первые признаки дисфункции яичников. Как правило, женщины, страдающие СИЯ не имеют заметных органических повреждений, их телосложение нормальное, без патологических особенностей. Однако они выглядят старше своих лет, у них наблюдаются признаки раннего старения организма – седина, морщины, тусклый цвет кожи и т. д. В первичной диагностике СИЯ имеет большое значение имевшиеся случаи воздействия негативных внешних факторов (токсичных веществ, радиации и т. д.), а также наличие у родственниц пациентки проблем с репродуктивной функцией.
Для выявления этого патологического состояния женщина проходит комплексное медицинское обследование, включающее следующие тесты:
При выявлении у женщины других патологий (эндокринных нарушений, метаболических расстройств, аномалий и травм половых органов) врач может назначить дополнительные обследования и консультации у узких специалистов – репродуктолога, эндокринолога и т. д.
Лечение синдрома истощения яичников
Так как причины возникновения этой патологии до сих пор точно не определены, ее эффективного лечения не существует. Полноценное восстановление функции репродуктивной системы (и, следовательно, возможности иметь ребенка) после возникновения СИЯ невозможно, так как при нем происходит необратимая атрофия железистой ткани яичника. Современное лечение СИЯ направлено на устранение сопутствующих ему симптомов и включает следующие виды терапии.
Медикаментозную. Основным способом борьбы с симптомами СИЯ является гормональная заместительная терапия, которая заменяет работу яичников за счет поступления женских половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов) извне. В частности, молодым женщинам, столкнувшимся с этой патологией, назначаются стероидные оральные контрацептивы («Жанин», «Новинет», «Мерсилон» и т. д.), прием которых позволяет сымитировать нормальный менструальный цикл. Также возможно их употребление в виде инъекций, накожных пластырей, вагинальных суппозиториев и т. д. Помимо синтетических гормонов для борьбы с симптомами истощения яичников назначаются:
Медикаментозная (гормональная и негормональная) терапия не позволяет восстановить функцию яичников, но на практике показала свою эффективность в устранении большинства симптомов СИЯ. Применение гормональных и негормональных средств существенно повышает качество жизни пациентки, обеспечивает ей полноценную сексуальную активность, профессиональную работоспособность.
Физиотерапия. Это группа методик, направленных на устранение физиологических проявлений СИЯ и заключающихся в немедикаментозном воздействии на организм. Наиболее распространенными видами физиотерапии при лечении симптомов синдрома истощения яичников являются:
Физиотерапия рассматривается как дополнительное лечение симптомов СИЯ и назначается вместе с медикаментозным лечением.
Лечебная диета. Так как многие симптомы синдрома истощения яичников связаны с метаболическими и эндокринными нарушениями, достаточно высокую эффективность в их устранении демонстрирует правильно подобранное питание. В частности, в рацион пациентки включаются продукты с высоким содержанием белка, кальция, йода, витаминов и насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Наиболее полезны в этом плане морская рыба и морепродукты (моллюски, водоросли, икра и т. д.), бобовые, орехи, свежие овощи и фрукты. Также рекомендуется отказаться от чрезмерного употребления кофе (он может вызвать легкую форму стимуляторного синдрома), жареной и копченой пищи, фастфуда и других вредных ингредиентов.
Никакой из перечисленных методов не позволяет лечить саму патологию яичников. Однако, они позволяют поддерживать в нормальном функциональном состоянии остальные органы репродуктивной системы – матку, фаллопиевы трубы и т. д. Это дает женщинам с СИЯ возможность забеременеть с помощью ЭКО. Так как ее собственный организм уже не способен вырабатывать жизнеспособные яйцеклетки, для зачатия в этом случае будет использоваться донорский генетический материал. Полученный с его помощью эмбрион затем подсаживается в маточную полость пациентки и при правильно назначенной поддерживающей гормональной терапии она будет способна выносить и родить здорового ребенка.
Лечение СИЯ народными средствами
Часто можно встретить различные рецепты лечения дисфункции яичников подручными средствами – прежде всего лекарственными растениями. В этом действительно есть рациональное зерно, так как многие травы и натуральные продукты содержат вещества, улучшающие функциональность репродуктивной системы и снимающие симптомы СИЯ. В частности, некоторую эффективность демонстрируют липовый чай, отвары клевера и хмельных шишек, настои яиц с лимоном, ромашки, тысячелистника и т. д. Однако, при лечении народными средствами нужно учитывать следующие моменты:
Поэтому при лечении синдрома истощения яичников подручными средствами необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. Он подберет правильный состав и дозировку лекарственных трав, проверит их на совместимость с организмом конкретной пациентки. В любом случае такое лечение не может быть основным и назначается лишь как дополнение к профессиональной медицинской терапии.
Профилактика раннего истощения яичников
СИЯ вызывается вполне конкретными медицинскими причинами, поэтому женщина может вообще не столкнуться с этой проблемой, если будет следовать несложным рекомендациям:
Еще одним способом предупредить и побороть этот недуг является криоконсервация яйцеклеток. Как правило, СИЯ возникает в период после 30 лет, поэтому у женщины есть немало времени, чтобы сохранить свой генетический материал в криобанке, пока фолликулярный аппарат яичников еще функционирует. Замораживание не снижает фертильность половых клеток, и они могут быть использованы для искусственного оплодотворения через много лет.
Синдром истощения яичников
Синдром истощения яичников – преждевременное прекращение функции яичников у женщин младше 40 лет, ранее имевших нормальную менструальную и репродуктивную функцию. Синдром истощения яичников проявляется вторичной аменореей, бесплодием, вегетососудистыми нарушениями.
Синдром истощения яичников в гинекологии также именуется «преждевременной менопаузой» «преждевременным климаксом», «преждевременной недостаточностью яичников».
Причины
Обычно это может быть связано с повреждением генетического материала (хромосом) женщины. Это может быть передано ей по наследству (по материнской линии), или может произойти в результате неблагоприятного воздействия на организм ее матери во время беременности. Так синдром истощения яичников часто возникает, если мать женщины во время беременности подвергалась радиоактивному излучению или перенесла такие заболевания, как грипп, краснуху, паротит, принимала лекарства с тератогенным (повреждающим плод) эффектом – некоторые препараты, снижающие давление, некоторые антибиотики, противоопухолевые препараты.
Также синдром может возникнуть, если сама женщина подверглась воздействию ядовитых химических веществ, радиоактивному излучению, вибрации, принимала химиотерапевтические препараты или голодала.
Также причиной могут стать и некоторые патологии со стороны гинекологии.
Симптомы
Симптомы синдрома истощения яичников в большинстве случаев проявляются в 35-38 лет. Клиническая картина похожа на симптоматику во время климакса:
— гипоменструальный синдром (редкие месячные, или олигоменорея), который может длиться 6-36 месяцев;
— аменорея (резкое прекращение месячных);
— появление присущих климаксу приливов (обычно через 2 месяца после развития аменореи);
— головные боли;
— головокружения;
— высокая утомляемость;
— раздражительность;
— потливость;
— аритмия;
— бессонница;
— слабость;
— сосудистые дисфункции;
— бесплодие.
В целом, симптомы патологии могут разниться у женщин, как это бывает при обычной менопаузе. Но все они связаны с прекращением работы яичников, на фоне чего меняются многие реакции и обменные процессы.
Диагностика
При подозрении на синдром истощения яичников необходимо пройти комплексное обследование, которое будет включать в себя: сбор подробного анамнеза – вам необходимо детально рассказать врачу о том, что вас беспокоит (отсутствие месячных, приливы жара и т.д.), а также о перенесенных ранее заболеваниях; исследование гормонального статуса, исследование метаболизма, биохимии крови, биоимпедансный анализ.
УЗИ органов малого таза – метод трансвагинального ультразвукового исследования позволит врачу оценить состояние и размеры матки и яичников.
Лечение
Лечение при синдроме истощения яичников направлено на коррекцию сосудистых и урогенитальных нарушений. Поскольку синдром истощения яичников характеризуется снижением выработки гормонов, то лечение заключается в заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Хорошие результаты достигаются в том случае, если ЗГТ назначается в режиме контрацепции. Выбор гормональных препаратов при синдроме истощения яичников зависит от возраста женщины.
Гормональные препараты содержат женские половые гормоны и способствуют восстановлению менструального цикла, появлению овуляции и наступлению беременности. Заместительная гормональная терапия является профилактикой развития остеопороза, различных мочеполовых заболеваний и сердечно-сосудистой патологии. Гормональная терапия проводится до возраста естественного наступления менопаузы. Для лечения различных мочеполовых расстройств широко используются препараты эстрогенов в форме свечей и мазей.
При синдроме истощения яичников лечение также предусматривает назначение витаминов, растительных седативных препаратов и фитоэстрогенов. Наряду с этим проводится водолечение (циркулярный душ, углекислые, йодобромные, хвойные и радоновые ванны), массаж воротниковой зоны, иглорефлексотерапия и психотерапия.
Эти физиотерапевтические и бальнеологические процедуры оказывают общеукрепляющее и стимулирующее действие. В целом, улучшается метаболизм в организме и кровообращение в области органов малого таза. Немаловажное значение при синдроме преждевременного истощения яичников имеют физические упражнения, которые повышают тонус мышц, снимают болевые ощущения в суставах и придают бодрость.
Ведение пациенток с преждевременным выключением функции яичников
Угасание функции яичников — сложный и продолжительный по времени процесс. В отношении различных вариантов этого состояния имеется своя терминология, хотя разграничение терминов в значительной степени искусственное. Некоторые исследователи считают целесоо
Угасание функции яичников — сложный и продолжительный по времени процесс. В отношении различных вариантов этого состояния имеется своя терминология, хотя разграничение терминов в значительной степени искусственное. Некоторые исследователи считают целесообразным выделять «раннее выключение функции яичников» — симптомокомплекс, формирующийся у женщин 40–45 лет, и «преждевременное выключение функции яичников», возникающее в возрасте до 40 лет [13]. Примечательно, что две тысячи лет назад менопауза в 40 лет рассматривалась как нормальное явление (Аристотель, IV век до н. э.). С увеличением продолжительности жизни возрастает и средний возраст наступления менопаузы.
История систематизированного изучения преждевременного выключения функции яичников, или преждевременной недостаточности функции яичников (ПНЯ), началась в 30-е гг. XX столетия, когда впервые было выявлено повышение уровня гонадотропинов у молодых женщин, которые ранее регулярно менструировали. В 1950 г. Аtria [10] представил основную клиническую характеристику больных с преждевременным эстрогенным дефицитом. В начале 1960-х гг. Hertz [20] описал четырех пациенток с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), у которых в биоптатах яичников при последующем их гистологическом исследовании были обнаружены фолликулы на различной стадии зрелости. Подобные клинико-анатомические находки сделали в 1969 г. Jones и de Morales-Ruchsen [18], описавшие трех пациенток с вторичной аменореей, бесплодием, высоким уровнем гонадотропинов и сохраненным фолликулярным аппаратом. Подобное состояние было ими охарактеризовано как синдром резистентных яичников, или Савадж-синдром — по имени одной из этих пациенток. Согласно данным Fenichel [17], у половины женщин с ПНЯ в яичнике имеются единичные фолликулы, которые периодически функционируют, поэтому у этих пациенток изредка могут спонтанно наступать овуляции и в отдельных случаях даже возникать беременности. Подобные клинико-гормональные взаимоотношения прослеживаются на протяжении 6 и более лет после наступления гипергонадотропной аменореи.
С 1967 г. под ПНЯ подразумевается нефизиологическое прекращение менструации у женщин до 40 лет. Частота данной патологии среди женской популяции репродуктивного возраста составляет приблизительно 1% [4, 7, 14, 20].
Дефицит половых гормонов в возрасте до 40 лет способствует формированию не только целой гаммы вазомоторных и эмоционально вегетативных проявлений, но также является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии и снижения минеральной плотности костной ткани. В связи с тем что все представленные выше метаболические нарушения сохраняются по крайней мере на протяжении 7–10 лет, предшествующих возрасту физиологической менопаузы, пациенток с ПНЯ следует выделять в особую группу риска, требующую постоянного диспансерного наблюдения и обязательного назначения заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Установлено, что с момента рождения и до 50 лет число примордиальных фолликулов у женщин постепенно снижается с 1–2 млн до 10 тыс. в каждом. Большинство фолликулов подвергается атрезии на стадии малых антральных [22]. Следует отметить, что в 37–38 лет помимо этого выявляется выраженная атрезия — за счет примордиальных фолликулов, что значительно ускоряет процесс их исчезновения из яичника [16]. О процессах, контролирующих эти «возрастные коридоры» жизни яичников, известно крайне мало.
Время прекращения функционирования яичников может зависеть как от величины яичникового пула, так и от скорости атрезии. Время наступления менопаузы у женщин — наследственный признак. Количество родов и факторы внешней среды, такие, как питание, социально-экономический статус, также оказывают влияние на возраст наступления менопаузы. Вредные привычки, в особенности курение, могут приблизить ее наступление.
Точная природа ПНЯ неясна. Это состояние описывается как «многофакторный синдром», в развитии которого могут принимать участие генетические, аутоиммунные, инфекционно-токсические, психогенные факторы внешней среды, а также дефекты в структурах и /или действия гонадотропинов.
В ходе последних исследований Krauss и соавторы [19] обнаружили ген (ПНЯ 1), расположенный на участке Xq21.3–q27 или Xq26.l–q27, ответственный зa преждевременное истощение яичников. Powell и соавторы открыли второй ген (ПНЯ 2) родственного происхождения, расположенный проксимальнее к локусу Хq в ql3.3–q21.1.
Преждевременное истощение яичников нередко выявляется в семьях, где имеются редкие наследственные патологии, такие, как галактоземия (лактазная недостаточность), блефарофимоз, причем механизм повреждения яичников при этих генетических расстройствах неизвестен. При галактоземии у девочек развивается первичная или вторичная аменорея, в то время как у мужчин репродуктивная функция остается интактной. При блефарофимозе только у каждой второй женщины развивается ПНЯ, при этом клиническая картина заболевания часто сходна с синдромом резистентных яичников.
К наиболее редким генетическим причинам семейных случаев ПНЯ относится дефект гена, кодирующего синтез рецептора к ФСГ. У таких женщин выявляются гипоплазия яичников, множество примордиальных фолликулов, остановившихся в развитии на ранней стадии.
Степень повреждения яичников в результате лучевого и химического воздействия зависит от величины, дозы и продолжительности воздействия, а также от возраста пациентки. Доза порядка 6 Грей обычно приводит к стойкому повреждению яичников.
Препараты, используемые в онкологической практике и обладающие антимитотическим и цитотоксическим действием, могут приводить к выраженному угнетению функции яичника у женщин [12]. Данные, опубликованные в 1998 г. [8, 23], подтверждают, что гранулезные клетки являются в яичнике главной мишенью для циклофосфана, что приводит к ПНЯ за счет истощения фолликулярного аппарата в связи с активацией процесса апоптоза, который, в свою очередь, приводит к стойкой атрезии примордиальных фолликулов, в норме протекающей в циклическом режиме. Выявленная в пубертатном возрасте устойчивость яичников к воздействию химиопрепаратов натолкнула исследователей на мысль о возможности осуществления непосредственно перед назначением химиопрепаратов медикаментозного подавления роста и созревания фолликулов. В 1995 г. Ataya и соавторы [9] доказали на женских особях резус-обезьян, что агонисты гонадотропинрелизинг-гормона (ГнРГ) защищают яичник от воздействия циклофосфамидов. Назначение агониста ГнРГ параллельно с химиопрепаратом значительно снизило скорость ежедневной гибели примордиальных фолликулов.
Согласно современным представлениям ПНЯ следует относить к органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям. До настоящего времени не ясно, является ли развитие аутоиммунного процесса (срыв толерантности) первичной причиной возникновения заболевания или результатом воздействия длительной хронической патологии, как бы замыкая «порочный» круг патогенеза. Сегодня предложено около двух десятков теорий, объясняющих причины срыва толерантности и, как следствие, развитие аутоиммунитета. Наиболее доказуемыми из них в плане формирования ПНЯ являются теория «запретных» клонов, а также теория генетической предрасположенности, молекулярной мимикрии.
Механизм развития аутопроцесса в яичнике представляется в виде последовательности следующих событий. Под влиянием внешних факторов (видимо, это некоторые вирусы и ферменты ДНК, другие экзогенные вещества и соединения) лимфоциты приобретают аномальную чувствительность к различным белкам, выступающим в виде аутоантигенов, взаимодействующих с Т-лимфоцитами и образующих эпитоны с молекулами антигенов системы HLA. После такого комплексирования с молекулами II класса системы HLA антигены «представляются» Т-лимфоцитами, что является сигналом для инициации иммунного ответа.
Активирование таких аутореактивных Т-лимфоцитов становится потенциальной причиной деструкции яичника.
По данным Fenischel, у больных с идиопатической формой ПНЯ методом ELISА аутоантитела к яичнику были обнаружены в 59% случаев. Согласно нашим исследованиям, яичниковые антитела выявлены у 25% больных [5].
Частота выявления яичниковых аутоантител зависит от метода, с помощью которого они определялись, и разновидности биологического материала, в котором они идентифицировались. Более высокая чувствительность продемонстрирована при использовании метода ELISА (в сравнении с методом иммуноферментного анализа), а наиболее значимой биологической средой оказалась ткань яичника (в сравнении с сывороткой крови).
Согласно проведенным нами исследованиям, для больных с преждевременной недостаточностью яичников характерно носительство аллелей DRB1*О1, DRB1*О3, DRB1*О4, DRB1*3О2, DRB1*5О1, показатель относительного риска составил 1,74; 1,78; 2,09; 2,46; 1,73 соответственно, что может указывать на значимость аутоиммунного процесса при этой патологии. Представленные аллельные варианты НLА II класса встречались у 25% больных с подтвержденным аутоиммунным генезом заболевания и у всех пациенток с промежуточным вариантом ПНЯ.
К наиболее распространенным сочетаниям ПНЯ и аутоиммунной патологии относятся поражения внутренней секреции, а также различные заболевания неэндокринного генеза; среди них следует особо выделить болезнь Аддисона, аутоиммунный тиреоидит, гипопаратиреоз, сахарный диабет, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, витилиго, миастению, пернициозную анемию, гломерулонефрит [23]. Согласно полученным нами данным, гипофункция щитовидной железы (тиреотропный гормон (ТТГ)) — 7,34 ± 1,1 мМЕ/л выявляется у 23,3% больных с ПНЯ, т. е. в 3–4 раза чаще, чем в популяции. Манифестная форма заболевания диагностирована у 16,3% и субклиническая — у 7,0% обследованных.
На фоне прекращения менструаций ранние симптомы дефицита женских половых гормонов в виде вазомоторных и эмоциональных вегетативных проявлений отмечены у 77,5% пациенток. При этом их выраженность, согласно индексу Куппермана (15,2 ± 1,8 балла) и оценке качества жизни на основании анкеты MENQOL (вазомоторные симптомы — 8,2 ± 3,8 балла, физическое состояние — 37,5 ± 8,3 балла, сексуальная сфера — 8,1 ± 3,4 балла, психологическое состоя-ние — 25,6 ± 6,8 балла), свидетельствовала о среднетяжелом дефиците эстрогенов. Относительно незначительные клинические проявления изменения гормонального гомеостаза можно объяснить тем, что, в отличие от женщин в периоде физиологической менопаузы, у этих пациенток еще не произошло старения структур гипоталамической и лимбической систем. ПНЯ с исходом в гипергонадотропный гипогонадизм в конечном итоге приводит к изменению функционирования гипоталамической и лимбической систем и секреции нейрогормонов, в результате чего снижается допаминергический и повышается норадренергический тонус, а это, в свою очередь, ведет к снижению уровня b-эндорфиновой активности, уровней серотонина, допамина; у пациенток изменяется терморегуляция, появляются приливы, гипертензия, гипергидроз, ожирение [3].
Чем раньше наступает менопауза, тем более выраженный стресс она вызывает. У женщин, достигших менопаузы одновременно или раньше своих матерей, нередко возникает чувство несправедливости. Исследования показывают, что стресс, обусловленный осознанием своего отличия от сверстниц, — важнейший психологический фактор, превалирующий над всеми остальными психологическими и социальными проблемами, связанными с менопаузой, которые не зависят от семейного положения, образования и количества детей [21].
В генезе развития урогенитальных расстройств у больных с ПНЯ, безусловно, определенную роль играет наличие определенного числа эстрогеновых рецепторов в эпителии и строме влагалищной стенки, состав соединительной ткани и ее биохимические характеристики (снижение соотношения протеогликана/коллагена). Описанные изменения в парауретральной соединительной ткани обусловлены не только низким уровнем эстрадиола, но и включением возрастного механизма старения уротелия. Пациентки с ПНЯ составляют относительно молодую группу, у них еще не задействованы сложные механизмы старения уротелия, поэтому симптомы урогенитальной атрофии встречаются только в 15,6% случаев, в то время как у 1/3 женщин после 55 лет эти изменения являются ведущими среди поздних осложнений климактерия.
Оценка гормонального статуса пациенток с ПНЯ свидетельствует о достоверном повышении содержания ФСГ и ЛГ до уровня более 40 МЕ/л и снижении содержания менее 80 пмоль/л, что значительно ниже показателей, характерных для ранней фолликулярной фазы у женщин с регулярными менструациями. Особый, с нашей точки зрения, интерес представляет анализ у больных с ПНЯ секреции андрогенов как яичникового, так и надпочечникового генеза.
С одной стороны, с наступлением естественной менопаузы основная часть тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона и дегидроэпиандростерона-сульфата, при этом содержание его, в отличие от эстрогенов, резко не снижается, а наоборот, может возрастать, особенно его свободные фракции.
С другой стороны, на фоне снижения уровня эстрадиола и закономерного уменьшения продукции полового стероидсвязывающего глобулина (ПССГ), а значит и уровня связанного тестостерона отмечается повышение содержания его свободных, биологически активных фракций, вследствие чего у значительного числа женщин в менопаузе наблюдается относительная гиперандрогения. Несколько другие гормональные соотношения, касающиеся баланса андрогенов, были выявлены у женщин с ПНЯ. По данным N. Doldi и соавторов, при ПНЯ обнаружено достоверное снижение уровня 17-оксипрогестерона, андростандиона, тестостерона в сравнении с женщинами с нормальной функцией яичников.
Согласно нашим данным, у 55,7% больных с ПНЯ на фоне закономерных для данной патологии соотношений ФСГ, ЛГ и эстрадиола отмечено андрогендефицитное состояние (снижение уровня тестостерона до 0,8 ± 0,1 пмоль/л).
Мы считаем, что снижение секреции андрогенов яичниками у больных с ПНЯ является еще одним неоспоримым доказательством справедливости нашего суждения об аутоиммунном генезе ПНЯ, так как при любом аутопроцессе в конечном итоге развивается сочетанная недостаточность эндокринных желез. Со временем этот процесс охватывает не только яичник, но и надпочечник.
До настоящего времени, согласно мнению P. Fenichel и многих других авторов, эффективного специфического лечения ПНЯ (кроме ЗГТ и донации ооцитов) предложено не было [17].
Решение о проведении ЗГТ должно приниматься больной совместно с лечащим врачом. Несмотря на проявления дефицита эстрогенов, согласие на прием гормонопрепаратов нам удалось получить у 62,7% пациенток.
На первом этапе следует определиться с базовым лечением, которое должно быть направлено на патогенетическое звено заболевания. Использование препаратов женских половых стероидов, способствующих восполнению гипоэстрогенного состояния, следует рассматривать как «первую линию» лечебного воздействия. Назначение ЗГТ является универсальным средством ликвидации дефицита половых гормонов. В отличие от тактики, принятой при естественной менопаузе, режим проведения ЗГТ при ПНЯ имеет некоторые особенности. Согласно точке зрения V. Beral, у женщин репродуктивного возраста риск развития рака молочной железы низок, в связи с чем пятилетний срок, на который назначается непрерывная ЗГТ, может быть пролонгирован во времени, по крайней мере до возраста естественной менопаузы. При этом, безусловно, необходимо соблюдать все принципы и рекомендации, направленные на безопасное использование половых гормонов.
По мнению L. Giotto и соавторов, которые с 1992 по 2002 г. наблюдали 72 женщины с ПНЯ, получавшие в течение 10 лет ЗГТ, необходимо дифференцировать подходы к назначению длительной гормонотерапии с учетом противопоказаний и возрастных критериев. Так, пациентам до 35 лет при отсутствии генетических тромбофилий, эпизодов венозной тромбоэмболии или ишемической кардиомиопатии, а также сопутствующей аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит) следует рекомендовать пероральный прием препаратов. Через 10 лет их необходимо переводить на трансдермальные формы препаратов. В возрасте после 38 лет и при наличии факторов риска целесообразно гормонотерапию начинать сразу с трансдермальных форм. Назначение селективных эстроген-рецепторных модуляторов (ралоксифен), с точки зрения этих ученых, не целесообразно, так как при ПНЯ мы имеем дело с молодыми женщинами, нуждающимися в восполнении дефицита половых гормонов натуральными эстрогенами в связи с множественными проявлениями симптомов выключения функции яичников.
Некоторые ученые полагают [2], что пациенткам с ПНЯ требуются более высокие дозы гормонов, поскольку, в отличие от естественной менопаузы, при которой наблюдается постепенное растянутое во времени уменьшение эндогенного образования женских половых гормонов и в значительном проценте случаев формируется относительная гиперандрогения, при ПНЯ этот процесс ускорен во времени, и у 55,7% больных, согласно полученным нами данным, отмечается гипоандрогенное состояние. Установлено, что эстрогены оказывают выраженное положительное влияние не только на вазомоторные проявления дефицита эстрогенов, но и на сексуальность женщины — благодаря своему центральному и периферическому воздействию.
В настоящее время для профилактики и лечения патологических состояний, обусловленных снижением эстрогенной насыщаемости организма в молодом возрасте, применяют натуральные эстрогены: конъюгированный эстроген (per os) в дозе 0,625 мг/сут, эстрадиол валерат — 2 мг/сут, 17b-эстрадиол — 2 мг/сут. Перечисленные препараты обладают системным влиянием и при использовании в указанной общепринятой дозировке применяются для коррекции ранних, средневременных и поздних обменных нарушений [3].
С целью профилактики гиперпластических процессов эндометрия женщинам с ПНЯ терапию эстрогенами необходимо назначать в сочетании с гестагенами и предпочтительно в циклическом режиме. При подборе наиболее подходящего режима ЗГТ крайне важно учитывать степень индивидуальной чувствительности к гестагенам.
Проводя ЗГТ, не следует забывать об основных принципах ее назначения. В основном избирается циклический режим назначения (сочетание эстрогена и гестагена), при этом надо стремиться обеспечить физиологическое соотношение эстрогенов (эстрадиол/эстрон) в плазме крови, характерное для данного возрастного периода жизни, и не упускать из виду необходимость индивидуального подбора препаратов для минимизации побочных эффектов ЗГТ. С целью купирования дефицита эстрогенов и коррекции выявленных метаболических нарушений могут использоваться: 2 мг 17β-эстрадиола и 10 мг дидрогестерона в циклическом непрерывном режиме (фемостон 2/10), а также 2 мг эстрадиола валерата и медроксипрогестерона ацетат.
А. И. Гус, доктор медицинских наук, профессор
Л. А. Марченко, доктор медицинских наук, профессор
Н. В. Александрова
З. Т. Габибуллаева
Г. В. Тагиева, кандидат медицинских наук
НЦГАиП, Москва