Бромсульфалеиновая проба что это

Что такое синдром Жильбера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Васильева Романа Владимировича, врача общей практики со стажем в 14 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Краткое содержание статьи — в видео:

Синонимы названия болезни: простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.

По распространённости данное заболевание встречается не менее, чем у 5 % населения, в соотношении мужчин и женщин — 4:1. Впервые заболевание описал французский терапевт Августин Жильбер в 1901 году.

Чаще синдром Жильбера проявляется в период полового созревания и характеризуется доброкачественным течением. Основным проявлением этого синдрома является желтуха.

К провоцирующим факторам проявления синдрома можно отнести:

Причина заболевания — генетический дефект фермента УДФГТ1*1, который возникает в результате его мутации. В связи с этим дефектом функциональная активность данного фермента снижается, а внутриклеточный транспорт билирубина в клетках печени к месту соединения свободного (несвязанного) билирубина с глюкуроновой кислотой нарушается. Это и приводит к увеличению свободного билирубина.

Симптомы синдрома Жильбера

Некоторые специалисты трактуют синдром Жильбера не как болезнь, а как физиологическую особенность организма.

До периода полового созревания данный синдром может протекать бессимптомно. Позже (после 11 лет) возникает характерная триада признаков:

Желтуха чаще всего проявляется иктеричностью (желтушностью) склер, матовой желтушностью кожных покровов (особенно лица), иногда частичным поражением стоп, ладоней, подмышечных впадин и носогубного треугольника.

Заболевание нередко сочетается с генерализованной дисплазией (неправильным развитием) соединительной ткани.

Усиление желтухи может наблюдаться после перенесения инфекций, эмоциональной и физической нагрузки, приёма ряда лекарственных препаратов (в частности, антибиотиков), голодания и рвоты.

Клиническими проявлениями заболевания общего характера могут быть:

В отношении ЖКТ синдром Жильбера проявляется снижением аппетита, изменением привкуса во рту (горечь, металлический привкус), реже возникает отрыжка, тяжесть в области правого подреберья, иногда наблюдается боль ноющего характера и плохая переносимость лекарственных препаратов.

При ухудшении течения синдрома Жильбера и существенном повышении токсичной (свободной) фракции билирубина может появляться скрытый гемолиз, усиливая при этом гипербилирубинемию и добавляя в клиническую картину системный зуд.

Патогенез синдрома Жильбера

В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85 % случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ, входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и купферовских клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (к примеру, цитохрома P-450).

У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами («жирами») клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.

Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.

В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента УДФГТ1*1 он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин. Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.

При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается до 30% от нормы, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается.

В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промонторном участке A(TA)6TAA гена, кодирующего фермент УДФГТ1*1, дополнительного динуклеотида ТА. Это становится причиной образования дефектного участка А(ТА)7ТАА. Удлинение промонторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, в связи с чем уменьшается количество и качество синтезируемого фермента УДФГТ1, который участвует в процессе связывания свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, преобразуя токсичный свободный билирубин в нетоксичный связанный.

Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени.

Классификация и стадии развития синдрома Жильбера

Общепринятой классификации синдрома Жильбера не существует, однако условно можно разделить генотипы синдрома по полиморфизму.

Источник

Медицинская биохимия, принципы измерительных технологий в биохимии, патохимия, диагностика, биохимия злокачественного роста. Часть 3

Болезни печени

1. Клиническая морфология печени

Наиболее распространено деление органа на правую и левую доли, которые в свою очередь состоят из сегментов. Всего насчитывается 8 сегментов. К каждому из них подходят ветви воротной вены, печеночной артерии, а выходят желчный проток и печеночная вена.

На нижней поверхности печени, примыкающей к воротам, расположена небольшая хвостатая доля (спигелиева). Она соответствует первому сегменту.

В эксперименте удаление части печени ведет к быстрой регенерации этого участка. Так, например, удаление 2/3 печени крысы ведет к восстановлению ее прежних размеров всего за несколько дней. Однако полное восстановление печени ad integrum, по-видимому, возможно при удалении не более 10% массы органа (Bucher N. et al„ 1979).

В последние годы резко увеличилось число резекций печени. Установлено, что если хвостатая доля остается неповрежденной, то регенерация печени протекает быстрее

В последние годы накопились материалы, существенно углубляющие представление о структуре печени

Распределение ферментов в различных отделах печени неодинаково. Так, по данным Е. Schmidt и F. Schmidt (1982), при преимущественном поражении центральных отделов дольки (острый алкогольный гепатит и особенно острый венозный застой) в сыворотке крови нарастает активность глутаматдегидрогеназы, при преимущественном поражении портальных трактов и прилегающих отделов печеночной дольки (острый вирусный гепатит и хронический активный гепатит) в первую очередь повышается активность аминотрансфераз

Источник

БРОМСУЛЬФОФТАЛЕИНОВАЯ ПРОБА

Бромсульфофталеиновая проба (син. бромсульфалеиновая проба, сульфофталеиновая проба) — один из методов функционального исследования печени, в частности ее поглотительной и экскреторной функций, основанный на том, что введенная внутривенно краска бромсульфофталеин (динатриевая соль фенолтетрабромфталеиновой к-ты) поглощается клетками печени, а затем выводится с желчью.

Бромсульфофталеиновая проба введена в клиническую практику Розенталем и Уайтом (S. М. Rosenthal, Ε. С. White) в 1925 г. Больному утром натощак вводят внутривенно 5% раствор бромсульфофталеина в дозе 5 мг на 1 кг веса взрослым и 2 мг на 1 кг веса детям.

Существует несколько методов проведения Бромсульфофталеиновой пробы. О нарушении экскреторной функции печени можно судить по уменьшению содержания краски в желчи, по увеличению выделения краски с мочой, по количеству краски, задержавшейся в крови в течение продолжительного времени. Последнее под названием ретенционного метода получило широкое применение в клинике. Метод достаточно точен по результатам и прост по технике выполнения: через 3 мин. и через 45 мин. после инъекции берут кровь для исследования. В выделенной сыворотке после ощелачивания едким натром фотометрически определяют концентрацию бромсульфофталеина по кривой стандартных растворов. Показатель, полученный через 3 мин., принимают за 100% и по отношению к нему вычисляют процент красителя, оставшегося через 45 мин. В норме через 45 мин. остается не более 5% краски, включая и поступающий из печени в кровь конъюгированный бромсульфофталеин.

Можно определить также элиминационную константу, замеряя уменьшающуюся концентрацию краски в крови через соответствующие интервалы времени. Элиминационная константа соответствует периоду полувыведения краски из крови.

Ценным методом исследования экскреторной функции печени является так наз. печеночный клиренс, т. е. определение объема (в мл) плазмы крови, к-рую печень полностью очищает от краски за 1 мин. Путем сопоставления количества краски в желчи с концентрацией краски в крови вычисляют относительный печеночный клиренс. Нормальные показатели относительного клиренса колеблются от 12 до 17%, а показатели периода полувыведения от 4 до 5,8 мин.

Дальнейшим развитием метода красочных проб является получение меченного 131I бромсульфофталеина и применение его для гепатографии(см.). Наряду с Б. п. для исследования поглотительной функции печени используют вофавердиновую пробу (см.).

Проведение Б. п. может осложняться аллергическими реакциями общего или местного характера, а попадание краски под кожу может вызвать некроз. В случаях появления аллергических реакций рекомендуется внутривенное введение кортизона.

Клиническая оценка Бромсульфофталеиновой пробы в значительной степени зависит от применяемого метода. Считают, что Б. п. наиболее чувствительна для определения поглотительной и экскреторной функции печени. Особенно ценной Б. п. оказывается для определения функционального состояния печени при заболеваниях, протекающих без желтухи. Выраженная задержка краски в крови наблюдается при жировой дистрофии печени без признаков цирроза. Б. п. может быть единственной, указывающей на нарушение функции печени под влиянием медикаментов с выраженным гепатотоксическим действием. В период выздоровления от острого вирусного гепатита содержание билирубина и концентрация бромсульфофталеина в сыворотке крови уменьшаются параллельно. Если Б. п. остается стойко положительной, то можно думать об обострении заболевания или переходе его в хроническую форму.

Дифференциация внутри- и внепеченочного холестаза при помощи клиренсного и ретенционного методов невозможна. Определение бромсульфофталеина в желчи, особенно в первых порциях, имеет известное диагностическое значение: оно позволяет производить дифференциацию между обтурационной и гепатоцеллюлярной желтухой. При хронических гепатитах период полувыведения увеличивается от 5 до 11,2 мин., а относительный клиренс колеблется от 14,8 до 6,2%. При циррозах печени период полувыведения увеличивается до 16,5 мин., а относительный клиренс уменьшается до 4,2%.

Библиография: Абасов И. Т. Исследование экскреторной функции печени при различных заболеваниях с помощью бромсульфалеина (BSP), Клин, мед., т. 40, №9, с. 121, 1962, библиогр.; Логинов А. С. и Фомичев В. И. Клиническое значение бромсульфановой пробы при хронических гепатитах и циррозах печени, в кн.: Актуальн, вопр. гастроэнтерол., под ред. В. X. Василенко, в. 4, с. 364, М., 1971; Demling L. Klinische Gastroenterologie, Bd 2, Stuttgart, 1973; Wheeler H. О., Μeltzer J. I. a. Bradley S. E. Biliary transport and hepatic storage of sulfobromophtalein sodium in the unanesthetized dog,1 in normal man and in patients with hepatic disease, J. clin. Invest., v. 39, p. 1131, 1960, bibliogr.

Источник

Сиднофарм, 30 шт., 2 мг, таблетки

Пройдите комплекс тестов «Кардиологический»

Вам также могут быть

Скидки и бонусы по программе «Моё Здоровье»

Сиднофарм: инструкция по применению

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской, светло-розового цвета с мятным запахом.

Фармакодинамика

Молсидомин оказывает венодилатирующее, антиагрегантное, анальгезирующее, антиангинальное действие. Bенодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболитических превращений оксида азота (NO), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидомин рассматривается как донатор NO. Накопление цГМФ обусловливает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени — вен). Снижение преднагрузки, даже без влияния на сократимость миокарда, приводит к восстановлению нарушенного у больных с коронарной недостаточностью соотношения между потребностью в кислороде и его поступлением. Расширяет пораженные атеросклерозом, но способные к дилатации крупные эпикардиальные коронарные артерии, улучшает периферическое кровообращение. Повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает проявления ангиоспазма. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает синтез и выделение серотонина, тромбоксана и других проагрегантов.

Уменьшает преднагрузку на миокард у больных с ХСН, снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем сердца. Действие начинается через 20 мин после приема внутрь, достигает максимума через 0,5–1 ч и сохраняется в течение 6 ч. В отличие от нитратов, развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно.

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 60–70%. C_max составляет 4,4 мкг/мл и достигается через 1 ч. При приеме внутрь после еды всасывание, хотя и замедляется, но не снижается (C_max в плазме крови достигается на 30–60 мин позже, чем при приеме натощак).

Эффективная C_min молсидомина в плазме крови составляет 3–5 нг/мл. Практически не связывается с белками плазмы крови. В печени метаболизируется с образованием фармакологически активного соединения SIN–1 (3-морфолино-сиднонимин), из которого образуется весьма нестойкое вещество SIN–la (N-морфолино-N-амниосинтонитрил), выделяющее NO с образованием фармакологически неактивного соединения SIN–1с. В ходе метаболизма образуются и другие метаболиты.

Выводится почками на 90% (в виде метаболитов); 9% — через кишечник. T_1/2 составляет от 1 до 3,5 ч. Не кумулирует (в т.ч. у больных с почечной недостаточностью).

При тяжелой печеночной недостаточности (увеличение бромсульфалеиновой пробы до 20–50%) отмечено замедление выведения и увеличение его концентрации в плазме крови.

При нарушении функции почек концентрация молсидомина в плазме крови не изменяется.

Показания

ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стенокардии);

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками).

Противопоказания

повышенная чувствительность к молсидомину и другим компонентам препарата;

выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;

одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии;

токсический отек легких;

понижение центрального венозного давления;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

период грудного вскармливания.

С осторожностью: перенесенный геморрагический инсульт; нарушения мозгового кровообращения; повышенное внутричерепное давление; недавно перенесенный инфаркт миокарда до стабилизации показателей гемодинамики; склонность к гипотоническим реакциям; нарушения функции печени; глаукома; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано. При беременности (особенно в I триместре) применение возможно только в случае абсолютной необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о выделении молсидомина в грудное молоко. Если применение препарата Сиднофарм необходимо в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Прием препарата начинают с малых доз — по 1/2–1 табл. 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта назначают по 1 табл. (2 мг) 3 раза в сутки.

Режим дозирования индивидуальный и зависит от вида, стадии болезни и выраженности клинической симптоматики. Максимальная суточная доза — 12 мг. Продолжительность терапевтического курса строго индивидуальна.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов, развивающихся при приеме препарата, классифицирована в соответствии с указаниями в MedDRA следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1–

Симптомы: сильная головная боль, головокружение, слабость, тошнота, рвота, снижение АД (потемнение в глазах, головокружение, коллапс).

Взаимодействие

При одновременном применении с периферическими вазодилататорами, БКК, гипотензивными средствами и этанолом усиливается антигипертензивный эффект препарата.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается ее антиагрегантная активность.

Существует большой риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5, таких как силденафил, варденафил, тадалафил.

Совместное применение препарата Сиднофарм с ингибиторами ФДЭ-5 противопоказано.

Сиднофарм можно применять одновременно с другими антиангинальными препаратами (например добавлять к двух- или трехкомпонентной терапии — нитратами, БКК и блокаторами бета-адренорецепторов).

Особые указания

Не применять для купирования приступов стенокардии.

В острой фазе инфаркта миокарда Сиднофарм можно применять только после стабилизации показателей гемодинамики.

При выраженном нарушении функции печени (возрастание бромсульфалеиновой пробы до 20–50%) увеличивается концентрация молсидомина в плазме крови и его T_1/2, что может потребовать коррекцию дозы препарата. На время лечения следует исключить прием алкоголя и алкогольсодержащих напитков.

1 табл. препарата Сиднофарм содержит 0,06 г лактозы моногидрата.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазным дефицитом Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

В состав препарата входит крахмал пшеничный в количестве, которое является безопасным для применения у пациентов с целиакией (глютеновой энтеропатией).

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимании и быстроты психомоторных реакций. В период лечения (особенно в начале) необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 2 мг. В блистере из ПВХ-пленки зеленого цвета и фольги алюминиевой, 10 шт. 3 бл. в пачке картонной.

Источник

Молекулярные механизмы болезней и молекулярно-биологические исследования

Болезни печени

1. Клиническая морфология печени

Наиболее распространено деление органа на правую и левую доли, которые в свою очередь состоят из сегментов. Всего насчитывается 8 сегментов. К каждому из них подходят ветви воротной вены, печеночной артерии, а выходят желчный проток и печеночная вена.

На нижней поверхности печени, примыкающей к воротам, расположена небольшая хвостатая доля (спигелиева). Она соответствует первому сегменту.

В эксперименте удаление части печени ведет к быстрой регенерации этого участка. Так, например, удаление 2/3 печени крысы ведет к восстановлению ее прежних размеров всего за несколько дней. Однако полное восстановление печени ad integrum, по-видимому, возможно при удалении не более 10% массы органа (Bucher N. et al„ 1979).

В последние годы резко увеличилось число резекций печени. Установлено, что если хвостатая доля остается неповрежденной, то регенерация печени протекает быстрее

В последние годы накопились материалы, существенно углубляющие представление о структуре печени

Распределение ферментов в различных отделах печени неодинаково. Так, по данным Е. Schmidt и F. Schmidt (1982), при преимущественном поражении центральных отделов дольки (острый алкогольный гепатит и особенно острый венозный застой) в сыворотке крови нарастает активность глутаматдегидрогеназы, при преимущественном поражении портальных трактов и прилегающих отделов печеночной дольки (острый вирусный гепатит и хронический активный гепатит) в первую очередь повышается активность аминотрансфераз

Источник