Клобетазол или бетаметазон что лучше
Клобетазол или бетаметазон что лучше
Топические кортикостероидные препараты (КСП) выпускаются во всех лекарственных формах. Они отличаются не только формой, но и силой действия, в зависимости от нее они подразделяются на 8 классов. Врачу полезно знать один или два наименования для каждого класса. Желательно осведомиться о наличии и стоимости этих препаратов в местных аптеках.
С большинством кожных высыпаний у детей, требующих назначения топических кортикостероидных препаратов (КСП), можно быстро справиться посредством применения два раза в день препаратов слабой или средней силы действия. Более того, ряд исследований показал, что препараты средней силы действия можно безопасно применять дважды в день в течение длительных периодов времени.
На лице и в интертригинозных зонах в большинстве случаев следует применять препараты слабой силы действия, поскольку более сильные препараты могут вызвать атрофию, телеангиэктазии и гипопигментацию. Независимо от силы действия препарата, необходимо внимательно следить за появлением вызванных кортикостероидами изменений.
Они встречаются редко, если терапия ограничена 2-4 нед. Пациенты, получающие длительную терапию на чувствительных участках, должны часто делать перерывы в лечении (например, 1 нед. каждый месяц) и постепенно сокращать количество аппликаций препаратов по мере возможности.
Можно, помимо уменьшения частоты аппликаций, снижать дозу, смешивая препарат с нейтральным эмолентом, например, вазелином. Кортикостероидные препараты (КСП) могут замаскировать инфекцию и подавить местный и системный иммунные ответы. Следовательно, они противопоказаны большинству пациентов с вирусными, грибковыми, бактериальными или микобактериальными инфекциями.
Топические кортикостероидные препараты (КСП)
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Клобетазол или бетаметазон что лучше
Смоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕРМАТОЛОГИИ
Глюкокортикоиды применяются наружно в виде мазей, кремов, гелей, лосьонов при ряде кожных заболеваний. Они оказывают местное противовоспалительное, противоаллергическое действие, устраняют отек, гиперемию, зуд. При наружном применении глюкокортикоидов очень важно, в зависимости от локализации и характера поражения, выбрать оптимальную лекарственную форму, каждая из которых имеет некоторые особенности (табл. 13).
Таблица 13. Особенности действия лекарственных форм для наружного применения.
|
Классификация
Препараты глюкокортикоидов для наружного применения традиционно принято разделять на несколько групп, в зависимости от силы местного противовоспалительного действия. Причем, имеются некоторые, не имеющие принципиального значения, различия между классификациями, рассматриваемыми в разных литературных источниках. Согласно приведенной классификации (табл. 14) препараты разделяются на 4 группы.
Таблица 14. Классификация глюкокортикоидов для наружного применения.
|
Наиболее мощное действие оказывают фторированные глюкокортикоиды («очень сильные» и «сильные» препараты), которые плохо всасываются с поверхности кожи и оказывают преимущественно местный эффект. Их недостатком является более частое по сравнению с другими препаратами развитие местных нежелательных реакций (см. ниже).
Препараты, относящиеся к III и IV группам (преднизолон, гидрокортизона ацетат и другие), характеризуются большей способностью к всасыванию из области нанесения, поэтому их местный эффект слабее, а вероятность развития системных нежелательных реакций выше.
Сила действия препарата зависит также от вида лекарственной формы (мазь > крем > лосьон) и концентрации.
Одним из современных принципов систематизации глюкокортикоидных препаратов для наружного применения является разделение их на четыре поколения, отличающиеся по особенностям действия. К первому поколению относится гидрокортизона ацетат, обладающий наиболее мягким действием. Ко второму преднизолон, оказывающий средний по степени выраженности эффект.
Третье поколение представлено обширным количеством фторированных глюкокортикоидов, которые обладают «сильным» или «очень сильным» местным действием. К четвертому относятся «сильные» глюкокортикоиды, не содержащие в своей структуре атома фтора гидрокортизона-17-бутират, мометазона фуроат, а также препарат средней степени активности предникарбат.
Созданные в последние годы препараты четвертого поколения признаются наиболее предпочтительными, поскольку они удачно сочетают положительные свойства своих предшественников: обладают высокой активностью, сравнимой с силой действия фторированных глюкокортикоидов, и минимальным нежелательным местным действием, характерным для гидрокортизона ацетата.
Гидрокортизона 17-бутират (латикорт, локоид), в отличие от гидрокортизона ацетата, плохо всасывается из области нанесения, поэтому вероятность системного действия крайне мала. При этом, подобно фторированным глюкокортикоидам, он оказывает мощный местный эффект, но, в отличие от последних, редко вызывает местные нежелательные реакции и может иметь более широкое применение.
Предникарбат (дерматоп) является глюкокортикоидом со средней степенью активности и характеризуется мягким щадящим местным действием. Он практически не вызывает системных нежелательных реакций. Местные эффекты отмечаются очень редко. Может применяться на обширных поверхностях и наноситься на участки кожи с наиболее повышенной чувствительностью (лицо, паховая область). В контролируемых клинических исследованиях показана высокая эффективность и хорошая переносимость предникарбата у детей от 2 месяцев до 16 лет и пожилых, поэтому препарат рекомендуется в первую очередь для применения в этих возрастных группах.
Показания
Псориаз, экзема, нейродермит, контактный дерматит, солнечный дерматит, себорейный дерматит, атонический дерматит, красный плоский лишай, красная дискоидная волчанка, эритродермия.
Правила применения
Нежелательные реакции
Противопоказания
Особенности использования у детей
У детей при местном применении глюкокортикоидов отмечается более высокая предрасположенность к их системному действию, чем у взрослых (в том числе подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитие синдрома Кушинга, задержка роста и развития), так как соотношение площади поверхности к массе тела у детей больше.
Следовательно, препараты глюкокортикоидов необходимо применять на ограниченных участках, особенно у новорожденных, по возможности, коротким курсом. У детей до 1 года следует использовать только мази с гидрокортизоном (не более 1%) или глюкокортикоид четвертого поколения предникарбат, до 5 лет мази средней силы и гидрокортизона 17-бутират.
Комбинированные препараты
Выпускаются комбинированные мази и кремы, которые наряду с глюкокортикоидами включают другие компоненты (табл. 15). В их состав могут входить антибиотики (неомицин и другие), лекарственные средства, сочетающие противогрибковую и антибактериальную активность (миконазол, триклосан и другие), противогрибковое и противотрихомонадное действие (натамицин), антисептики, салициловая кислота, местные анестетики, витаминоподобные соединения, антигистаминные средства.
О некоторых особенностях состава препарата может свидетельствовать наличие в его торговом названии дополнительной буквы. Например, флуцинар Н включает антибиотик неомицин, синалар К противогрибковое средство клиохинол, лоринден А салициловую кислоту. В других случаях комбинированные препараты имеют специальные торговые названия (локазален, тридерм).
Препараты, содержащие противомикробные компоненты, рекомендуется использовать в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции, подозрении на нее и при высокой вероятности ее развития (мокнущие процессы, иитертригинозные очаги поражения, аногенитальный и старческий зуд). Следует иметь в виду, что неомицин при наружном применении может всасываться и оказывать ото- и нефротоксическое действие, поэтому не следует применять содержащие его лекарственные формы длительно и на обширных поверхностях.
Салициловая кислота обладает керато- и сквамолитическим действием, способствует проникновению глюкокортикоидов через чрезмерно ороговевший эпидермис, восстанавливает защитный покров кожи, оказывает слабый антисептический эффект. Поэтому препараты, в состав которых она входит, целесообразно применять при заболеваниях, сопровождающихся усиленным ороговением эпидермиса, десквамацией, гиперкератозом, омозолелостью, например, при лихеноидной экземе, застарелых случаях псориаза, ихтиозе и других.
Таблица 15. Комбинированные препараты глюкокортикоидов для наружного применения.
ПРИМЕНЕНИЕ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ И ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ
Использование глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Они препятствуют расширению капилляров, снижают их проницаемость, тормозят миграцию лейкоцитов, высвобождение кининов, уменьшают отложение фибрина, коллагена, образование рубцовой ткани. При их применении уменьшается боль, жжение, слезотечение и светобоязнь.
Показаниями являются различные воспалительные заболевания тканей глаза неинфекционной этиологии, в том числе после травм и операций (ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит, тяжелые формы конъюнктивита и другие).
В особо тяжелых случаях глюкокортикоиды можно вводить субконъюнктивально. Для этого используются дексаметазон и бетаметазона фосфат, причем инъекции второго менее болезненны. Есть данные о возможности субконъюнктивального введения бетаметазона фосфата/дипропионата (дипроспана).
Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз. При необходимости применяются комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики.
Таблица 16. Глюкокортикоиды для местного применения в офтальмологии.
Applied Therapeutics, 1995 [8]
|
Нежелательные реакции
Несмотря на то, что глюкокортикоиды при местном применении, в отличие от системного введения, не усиливают, а наоборот, тормозят образование камерной влаги, они также могут вызывать повышение внутриглазного давления (в наибольшей степени дексаметазон, в наименьшей фторометолон) и вести к развитию глаукомы. Может отмечаться экзофтальм. Иногда серьезным осложнением является задняя субкапсулярная катаракта. При заболеваниях, сопровождающихся истончением роговицы, возможна ее перфорация.
Комбинированные препараты
В офтальмологической и оториноларингологической практике используется ряд комбинированных препаратов, в состав которых кроме глюкокортикоидов входят антибиотики (табл. 17). Они сочетают противовоспалительное и бактерицидное действие, причем более предпочтительными являются препараты, в состав которых входит глюкокортикоид бетаметазон, обладающий меньшим влиянием на внутриглазное давление (гаразон).
В офтальмологии данные препараты применяются при воспалительных и аллергических заболеваниях глаз, если присутствует или подозревается бактериальная инфекция (стафилококковый блефароконъюнктивит, флюктенулярный и микробно-аллергический кератоконъюнктивит, кератит, эписклерит, дакриоцистит, иридоциклит, травмы глаза и другие).
В оториноларингологии показаниями к применению комбинированных препаратов являются острый и хронический наружный отит; экзема наружного слухового прохода; себорейный дерматит; контактный дерматит, осложненный вторичной инфекцией; аллергический и вазомоторный ринит, осложненный вторичной инфекцией.
Меры предосторожности. Не рекомендуется использовать один и тот же флакон препарата для лечения отита, ринита и заболеваний глаз во избежание распространения инфекции. Нецелесообразно применять данные препараты для лечения среднего отита, при котором необходимо системное (внутрь, парентерально) применение антибиотиков. Препарат макситрол, содержащий два ототоксичных антибиотика (неомицин и полимиксин В), можно использовать только короткими курсами.
Таблица 17. Комбинированные препараты глюкокортикоидов для применения в офтальмологии и оториноларингологии.
Обзор эффективных мазей от псориаза: какая самая безопасная
Регулярная обработка мазью – один из обязательных методов лечения псориаза на руках, ногах, лице и других частях тела. Жирная текстура таких наружных средств позволяет активным компонентам долго сохраняться на коже, что делает их более эффективными, чем кремы и гели.
В список мазей от псориаза входят два основных вида средств:
Гормональные мази от псориаза
В качестве активных компонентов гормональных мазей выступают глюкокортикостероиды – гормоны, способные подавлять активность иммунной системы и уменьшать воспаление. Чаще всего в таких мазях присутствуют следующие компоненты:
Единственным плюсом гормональных мазей считают быстрое появление результатов. Минусов же гораздо больше, и к ним относятся:
Дерматологи не рекомендуют применение гормональных мазей при поражении более 20% кожного покрова. Также не стоит наносить их на участки чувствительной кожи: в области шеи, складок кожи, лица, места опрелостей. Без назначения врача такие препараты использовать нельзя, даже если они продаются без рецептов. Из-за бесконтрольного применения может нарушиться работа надпочечников, что поведет за собой серьезные проблемы и заболевания.
Негормональные мази от псориаза
В меру эффективными и одновременно недорогими мазями от псориаза считают негормональные средства. К их преимуществам в сравнении с гормональными можно отнести:
Но даже при всех плюсах назвать негормональные мази от псориаза действительно эффективными нельзя. В отличие от гормональных, они оказывают гораздо более слабое действие. Их эффект проявляется не так быстро, поэтому их назначают только при легких проявлениях псориаза. Еще их считают более безопасными для лечения псориаза у детей.
Негормональные мази устраняют шелушение, отечность, зуд, снимают воспаление и раздражение. Кроме того, несмотря на более безопасный состав, применение таких средств не исключает развитие аллергической реакции, если у человека есть непереносимость того или иного компонента.
В зависимости от оказываемого действие все негормональные мази делятся на несколько категорий:
В качестве вспомогательных негормональных средств при псориазе используют увлажняющие мази. Но они лишь помогают устранить ощущение сухости и стянутости кожи.
Особенности негормональных мазей
Салициловая мази от псориаза – одна из самых недорогих, но нужно учитывать, что ее действия при таком серьезном заболевании часто недостаточно. Они показывают хорошие отшелушивающий, смягчающий и антисептический эффекты, но, как и у других негормональных мазей, они проявляются не менее чем через 2 недели, а иногда и позже.
То же можно сказать про применение мази на основе солидола от псориаза. Кроме того, это очень специфические средства, которые имеют резкий запах. Он может оставаться на мебели и одежде, и его очень трудно отстирать.
Среди перечисленных мазей нет тех, относительно применения которых проводились бы клинические испытания. Это говорит, что их эффективность подтверждается лишь опытом некоторых пользователей. Клинические же испытания проводились только относительно таких препаратов:
Это говорит о том, что их применение действительно может принести пользу. Но у Пимекролимуса при бесконтрольном использовании есть риск присоединения инфекции, а Кальципотриол нельзя применять при поражении более 30% поверхности кожи, поскольку это может привести к гиперкальциемии.
Единственным максимально безопасным средством остается пиритион цинка. Таким образом, отвечая на вопрос, какая мазь лучше от псориаза, можно сказать, что Цинокап. Но это не отменяет того, что ее эффект все равно слабее, чем у гормональных средств.
Какую же мазь выбрать
Решать, какой мазью лечить псориаз, должен только профессиональный дерматолог. Его задача – выбрать самый безопасный и одновременно эффективный препарат. В клинике «ПсорМак» уже более 25 лет практикуют лечение мазью против псориаза, изготавливаемой по авторской рецептуре. В составе нет гормональных компонентов, что обеспечивает средству следующие преимущества:
Но наши специалисты понимают, что даже самая эффективная мазь для лечения псориаза должна подходить пациенту. Поэтому перед назначением мы обязательно проводим полную диагностику.
Кроме того, в лечении псориаза важен комплексный подход. В связи с этим наши дерматологи разрабатывают для пациента индивидуальную диету, а при необходимости дают направление на иглорефлексотерапию и психотерапию. Если вы хотите добиться длительного рецидива и перестать ежедневно бороться с неприятными симптомами, запишитесь на консультацию в «ПсорМак», и мы подберем для вас индивидуальную схему лечения.
Псориаз волосистой части головы: новые возможности топической терапии
Опубликовано в журнале:
«Вестник дерматологии и венерологии», 2013, № 2, с. 1-4
А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России 410012, Саратов, ГСП, ул. Большая Казачья, 112
Клобетазола пропионат — мощный топический кортикостероид, широко применяемый в настоящее время для лечения псориаза волосистой части головы. В обзоре приводятся данные многочисленных клинических исследований, отвечающих принципам доказательной медицины, по эффективности и безопасности применения новой лекарственной формы — шампуня клобетазола пропионата 0,05%. Его краткосрочное применение позволяет купировать обострение дерматоза, а долгосрочная проактивная терапия — предотвращать появление новых псориатических высыпаний на коже волосистой части головы. Обсуждаются вопросы высокой косметической приемлемости и комплаентности шампуня клобетазола пропионата у больных с псориазом волосистой части головы.
Ключевые слова: псориаз, волосистая часть головы, клобетазола пропионат, шампунь, эффективность, безопасность, комплаентность.
Scalp psoriasis: new potential of the topical therapy
A.L. Bakulev, S.S. Kravchenya
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky Bolshaya Kazachya str., 112, GSP, 410012, Saratov, Russia
Clobetasol propionate is a potent topical corticosteroid that is widely used for the treatment of scalp psoriasis today. The review provides data obtained as a result of numerous clinical studies meeting the requirements of evidence-based medicine concerning the efficacy and safety of a new drug form – Clobetasol Propionate 0.05% Shampoo. Its short-term administration arrests exacerbations of dermatosis while a long-term proactive therapy prevents the development of new psoriatic eruptions on the sculp. Such issues as cosmetic acceptability and compliance of Clobetasol Propionate Shampoo for patients suffering from the scalp psoriasis are discussed.
Key words: psoriasis, scalp, clobetasol propionate, shampoo, efficacy, safety, compliance.
Псориаз — хронический рецидивирующий дерматоз, которым страдает от 0,1 до 5% населения земного шара [1, 2].
В последние годы отмечено повышение частоты псориаза в человеческой популяции, увеличение частоты торпидных к проводимой терапии форм дерматоза, которые нередко приводят к снижению качества жизни, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [3].
Большинство исследователей придают важное значение в развитии псориаза разнообразным иммунопатологическим сдвигам, происходящим в организме больных [4—6]. Отмечено, что инициирующая роль в генезе псориатического процесса принадлежит клеткам Лангерганса и Т-хелперам 1-го типа, а дальнейшая активация Т-клеток сопровождается вовлечением в патологический процесс ряда компонентов гуморального иммунитета, растворимых медиаторов воспаления, факторов роста, что определяет развитие и поддержание иммунного воспаления в эпидермисе и дерме, а также способствует гиперпролиферации кератиноцитов [7, 8].
Ключевыми критериями снижения качества жизни при псориазе являются: зуд, смущение и неловкость из-за состояния кожи, влияние дерматоза на выбор одежды, социальную деятельность и досуг, затруднение при занятиях спортом. Кроме того, наличие псориатических высыпаний на коже является проблемой для обучения и общения таких пациентов. Значительные психологические и социальные трудности, обусловленные зудом и шелушением кожи волосистой части головы, оказывают негативное влияние на психику в большей степени, чем при псориазе с поражением туловища и конечностей. При локализации псориати-ческих высыпаний на коже волосистой части головы показатели качества жизни у пациентов снижены наиболее значимо и порой влияют не только на выбор одежды, но и на выбор профессии и социальную активность в целом [4, 9].
По данным литературы, частота встречаемости псориаза волосистой части головы составляет от 40 до 80%. Такая локализация регистрируется у 1/3 пациентов при манифестации дерматоза. Примерно у 80% больных псориазом в какой-либо момент наблюдалось поражение кожи волосистой части головы. В 25% случаев псориаз кожи волосистой части головы протекает изолированно [10].
При псориазе, в том числе с поражением кожи волосистой части головы, в настоящее время принято использовать следующие средства и методы, имеющие доказанную клиническую эффективность: местную фотохимиотерапию с внутренним или наружным применением фотосенсибилизаторов; метотрексат; ацитретин; циклоспорин А; биологические агенты. Будучи весьма эффективными, вышеуказанные методы и средства терапии отличаются агрессивностью, и их применение сопровождается частым возникновением нежелательных явлений. В частности, при длительном использовании ПУВА-терапии формируются органотоксические эффекты и может развиться рак кожи. Применение метотрексата приводит к лейкопении, тромбоцитопении, функциональным и органическим изменениям печени. Использование ацитретина сопровождается нарушением липидного обмена в организме. Применение системных иммунодепрессантов и биологических препаратов может способствовать реактивации хронических инфекций, в частности, туберкулезной, развитием демиелинизирующих заболеваний, лимфом, немеланоцитарных опухолей кожи и внутренних органов. В процессе агрессивной цитостатической и иммуносупрессивной терапии требуется регулярный клинико-лабораторный мониторинг, а подчас и назначение корригирующей терапии [11].
Эффективность существующих топических препаратов для лечения псориаза волосистой части головы ограничивается плотностью волосяного покрова. Другими факторами, влияющими на эффективность местной терапии, являются выраженность псориатического инфильтрата и близость очагов поражения к чувствительной коже лица [12]. Низкая косметическая приемлемость большинства препаратов для наружного применения является одним из самых неприятных аспектов терапии, неблагоприятно влияющим на комплаентность пациентов и в свою очередь снижающим эффективность лечения.
Применение топической терапии при псориазе волосистой части головы имеет свои преимущества и недостатки. Обладая достаточной эффективностью, топические средства весьма безопасны и могут применяться пациентом самостоятельно. В настоящее время при псориазе волосистой части головы широко используются препараты цинка, дегтя, кальципотриол, топические глюкокортикостероиды, комбинированные препараты, в том числе содержащие салициловую кислоту. Несомненной проблемой всех топических средств для лечения псориатических эффлоресценций волосистой части головы является необходимость их длительной экспозиции. При этом препараты цинка вызывают избыточную сухость кожи в местах нанесения; препараты дегтя обладают неприятным специфическим запахом и могут быть нефротоксичны [13, 14]. Топические стероиды обладают атрофогенными свойствами и при длительном применении приводят к тахифилаксии. Кальципотриол способствует развитию гиперкальциемии и гиперкальциурии, а также стойкой гиперпигментации.
В этой связи поиск высокоэффективных топических лекарственных средств, свойства которых не снижали бы комплаентность больных псориазом волосистой части головы, представляется весьма актуальным в современной клинической практике. Современное топическое средство должно быть высокоэффективным и безопасным при минимальной экспозиции, легко наноситься на волосистую часть головы и обладать оптимальными косметическими свойствами в виде отсутствия цвета, запаха.
В настоящем обзоре освещены вопросы применения специальной формы шампуня, содержащего 0,05% клобетазола пропионата, в лечении больных псориазом с поражением кожи волосистой части головы.
Краткосрочная эффективность и безопасность при обострении дерматоза
Наиболее важными активными веществами в лечении псориаза волосистой части головы являются глюкокортикостероиды. Среди них веские доказательства эффективности местной терапии получены при применении клобетазола пропионата — топического средства, относящегося к классу очень сильных препаратов данной группы. M. Jarratt и соавт. (2004) в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании в параллельных группах оценили краткосрочную эффективность и безопасность шампуня клобетазола пропионата 0,05% по сравнению с основой шампуня у пациентов в возрасте 12 лет и старше со средней и тяжелой степенью псориаза волосистой части головы. Лечение проводили в течение 4 нед. Период наблюдения составлял еще 2 нед. после лечения. Проведено лечение 142 пациентов, которые наносили топическое средство один раз в день и оставляли его на сухой коже головы на 15 мин., после чего вспенивали его и смывали. Установлено, что шампунь клобетазола пропионата 0,05% при одинаковых показателях безопасности проявлял значительно большую эффективность, чем плацебо. Шампунь с клобетазола пропионатом при кратковременном нанесении был весьма удобным в применении и безопасным. Его применение при краткосрочной терапии не сопровождалось системным воздействием топического средства на организм [15]. Таким образом, авторы продемонстрировали высокий профиль безопасности клобетазола пропионата при кратковременном нанесении на кожу волосистой части головы у больных псориазом. Именно благодаря кратковременности экспозиции на коже очень сильного топического глюкокортикостероида удалось предотвратить проникновение клобетазола пропионата в глубокие слои кожи, что реализовалось в виде небольшого количества зарегистрированных местных нежелательных явлений. Важно, что исследователями не было зарегистрировано случаев атрофии кожи, телеангиэктазий или акне, которые, принимая во внимание современные методы терапии, являются важным аспектом в лечении псориаза волосистой части головы.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности клобетазола пропионата в форме 0,05% пены участвовали 279 пациентов с псориазом волосистой части головы. После нескольких недель лечения как пациентами, так и исследователями было констатировано достоверное улучшение общего состояния [16]. Эти результаты были также подтверждены в другом рандомизированном исследовании со слепым сравнением 0,05% пены клобетазола пропионата и 0,05% раствора клобетазола пропионата у пациентов с псориазом волосистой части головы. Через 2 нед. топической терапии регистрировали статистически значимое уменьшение тяжести псориаза в группе больных, использовавших препарат в виде пены [17]. Кроме того, в открытом исследовании 0,05% пены клобетазола пропионата у 66,4% пациентов с псориазом волосистой части головы было отмечено улучшение состояния по индексу PASI, по крайней мере, на 50% [18].
В сравнительных исследованиях было выявлено, что эффективность шампуня клобетазола пропионата статистически значимо выше, чем эффективность раствора кальципотриола (p = 0,016) и 1% шампуня с дегтем (p В исследовании C. Griffiths и соавт. (2006) также сравнивали эффективность, безопасность и косметическую приемлемость 0,05% шампуня клобетазола пропионата и шампуня с дегтем при среднетяжелом и тяжелом псориазе [20]. Данное исследование было 4-недельным многоцентровым простым слепым сравнительным в параллельных группах. Всего в исследовании участвовали 162 пациента. Шампунь клобетазола пропионата наносили на сухую кожу головы один раз в день на 15 мин., после чего смывали. Шампунь с дегтем использовали местно в соответствии с инструкцией по применению 2 раза в неделю, нанося его на влажную кожу головы. Одновременное применение системных препаратов не допускалось. Оценку эффективности и безопасности проводили при исходном визите (неделя 0), через 2 и 4 нед. лечения. Результаты данного исследования четко отражали превосходство шампуня клобетазола пропионата над шампунем с дегтем при лечении псориаза волосистой части головы. По сравнению с шампунем с дегтем шампунь клобетазола пропионата позволял в большей степени добиться улучшения показателей суммарной и общей шкалы тяжести дерматоза, уменьшения выраженности эритемы, толщины бляшек, интенсивности шелушения и зуда, общей площади поражения кожи волосистой части головы и общей оценки пациентом клинического состояния. Несмотря на то что в группе клобетазола пропионата местные нежелательные явления в виде субъективных ощущений зуда или жжения, связанные с лечением, возникали несколько чаще, оба препарата были безопасными и хорошо переносились при применении в течение 4 нед. Кроме того, в группе клобетазола пропионата новых случаев телеангиэктазии или атрофии кожи зарегистрировано не было. Таким образом, полученные результаты свидетельствовали о том, что при среднетяжелом и тяжелом псориазе волосистой части головы применение шампуня клобетазола пропионата один раз в день является оправданной альтернативой лечению шампунем с дегтем два раза в неделю.
По мнению T. Housman и соавт. (2003), такое весьма распространенное среди врачей и пациентов явление, как стероидофобия, позволяет объяснить, почему сильнодействующие топические глюкокортикостероиды при клиническом применении оказываются менее эффективными, чем в клинических исследованиях [21]. Вместе с тем в клинической практике проблемы, связанные с кратковременным лечением клобетазола пропионатом, встречаются редко [22]. Более того, интермиттирующая терапия препаратом в виде шампуня в течение 4 нед. один раз в день с нанесением на 15 мин. уменьшает риск возникновения нежелательных явлений [20, 23].
При субъективной оценке косметической приемлемости выявлено, что по большинству показателей шампунь с топическим глюкокортикостероидом предпочтительнее шампуня с дегтем [24]. Косметические неудобства, связанные с применением многих местных препаратов, существенно уменьшают приверженность пациентов к лечению и, следовательно, клиническую эффективность [13, 14]. Для улучшения комплаентности и повышения эффективности терапии больных псориазом данное препятствие необходимо преодолеть. В этой связи представленные выше результаты исследования C. Griffiths и соавт. (2006) свидетельствуют о том, что применение шампуня клобетазола пропионата 0,05% существенно улучшает косметическую привлекательность топического лечения псориаза волосистой части головы без снижения эффективности и безопасности [20].
В настоящее время средства, содержащие топические кортикостероиды, используются для лечения больных псориазом волосистой части головы наиболее широко. В этой связи интерес представляет их сравнение между собой. В частности, в двойном слепом исследовании популярный у пациентов 0,05% раствор бетаметазона дипропионата оказался менее эффективен, чем 0,05% раствор клобетазола пропионата [25—27].
Долгосрочная эффективность и безопасность проактивной терапии
Оценка долгосрочной эффективности топической терапии у больных псориазом волосистой части головы представляется чрезвычайно важной, так как достижение ремиссии при данном дерматозе не гарантирует пациенту ее стойкость. Возникновение рецидивов дерматоза в ранние сроки после терапии может разочаровать как пациента, так и врача [28]. В этой связи большой практический интерес имеют результаты CALEPSO — долгосрочного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования [29]. В исследовании участвовали 288 взрослых пациентов, страдающих псориазом волосистой части головы. Шампунь клобетазола пропионата 0,05% либо основу шампуня наносили на сухую кожу волосистой части головы в виде тонкой пленки и оставляли на 15 мин. до намыливания и споласкивания. В ходе открытой начальной фазы пациенты наносили шампунь клобетазола пропионата на пораженные участки 1 раз в день в течение периода до 4 нед. Пациенты, у которых достигалось разрешение процесса либо оставались минимальные и незначительные симптомы псориаза волосистой части головы к концу начальной фазы, вступали в двойную слепую фазу поддерживающего лечения, в ходе которой они были рандомизированы для использования либо шампуня вышеназванного топического кортикостероида, либо основы шампуня дважды в неделю (с интервалом в 3—4 дня) на всей поверхности кожи волосистой части головы в течение периода до 6 мес. При возникновении рецидива дерматоза пациенты возобновляли применение шампуня, содержащего клобетазола пропионат, 1 раз в день в течение 4 нед. При отчетливом положительном клиническом результате через 4 нед. повторной терапии испытуемые вновь возвращались к режиму поддерживающего лечения (использование препаратов дважды в неделю) согласно ранее определенной схеме рандомизации. Результаты исследования показали высокую эффективность и безопасность применения шампуня клобетазола пропионата в режиме поддерживающего лечения дважды в неделю (у 73,1% пациентов рецидивов не было). В группе плацебо такая частота рецидивов наблюдалась только у 34,8% участников. При этом у 2/3 пациентов, получавших основу шампуня, констатировали развитие рецидива в течение 1 мес. после окончания терапии. Первичной конечной точкой по эффективности была медиана времени до развития первого рецидива, которая оказалась достоверно больше в группе активной терапии, чем в группе плацебо (141 день по сравнению с 30,5 дня; p Пациенты были удовлетворены как косметическим эффектом применения шампуня клобетазола пропионата, так и режимом его применения. Высокая удовлетворенность пациентов предпринятой терапией способствовала повышению их приверженности лечению и таким образом улучшению исходов терапии в целом.
Важнейшим аспектом длительной местной терапии топическими кортикостероидами является их безопасность. У участников исследования CALEPSO не было отмечено влияния активного вещества шампуня — клобетазола пропионата 0,05% — на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Лишь в одном случае длительного курсового использования данного лекарственного средства при его кратковременном регулярном нанесении констатировали развитие атрофии кожи, в трех случаях — появление телеангиэктазий.
Удобство применения и комплаентность
Традиционно применяемые для лечения псориаза мазевые и гелевые формы лекарственных средств при локализации эффлоресценций на коже волосистой части головы неудобны для пациентов. Таким больным значительно больше нравятся пены и растворы, чем гели и мази (p = 0,01) [30]. Однако пена в качестве лекарственной формы имеет ряд недостатков: ее целесообразно наносить на кожу волосистой части головы дважды в день, она содержит до 60% спирта, что может вызывать жжение, и ее нельзя применять более 2 нед. Эксперты Европейской академии дерматовенерологии (EADV) с удовлетворением подчеркивают, что рецептуры в виде шампуня, которые наносятся один раз в день на короткое время, содержат всего около 10% спирта и предназначены для применения на протяжении 4 нед. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании 0,05% шампуня клобетазола пропионата и 1% шампуня с дегтем большинство пациентов отметили, что первый препарат более приемлем с косметической точки зрения. Более 90% пациентов были удовлетворены косметическими свойствами шампуня, содержащего клобетазола пропионат [31]. Таким образом, можно полагать, что именно лекарственная форма в виде шампуня представляет собой эффективный и удобный вариант лечения псориаза волосистой части. Удобство лечения в свою очередь позитивно влияет на качество жизни пациента и комплаентность [32].
Возраст больного, тяжесть заболевания, напряженность рабочего дня и другие социальные аспекты, несомненно, оказывают влияние на приверженность пациентов лечению. Однако важнейшими факторами, определяющими комплаентность, являются эффективность, безопасность предпринятой терапии, а также ее удобство и косметическая приемлемость. В данном аспекте результаты исследования CALEPSO демонстрируют высокий уровень приверженности больных псориазом волосистой части головы к использованию шампуня 0,05% клобетазола пропионата. Участники данного исследования при анкетировании указали, что ранее они имели опыт применения различных топических средств, наиболее часто содержавших деготь, глюкокортикостероиды или производные витамина D. В 80,7% случаев пациенты с псориазом волосистой части головы отдали предпочтение шампуню клобетазола пропионата 0,05%, нежели ранее проводимому лечению, с точки зрения приверженности к последнему [29, 31].
Заключение
Псориаз волосистой части головы представляет собой особую форму дерматоза, серьезным образом влияющую на качество жизни больных с данным дерматозом. Топические лекарственные средства для лечения данной формы заболевания должны быть не только эффективными и безопасными, но и косметически приемлемыми.
Клобетазола пропионат представляет собой очень сильный топический глюкокортикостероид, оказывающий мощное противовоспалительное действие при местном нанесении на кожу. Применение клобетазола пропионата 0,05% в виде шампуня в лечении больных псориазом волосистой части головы является весьма эффективным средством, позволяющим добиться разрешения или значительного улучшения со стороны псориатических эффлоресценций.
Способ кратковременного нанесения шампуня клобетазола пропионата 0,05% на сухую кожу волосистой части головы при экспозиции 15 мин. с последующим споласкиванием позволяет, с одной стороны, достичь высокой безопасности терапии, избежать развития местных и системных нежелательных явлений при регулярном применении очень сильного топического кортикостероида, а с другой стороны — обеспечить необходимую пациентам косметическую приемлемость такой терапии.
Отчетливая эффективность, безопасность и удобство применения шампуня клобетазола пропионата 0,05% обеспечивают высокую приверженность больных псориазом волосистой части головы такому лечению. С другой стороны, высокая комплаентность пациентов при использовании шампуня, содержащего клобетазола пропионата 0,05%, способствует повышению эффективности вышеназванной топической терапии дерматоза.
Длительная проактивная терапия больных псориазом волосистой части головы с использованием шампуня клобетазола пропионата 0,05% в режиме два раза в неделю эффективно предупреждает развитие очередного обострения дерматоза. Кожа волосистой части головы длительное время остается свободной от псориатических высыпаний, что, несомненно, оказывает существенное благоприятное влияние на качество жизни больных псориазом.
Таким образом, многочисленные клинические исследования эффективности, безопасности и комплаентности применения шампуня клобетазола пропионата 0,05% с высоким уровнем доказательности позволяют рекомендовать использование данного топического средства в широкой клинической практике как для купирования обострений псориатического процесса на волосистой части головы, так и для предотвращения очередных рецидивов дерматоза.
Об авторах:
А.Л. Бакулев — д.м.н., профессор, профессор кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России
С.С. Кравченя — к.м.н., заведующий отделением клиники кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России