Клинические испытания-что это такое?
Прежде чем появляется новый препарат, как правило, необходимы многолетние исследования и испытания, чтобы убедиться, что он безопасен и что он делает то, что должен. Исследования, испытания новых лекарственных препаратов или комбинаций препаратов на людях называют клиническими испытаниями. Этот вид исследования используется также для оценки новых подходов к процедурам, таким как хирургия или лучевая терапия, и новым способам улучшить диагностику заболеваний. Их результаты могут помочь улучшить качество жизни пациентов и потенциально расширить продолжительность жизни.
Клинические испытания являются обязательными для всех препарат одобренных комиссией США продовольствия и медикаментов (FDA). Основная суть клинических испытаний:
Зачем нужны клинические исследования?
Клинические исследования дают испытания новых и усовершенствованных лекарств, чтобы помочь определить, что работает лучше. Никакое лечение не может вылечить всех больных. Многие процедуры и лекарства также имеют побочные эффекты, поэтому ученые постоянно ищут более эффективные способы лечения заболеваний.
Клинические испытания являются жизненно важными для понимания того, какой тип лекарства или процедуры лучше для какого типа пациента в какой момент. Без результатов тщательно проведенного испытания, новые методы лечения не могут быть приняты для использования, потому что не будет никаких доказательств, что они работают лучше, быстрее или безопаснее, чем другие варианты.
Как проводятся клинические испытания?
Большое количество различных организаций, учреждений и предприятий могут быть задействованы в одном клиническом исследовании. Например, группа исследователей может руководить изучением, в то время как ресурсы и финансовые средства могут поступать из агентства общественного здравоохранения, научно-исследовательской организации, фармацевтических компаний, или комбинации этих трех.
Человек, который управляет клиническими испытаниями известен как главный исследователь (ГИ), часто врач, имеющий немалый опыт в проведении исследований. Главный исследователь ведет исследовательскую группу, которая состоит из врачей, ученых, медсестер, психологов и других медицинских и научных специалистов.
Ряд специалистов участвуют в разработке клинических испытаний. Они работают вместе, чтобы анализировать, интерпретировать и представить результаты. Каждое клиническое испытание имеет генеральный план, называемый протоколом; ГИ готовит этот документ, он содержит информацию, такую как:
Стадии клинических испытаний
Клинические испытания включают в себя ряд этапов, называемых фазами. Каждая фаза призвана ответить на определенный набор вопросов и углубить понимание нового подхода, прежде чем он будет одобрен или рекомендован для рутинного использования.
В рамках каждого этапа, ученые приложат все усилия, чтобы гарантировать, что результаты не зависят от смещения. Другими словами, они хотят убедиться, что результаты, которые они получают- из-за лекарства, а не из-за других факторов.
Участие в клинических испытаниях
Участники отбираются на основе их соответствия определенным критериям. Новые методы лечения и стратегии, которые должны быть оценены чтобы решить, что лучше работает в определенной болезни или группе людей, необходимы, поэтому иногда людей приглашают или предлагают, участвовать в клинических испытаниях.
Если человек соответствует требованиям протокола, он имеет право поступить. Критерии будут варьироваться в зависимости от ситуации, но зачастую применяются критерии по:
Затем организаторы предоставят дополнительную информацию об участии. Эта информация описывают риски и преимущества, которые люди могут ожидать, если они участвуют. Преимущества участия в клинических испытаниях может включать оплату, но не всегда. Некоторые исследования дают лекарства, услуги, или на безвозмездной основе для тех, кто зарегистрировался.
Если судебное разбирательство предполагает оплату, суммы будут варьироваться в зависимости от того, насколько подробно должна быть собрана информация и сколько времени участника это занимает. Например, исследование, которое требует от участников, чтобы остаться в течение ночи часто будет оплачиваться лучше, чем то, где нужен всего лишь час или два времени.
Всем, кто решит принять участие в клиническом испытании, должны в первую очередь потребовать четкого объяснения о цели испытаний и роли каждого спонсора.
Защита прав участников
Прежде чем клинические испытания, разрешат начать, заинтересованные врачи должны объяснить, что они хотят изучать, и почему, и как они планируют изучить это. Они должны представить это в наблюдательный совет других врачей, называемый наблюдательный совет или этический Комитет.
Каждое клиническое испытание, проведенное в США регистрируется в Институциональном Наблюдательном Совете (ИНС). Надзорный орган должен удостовериться, что испытание является этическим, что права участников защищены, и что самые высокие стандарты клинической практики будут соблюдены. ИНС отзывается о протоколе клинического исследования, и должен Утвердить его до начала испытаний.
Управление по исследованию защиты человека помогает защитить права, благосостояние и благополучие людей, участвующих в клинических испытаниях. Испытания ведутся в медицинских учреждениях, полностью оборудованных и укомплектованных для любой чрезвычайной ситуации, которая может возникнуть.
Клинические испытания когда-нибудь ошибаются?
Даже самый нравственное и тщательно спланированное испытание новых химических средств, предназначенных для человека имеет риски, и иногда вещи идут неправильно. Чтобы свести к минимуму риск, новые химические вещества впервые опробуют на мышах и крысах. То есть тесты на токсичность бактерий, называемых тесты Эймса. После этого проводят испытания на токсичность на культурах человеческих клеток.
Далее, продукт обычно испытывается на здоровых добровольцах, начиная с разовых доз, которые увеличиваются в количестве. Если нет никаких проблем, волонтеры примут несколько, увеличивающихся доз, прежде чем продукт попробуют несколько человек с целевой болезнью. Каждый шаг тщательно планируется и проверяется перед переходом к следующему этапу.
Тем не менее, даже со всеми этими слоями надзора, клинические испытания могут иногда выявить неожиданные побочные эффекты, взаимодействия или реакции. Новые стратегии, приборы, или методы лечения могут не предложить никаких выгод, или они могут привести к непредвиденным негативным последствиям. По этой причине, когда люди участвуют в испытаниях, ученые должны быть уверены, насколько это возможно, что это безопасно.
Именно поэтому процесс развития является таким долгим, и почему правила об испытаниях так строги. Клинические испытания являются жизненно важными в улучшении и продвижении медицинской помощи, с целью достижения максимальной эффективности и минимизации риска.
ЧТО ТАКОЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ?
Клинические исследования проводятся с участием людей и относятся к серии научных исследований, которые необходимо выполнить для разработки новых лекарств.
Они подлежат строгому регулированию и являются важнейшим этапом в процессе регистрации лекарственного средства и определении методов его оптимального применения для обеспечения терапевтического эффекта у пациентов.
Клинические исследования могут длиться несколько лет и должны быть организованы в строгом соответствии с протоколом исследования, который гарантирует безопасность участников.
Клинические исследования как необходимость научной точности
Под клиническими исследованиями понимаются все научные исследования с участием людей, которые проводятся с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата / изделия медицинского назначения или расширения показаний к применению существующего на рынке лекарственного препарата / изделия медицинского назначения. 1 Клинические исследования проводятся квалифицированными специалистами в области медицины на базе стационаров или амбулаторно.
Клинические исследования используются для оценки безопасности и эффективности новых методов лечения, и являются обязательным условием для вывода лекарственного препарата на рынок. Они требуют применения строгого научного подхода, чтобы гарантировать как терапевтический эффект, так и безопасность участников. Помимо терапевтического интереса, клинические исследования также вносят вклад в развитие медицины и биологии. 2
Четыре фазы клинических испытаний
До начала клинических исследований с участием человека в обязательном порядке проводятся доклинические исследования, которые включают в себя тестирование изучаемой молекулы на животных.
Разработка нового лекарственного препарата обычно состоит из четырех последовательных фаз клинических исследований, целью которых является изучение действия препарата в организме человека и оценка его эффективности.
Фаза I: соответствует первому применению исследуемого препарата у человека и может длиться несколько месяцев.Молекула обычно тестируется в группе от 20 до 100 человек (здоровых добровольцев) для оценки переносимости и фармакокинетики (изучение того, что происходит с лекарством в организме). На этом этапе также определяется самая высокая и безопасная доза для применения у пациентов.
Фаза II: оценка эффективности препарата в группе от нескольких десятков до нескольких сотен пациентов. На этом этапе проверяется, активна ли молекула в лечении целевого заболевания, определяется оптимальная доза и регистрируются побочные эффекты.
Фаза III: часто упоминается как «ключевое исследование». Молекула тестируется на большей группе пациентов, состав которой может достигать нескольких тысяч человек. На этом этапе можно определить соотношение польза / риск и выработать меры предосторожности при дальнейшем использовании молекулы. По завершении этого этапа в органы здравоохранения может быть подана заявка на получение регистрационного удостоверения (РУ).
Фаза IV: проводится после получения регистрационного удостоверения. На этом этапе изучается переносимость и эффективность лекарства в долгосрочной перспективе. Постмаркетинговый мониторинг важен, потому что даже после многочисленных исследований определенные эффекты препарата могут быть не полностью изучены. 4
Клинические исследования обычно занимают несколько лет, а иногда могут длиться до десяти лет, и требуют ежедневных усилий всех вовлеченных в них сторон, направленных на поиск новых, жизненно важных для пациентов методов лечения.
Клинические исследования чаще всего инициируются и финансируются фармацевтическими компаниями. Все клинические исследования проводятся квалифицированными специалистами в соответствующей области медицины, которых называют исследователями. Они несут ответственность за надлежащее проведение исследования, за включение пациентов в исследование и за их безопасность. Что касается участников, то они всегда привлекаются на добровольной основе.
Обеспечение прозрачности результатов в строгих правовых рамках
Чтобы начать клиническое исследование, требуются различные разрешения от компетентных органов каждой страны. Сроки получения разрешений варьируются в различных странах: от 30 до более чем 200 дней. В Российской Федерации этот срок составляет около 90-100 дней.
Каждый участник должен получить всю информацию об исследовании в письменной форме (включая все преимущества и риски, связанные с исследованием) и должен дать свое согласие, подписав форму информированного согласия, прежде чем он/она сможет начать участие в исследовании. Этические аспекты медицинских исследований во всем мире регулируются Нюрнбергским кодексом и Хельсинкской декларацией 1964 года, а также их последующими редакциями.
Публикация результатов клинических исследований представляет большой интерес для медицинского и научного сообществ, поскольку помогает обеспечить прозрачность результатов, независимо от их характера. Хельсинская декларация гласит: «Каждое исследование с участием людей в качестве субъектов исследования должно быть зарегистрировано в публично доступной базе данных прежде, чем в него будет включен первый субъект».
ВПЕРЕДИ НОВЫЕ ЗАДАЧИ
А как в Сервье?
Клинические исследования Группы проводятся командами экспертов с применением высоких и строгих стандартов. Надлежащее проведение исследований требует слаженной работы команд, ответственных за международную координацию, и локальных команд в 18 странах, что позволяет организовывать клинические исследования во всем мире. Таким образом, глобализация процесса разработки лекарственных препаратов в Сервье играет фундаментальную роль в формировании научного имиджа компании и позволяет разрабатывать инновационные лекарства, соответствующие различным потребностям пациентов.
Чтобы создавать лекарственные препараты, которые наилучшим образом отвечали бы потребностям пациентов, Сервье стремится привлекать их к разработке лекарственных препаратов напрямую или через ассоциации пациентов: сюда включают обсуждение протоколов клинических исследований, разработку форм информированного согласия и брошюр для повышения осведомленности пациентов, получение отзывов пациентов после исследования и предоставление им адаптированных резюме исследования.
Цифровые технологии и данные повышают гибкость, эффективность и продуктивность, ускоряя процесс разработки лекарственных средств, итеративный алгоритм идентификации молекул и проведение клинических исследований, а также помогают лучше понимать пациентов. Для внедрения цифровых технологий в клинические исследования используется программа SCORE: она обеспечивает удаленную связь между пациентами и медицинскими и научными специалистами, позволяя им получать доступ к данным исследований в режиме реального времени, тем самым упрощая принятие решений. Платформа FEDERATES, которая в настоящее время находится в стадии разработки, повысит качество передачи информации и данных в режиме реального времени и ускорит проведение исследования на разных этапах.
5 Goldacre Ben, DeVito Nicholas J, Heneghan Carl, Irving Francis, Bacon Seb, Fleminger Jessica et al. Compliance with requirement to report results on the EU Clinical Trials Register: cohort study and web resource BMJ 2018; 362 :k3218
Читайте также
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА — БОЛЕЗНЬ ОБРАЗА ЖИЗНИ
Что такое клинические испытания
Клинические испытания — это исследования на людях. Их цель состоит в том, чтобы, тщательно контролируя условия, установить, насколько безопасен и эффективен новый медицинский препарат или метод лечения.
Клинические испытания — один из заключительных этапов в длительном процессе исследований. Прежде чем какой-то метод лечения будет испытан на людях, его безопасность и эффективность всесторонне проверяются в лабораторных условиях и в опытах на животных. Лишь после того, как результаты этих предварительных исследований покажут, что потенциальная польза нового лечения более существенна, чем возможные риски или побочные эффекты, ученые приступают к проверке на людях.
Нередко для проведения клинических испытаниях требуется большое число участников, чтобы наилучшим образом оценить эффективность и безопасность лекарства или метода в долговременной перспективе.
Клинические испытания проводятся в стром соответствии с определенными правилами (протоколами), в которых оговаривается порядок проведения испытаний. В протоколе может быть определено, что результаты нового метода лечения изучаются сами по себе, или сравниваются с результатами применения плацебо (сахарных таблеток), или с результатами применения уже известного метода лечения. Цель клинических испытаний может также состоять в выяснении того, как по-новому использовать уже известную методику лечения. В протоколах оговаривается, кто может участвовать в испытаниях, как часто берутся анализы, какие процедуры, медикаменты и дозировки используются и какова продолжительность исследования в целом.
Во время испытаний участников регулярно осматривают врачи и ученые. Они контролируют их состояние и тщательно следят за безопасностью и эффективностью лечения.
Что представляют собой фазы клинических испытаний?
Клинические испытания нового лекарства проходят четыре фазы:
Кто может участвовать в клинических испытаниях?
Поскольку перед каждыми клиническими испытаниями стоят свои задачи, каждый раз ученые специально оговаривают, кто может принять участие в испытаниях. Определяются возраст, тип заболевания, история болезни и текущее состояние больного, который может стать участником исследования. Если вы хотите участвовать в конкретных испытаниях, то нужно, чтобы ваши данные соответствовали этим критериям. Бывают также критерии исключения, которые могут помешать вам участвовать в клинических испытаниях.
Нужно иметь в виду, что факторы исключения были определены еще до того, как вы узнали о данном проекте, поэтому не может быть и речи, что вас исключают из числа участников по личным мотивам. Критерии необходимы для того, чтобы выбрать подходящих пациентов, отвечающих специфическим задачам данных исследований, и обеспечить их безопасность.
Что такое информированное согласие?
Прежде чем стать участником клинических испытаний, вы должны будете познакомиться с их ключевыми моментами посредством процедуры, которая называется информированное согласие. В качестве участника испытаний вы вправе знать:
Если вы решаете вопрос о своем участии в клинических испытаниях, вам предоставляют письменную информацию в виде так называемой формы для информированного согласия, в которой подробно описывается данный исследовательский проект. Прежде чем вы дадите свое согласие и подпишите форму информированного согласия, внимательно прочитайте все документы и запишите все возникшие у вас вопросы. Если вам комфортно делиться этой информацией, обсудите ее с членами семьи или друзьями. Они могут высказать полезные соображения или задать важные вопросы, которые помогут вам определиться.
Поговорите со своим врачом или с тем членом исследовательской команды, который будет с вами работать. Если английский не ваш родной язык, вы можете попросить, чтобы документы, связанные с вашим согласием, были переведены на ваш родной язык. Вам должны предоставить копию вашего информированного согласия, чтобы вы могли в любое время свериться с этим текстом.
Информированное согласие участвовать в клинических испытаниях делает вас членом исследовательской команды на все время проекта. Вы не просто подписываете документ, но действительно участвуете в процессе, который продолжается в течение всего периода исследований. Поэтому без стеснения задавайте членам исследовательской команды любые вопросы, которые у вас возникают до, во время и после окончания проекта.
Кто финансирует клинические испытания?
Спонсорами клинических испытаний выступают различные организации, больницы, фармацевтические компании, правительственные учреждения. Даже страховые компании могут заинтересоваться оценкой эффективности определенных видов лечения, чтобы учесть это в страховых планах определенных групп клиентов. Обычно испытания проводятся в стационаре, например, в клинике при университете или в городской больнице, но могут проводиться даже на базе кабинета врача.
С предложением участвовать в клинических испытаниях к вам может обратиться ваш врач, либо кто-то из исследователей. Некоторые испытания (особенно фазы III и IV) требуют большого числа участников, так что врачам и исследователям нередко платят за каждого человека, привлеченного к испытаниям. Уточните у своего врача, получает ли он/она деньги за привлечение вас к участию в проекте — тогда вы будете полностью информированы и будете понимать финансовую сторону данного проекта. Ваш врач должен действовать в ваших интересах, он не предложит вам участвовать в испытаниях, если вы не являетесь подходящим кандидатом. Именно для этого нужны строгие правила при проведении испытаний и информированное согласие, которое дает каждый участник испытаний.
Что происходит во время клинических испытаний?
Если вы согласились участвовать в испытаниях, прежде всего вы проходите обследование. Используя эти данные, врачи будут следить за изменениями вашего состояния во время испытаний. В зависимости от конкретного протокола, разработанного для данного исследования, в течение всего срока испытаний регулярно будут проводиться проверки состояния вашего здоровья, вы будете сдавать анализы и/или посещать врача, и этих процедур может оказаться больше, чем раньше. Но именно ваши усилия и контакты с исследователями гарантирует успех вашего участия в эксперименте.
Вот некоторые выражения и термины, с которыми вы можете столкнуться в ходе испытаний:
Какова польза и каковы риски участия в клинических испытаниях?
Участие в клинических испытаниях может принести вам следующую пользу:
Вот некоторые риски:
С чего начать, приступая к клиническим испытаниям?
Познакомьтесь с исследователями, которые будут отвечать за вас в ходе испытаний. Если вы будете чувствовать себя комфортно, это позволит вам свободно задавать любые вопросы, а им — отвечать на эти вопросы в понятной для вас форме. Постарайтесь также как можно больше узнать о самом исследовательском проекте.
Как подготовиться к встрече с исследователем или врачом?
Вот вопросы, которые можно задать по поводу исследования:
Вопросы, которые можно задать по поводу своего участия в исследовании:
Вопросы о рисках, связанных с участием в данном исследовании:
Другие вопросы:
Смогу ли я продолжить лечение в том же медицинском учреждении, где лечился раньше, если приму участие в клинических испытаниях?
Конечно. В большинстве клинических испытаний изучается краткосрочное лечение конкретных заболеваний или состояний. Обычно такие исследования не имеют отношения к врачу, оказывающему вам регулярную медицинскую помощь. Однако если ваш врач сотрудничает с исследователями, возможно, вы сможете принимать обычные лекарства и процедуры даже во время исследования.
Смогу ли я выйти из проекта после начала исследования?
Да. Вы можете отказаться от участия в исследовании в любое время, однако стоит обсудить причины этого отказа с исследователями.
Получу ли я вознаграждение за участие в исследовании?
В большинстве таких проектов участники не получают вознаграждения, хотя в некоторых случаях вам могут заплатить за участие в исследовании и дополнительно за то, что вы останетесь до конца проекта. В некоторых случаях организаторы компенсируют расходы пациентов на транспорт, уход за детьми в их отсутствие, питание и проживание.
Покроет ли моя страховка расходы, связанные с участием в клиническом исследовании?
Прежде чем принять участие в клинических испытаниях, свяжитесь со своей страховой компанией и узнайте, какая информация необходима, чтобы компенсировать ваши расходы во время исследования. В зависимости от общей суммы страхового возмещения по вашему договору страхования, вы можете оказаться либо полностью застрахованы, либо застрахованы частично, либо не застрахованы вообще. Некоторые страховые компании не возмещают стоимость лечения, которое считается экспериментальным, даже если есть минимальная, но определенная вероятность успешного излечения вашего заболевания.
Клинические испытания медицинских изделий
Порядок клинических испытаний
Для большинства МИ клинические испытания проводятся в форме:
Медицинские изделия для диагностики in vitro проходят стадию клинических испытаний в лаборатории, а потому называются в медико-юридической практике клинико-лабораторными испытаниями. О них мы подробно рассказываем в статье «Особенности регистрации медицинских изделий для диагностики in vitro (инвитро)».
Клинические испытания с участием человека
Испытания медизделий с участием человека проводятся лишь в исключительных случаях. В частности, человек в качестве субъекта КИ может привлекаться к испытаниям:
Документы необходимые для клинических испытаний медизделия
Для проведения КИ заявитель, зачастую на стороне которого выступает производитель МИ, собирает и представляет следующие документы:
Опционально, то есть при наличии и по желанию можно представить также документы (материалы), содержащие данные о клиническом применении МИ, в том числе за пределами России, включая обзоры, отчеты о проведенных научных исследованиях, публикации, доклады, анализ риска применения, методы применения медизделия.
В случае если оригиналы документов составлены на иностранном языке, они представляются с заверенным переводом на русский язык.
Разрешение Росздравнадзора на проведение клинических испытаний
В большинстве случаев необходимым условием для проведения клинических испытаний медизделия является получение разрешения РЗН, которое мы только что упомянули выше.
Однако нужно иметь в виду, что согласно п. 26 Правил госрегистрации медизделий, утв. Постановлением Правительства РФ от 27.12.2012 № 1416, это разрешение не нужно для проведения клинико-лабораторных испытаний медизделий для диагностики in vitro и клинических испытаний МИ, относящихся к 1 классу риска. О классификации МИ по классам риска их применения см. подробнее материал «Понятие и классификация медицинских изделий», об особенностях госрегистрации МИ для целей диагностики in vitro читайте здесь. С 05.12.2020 получать разрешение РЗН не требуется и для испытаний программного обеспечения, являющегося медицинским изделием, в том числе программного обеспечения с применением технологий искусственного интеллекта (см. Постановление Правительства РФ от 24.11.2020 №1906 «О внесении изменений в Правила государственной регистрации медицинских изделий»). Остальные особенности госрегистрации ПО ищите в статье «Особенности регистрации программного обеспечения».
Медицинская организация для проведения клинических испытаний
Срок и программа проведения КИ
При рассмотрении представленной документации на МИ согласовываются программа и продолжительность его клинических испытаний. Продолжительность определяется назначением и сложностью медизделия. Программа же составляется заявителем совместно с МО, осуществляющей проведение КИ, в соответствии с требованиями, указанными в технической и эксплуатационной документации производителя, а также требованиями нормативной документации.
В случае если испытания проводятся с участием человека, то программа КИ вместе с приложениями, направляется в Совет по этике.
Заметим, что срок проведения клинических испытаний не включается в общий срок регистрации медизделия (см. п. 19 Правил госрегистрации медизделий, утв. Постановлением Правительства РФ от 27.12.2012 № 1416).
Этапы клинических испытаний
При проведении клинических испытаний осуществляются:
Задача и предмет клинических испытаний
В ходе проведения клинических испытаний определяются:
Акт оценки результатов клинических испытаний
Образец Акта оценки результатов клинических испытаний медицинского изделия представлен в приложении № 4 к Порядку. Приложениями к акту могут выступать следующие документы:
Опционально, то есть дополнительно в отдельных случаях к Акту прилагаются:
Результаты клинических испытаний
Считается, что клинические испытания дали отрицательный результат в случаях, если:
Если нет ни одного из указанных выше оснований, то результаты клинических испытаний МИ считаются положительными и подтверждают его соответствие требованиям безопасности и эффективности в соответствии с назначением, предусмотренным документацией производителя.
Наша помощь в регистрации медицинских изделий
Факультет медицинского права оказывает следующий спектр услуг по сопровождению процесса регистрации медицинских изделий в Росздравнадзоре (как в комплексе, так и выборочно):
