Что такое интраназальные спреи
Передовая фармакология: cavum nasi
Изучаем интраназальные системы доставки лекарственных веществ — их преимущества, особенности абсорбции и ограничения
Долгое время в медицине интраназальное введение ассоциировалось исключительно с местными лекарственными препаратами, в частности — с деконгестантами. Однако, благодаря тому, что в носовой полости может происходить и активное всасывание лекарственных веществ в кровоток, сегодня интраназальные формы распространились и на другие классы ЛС. Удобство и простота использования современных интраназальных форм стали мощным стимулом к созданию системных лекарственных средств для интраназального применения. Именно им и посвящена наша очередная статья в цикле материалов об инновационных формах доставки ЛС.
Возможности и ограничения интраназальной доставки
Альтернативные способы системной доставки — трансдермальный, ректальный, буккальный — имеют ряд очевидных преимуществ по сравнению с традиционным пероральным и парентеральным введением. Тем не менее, нельзя не учитывать их недостатки. Так, у трансдермальных форм ограничены возможности доставки липофильных формул, к тому же для этого пути введения характерна невысокая скорость достижения пиковой концентрации препарата в плазме. Всасывание ректальных форм зависит от глубины введения в прямую кишку, а их применение ограничивает невысокий комплаенс. Буккальные и сублингвальные формы могут быть связаны с рядом неудобств, в частности, с необходимостью соотнесения их применения с приёмом пищи. А вот интраназальные препараты с системным действием, обладая очевидной простотой и удобством применения, лишены недостатков, свойственных другим системным средствам с альтернативной доставкой.
Преимущества интраназального введения лекарственных веществ:
Нельзя не упомянуть и ряд ограничений интраназальных системных форм. Среди них:
Особенности назальной абсорбции
Носовая полость общей площадью 150–160 см 2 и объёмом примерно 15 мл покрыта слизистой оболочкой толщиной 2–4 мм. Её эпителий имеет реснитчатые клетки, каждая из которых содержит около 200 ресничек, обеспечивающих мукоцилиарный транспорт слизи со средней скоростью 5–6 мм в минуту. Под эпителиальным слоем расположен подслизистый слой, имеющий разветвлённую сосудистую и лимфатическую сеть, обеспечивающую абсорбцию лекарственных препаратов, которая, в свою очередь, определяется рядом факторов.
Абсорбция лекарственных веществ со слизистой оболочки носа происходит главным образом за счёт пассивной диффузии. Небольшие незаряжённые молекулы способны легко проникать через слизистую оболочку носа, в отличие от крупных молекул. Транспорт может происходить как через клеточную мембрану (трансцеллюлярно), так и через межклеточное вещество (парацеллюлярно). Трансцеллюлярно всасываются прежде всего липофильные молекулы, причём скорость абсорбции коррелирует со степенью липофильности. Парацеллюлярно всасываются небольшие полярные молекулы. Степень и скорость абсорбции зависит от анатомо-физиологических особенностей носовой полости и физико-химических характеристик действующего вещества.
Физиологические факторы, влияющие на абсорбцию
Мукоцилиарный клиренс — который, в свою очередь, зависит от длины, плотности и частоты биения ресничек эпителия, а также от количества назальной слизи и её вязкости.
Кровеносная система слизистой оболочки носа — известно, что сосудистая сеть носовой полости приспособлена для быстрого прохождения жидкости из крови в ткани и обратно. Стенки сосудов носовой полости имеют повышенную пористость, а в сосудистом эндотелии есть дефекты, способствующие быстрому перемещению жидкости из сосудов в окружающую ткань и поступлению в просвет сосудов лекарственных веществ. Абсорбция последних определяется скоростью кровотока, на который, в свою очередь, влияют сосудосуживающие и сосудорасширяющие агенты. Доказано, что введение в состав интраназального препарата сосудосуживающего компонента обеспечивает удержание основного препарата на эпителии слизистой носа и, как следствие, активизирует его поступление в кровь и доставку лекарственного вещества в ЦНС.
Ферментативное расщепление — ещё один фактор, который может влиять на интраназальную абсорбцию препаратов. В эпителиальных клетках носовой полосы обнаруживается целый ряд ферментов. Носовая полость занимает второе место после печени по количеству вырабатываемого цитохрома Р450, который расщепляет эстрадиол, тестостерон, деконгестанты и другие препараты. Чтобы предотвратить ферментативное расщепление в носовой полости, в состав препаратов вводят ингибиторы ферментов.
Белки-транспортеры — которые способствуют активному выведению препаратов в межклеточную среду и снижению их накопления в клетках. В интраназальные препараты могут вводиться ингибиторы белков-транспортеров, позволяющие затормозить процесс выброса препарата из клетки.
Физико-химические свойства активных компонентов, влияющие на абсорбцию в носовой полости
Молекулярная масса — низкомолекулярные препараты (до 300 Да) всасываются легче, чем высокомолекулярные.
Липофильность и гидрофильность — слизистая носа имеет липофильные свойства, и степень абсорбции препаратов снижается с уменьшением степени липофильности активных веществ.
Другие свойства активного вещества, в частности: вязкость — чем она выше, тем дольше контактирует препарат со слизистой носа и лучше всасывается; кислотность — при показателе pH, соответствующем таковому в полости носа (5,5–6,5), может развиваться раздражение слизистой и ухудшаться абсорбция. Влияние на всасываемость могут оказывать и дополнительные вещества, например, усилители абсорбции, ингибиторы ферментов и т. д.
Интраназальная доставка в мозг
Перспективное направление фармакологии — создание интраназальных препаратов центрального действия. Инновационные технологии позволяют создать лекарственные препараты для интраназального введения, поступающие в головной мозг. Для этого в их состав вводят микро- и наноносители направленной доставки, отвечающие ряду требований: биосовместимость, нетоксичность, биодеградируемость, физическая стабильность в кровеносном русле, способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и др.
На сегодняшний момент используются микрочастицы (диаметр 1–1000 мкм) на основе хитозана и гидроксипропилметилцеллюлозы. Последняя применяется для создания современной интраназальной формы трамадола, поступающего в головной мозг. В качестве наночастиц используются полимерные частицы, дендримеры, мицеллы, эмульсии, липосомы размером до 300 нм. Разработаны наночастицы, поверхность которых модифицирована полиэтиленгликолем («пэгилированные частицы»). Благодаря им удалось значительно уменьшить дозировку атипичного нейролептика сульпирида, обеспечив его накопление именно там, где это необходимо — в головном мозге.
Ещё один системный препарат, который используется интраназально — золмитриптан, оказывающий противомигренозное действие. Пероральные его формы имеют низкую биодоступность и плохо переносятся — они связаны с тошнотой. Интраназальная форма препарата, содержащая наноносители в виде мицелл, оказывает центральное действие и гораздо более активна по сравнению с парентеральной.
Лекарственные формы интраназальных системных препаратов
Самыми распространёнными и доступными интраназальными средствами системного действия сегодня являются капли в нос. Однако, наряду с простотой производства и применения для них характерна сложность дозирования: количество препарата, поступающего внутрь в форме интраназальных капель, сложно контролировать, что особенно опасно в случае применения сильнодействующих средств. Этого недостатка лишены дозированные спреи и аэрозоли, которые, так же, как и капли в нос, отличаются компактностью, удобством и простой применения, но при этом могут дозироваться с точностью от 25 мкл.
Для препаратов, плохо растворимых в воде, используют форму порошка. Их положительное свойство — отсутствие консервантов и устойчивость при хранении. Однако интраназальные порошки могут оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку, что ограничивает их применение. В последние годы появились гели для интраназального применения, представляющие собой вязкие растворы или суспензии. За счёт отсутствия при их применении синдрома постназального затека увеличивается абсорбция лекарственных веществ и достигается оптимальный терапевтический эффект.
Инновационные интраназальные препараты — настоящее и будущее
На протяжении последнего десятилетия продолжаются исследования, изучающие свойства интраназальных препаратов для системного применения. Так, изучено применение интраназального эстрадиола в качестве менопаузальной гормональной терапии женщинам во время менопаузы. Исследование с участием более 600 пациенток показало, что интраназальная терапия обеспечила незначительно менее выраженный эффект и существенно более благоприятную переносимость по сравнению с пероральными формами.
Уже разработана интраназальная форма инсулина. Считается, что она переносится лучше по сравнению с парентеральными, при сопоставимой эффективности. По оценкам специалистов, доход от продажи интраназального инсулина за 5 лет может превысить 10 миллионов долларов.
Ещё одна инновационная разработка — интраназальная инактивированная противогриппозная вакцина, которая обеспечивает как формирование системного иммунитета, так и стимуляцию местного иммунного ответа в носовой полости, являющейся входными воротами инфекции. Очевидно, что это лишь первые шаги в столь перспективном направлении фармакологии. Сегодня, когда в аптеках уже есть системные интраназальные средства, провизоры и фармацевты могут быть непосредственными свидетелями стремительного развития фармакологической науки и наблюдать за появлением всё новых инновационных препаратов с поистине удивительными свойствами.
алогом гормонов надпочечников кортикостероидов (ГКС) для местного применения.
Назонекс отлично справляется с аллергическим насморком
Мометазон подавляет воспалительную и аллергическую реакции различного типа при применении в дозах, при которых не развиваются системные эффекты. Терапевтический эффект наблюдается спустя 12 часов после начала применения.
Несмотря на то, что Назонекс является гормональным препаратом, он не оказывает влияния на другие органы и системы, кроме носа.
Небольшая дозировка и применение только в назальной области обеспечивают очень низкую концентрацию мометазона в крови. Также, стоит отметить, что Назонекс не вызывает привыкания.
Показания
Основными показаниями к применению спрея Назонекс являются:
Детям спрей Назонекс от аллергии назначают с двухлетнего возраста. Для лечения синуситов в педиатрии его применяют у детей старше двенадцати лет.
Капли Назонекс можно принимать детям с 2-ух лет
Также, спрей используют для профилактики среднетяжелого/тяжелого сезонного аллергического насморка. Использовать Назонекс необходимо за 2 недели до предполагаемого начала периода пыления.
Противопоказания
Перед началом использования препарата обязательно внимательно прочтите инструкцию. У спрея, так как это лекарственное средство, есть противопоказания к применению:
С осторожностью препарат используется при таких состояниях:
Побочные эффекты
При назначении препарата возможно проявление следующих побочных реакций:
Одним из побочных эффектов Назонекс может быть головная боль
У детей, которые получают Назонекс для лечения аллергического насморка, отмечались:
Как принимать Назонекс
Препарат предназначен для интраназального введения содержащейся в флаконе суспензии через дозирующую насадку. Доза препарата, распыляемого в носовую полость, определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания.
Перед первым применением спрея проводят его “калибровку”, для чего 6-7 раз нажимают на аппликатор. Подобное действие позволяет установить подачу лекарства в полость носа в терапевтической дозе 100 мг.
Перед каждым использованием флакон необходимо интенсивно встряхивать.
Для непосредственного применения конец дозирующей насадки необходимо ввести в носовой ход и нажать на аппликатор (1 нажатие = 1 распыление). Голову и флакон с препаратом при этом необходимо держать строго вертикально.
Если Назонекс не использовался в течение 14 дней или большего промежутка времени, необходимо провести повторную “калибровку” путем нажатия на аппликатор 2 раза. Также, важно регулярно чистить дозирующую насадку, чтобы избежать ее неправильной работы.
Назонекс при беременности
Назонекс при беременности
При использовании препарата во время беременности новорожденных должны тщательно проверять на предмет гипофункции коры надпочечников.
Назонекс детям
Согласно инструкции по применению, спрей Назонекс разрешается применять детям с 2-х лет. Назначение препарата зависит не только от возраста ребенка, но и от диагностируемого заболевания.
Назонекс при аллергии
После достижения желаемого терапевтического эффекта и для его поддержания дозу уменьшают до 100 мкг/сут. (по одной ингаляции в каждую ноздрю однократно).
Если симптомы заболевания не уменьшаются, то по согласованию с лечащим врачом возможно увеличение суточной дозы до 400 мкг/сут. Когда состояние пациента улучшится, дозу препарата необходимо снизить.
Детям в возрасте 2-11 лет при аллергии рекомендуется проводить по одной ингаляции в каждый носовой ход однократно. Общая доза — 100 мкг/сут.
Назонекс при аденоидах
Увеличение аденоидов является достаточно частым осложнением аллергического насморка. Назонекс снимает отек и нередко предотвращает необходимость хирургического вмешательства.
Подобный эффект достигается за счет подавления лимфоидной ткани. Но следует учитывать, что при выраженном воспалительном процессе Назонекс малоэффективен. Также, гормональная природа препарата в некоторой степени подавляет иммунитет, поэтому после отмены лекарства воспаление на аденоидах может возобновиться (особенно у детей). Для купирования этого состояния рекомендуется пройти курс противовоспалительного лечения аденоидных вегетаций. А также укреплять иммунитет, правильно питаться, гулять на свежем воздухе, заниматься спортом и как можно меньше контактировать с бытовой химией и пылью.
Аналоги препарата Назонекс
Синонимами спрея Назонекс с тем же действующим веществом являются: Дезринит, Ризонел, Асманекс Твистхейлер, Момат Рино и Нозефрин.
Аналоги спрея Назонекс
Аналогами Назонекса со схожим терапевтическим эффектом (лекарственная форма: спрей): Флутинекс, Авамис, Фликсоназе, Беклоназал, Беклометазон, Флутиказон, Тафен, Ринокленил, Полидекса, Насобек, Назарел, Будостер, Альдецин.
Капли в нос с ГКС: Бенакап, Бенарин.
Перед заменой Назонекса следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом относительно противопоказаний, дозировки и продолжительности терапии.
Назонекс или Авамис?
Но Авамис имеет меньшее количество противопоказаний, чем спрей Назонекс.
Не стоит забывать, что, несмотря на схожесть этих двух лекарственных средств, назначать или заменять один препарат другим может исключительно лечащий врач.
Назонекс или Дезринит?
Назонекс чаще применяют для детей, потому что у препарата побочные эффекты проявляются реже, чем у аналога.
Помните, что даже при одинаковом составе прием лекарственных средств необходимо согласовывать с лечащим врачом, который подскажет оптимальное решение для конкретного заболевания.
Источники:
В то же время при интраназальном введении лекарственных препаратов существуют и некоторые проблемы. В их числе отличия физиологических процессов в полости носа у различных людей, наличие выраженных защитных механизмов, развитие местных осложнений и низкая биодоступность препаратов, приводящая к необходимости использования специальных «усилителей абсорбции», которые в свою очередь могут повреждать слизистые оболочки полости носа.
Поэтому при разработке интраназального метода введения определенного препарата крайне важное значение имеет детальное изучение его механизмов действия, а также физико-химических характеристик самого лекарственного вещества. Так, например, безопасность интраназального применения местных противовоспалительных средств подтверждена исследованиями и опытом их клинического применения, в то же время слишком мало данных имеется о местных эффектах препаратов системного действия, вводимых интраназально.
Низкая биодоступность лекарственных средств при интраназальном введении связана с функционированием особого семейства из 25 протеинов, входящих в состав слизистой оболочки полости носа и контролирующих транспорт всех молекулярных и клеточных объектов, проникающих через слизистую.
Для увеличения интраназальной абсорбции препаратов компания Nastech предложила использовать недавно открытые нетоксичные субстанции, которые связываются с белками слизистой оболочки по принципу рецепторного взаимодействия и открывают транспортные каналы. При этом биодоступность препаратов повышается на 30-50%, что в 3-6 раз превышает эффективность применения традиционных «усилителей абсорбции». Вторым путем к решению проблемы низкой биодоступности является разработка новых рецептур лекарственных препаратов и технических средств для интраназального введения.
Важнейшей особенностью интраназального введения лекарственных средств является возможность их проникновения непосредственно в ЦНС. Ученые полагают, что транспорт лекарственных средств из полости носа в ЦНС осуществляется без участия слизистой, экстрацеллюлярным путем по ходу тройничного и обонятельного нервов. Уже через 10-15 минут химические агенты, введенные интраназально, обнаруживаются в мозге. Данный факт привлекает всеобщее внимание, поскольку обеспечивает революционно новые возможности в лечении заболеваний ЦНС. Теоретически лекарственные препараты проникают в головной мозг только из обонятельной области, где существует возможность экстра- и интрацеллюлярного проникновения препаратов через эпителиальный барьер и попадания их не в кровоток, а непосредственно к оболочкам мозга.
В проведенных ранее экспериментах на животных были получены обнадеживающие результаты, однако экстраполировать эти данные на интраназальное применение препаратов у человека следует с большой осторожностью, поскольку имеются выраженные различия в распределении слизистого секрета, несущего препарат, внутри носовой полости у человека и животных. В частности, у человека непосредственно к обонятельной области поступает слишком малое количество лекарственного вещества и не достигаются нужные его концентрации. Более того, возможность непосредственного транспорта лекарственного средства в ЦНС можно оценить лишь в эксперименте с использованием препаратов, не проникающих в кровоток и с ним в структуры мозга. Однако, даже при доказанной возможности непосредственного воздействия на ЦНС при интраназальном введении препаратов у человека для их доставки в обонятельную область придется применять специальное эндоскопическое оборудование, поскольку обычные спреи не позволяют добиться достаточно высокой концентрации лекарственного вещества в данной области.
Таким образом, интраназальное введение лекарственных препаратов таит в себе большие возможности. Уже сейчас в разработке находится в два раза больше лекарственных форм для интраназального применения, чем для внутривенного введения.
Sniffing out profit
Scrip Magazine July/August, 2003.
интраназальное введение, усилитель абсорбции, интраназально, экстрацеллюлярный интрацеллюлярный путь, тройничный обонятельный нерв
Правила применения деконгестантов
Деконгестантами, или сосудосуживающими назальными средствами, называют капли и спреи в нос, которые применяются для устранения отека слизистых. Подобные препараты можно использовать при сильной заложенности носа, которая затрудняет или делает невозможным носовое дыхание, мешает есть и спать. Деконгестанты работают быстро и мощно, восстанавливают дыхание носом всего за пару минут. Однако столь положительный эффект сопряжен с некоторыми опасностями.
Побочные эффекты
Правила применения
Согласно рекомендациям американской службы по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA), местные деконгестанты противопоказаны детям младше 6 лет. Для детей до 12 лет их применение нежелательно. Согласно клиническим рекомендациям Союза педиатров РФ, сосудосуживающие капли при необходимости могут назначаться с рождения. Учитывая столь разноречивые данные, при применении деконгестантов следует руководствоваться следующими правилами:
1. Сосудосуживающие капли и спреи лучше применять только при острой необходимости (если малыш вообще не дышит носом, не может есть или спать из-за отека).
2. К сосудосуживающим каплям следует прибегать, если отек сохраняется после применения солевых растворов.
3. Деконгестантами лучше пользоваться только по назначению врача.
4. По возможности нужно свести к минимуму кратность применения средства. Например, пользоваться лекарством только перед сном.
5. Важно строго соблюдать возрастную дозировку. Лучше в меньшую сторону. Взрослым, которые давно не пользовались такими медикаментами, можно выбирать средства с детской концентрацией.
6. Применять сосудосуживающие капли рекомендуется не дольше 3-5 дней.
Выбираем препарат
Если вам назначили сразу несколько препаратов для интраназального применения, нужно учитывать их состав. Нередко комбинированные средства (Виброцил, Ринофлуимуцил) уже содержат сосудосуживающий компонент, а увеличивая количество деконгестантов, мы увеличиваем риск побочных эффектов.
Противопоказания
Местные деконгестанты нужно использовать только по рекомендации врача. Применение этих средств противопоказано в следующих случаях:
При беременности и лактации лучше избегать этих препаратов, в случае крайней необходимости важно обсудить возможность их приема с врачом!
Помните, что применение сосудосуживающих спреев или капель должно быть обоснованным. Ответственное отношение к медикаментам позволяет не только избежать побочных эффектов, но в некоторых случаях — сохранить здоровье.
Интраназально – прямо в цель
Интраназально – прямо в цель
Наиболее важной задачей современной медицины является повышение длительности жизни человека при условии сохранения высоких параметров физической и умственной работоспособности. Решение ее невозможно без существенного прогресса в лечении болезней нервной системы и, прежде всего, цереброваскулярных и дегенеративных поражений головного мозга, черепно-мозговой травмы и нейроинфекции.
При этом, несмотря на наличие в арсенале невролога многообразных лекарственных средств, успехи в терапии заболеваний центральной нервной системы не могут удовлетворить ни практического врача, ни больного человека. До сих пор имеет место непозволительно высокий уровень cмepтности и инвалидизации пациентов.
Одна из основных причин низкой эффективности фармакотерапии в клинике нервных болезней – проблема доставки лекарственных средств в область поражения головного мозга.
Выход – интраназальный путь введения лекарств
Теоретические и практические основы интраназального введения препаратов разpaбатываются уже более 20 лет. Было установлено, что при интраназальном применении лекарств большая их часть всасывается в кровь, меньшая – при помощи периневрального трaнcпорта по чувствительным нервам попадает непосредственно в мозг через нейроны обонятельного тракта и далее распространяется по структурам головного мозга при помощи механизмов, не связанных с кровотоком.
Особенно это важно при заболеваниях ЦНС сосудистого генеза: несмотря на наличие тромба стала возможна неинвазивная доставка препаратов с лечебной целью непосредственно к клеткам головного мозга, причем, не позднее 2-10 минут после введения.
Это позволяет рассматривать интраназальный путь введения лекарств в качестве своеобразного аналога внутримозгового введения препаратов у человека.
Интраназальное введение имеет ряд преимуществ:
Таким образом, возможность прямого поступления лекарств в мозг и непосредственно в зону поражения, минуя гематоэнцефалический барьер, открывает новые перспективы для эффективного лечения цереброваскулярных, нейродегенеративных заболеваний ЦНС и опухолей мозга.
Nota bene! Слизистая носа – это пограничная ткань с внешней средой, поэтому в ней расположены ферментные системы (более 20), препятствующие всасыванию ксенобиотиков. Лекарственные формы для интраназального применения разpaбатываются с учетом этого явления, а лекарственные вещества в них находящиеся подвергаются фармакокинетическим исследованиям, доказывающим наличие в тканях мозга их действующей концентрации.
Так например, Семакс – первый в мире пептидный препарат для лечения цереброваскулярных заболеваний головного мозга.
Из полости носа Семакс быстро проникает в мозг и начинает действовать уже через 2-5 минут после введения.
Причем эффекты от его действия даже при однократном применении сохраняются до 24 часов. Фармакокинетические исследования Семакса свидетельствуют, что в различных структурах мозга через 3 минуты после введения в нос его концентрация по отношению к концентрации в крови (взята за 1,0) составила: обонятельные луковицы – 9,3; средний мозг – 2,0; кора – 0,6; мозжечок – 1,1. Характер распределения Семакса в головном мозге четко указывает на его «входные ворота» в ЦНС – это обонятельные луковицы, куда препарат может трaнcпортироваться лишь по ходу обонятельных нервов. Причем, по способности проникать в мозговую ткань и по терапевтической эффективности интраназальный путь введения Семакса значительно эффективней внутривенного.
Интраназально – прямо в цель
Мы профессиональная комaнда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.
У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!
ВНИМАНИЕ. В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!
Введение препаратов интраназально — это как?
В настоящее время медики стали использовать новый метод введения лекарственного препарата — интраназальный(через нос).
Раньше такой способ также применялся, но только для введения противовоспалительных препаратов и исключительно для местного лечения ринита. На данном этапе развития в медицине начали более активно использовать именно интраназальный способ введения медикаментов для лечения многих болезней, в том числе — остеопороза, мигрени, конъюнктивитов, а также воспалительных процессов, протекающих в носоглотке. Кроме того, в данный момент применяется интраназальная вакцинация.
Форма выпуска
Интраназальное введение осуществляется при помощи спреев, которые могут выпускаться в виде баллончика с дозатором, содержащим сжатый воздух. Последним нововведением стал выпуск баллончика, снабженного активной помпой-пульверизатором. Подобная форма выпуска препарата очень удобна, ведь таким образом можно предельно точно контролировать дозировку. Помимо этого, лекарство полностью орошает слизистую оболочку носа, что позволяет добиться его максимального фармакологического действия. Все перечисленные доводы обусловливают тот факт, что спрей является наиболее предпочтительной формой интраназальных препаратов.
Ограничением по применению подобных спреев является возраст до 2 лет.
Форма выпуска препаратов, вводимых интраназально, не ограничивается лишь спреями и включает сюда мази и капли.
Выбор формы выпуска препарата зависит непосредственно от заболевания. В любом случае, данный вопрос необходимо обсудить с лечащим врачом.
Преимущества и недостатки
Из преимуществ можно отметить, что при помощи такого метода введения лекарственное вещество не участвует непосредственно в первичном метаболизме печени. Это происходит потому, что препарат вводится через носовую полость, которая обогащена кровеносными сосудами, благодаря чему необходимая доза препарата быстро поступает в кровь. Также из преимуществ стоит отметить, что это – довольно безопасный метод, ведь при интраназальном введении не травмируется слизистая оболочка в носовой полости.
Простота использования фармацевтического препарата – еще одно несомненное преимущество интраназального способа введения, что особенно актуально для категории пациентов, проходящих этап лечения в домашних условиях.
Недостатки
Препараты, которые могут вводиться интраназально
Интраназальный способ введения возможен при применении следующих групп препаратов:
Особенности интраназальной вакцинации
Одним из методов введения вакцин является интраназальный, или аэрозольный. Техника подобной вакцинации подразумевает распыление вакцины в носовых ходах при помощи специального устройства. Также в этих целях могут применяться капли. Медики считают, что данный способ позволяет создать иммунологический барьер на слизистых оболочках, повышая устойчивость организма к инфекциям, передающимся воздушно-капельным путем.
Тем не менее, такой способ имеет и недостатки. В частности, это недостаточность иммунитета для борьбы с инфекциями, которые уже проникли через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. К недостаткам также относят существенный разлив препарата при непосредственной вакцинации.
Меры предосторожности
Несмотря на то, что препараты с интраназальным способом введения не требуют особых умений и дополнительных препаратов, нужно помнить, что само лекарственное средство может быть непереносимо для тех или иных пациентов. Например, многие препараты с данной формой выпуска рекомендуют использовать предельно осторожно тем лицам, которые предрасположены к аллергическим реакциям.
Само собой разумеется, что дозировка и длительность применения этих препаратов должна назначаться и контролироваться врачом.
Еще один немаловажный показатель – совместимость лекарственных средств. Часто возникают ситуации, когда показан одновременный прием различных по характеру фармацевтических продуктов. В таком случае необходимо проконсультироваться со специалистом и выяснить, не окажет ли такой прием нeблагоприятного воздействия на организм, сказавшись на работе органов и систем организма.
Руководство по интраназальному приёму
Интраназально (через нос) возможно принимать препараты, которые не выпускаются в форме капель или спреев. В статье предложен способ приготовления препаратов к удобному безопасному интраназальному приёму.
Во-первых, значительная экономия на препаратах, так как благодаря лучшему усвоению дозу можно снизить в несколько раз. Во-вторых, интраназально препараты могут действовать эффективнее привычных (перерального, сублингвального) методов приема. В-третьих, удобнее таскать с собой маленький флакон, чем колеса или порошок; не нужно искать, чем запить; не нужно скрывать от окружающих «средство от насморка». В-четвертых, нет раздражения стенок пищевода, желудка, кишечника и при этом может быть полезно для носоглотки.
Слизистая оболочка носа имеет сеть капилляров, через которую препарат всасывается в кровь. Именно эти сосуды лопаются, когда течет кровь из носа. Именно они набухают во время насморка и сужаются под действием капель от насморка, таких как Нафтизин.
Под языком тоже есть капилляры, но они в основном лимфатические, а через лимфу мало препарата попадает в кровь, поэтому сублингвальный способ менее эффективен.
Есть неподтверждённая теория о том, что препарат может попасть прямо в мозг через тройничные и обонятельные нервы полости носа.
Наша цель – избежать химического ожога слизистой носа препаратом. Ожог возникает от большого количества препарата в малом объеме, т.е. при высокой концентрации. Именно такая ситуация возникает если просто вдуть. А распределив умеренное количество препарата равномерно по объему растворителя, мы можем избежать ожога.
В качестве растворителей будем использовать то, что безопасно и даже полезно для носа.
Выбор растворителя зависит от свойств лиофильности препарата, т.е. способности распределяться по объему жидкости. Гидрофильные растворяются в воде, липофильные (олеофильные) – в растительном масле или животном жире и пытаются избежать контакта с водой (свойство гидрофобности).
Однако нет абсолютно липофильных веществ. Отношение P доли вещества, растворимых в масле, к доле, растворяемой в воде определяет коэффициент липофильности logP. Если вещество на 99.99% растворяется в воде, то logP
=-4, если вещество растворяется более чем на 50% в жире, то logP больше нуля, но всегда меньше единицы. Прамирацетам растворяется в жире на 85% и для него logP=0.75.
На практике из распространённых препаратов только прамирацетам и анирацетам липофильные. Но в общем случае, чтобы проверить факт липофильности, сделайте запрос в Яндексе следующего вида*:
(прамирацетам | pramiracetam | pramistar) && (жирорастворимый | n-octanol | fat soluble | oil | липофильность | олеофильность | lipophilicity | logp)
Где «прамирацетам | pramiracetam | pramistar» заменить на синонимы название вашего препарата.
Гидрофильные вещества обладают низкой биодоступностью (обычно не более 10%) и быстро выводятся из организма. В то время как, например, липофильное производное витамина B1 – бенфотиамин обладает более высокой биодоступностью, чем исходный тиамин. Вообще, по википедии, липофильность означает сродство к органическим веществам.
Вспомните, что когда вода попадает в нос, ощущения неприятные. При этом раствор поваренной соли NaCl с концентрацией 0.9% абсолютно не раздражает слизистую носа за счёт изотоничности плазме крови и называется физиологическим раствором (физраствором). В аптеке физраствор продается в основном только в ампулах и по рецепту, так что будем готовить его сами.
Для приготовления физраствора рекомендую брать питьевую воду из магазина, а не из под крана. Если из под крана, то необходимо как минимум профильтровать и прокипятить её.
Отмеряем необходимое количество соли (объём воды в мл * 0.009) и размешиваем в теплой воде. Если нет точных весов, то черпаем мерной ложкой из расчета насыпной плотности соли 1.2г на 1 куб.см. Кроме того, для смягчения воды можно добавить соду в соотношении сода: соль 1 к 10. Лично я отмеряю мерной кружкой 120мл воды, и добавляю 1куб.см смеси соль-сода 1 к 10. Еще лучше использовать аптечное средство «Долфин»: 30 пакетиков (там кроме соли и соды есть еще растительные экстракты полезные для носа) стоят около 250руб (1 пакетик на 240мл физраствора).
В качестве растворителя рекомендуется использовать растительные (не эфирные!) масла: персиковое, миндальное, абрикосовое, авокадо, оливковое масло. Персиковое масло рекомендуют капать в нос при насморке, так как оно укрепляет капилляры, снимает раздражение и снимает симптомы простуды; его мне посоветовал Вячеслав Лобач, как эффективное средство от насморка. Масло должно быть нерафинированное и холодного отжима.
В аптеке я нашел только косметические масла, которые предлагается использовать только для кожи или как основу для эфирных масел и запрещается для внутреннего приёма. Но я не заметил никаких негативных эффектов при закапывании в нос как персикового, так и миндального масла.
После выбора масла и удостоверения, что оно не вызывает аллергической реакции необходимо смешать его с физраствором (помним, что нет абсолютно липофильных веществ). Для равномерного распределения вещества по всему объему жидкости будем готовить эмульсию вода-масло, т.е. растворим масло в воде.
Для приготовления эмульсии используем лецитин в качестве эмульгатора (та самая пищевая добавка E322, она сама по себе очень полезна и является источником холина). В аптеке продаётся подсолнечный и соевый лецицин. Для приготовления 120мл эмульсии я использую около четверти чайной ложки лецитина. Важно, чтобы лецитин не был комочками, так что предварительно необходимо разбить комочки и засыпать его постепенно.
Итак, в теплый физраствор сыпем лецитин, а потом постепенно заливаем масло и всё это перемешиваем.
Соотношение масла и физраствора получается экспериментально. Я выяснил, что достаточно соотношения 1:9, чтобы получить эмульсию 10% жирности.
В качестве растворителя можно, конечно, использовать готовую эмульсию – молоко. Но оно быстро портится без холодильника и забивает нос. Но не смотря на то, что в молоке всего 2-3% жирности, оно отлично растворяет прамирацетам, по крайней мере делает его абсолютно не жгучим для носа. Сухое молоко использовать не рекомендую, так как оно не образует качественную эмульсию.
Вообще, готовить эмульсию необходимо не только при интраназальном приёме, но и при перopaльном тоже имеет смысл.
Добавляя активный препарат в растворитель, начинаем с небольших концентраций вещества и проверяем реакцию слизистой (сначала рта, а потому уже носа). Оценив степень жжения, увеличиваем или уменьшаем концентрацию и таким образом подбираем оптимальную. Крайне рекомендуется держать наготове средство для промывания носа (ранее уже упоминал про Долфин).
Следует заметить, что полное растворение может занять некоторое время и раствор может стать менее жгучим по прошествии этого времени.
Последним штрихом будет залитие приготовленного раствора во флакон-капельницу. Идеальный флакон должен удовлетворять следующим условиям:
* в него легко можно залить свой раствор (большинство флаконов выпускаются литыми!);
* флакон должен быть удобен для капания в нос;
* он должен быть компактным и в тоже время иметь достаточный объём;
* препарат, выпускаемый в этом флаконе достаточно дешевый.
Всем этим критериям удовлетворят флакон от Нафтизина производства ООО «Славянская косметика», имеющий объём 15мл, который стоит около 30 руб.
Желательно иметь препарат в форме чистого порошка. В таблетках и капсулах препарат обычно сочетается с неактивными вспомогательными веществами. Эти вспомогательные вещества могут плохо растворяться и забивать носик флакона, а также быть вредными для слизистой.
Оба препарата являются липофильными с коэффициентом липофильности 0.75 поэтому я их растворял в эмульсии 10% жирности. Эффект по началу был просто поразительным: все привычные эффекты, которые я испытывал в такой мере только при первых приёмах проявлялись с новой силой, несмотря на то что я до этого регулярно принимал их перopaльно с молоком. От анирацетама – креативность и ассоциативная память. От прамирацетама – сильно улучшаются когнитивные способности, производительность труда, иммунитет, терморегуляция, устойчивость к стрессу и так далее. Причем эффект достигается не за счет стимуляции; организм под прамирацетамом начинает работать сбалансированно и даже прекращается тахикардия (пульс в покое приходит в норму).
Однако срок годности такого средства не более суток. После этого срока эффект сильно уменьшается, так что каждый день необходимо растворять препарат заново. Легче всего сделать сразу много чистой эмульсии и растворять и заливать прамирацетам каждый день. Зато таким образом не составляет трудностей принимать прамирацетам регулярно в течение дня, поддерживая тем самым постоянную концентрацию в крови.
Концентрация – 0.3 куб.см. порошка каждого препарата на 15мл эмульсии. Такая концентрация вообще не жжет слизистую.
Скачусь и я до написания очередной статьи о глицине, как самого доступного ноотропа. Возможно, при интразальном приёме эффект от глицина могут заметить даже те, кто раньше считал его пустышкой. Глицин был моим первым ноотропом и действовал по началу очень заметно.
В аптеке сложно найти чистый глицин без вспомогательных веществ. Хотя думаю подойдет любой таблеточный глицин, но я пробовал только Глицин ВИС: в нем капсулы по 300мг глицина с витаминами группы B. Растворив в физрастворе содержимое капсулы, такое средство мне показалось более эффективным, чем если бы рассасывать его под языком.
Мелатонин, принятый интразально, действует очень быстро и заметно. Дозировку порекомендовать не могу ¬– мешал один раз и получился довольно жгучий раствор. Сложно подобрать дозировку без наличия весов.
Кроме вышеперечисленных я успешно пробовал интраназально следующие препараты:
* 5-HTP (улучшает настроение сон за счет повышения серотонина);
* уридин монофосфат (увеличивает дофамин, немного кратковременную память);
* AlphaGPC (самый биодоступный источник холина);
* колюрацетам (увеличивает ацетилхолин, так же как прамирацтем и имеет небольшой стимулирующий эффект, можно принимать даже не размешивая).
Из неудачно опыта могу пока отметить только фенибут, но возможно получится подобрать оптимальную концентрацию и для него.
По моему длительному опыту приёма ноотропных препаратов у меня создалось впечатление, что при приёме многих из них толерантность развивается не конкретно к веществу, а именно к способу приёма. Однозначно эта закономерность прослеживается для перopaльного и сублингвального способов приёма. Для интраназального еще рано говорить, но уже чувствуется развитие толерантности, либо это всего лишь психологическое привыкание.
Возможно оптимально будет чередование методов приёма или их совместное использование. При приеме прамирацетама одновременно и перopaльно, и интраназльна действительно чувствуется синергия – действие вместе больше суммы эффектов по отдельности. У меня в планах готовить эмульсии на основе льняного масла для перopaльного приёма прамирацетама совместно с интраназальным.
Хочу заметить, что в силу моих индивидуальных особенностей у меня повышенная чувствительность к препаратом и ко внешним факторам в целом (как к благоприятным, так и нeблагоприятным). Действие любого препарата на вас индивидуально.
В комментариях жду ваш опыт интраназального приёма препаратов, выбора и приготовления растворителей, оптимальные концентрации препаратов, и про удобные флаконы.
Сам постараюсь отписываться о новом опыте. В планах попробовать интраназально конкурсный микс. Если вам понравилась статья, подписывайтесь на мою страничку Вконтакте, там я публикую только уникальные личные материалы по теме ноотропов и саморазвития.
И последнее: содержимое статьи является лишь описанием опыта, а не прямым руководством к действию, не смотря на название. Ответственность за свои действия несёте только вы!
Примечания
* Тут используются операторы языка запросов, советую с ними ознакомиться здесь
Интраназальное — это какое введение лекарства? Интраназальные препараты
Существует множество различных способов введения лекарственного вещества в организм человека. Первыми на заре медицины применялись местные способы в виде аппликаций, растирок, компрессов и перopaльные, включающие в себя проглатывание ряда лекарственных форм или подъязычное рассасывание. С развитием медицины и технологии доставки действующего вещества до органа-мишени стали применяться более сложные способы.
Появились ректальные и вaгинальные суппозитории (свечи), многокомпонентные таблетки и капсулы, в том числе покрытые оболочкой, растворяемой либо желудочным соком, либо кишечными ферментами. Инъекционные способы: внутри- и подкожные, внутримышечные, внутривенные и внутриартериальные, внутрикостные. Препараты вводятся внутрь суставов и в полости органов.
Несмотря на довольно простой путь введения, эндотрахеальные и интраназальные препараты стали применяться относительно недавно. Конечно, капли в нос существовали уже при Гиппократе. Однако интраназальное — это как один из способов введения препарата для доставки к другим органам, а не средство против отёков при насморке, и стало применяться такое введение всего несколько десятков лет назад.
Группы интраназальных препаратов, оказывающих общее (системное) действие
Многочисленными исследованиями было выявлено, что борьба с насморком – это не единственная причина введения лекарственного средства в полость носа. Ряд препаратов, оказывающих системное действие, совершенно спокойно всасываются со слизистой носовых проходов и достигают своего непосредственного назначения.
Интраназальное введение возможно для:
Особенности интраназального введения препаратов
Довольно долго фармацевтические компании пытались решить две нерешаемые задачи в отношении применения лекарственных средств, имеющих белковую химическую структуру. Камнем преткновения явилось разрушение белково-пептидного компонента действующего вещества желудочным соком и кишечными ферментами при перopaльном приёме. Также проблемой стал феномен первого прохождения через печень – связывание активного комплекса и его выведение.
Решение было найдено в использовании инъекционного способа введения и ректальных суппозиториев. Однако первый путь отличается некоторой технической сложностью в сочетании с неприятными ощущениями. А второй оказался недостаточно эффективным из-за низкой всасываемости в конечных отделах прямой кишки. Решение пришло неожиданно. Оказалось, что интраназальное — это, как и инъекционное, такое введение, при котором достигается быстрое начало терапевтического эффекта. И при добавлении определённых сопутствующих веществ обеспечивается такая же высокая биодоступность, то есть необходимая концентрация действующего компонента в месте его применения.
Ещё одно полезное свойство интраназального введения проявилось в экстрацеллюлярном (минуя всасывание в кровь через слизистую) проникновении действующих веществ в головной мозг. Попадая на обонятельные зоны, лекарственный препарат доставляется по волокнам обонятельного и тройничного нервов.
Формы выпуска интраназальных препаратов
Для введения в полость носа используется достаточно ограниченное число фармакологических форм. В первую очередь это, конечно же, капли в нос. Возможно вдыхание порошков с мелкодисперсной структурой. Используется закладывание мазей. Различные растворы или отвары трав для промывания полостей носа к данной группе не относятся по причине короткой экспозиции на слизистой при их применении.
Основной формой выпуска интраназальных лекарственных средств, имеющих системное действие, являются назальные спреи. Они выпускаются в виде баллончиков-дозаторов со сжатым воздухом либо с активной помпой-пульверизатором. Благодаря определённому объёму выброса спрея при однократном нажатии, имеется возможность относительно контролируемой дозировки препарата.
Также при использовании спрея происходит равномерное орошение слизистой полости носа. Это способствует более полному всасыванию препарата, что повышает его фармакологическое действие.
Основные преимущества интраназального введения
На основании всего вышеизложенного, можно определить ключевые достоинства, которыми обладают интраназальные препараты. Лёгкость и простота введения, не требующая дополнительной технической оснащённости и специальной подготовки, как в случае с инъекционными способами, являются довольно значимыми со стороны их применения пациентом.
С позиций физиологии и фармакологии на первое место выступает возможность центрального действия на структуры головного мозга. Выраженный системный эффект, наступающий в короткие сроки, как при инъекционном способе введения, также имеет большое значение. Благодаря отсутствию феномена первого прохождения через печень, обеспечивается высокая биодоступность лекарства и незначительное количество связанных с ним нежелательных реакций.
Недостатки способа
С точки зрения системного эффекта основной проблемой является поддержание уровня терапевтической концентрации препарата в плазме крови. Средство быстро всасывается и достигает пикового действия за короткие сроки, поэтому интраназальное введение может применяться только для краткосрочной коррекции состояний. Пролонгированный эффект возможен только при введении препаратов, оказывающих действие на структуры головного мозга.
Кроме того, возможно развитие местных реакций на слизистой носа. Это связано с достаточно высокой концентрацией действующего вещества в составе спрея и содержанием дополнительных компонентов, обеспечивающих максимальное прохождение лекарства с поверхности слизистой в кровь.
Возможность всасывания из полости носа имеет достаточно ограниченное число лекарственных средств, обладающих необходимыми для этого физико-химическими свойствами. У пациента же повышенная концентрация действующего вещества приводит к значительным затратам на приобретение спрея.
Интраназальные иммуномодуляторы
В межсезонье или в условиях эпидемий простудных заболеваний для профилактики и лечения широко применяются препараты, повышающие общую и местную иммунную защиту организма.
С целью экстренной профилактики и защиты применяется интраназальный интерферон.
При многократных исследованиях выяснилось, что интраназальный путь введения иммуномодуляторов способствует не только препятствию проникновения вирусов-возбудителей через слизистую носа. Это также стимулирует работу собственных защитных сил – активацию выработки собственных интерферонов. Для стимуляции продукции эндогенного интерферона как средства поддерживающей терапии используется препарат «Анандин» интраназальный.
Интерферон человеческий
Препарат специфической иммунной защиты, имеющий активность по отношению к большинству возбудителей вирусных простуд, «Интерферон» выпускается в виде таблеток, инъекционных препаратов и порошков для приготовления капель. Для профилактики и лечения можно использовать любую форму выпуска. Но для обеспечения местной защиты предпочтительно интраназальное. Это, как невидимый барьер, будет препятствовать проникновению значительного количества вирусов в клетки слизистой оболочки полости носа. Это обеспечит более низкую заболеваемость в условиях эпидемии.
Иммуностимулятор «Анандин», капли глазные и интраназальные
Препарат получил широкое распространение благодаря практически полному отсутствию побочных эффектов, нежелательных реакций и хорошему иммуностимулирующему эффекту. В дополнение к этому, он обладает также выраженным ранозаживляющим свойством, что немаловажно при его применении в виде глазных капель при травме роговицы или конъюнктивы.
Противопоказания к применению имеет только вводимый внутримышечно «Анандин». Интраназальные капли разрешены в любом возрасте, при беременности, лактации и других физиологических состояниях или заболеваниях.
Если насморк аллергический
Нередко причиной зуда в носу, чихания и обильного отделения слизи становится не вирус, а антиген, приводящий к неспецифической иммунной реакции – аллергии. В комплексном лечении такой формы ринита часто применяются интраназальные кортикостероиды. Это особенно актуально для людей, страдающих сезонными формами аллергии – поллинозами.
В период цветения определённых растений таким пациентам бывает недостаточно применения только препаратов антигистаминной группы, которые в большинстве случаев обладают ещё и седативным эффектом. Это непозволительно при управлении автотрaнcпортом, работе с механизмами или в условиях максимальной умственной концентрации. Тогда и назначаются местные гормональные спреи, которые снимают проявление симптомов, не оказывая существенного влияния на общий гормональный фон.
Меры предосторожности
Несмотря на широкую доступность и лёгкую переносимость таких препаратов, важно помнить, что интраназальное — это, как и любое другое, лекарственное средство, которое должно применяться исключительно по назначению врача, в прописанной им дозировке, кратности и длительности приёма.
Часто возникают ситуации, когда вам необходимо принимать сразу несколько препаратов, отменить ни один из которых нельзя. Следовательно, потребуется выяснить, не окажут ли они при совмещении отрицательного влияния на организм. Инструкция по применению не может включать в себя все варианты развития аллергической реакции. Именно поэтому перед приёмом таких распространённых препаратов, как свечи, мази и спреи, стоит обязательно проконсультироваться у специалиста.