Клодроновая кислота что это такое

Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1 % и 0,01 % и ® одновременно с другим бисфосфонатом. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии препаратом Бонефос ® не были выявлены.

Со стороны дыхательной системы
У пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

В ходе постмаркетингового применения других бисфосфонатов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: атипичный подвертельный перелом бедренной кости и перелом диафиза бедренной кости. На фоне терапии препаратом Бонефос ® данных побочных реакций не отмечалось.

Передозировка

При внутривенном введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Ca2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому препарат Бонефос® в капсулах не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Особые указания

Следует прекратить лечение бисфосфонатами до проведения обследования у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска.

Следует рекомендовать пациентам, получающим лечение бисфосфонатами, сообщать о возникновении болей в области бедра, паха или тазобедренного сустава. Также следует обследовать пациентов с данными симптомами на наличие неполного перелома бедренной кости.

При применении препарата Бонефос ® случаев возникновения атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости отмечено не было.

Влияние на вождение автотранспорта и управление механизмами

Форма выпуска

Капсулы 400 мг.
По 100 капсул в пластиковый флакон. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

Производитель

Байер Ой, Финляндия
Bayer Oy, Finland
Пансионтье 47, 20210 Турку, Финляндия
Pansiontie 47, 20210 Turku, Finland

Дополнительную информацию можно получить по адресу:

107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д.18, стр. 2

Источник

Бонефос® (60 мг/мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения,

Состав

1 мл препарата cодержит

активное вещество- динатрия клодроната тетрагидрата 75,0 мг (соответствует динатрию клодронату безводному 60,0 мг),

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма, главным образом, почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Клодроновая кислота подавляет резобрцию кости несколькими путями.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выведение кальция и гидроксипролина с мочой.

Клодроновая кислота предотвращает потерю костной ткани при раке молочной железы в области бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин в пре- и постменопаузе. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Показания к применению

— лечение гиперкальциемии и остеолитических метастазов в кости, обусловленных злокачественными опухолями

Способ применения и дозы

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Внутривенно инфузионно (только для короткого курса лечения)

Перед началом лечения и в процессе лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Продолжительность времени, в течение которого поддерживается клинически допустимый уровень кальция в крови, значительно варьирует в зависимости от пациента. При необходимости контроля уровня кальция в крови инфузию препаратом можно повторить или назначить Бонефос® внутрь.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Для приготовления раствора для инфузии 300 мг препарата (1 ампула содержащая 5 мл препарата) растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы. Приготовленный раствор вводят внутривенно капельно в течение 2-х часов (не менее) ежедневно до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Такую терапию следует продолжать не более 7 дней.

Или препарат можно назначить в однократной дозе 1500 мг, которую растворяют в 500 мл раствора, как это рекомендовано выше и вводят внутривенно капельно в течение 4-х часов.

Больные с почечной недостаточностью

При внутривенном введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Источник

Клодроновая кислота

Фармакологическое действие

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с почками. In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось.

У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 2 % дозы). Максимальная плазменная концентрация (C_max) после приёма внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Одновременный приём пищи или препаратов кальция ухудшает абсорбцию. При приёме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приёма пищи относительная биодоступность составляет 91 %, за 30 минут — 69 % соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остаётся постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объём распределения — 20–50 л. В высокой концентрации накапливается в костях.

Элиминация

Имеет двухфазную кинетику: период полувыведения в первой фазе (выведение из плазмы) — 2 часа, во второй (выведение из костной ткани) — до нескольких лет. Клодроновая кислота выводится из организма, главным образом, почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приёма препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Показания

Противопоказания

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клодроновой кислоты при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения клодроновой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения, переносимости клодроновой кислоты и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы

Повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании с гипокальциемией).

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны системы пищеварения

Часто — тошнота, рвота и диарея обычно в лёгкой форме.

Со стороны кожи и кожных придатков

Редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжёлая почечная недостаточность (особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз клодроновой кислоты).

Со стороны лабораторных показателей

Часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. У пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из—за наличия метастазов в печени и костях.

Передозировка

При внутривенном введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.

Взаимодействие

Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.

Имеются данные о связи между введением клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный приём эстрамустина вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %.

Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Ca 2+ и Fe 2+ ) плохо растворимые комплексы, поэтому препарат не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Особые указания

Во время проведения терапии клодроновой кислотой необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении клодроновой кислоты в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в том числе остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и внутривенное и пероральное применение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию или глюкокортикостероиды.

Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, приём кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.

Внутривенное введение клодроновой кислоты в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжёлые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Применение препарата клодроновой кислоты может влиять на результаты сцинтиграфии костей.

На фоне длительного лечения бисфосфонатами по поводу остеопороза сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости. К указанным переломам относятся поперечные или поперечно-косые переломы, которые могут возникать на любом участке бедренной кости ниже малого вертела и выше надмыщелков. Данные переломы могут возникать в результате небольшой травмы или не быть связанными с травмой вообще. У некоторых пациентов с болью в бедре или паху были обнаружены диагностические признаки переломов на фоне нагрузки за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Переломы обычно были двусторонними, следовательно, необходимо исследовать противоположное бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, которые уже перенесли перелом диафиза бедренной кости. Для данных переломов характерно медленное сращение кости.

Следует прекратить лечение бисфосфонатами до проведения обследования у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска.

Следует рекомендовать пациентам, получающим лечение бисфосфонатами, сообщать о возникновении болей в области бедра, паха или тазобедренного сустава. Также следует обследовать пациентов с данными симптомами на наличие неполного перелома бедренной кости.

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась.

Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Источник

• ← Клод шеннон что такое информация
• Клозапин или азалептин что лучше →