Клацид для детей суспензия для чего

Клацид

Состав

Антибиотик Клацид содержит активный ингредиент кларитромицин, а также дополнительные составляющие: натрия кальция альгинат, натрия альгинат, лактоза, гидрофосфат безводной лимонной кислоты, стеариновая кислота, повидон КЗО, магния стеарат.

Форма выпуска

Клацид 500 мг и 250 мг производится в виде таблеток, которые покрывает оболочка желтого цвета. Таблетки имеют овальную форму, по разрезу отмечается наличие двух слоев: желтой пленки и ядра беловатого цвета. В блистере, изготовленном из фольги, может вмещаться 7, 10 или 14 таблеток, в коробку из картона упаковывается 1, 2 или 3 таких блистера.

Фармакологическое действие

Активное вещество кларитромицин входит в группу макролидов, полусинтетических антибиотиков. Антибактериальное влияние производит за счет подавления синтеза белка бактерий. Консистенция таблетки такова, что активный ингредиент высвобождается постепенно, по ходу прохождения препарата по ЖКТ. Кларитромицин активен по отношению к изолированным и стандартным культурам бактерий. Высокий эффект отмечается при применении средства для лечения болезни легионеров, пневмонии микоплазменной этиологии. Грамотрицательные бактерии не проявляют чувствительности к кларитромицину.

Действующее вещество активно действует как антибактериальное средство против стрептококков группы А, пневмококка, золотистого стафилококка, микроорганизмов-возбудителей гемофильной инфекции, листериоза, гонореи, пневмонии, пневмохламидоза, проказы, хламидиоза, рожи, споротрихоза.

Те возбудители, которые не демонстрируют чувствительности к оксациллину и метициллину, также устойчивы к влиянию кларитромицина.

Также отмечено положительное воздействие кларитромицина по отношению к следующим микроорганизм (эффективность и безопасность не подтверждена в процессе клинических исследований): зеленящий стрептококк, пептококк, стрептококки группы В, С, F, G; возбудители пастереллеза птиц, коклюша, токсикоинфекций человека, угревой болезни, борреллиоза, сифилиса, энтероколита.

В процессе метаболизма кларитромицина в организме выделяется активный 14-гидроксикларитромицин, проявляющий микробиологическую активность. Метаболизм происходит в печени человека. Если человек принимал препарат регулярно, не отмечалось усиления активности его влияния.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Вещество кларитромицин связывается с белками крови хорошо. Самая большая концентрация препарата определяется на протяжении 6 часов. Чем большую дозу препарата принял пациент, тем более продолжительный период времени он выводится из организма. Количество метаболита (14-гидроксикларитромицина) не увеличивается параллельно с увеличением дозы кларитромицина. Чем большей является принятая доза Клацида, тем меньше 14-гидроксикларитромицина образуется в организме.

Из организма лекарство выводится через почки и кишечник (соответственно, 40% и 30% дозы). После перорального приема кларитромицин, и его метаболит распределяется по тканям и жидкостям организма, в тканях, как правило, содержится в два раза больше препарата по сравнению с сывороткой крови.

Не требуется коррекция дозировки средства при болезнях печени. При заболеваниях почек период выведения кларитромицина из организма увеличивается. Также период выведения препарата увеличивается у людей пожилого возраста.

Показания к применению

Применение препарата Клацид показано при следующих заболеваниях и состояниях:

Также практикуется прием средства с целью профилактики инфекции, спровоцированной комплексом Mycobacterium avium (MAC). Назначается с целью уменьшения частоты проявлений рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Нельзя принимать антибиотик в следующих случаях:

Осторожно средство назначается при нарушениях работы почек и печени.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и такие лекарственные средства: терфенадин, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, эрготамин, астемизол.

Побочные действия

Если вводится Клацид в/в или проводится пероральный прием средства, возможно проявление ряда побочных явлений. При возникновении таких эффектов после в/в введения или приема внутрь таблеток нужно обязательно сообщить об этом специалисту.

Возможны следующие проявления:

Кроме таких побочных явлений возможны побочные эффекты, которые проявляются реже:

Инструкция по применению Клацида (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Клацида для детей и взрослых предусматривает прием средства внутрь, независимо от приема еды.

Взрослым пациентам показан прием 250 мг кларитромицина дважды в сутки. Если проводится лечение тяжелых заболеваний, микобактериальных инфекций, доза может быть увеличена до 500 мг дважды в сутки. В большинстве случаев лечение продолжается от 5 до 14 дней.

Если для лечения назначается суспензия Клацид, инструкция по применению должна точно соблюдаться. Суспензию назначают для лечения детям, ее можно принимать вне зависимости от употребления пищи, можно принимать с молоком. Чтобы подготовить к использованию суспензию, нужно во флакон постепенно добавлять воду до метки, после чего встряхнуть. В 5 мл суспензии 60 мл содержится 125 мг кларитромицина; в 5 мл суспензии 100 мл содержится 250 мг кларитромицина. Хранить суспензию можно две недели при комнатной температуре.

Перед тем, как давать антибиотик Клацид детям, нужно тщательно взболтать суспензию. В сутки рекомендуется применять детям дозу из расчета 7.5 мг на 1 кг массы тела дважды в сутки. Наибольшая допустимая доза — 500 мг дважды в сутки. Терапия может продолжиться от 5 до 10 дней.

Передозировка

При приеме очень больших доз этого препарата у пациентов может отмечаться проявление признаков нарушения функционирования пищеварительной системы. Важно как можно быстрее удалить остатки препарата из ЖКТ, после чего проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Категорически не допускается совместное применение кларитромицина и препаратов Астемизол, Пимозид, терфенадин, цизаприд, так как в таком случае вероятно развитие серьезных побочных явлений. В частности, возможно проявление сердечных аритмий, в том числе фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии.

При одновременном применении кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вероятно острое отравление средствами группы эрготаминов. В частности, может проявляться ишемия конечностей, сосудистый спазм и др. Не допускается одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи.

Индукторы CYP3A индуцируют метаболизм кларитромицина. Как следствие, понижается концентрация кларитромицина и его эффективность. Если одновременно применяется кларитромицин и Рифабутин, в плазме повышается концентрация Рифабутина и понижается концентрация кларитромицина.

Препараты Невирапин, Эфавиренз, Рифабутин, Рифапентин способны ускорить метаболизм кларитромицина, тем самым, снижая его концентрацию в плазме и повышая концентрацию его метаболита — 14-ОН-кларитромицина. Как следствие, терапевтическая эффективность может уменьшиться.

Снижение концентрации кларитромицина отмечается при совместном его приеме с этравирином.

Необходимо корректировать дозы препаратов при совместном приеме кларитромицина и ритонавира.

При одновременном лечении Клацидом и пероральными гипогликемическими лекарствами или инсулином возможно проявление выраженной гипогликемии. Следует постоянно контролировать уровень глюкозы.

При одновременном приеме антибиотика с Хинидином, Дизопирамидом возможна желудочковая тахикардия.

С осторожностью нужно принимать кларитромицин тем, кто получает лекарства — субстраты изофермента CYP3A, а также в комбинации со статинами.

Противопоказано одновременное лечение кларитромицином и Симвастатином.

Важно контролировать состояние пациента при совместном лечении Варфарином и кларитромицином ввиду вероятности кровотечений.

При совместном приеме кларитромицина и тадалафила, Силденафила, варденафила есть необходимость уменьшить дозировку последних препаратов.

Одновременное лечение антибиотиками и Теофиллином или Карбамазепином ведет к повышению концентрации этих лекарств в кровотоке.

При применении кларитромицина и триазолама вероятно влияние на ЦНС, как следствие, развивается сонливость и спутанность сознания.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и Колхицин людям, у которых нарушены функции печени или почек.

При одновременном лечении кларитромицином и Дигоксином действие последнего усиливается. Необходим постоянный контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Отмечается двунаправленное воздействие препаратов при одновременном приеме кларитромицина и атазанавира, а также кларитромицина и Итраконазола, кларитромицина и саквинавира.

Условия продажи

В аптеках антибиотик продается по рецепту.

Условия хранения

Нужно беречь антибиотик от доступа детей, хранить его следует при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

Срок хранения антибиотика — 3 года.

Особые указания

У людей с болезнями печени может отмечаться изменение показателей ферментов сыворотки крови, от чего таблетки нужно назначать осторожно.

Осторожно назначается людям, параллельно принимающим другие лекарства, которые метаболизируются печенью.

При продолжительном лечении антибиотиками возможно образование колоний с большим количеством нечувствительных грибов и бактерий.

При хронических болезнях печени нужно регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Возможно проявление псевдомембранозного колита при лечении антибиотиком. Также возможно изменение нормальной микрофлоры кишечника.

Осторожно следует назначать лекарство людям, тяжелой сердечной недостаточностью, брадикардией, гипомагниемией. Нужно постоянно контролировать ЭКГ, определяя увеличение интервала QT.

Возможно усиление симптомов миастении у людей, которые принимают кларитромицин.

В порошке для приготовления суспензии Клацид содержится сахароза, что следует учесть людям, страдающим сахарным диабетом.

При лечении кларитромицином нужно осторожно управлять транспортом и выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания.

Источник

Клацид® (250 мг/5 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, 100 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

вспомогательные вещества гранул: карбопол 974 Р, повидон (К90), вода очищенная

оболочка гранул: гипромеллозы фталат (НР-55), масло касторовое

другие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, кислота лимонная безводная.

Описание

Гранулы – легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом;

Восстановленная суспензия – непрозрачная суспензия, содержащая частицы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исходные фармакокинетические данные были получены при изучении таблетированных форм кларитромицина. Эти данные указывали на то, что препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, а абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 50 мг составляла приблизительно 50%. И начало абсорбции, и образование микробиологически-активного метаболита 14-OH-кларитромицина слегка задерживались при приеме пищи, но степень биодоступности при приеме препарата не натощак не изменялась.

Распределение, биотрансформация и элиминация

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл.

Нарушения функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых людей; однако, концентрации 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были ниже. Снижение образования 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени, по крайней мере, частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в виде множественных доз по 500 мг. У пациентов с нарушением функции почек концентрации в плазме, период полувыведения, Cmax и Cmin и AUC кларитромицина и его 14-OH-метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В сравнительном исследовании с участием здоровых молодых и здоровых пожилых людей, получавших множественные дозы кларитромицина 500 мг внутрь, концентрация препарата в плазме была выше, а выведение – медленнее в группе пожилых, по сравнению с группой более молодых. Однако при корреляции почечного клиренса кларитромицина с клиренсом креатинина, различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое влияние на фармакокинетику кларитромицина связано с функцией почек, а не возрастом.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-OH-кларитромицина после приема обычных доз пациентами с ВИЧ-инфекциями (таблетки для взрослых, суспензия для детей), были подобны тем, которые наблюдали у здоровых людей. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации кларитромицина могут быть намного выше той, которую наблюдали при обычных дозах.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два приема равновесные значения Cmax, как правило, составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших педиатрическую суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При приеме более высоких доз препарата период полуэлиминации удлинялся по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и увеличение периода полуэлиминации при применении таких доз связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1.98 мкг/мл, АUС – 11.5 мкг•ч/мл, Тmax – 2.8 часа и Т½ – 3.2 часа для кларитромицина и 0.67 мкг/мл, 5.33 мкг•ч/мл, 2.9 часа и 4.9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ—инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.

Фармакодинамика

Микробиология

Антибактериальное действие Клацида® определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro, так и в клинической практике.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Источник

Клацид гранулы : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 5 мл готовой суспензии содержат кларитромицина 125.0 или 250.0 мг;

Описание

гранулы легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом; готовая суспензия непрозрачная, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA09

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения СН3О-группы гидроксильной (ОН) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина, более точно это 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие, присоединяясь к 5OS рибосомальным субъединицам чувствительных бактерий и подавляя синтез белков.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении стандартных штаммов бактерий и клинических изолятов. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация кларитромицина, как правило, на одно log2 разведение мощнее, чем у эритромицина.

Данные, полученные in vitro, указывают также на то, что кларитромицин обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila, и Mycoplasma pneumoniae. Он оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; эта активность кларитромицина более высокая при нейтральном pH, чем при кислом. Данные, полученные in vitro и in vivo, показывают, что этот антибиотик обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий. Данные, полученные in vitro, указывают на то, что виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях, указанных в разделе «Показания к медицинскому применению»:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Бета-лактамазы не оказывают влияния на активность кларитромицина.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, устойчивы и к кларитромицину.

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли Н pylori и перед началом лечения определяли минимальную подавляющую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2 пациентов штаммы с промежуточной чувствительностью, и у 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Имеются следующие данные, полученные in vitro, но их клиническая значимость не известна. Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность кларитромицина в клинической практике не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Стрептококки группы Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Анаэробные грамотрицательные микроорганизму

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением Н. influenzae, в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-ОН-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo (в зависимости от культуры бактерий).

На нескольких животных инфекционных моделях в эксперименте было обнаружено, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, и H. influenzae. У морских свинок с Legionella-инфекцией этот эффект был более выраженным: интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); толкования соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур сообщение из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Сообщение со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Сообщение со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, устойчивости и промежуточной чувствительности.

Клинический опыту пациентов с немикобактериальными инфекциями

В клинических исследованиях было показано, что кларитромицин в дозе 7.5 мг/кг дважды в день эффективен и обладает благоприятным профилем безопасности при лечении детей с инфекциями, получающих пероральную антибиотикотерапию. Исследования проводились с участием более чем 1200 детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет со средним отитом, фарингитом, кожными инфекциями и инфекциями нижних дыхательных путей.

В этих исследованиях кларитромицин в дозе 7.5 мг/кг дважды в день показал сопоставимую клиническую и бактериологическую эффективность по отношению к средствам, включавшим пенициллин V, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, эритромицина этилсукцинат, цефаклор и цефадроксил.

Клинический опыту пациентов с микобактериальными инфекциями

Предварительное исследование у детей (некоторые из них были ВИЧ-положительными) с микобактериальными инфекциями показало, что кларитромицин был эффективным средством с благоприятным профилем безопасности как сам по себе, так и в сочетании с зидовудином или дидезоксиинозином. Педиатрическую суспензию кларитромицина принимали в дозах 7.5,15 или 30 мг/кг/сут, поделенных на два приема.

Некоторое статистически существенное влияние на Фармакокинетические показатели наблюдали, когда кларитромицин принимали вместе сантиретровирусными соединениями, однако эти изменения были незначительными, и их клиническая значимость маловероятна. Кларитромицин в дозах до 30 мг/кг/сут переносился хорошо.

Кларитромицин был эффективен при лечении диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium у больных детей со СПИДом, при этом некоторые пациенты демонстрировали сохраняющуюся эффективность по прошествии более года терапии.

Исходные фармакокинетические данные были получены при изучении таблетированных форм кларитромицина. Эти данные указывали на то, что препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, а абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 250 мг и 500 мг составляла приблизительно 50%. Пища задерживает начало всасывания и образование активного метаболита 14-ОН-кларитромицина, однако не влияет на биодоступность препарата.

Распределение, метаболизм и выведение

После 5 дней перорального или внутривенного применения радиоактивно меченного кларитромицина (С 14), примерно от 35% до 36% дозы С14-кларитромицина было обнаружено в неизмененном виде в моче, и примерно 52% в фекалиях. Кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени. Его главным метаболитом является 14-гидрокси-N-деметил кларитромицина, который достигает пиковой концентрации в плазме крови 0.5 мкг/мл и 1.2 мкг/мл через промежуток времени от 2 до 4 часов после применения 250 мг и 1200 мг, соответственно. Только после перорального приема дозы в 1200 мг, был обнаружен декладинозил-кларитромицин в низких концентрациях в плазме пациента; метаболизм кларитромицина достигает предела при очень высоких дозах.

Результаты показали, что концентрации кларитромицина во всех тканях, кроме ЦНС, в несколько раз выше, чем уровни циркулирующего в крови.

Наиболее высокие концентрации в основном определялись в печени и легких, где соотношения ткань/плазма достигли значений от 10 до 20.

Фармакокинетика кларитромицина не является линейной. У пациентов, которые принимали с пищей суточную дозу 500 мг кларитромицина модифицированного высвобождения, пик равновесных концентраций в плазме кларитромицина и 14-ОН кларитромицина составлял 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл, соответственно. При повышении суточной дозы до 1000 мг, значения равновесных концентраций составляли 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл, соответственно. Кларитромицин метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Были выделены и описаны три метаболита: N-диметил-кларитромицин, дескладинозил-кларитромицин и 14-гидрокси-кларитромицин.

Период полувыведения кларитромицина и его активного метаболита, составлял 5.3 и 7.7 часов, соответственно.

При более высоких концентрациях, периоды полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имеют тенденцию к увеличению.

Исследования in vitro показали связывание кларитромицина с белками плазмы человека в среднем, на 70%, при клинически значимой концентрации от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл.

Биодоступность и фармакокинетику педиатрической суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей. При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной, или чуть более высокой, чем для таблеток (в каждом случае доза составляла 250 мг). Как и в случае таблеток, прием суспензии с пищей приводит к небольшой отсрочке начала всасывания, но не влияет на биодоступность кларитромицина в целом. В сравнении Сmах, AUC и T1/2 кларитромицина для суспензии (не натощак) составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг/ч/мл и 3.7 часа, соответственно, а для таблетки 250 мг (натощак) 1.10 мкг/мл, 6.3 мкг/ч/мл и 3.3 часа, соответственно.

В исследовании с многократным приемом препарата, во время которого взрослые испытуемые принимали 250 мг педиатрической суспензии кларитромицина каждые 12 часов, равновесные концентрации кларитромицина в крови почти достигались к приему пятой дозы. Фармакокинетические показатели для педиатрической суспензии кларитромицина после пятой дозы составляли: Сmах 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг/ч/мл, Тmах 2.8 часа и T1/2 3.2 часа для кларитромицина, и 0.67, 5.33, 2.9 и 4.9, соответственно, для 14-ОН-кларитромицина.

У здоровых людей максимальная концентрация в сыворотке (натощак) после перорального приема достигалась в пределах двух часов. При приеме дважды в день таблетки 250 мг (каждые 12 часов), максимальная равновесная концентрация кларитромицина в сыворотке достигалась через 2-3 дня и составляла приблизительно 1 мкг/мл. Соответствующая максимальная концентрация в сыворотке, при приеме 500 мг каждые 12 часов, составляла 2-3 мкг/мл.

Период полувыведения кларитромицина составлял около 3-4 часов при приеме таблетки 250 мг каждые 12 часов, но возрастал до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 12 часов. Главный метаболит (14-ОН-кларитромицин) достигает максимальной равновесной концентрации около 0.6 мкг/мл и имеет период полувыведения 5-6 часов после приема дозы 250 мг каждые 12 часов. После приема дозы 500 мг каждые 12 часов, максимальная равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл), а его период полувыведения составляет около 7 часов. При применении любой из доз равновесная концентрация этого метаболита, как правило, достигается за 2-3 дня.

Приблизительно 20% дозы 250 г при приеме внутрь, принимаемой каждые 12 часов, выводится с мочой в виде неизмененного кларитромицина. После приема дозы 500 мг каждые 12 часов, экскреция неизмененного исходного препарата с мочой составляет приблизительно 30%. Почечный клиренс кларитромицина, однако, относительно независим от величины дозы, и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Главный метаболит, который находят в моче это 14-ОН-кларитромицин, отвечающий за дополнительные 10-15% дозы в 250 мг или 500 мг, вводимой каждые 12 часов.

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных. Ниже представлены примеры концентрации в тканях и сыворотке человека:

У детей, нуждающихся в пероральной антибиотикотерапии, кларитромицин показал хорошую биодоступность с фармакокинетическим профилем сходным с таковым у взрослых, принимающих ту же форму выпуска в виде суспензии. Полученные результаты показали быстрое и обширное всасывание у детей и, если не считать небольшой задержки начала всасывания, то складывалось впечатление об отсутствии существенного влияния пищи на биодоступность или фармакокинетический профиль препарата. Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые на 5 день (после приема 9-й дозы) были следующими: Сmax 4.60 мкг/мл, AUC 15.7 мкг/ч/мл и Тmax 2.8 часа; соответствующие значения для 14-ОН-метаболита равнялись: 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг/ч/мл и 2.7 часа. Расчетные периоды полувыведения кларитромицина и его метаболита составляют приблизительно 2.2 часа и 4.3 часа, соответственно.

В другом исследовании были получены сведения о проникновении кларитромицина в жидкость среднего уха у больных со средним отитом. Приблизительно через 2.5 часа после получения пятой дозы (доза составляла 7.5 мг/кг дважды в день), средняя концентрация кларитромицина равнялась 2.53 мкг/г жидкости в среднем ухе, а для 14-ОН-метаболита 1.27 мкг/г. Концентрация исходного препарата и 14-ОН-метаболита была, как правило, в два раза выше соответствующей концентрации в сыворотке.

Нарушения функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых людей, однако концентрации 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в повторных дозах по 500 мг. У таких больных концентрации в плазме, период полувыведения, Сmax и Сmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, и AUC был больше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В сравнительном исследовании с участием здоровых молодых и здоровых пожилых людей, получавших множественные 500 мг дозы кларитромицина внутрь, концентрация препарата в плазме была выше, а выведение медленнее в группе пожилых, по сравнению с группой более молодых. Однако при условии корреляции почечного клиренса кларитромицина с клиренсом креатинина, никаких различий между двумя группами установлено не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое влияние на фармакокинетику кларитромицина связано с функцией почек, а не с возрастом, как таковым.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина после приема обычных доз пациентами с ВИЧ-инфекциями (таблетки для взрослых, суспензия для детей), была подобна той, которую наблюдали у здоровых людей. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрация кларитромицина может быть намного выше той, которую наблюдали при обычных дозах. У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два приема, равновесные значения Сmax, как правило, составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два приема, Сmax достигала 23 мкг/мл. При приеме этих более высоких доз препарата, период полувыведения удлинялся по сравнению с таковым у здоровых лиц, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и увеличение периода полувыведения при применении более высоких доз связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

Показания к медицинскому применению

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, детям с 6 месяцев до 12 лет:

инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит);

инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония негоспитальная бактериальная и атипичная) (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Фармакодинамика» относительно тестов на чувствительность);

неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистое воспаление, фолликулит, фурункулы и инфицированные раны) (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Фармакодинамика» относительно тестов на чувствительность);

диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией;

острый средний отит.

Необходимо принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Проведены клинические исследования с использованием педиатрической суспензии кларитромицина с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, для детей младше 12 лет следует использовать педиатрическую суспензию кларитромицина (гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения).

Рекомендуемая суточная доза кларитромицина гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза в сутки до максимальной дозы 500 мг 2 раза в сутки при немикобактериальных инфекциях. Обычная продолжительность лечения составляет 5-10 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

В таблице приведены рекомендации по дозированию у детей с учетом массы тела и концентрации суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл).

Дети с микобактериальными инфекциями

Кларитромицин рекомендуется как препарат первого выбора в лечении диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАС). Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, которые показали активность in vitro в отношении МАС, включая этамбутол и рифампин. Несмотря на то, что отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по комбинированной терапии с кларитромицином, оперативная рабочая группа Государственной службы здравоохранения США представила рекомендации для лечения МАС.

Рекомендуемая суточная доза для лечения микобактериальных инфекций у детей составляет от 7.5 мг/кг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки. Рекомендации относительно дозирования для применения у детей приведены выше в таблице.

Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать в течение всей жизни, если наблюдается клиническое или микобактериальное улучшение.

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1.73 кв.м, доза кларитромицина должна быть уменьшена на половину до 7.5 мг/кг в день. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней у этих пациентов.

Коррекция доз у пациентов с нарушением функции почек (см. таблицу ниже)

Для корректировки доз у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек с или без сопутствующих схем лечения, содержащих атазанавир или ритонавир, смотрите

раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Коррекция доз у пациентов с нарушением функции почек:

Коррекция дозы из-за взаимодействия с лекарственными средствами

Уменьшите дозу кларитромицина на 50% при совместном применении с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Корректировка дозы для других препаратов при совместном применении с кларитромицином может быть рекомендована из-за взаимодействия с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Основываясь на исследованиях, проведенных с использованием кларитромицина, таблеток немедленного высвобождения, у лиц с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, при сохранении нормальной функции почек, коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Обычная продолжительность лечения составляет 5-10 дней. Лечение следует продолжать не менее двух дней после уменьшения симптомов заболевания. При стрептококковой инфекции продолжительность лечения составляет 10 дней, в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Если Вы забыли дать Клацид Педиатрическую Суспензию 125 мг/5мл или 250 мг/5 мл

Если Вы забыли дать Вашему ребенку дозу препарата Клацид® гранулы для приготовления суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, дайте ее сразу, как только вспомните. Не следует увеличивать суточную дозу препарата Клацид® гранулы для приготовления суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, рекомендованную лечащим врачом. Не прекращайте давать этот препарат, даже если Ваш ребенок чувствует себя лучше.

Важно давать лекарственный препарат так долго, как назначил лечащий врач, в противном случае проблема может вернуться.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии необходимо во флакон с гранулами постепенно добавлять воду до метки, указанной на этикетке флакона, и встряхивать до образования однородной суспензии. Избегать интенсивного и/или длительного встряхивания. Перед каждым приемом препарата флакон с суспензией следует тщательно взбалтывать. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл.

Готовую суспензию можно хранить в течение 14 дней при комнатной температуре (от 15 °C до 30°С). Не замораживать.

Побочное действие

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются; боль в. животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции, обычно незначительно выраженные, и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе гранул для приготовления суспензии для внутреннего применения. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и частотой сообщений: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, но

Противопоказания

повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или к любым вспомогательным компонентам препарата (см. раздел «Состав лекарственного средства»);

одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин, поскольку это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

кларитромицин не следует принимать пациентам с удлинением интервала QT (врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT) или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

кларитромицин не следует принимать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);

кларитромицин не должен назначаться пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;

кларитромицин не следует принимать совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3А4 (ловастатин или симвастатин) из-за риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»);

противопоказан одновременный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3 А4) с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и ««Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »);

одновременный прием с кветиапином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

противопоказан одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

кларитромицин противопоказан пациентам с холестатической желтухой или печеночной дисфункцией на фоне применения кларитромицина в анамнезе.

Меры предосторожности при медицинском применении

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Длительное применение может, как и в случае с другими антибиотиками, вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции, следует начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кларитромицин выводится из организма главным образом печенью. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении антибиотика пациентам с нарушенной функцией печени. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярной желтухе. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненная чувствительность в области живота.

Сообщения о псевдомембранозном колите поступали при использовании почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов; тяжесть такого колита может варьировать от легкой степени до опасного для жизни. При использовании почти всех антибактериальных средств (включая кларитромицин) сообщали о диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD); ее тяжесть может варьировать от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может вести к чрезмерному росту С. difficile. Возможность развития CDAD нужно рассматривать у всех больных с диареей после использования антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, так как были сообщения о возникновении CDAD через два месяца после приема антибактериальных средств.

Кларитромицин преимущественно выводится печенью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые нежелательные реакции

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Побочное действие»). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;

у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином (см. раздел «Противопоказания»);

кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

При одновременном приеме кветиапина и кларитромицина следует соблюдать осторожность. Совместное применение может приводить к увеличению воздействия кветиапина и связанных с кветиапином токсическим эффектам, таким как, сонливость и удлинение интервала QT. Обратитесь к инструкции по применению кветиапина относительно рекомендаций по снижению дозы при совместном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии, кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не метаболизирующегося CYP3A (например, флувастатина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Одновременный прием кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Клацид®, гранулы для приготовления суспензии содержат сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны использовать этот препарат.

При назначении пациентам с диабетом содержание сахарозы должно учитываться.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина и других ототоксических средств, особенно аминогликозидов. Рекомендуется периодический контроль вестибулярной функции и слуха во время и после лечения.

Передозировка

Имеющиеся сообщения указывают на то, что прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует удалить из организма неабсорбированный препарат и проводить симптоматическую терапию. Как и в случае других макролидов, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Использование следующих препаратов одновременно с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития серьезных последствий взаимодействий:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

О повышении уровней цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, получающих кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes.

Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»),

Сообщалось, что макролиды влияют на метаболизм терфенадина, приводя к повышенному уровню терфенадина, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к двух-трехкратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3А, так и белка-переносчика, Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3А и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3А кларитромицином может привести к усилению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита. Одновременное применение кларитромицина и тикагрелора противопоказано (см. разделы «Противопоказания»).

Постмаркетинговые исследования свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не метаболизирующегося CYP3A (например, флувастатина). Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и связанных с кветиапином токсическим эффектам. Имеются постмаркетинговые сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, злокачественном нейролептическом синдроме и удлинении интервала QT при совместном применении с кларитромицином. Обратитесь к инструкции по применению кветиапина относительно рекомендаций по снижению дозы при совместном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3А (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3А4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Нижеуказанные лекарственные средства влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в крови, поэтому может понадобиться корректировка дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина, и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, терапевтический эффект может быть снижен во время одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов.

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день 21 здоровым добровольцем привел к повышению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Срок годности

Срок хранения готовой суспензии 14 дней. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник