Кларитромицин протекх : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Действующий компонент:
Кларитромицин 250 мг
Целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, желатин, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80; оболочка: ги тромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
Описание
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Таблетки кляритромицина 250 мг предназначены для лечения инфекционных болезней, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, у взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше.
Показания к применению кларитромиттина:
— заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллиты, фарингиты, трахеиты), придаточных пазух носа (синуситы);
— заболевания нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пнгвмония и др.);
острый средний отит;
— в качестве препарата начальной терапии внебольничных респираторных инфекций; in vitro показана активность кларитромицина в отношении типичных и атипичных возбудителей болезней дыхательных путей;
— кларитромицин также показан при инфекциях кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени тяжести;
— эрадикация Н. pilory у пациентов с язвами 12-перстной кишки в комбинации с омепразолом или ланзопразолом (последние вызывают угнетение секреции соляной кислоты в желудке, активность кларитромицина выше в нейтральной среде, чем в кислой);
— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii;
— острые и хронические стоматологические инфекции.
Противопоказания
— Пациенты с известной гиперчувствительностью к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов или к какому-то другому компоненту таблетки;
— беременность и период лактации;
— совместный прием с эрготамином, дигидроэрготамином (возможна эрготоксичность);
— одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, пизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsaes de pointes);
— противопоказано применение кларитромицина у пациентов с удлинением интервала QT, желудочковыми аритмиями, включая тахикардию типа «пируэт» в анамнезе;
— одновременное применение с ингибиторами ГМГ-Ко-А-редуктазы (статинами), ловастатином или симвастатином, в связи с высоким риском развития рабд время лечения кларитромицином препараты группы статинов следует отменить
Беременность и период лактации
Безопасность применения кларитромицина у этих групп пациентов не установлена, поэтому препарат противопоказан женщинам в период беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей.
Таблетки кларитромицина 250 мг не предназначены для применения у детей младше 12 лет. Клинические испытания в педиатрии проводились с клатритромицином в виде гранул для приготовления суспензии для приёма внутрь. Поэтому детям младше 12 лет следует при необходимости назначать клатритромицин в виде суспензии (гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь).
Эрадикация Н. pillory у взрослых пациентов с язвой 12-перстной кишки.
Обычная прс’должительность лечения 6-14 дней.
Клатритромицин может применяться в комбинации с другими препаратами в эрацикации Н. pilory в составе нескольких приведённых ниже схем.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и омепразолом 20 мг в день в течение 7-10 дней.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и лансопразолом 30 мг два раза в день в течение 10 дней.
Кларитромицин 500 мг три раза в день в комбинации с омепразолом 40 мг в день в течение 14 дней, затем омепразол 20 мг или 40 мг в день в течение последующих 14 дней. Клатриромицин 500 мг три раза в день в сочетании с лансопразолом 60 мг в сутки в течение 14 дней. Для заживления язвы может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты.
Кларитромицин также используется в следующих схемах: «
— кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;
— клармитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;
— кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;
— кларитромицин + висмута цитрат и ранитидин.
У пациентов с микобактериальной инфекцией рекомендованная начальная доза составляет 500 мг два раза в день. Если в течение 3-4 недель не наблюдалось клинического и бактериологического улучшения, то суточная доза может быть увеличена до 1000 мг два раза в день.
Лечение острых и хронических стоматологических инфекций.
Применяется по 250 мг два раза в день в течение 5 дней.
Применение у пожилых пациентов: не отличается от применения у взрослых.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы требуется у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. В таких случаях дозу препарата обычную уменьшают в 2 раза: 250 мг 1 раз в день или 250 мг 2 раза в день в тяжёлых случаях. Длительность лечения не должна превышать 14 дней. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата.
Пациенты с печёночной недостаточностью.
Кларитромицин выводится главным образом печенью, поэтому при назначении этого антибиотика больным с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы кларитромицина не требуется. При наличии тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) в условиях отсутствия или наличия сопутствующей печёночной недостаточности, дозу препарата следует уменьшать вдвое, или вдвое увеличить интервал между приёмами лекарства.
Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью кларитромицин противопоказан.
Побочное действие
Кларитромицин, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто у при приёме кларитромицина встречались такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, искажение вкуса. Они были слабовыраженными общеизвестными для группы макролидов. Во время клинических исследований выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.
Ниже приведены побочные эффекты, как минимум, возможно, связанные с применением кларитромицина. Побочные реакции разбиты по системам органов, которые они затрагивали, и по частоте. По частоте выделены: очень частые (>1/10 случаев), частые (от > 1/100 до 1/1000 до
Передозировка
Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларит вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного трав пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял, пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. Для устранения побочных реакций, сопровождающих передозировку, следует выполнить оперативное промывание желудка, назначить симптоматическую repj и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или negj диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке кре
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение следующих лекарственных препаратов категорически противовозможного развития значительных эффектов взаимодействия.
У пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и цизаприд, были зарегистрированы повышенные уровни цизаприда в крови, что может привести к удлинению интервала QT, развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, тахикардию типа «пируэт».
У пациентов, принимающих пимозид параллельно с кларитромицином, был обнаружен эффект, сходный с таковым в ситуации с цизаприд ом.
Обнаружена способность макролидов влиять на метаболизм терфенадина, приводя к увеличению его уровня в крови, что порой ассоциировалось с увеличением интервала QT, возникновением сердечных аритмий, таких, как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт». В одном из исследований на 14 добровольцах при одновременном назначении кларитромицина и терфенадина показано увеличение сывороточного уровня метаболита последнего в 2-3 раза, удлинение интервала QT, что, однако, не привело к клинически выраженным эффектам. Сходные эффекты наблюдались при совместном назначении астемизола и других макролидов.
В постмаркетинговых исследованиях показано, что совместное назначение эрготамина)игидроэрготамина с кларитромицином ассоциировалось с возникновением эрготоксичности, что проявлялось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей,
включая центральную нервную систему. Совместное применение кларитромицина с этими препаратами противопоказано.
Воздействие других препаратов на кларитромицин.
Лекарственное средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина в крови, снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг ллазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.
Ниже приведены препараты, влияние которых на метаболизм кларитромицина известно или предполагается, поэтому при необходимости совместного назначения стоит откорректировать дозу антибиотика или выбрать другое лечение.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к возрастанию средней равновесной минимальной концентрации (Css min ) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита Т4-ОУ- кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с-‘ флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется. ;
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства • у’Г
Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-контроль для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Взаимодействия с участием фермента CYP3A
В отношении следующих лекарственных препаратов и групп известно или предполагается, что они метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метшпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сшьденафил симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и валъпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крози при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов.
При одновременном назначении таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и мидазолама AUC мидазолама возрастала в 2,7 раза после внутривенного назначения мидазолама и в 7 раз после перорального назначения.
Следует избегать совместного приема мидазолама и кларитромицина перорально. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует соблюдать относительно других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных ЯЕлений со стороны центральной нервной системы (таких, как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия.
Есть предположения, что дигоксин является субстратом для эффлюксного переносчика, Р- гликопротеи ia (Р-ПГ). Кларитромицин, как известно, подавляет Р-ГП. При совместном назначении кларитромицина и дигоксина подавление Р-ГП кларитромицином может приводить к повышению уровня дигоксина.
У некоторых из пациентов развивались признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Поэтому при совместном назначении этих двух препаратов следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов.
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ- инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина is сыворотке крови. Так как кларитромицин, оказалось, влияет на всасывание одновременно назначенного зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путём соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.
Не поступало сообщений о таком взаимодействии в педиатрии при использовании суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и валъпроат
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одно^ряяещшм назначении их с кларитромицином, так как сообщалось об их повьи одновременного приёма кларитромицина.
наблюдалось двукратное увеличение AUC кларитромицина и уменьшение на 70% AUC 14-ОН-кларитромицина, а также увеличение на 28 % AUC атазанавира. Учитывая широкий терапевтический диапазон кларитромицина, коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. При умеренной степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует уменьшить дозу кларитромицина на 50 %, при клиренсе креатинина у пациента менее 30 мл/мин рекомендовано уменьшение дозы кларитромицина на 75 % и использование адекватной лекарственной формы. Назначение дозы кларитромицина свыше 1000 мг в сутки совместно с ингибиторами протеаз не рекомендуется.
У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и верапамил, наблюдалась
гипотензия, брадиаритмия, лактатацидоз
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и санквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, очевидно лекарственное двунаправленное взаимодействие.
пациентов с тяжёлой
Одновременное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и санквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев привело к увеличению равновесных значений AUC и Стах санквинавира, которые были на 177 и 137 % выше аналогичных показателей при приёме только санквинавира. Значения AUC и Стах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем аналогичные показатели при приеме только кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Наблюдения, полученные в результате исследований лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследований лекарственных взаимодействий при назначении только саквинавира, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира ка кларитромицин.
При совместном приеме с кларитромицином воз брад иаритми я, лактацидоз.
Оральные контрацептивы и оральных
Меры предосторожности
С осторожностью применять кларитромицин у недостаточностью.
Кларитромицин в основном выводится печенью. Поэтому, необходимо соблюдать осторожность при приеме данного антибиотика пациентами с печеночной недостаточностью. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. Поступали сообщения о случаях острой печёночной недостаточности с летальным исходом, в основном у пациентов с какими-либо болезнями печени или принимавших другие медикаменты, токсичные для печени. Поэтому, назначая пациенту кларитромицин, следует предупредить его о необходимости прекратить приём этого препарата и срочно обратиться к врачу в случае возникновения у него таких признаков, как анорексия (отказ от еды, плохой аппетит), желтуха, потемнение мочи, зуд кожи, боли в животе.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Лечение антибиотиками способствует подавлению нормальной микрофлоры кишечника, в результате чего увеличивается количество Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной именно Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Недостаточно просто прекратить приём кларитромицина в случае развития псевдомембранозного колита. Должны быть проведены соответствующие микробиологические исследования и назначено адекватное лечение. Следует избегать приёма препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.
Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии колхициновой токсичности при совместном приёме кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих сообщений относились к пациентам с почечной недостаточностью. Описаны сл\ чаи смерти среди таких пациентов. В связи с этим в случае необходимости проводить лечение и колхицином, и кларитромицином одновременно, следует тщательно контролировать состояние пациентов.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, мидазолам.
С осторожностью назначают кларитромицин в сочетании с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами. В таких случаях следует тщательно контролировать вестибулярную функцию и слух в процессе и после лечения.
В связи с риском удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжёлой сердечной недостаточностью, брадикардией, гипомагниемией, а также тем, кто принимает другие препараты, удлиняющие интервал QT. Противопоказано назначение кларитромицина пациентам : врождённым или приобретённым, документально зафиксированным, удлинённым интервалом QT, имеющим желудочковые тахикардии в анамнезе.
В связи с возможностью существования резистентности (устойчивости) Streptoc^ pneumoniae к антибиотикам группы макролидов, следует проводить^ чувствительность микрофлоры перед тем, как назначать кларитромиц^ внегоспитальной пневмонии. При госпитальных пневмониях кларитромищ комбинации с другими антибиотиками.
Данные инфекции вызываются в основном Staphylococcus aureus и Streptocl каждый из которых может быть устойчивыми к макролидам, поэтому так? тест на определение чувствительности к антибиотикам. В случаях, когда нё применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), юношеских угрей (acne vulgaris), рожистого воспаления; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами (например, из-за аллергии).
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный.некролиз, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.
Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
Совметное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения с клартитромицином, дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина, или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Применение : пероральными гипогликемическими средствами/инсулином.
Совместное применение кларитромицина с пероральным гипогликемическим средством и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию. При применении совместно с гипогликемическими средствами, например, натеглинидом, пиоглитазоном, репаглинидо и и розиглитазоном, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что, в свою очередь, может привести к развитию гипогликеми. В таких ситуациях рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы крови.
Применение : пероральными антикоагулянтами.
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori, может привести к развитию организмов, резистентных (устойчивых) к лекарственному средству. Длительное применение кларитромицина, как и других антибиотиков, способствует колонизации устойчивыми микробами и грибками, возникновению суперинфекции. В таких случаях показано соответствующее лечение. Следует обратить внимание на возможность перекрёстной резистентности к другим макролидам, клиндамицину, линкомицину.
Так как препарат содержит натрий (содержание элементарного натрия 0,74 мг/таблетку), этот факт нужно учитывать пациентам с контролем приема (низкосолевой диете и исключении соли из рациона вообще) и содержания натрия в плазме крови.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Полусинтетический антибиотик группы макролидов.
Оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Исследования проведенные in vitro подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике:
— аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes;
— аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrheae Legionella pneumophila;
— других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR);
— микобактерий: Mycobacterium leprae Mycobacterium chelonae Mycobacterium kansasii Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare;
К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. а также другие не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae Streptococcus spp. (группы C F G) Streptococcus spp. группы Viridans;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponema pallidum;
— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.
Исключение составляет Haemophilus influenzae в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.
Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется.
Пища замедляет всасывание прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25%.
При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 27-29 мкг/мл и 083-088 мкг/мл соответственно.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 045 мкг/мл до 45 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41% вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтическую.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.
При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 45-48 ч и 69-87 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых.
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сmin в плазме крови Т1/2 площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше а выведение медленнее чем у молодых людей. Считают что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек а не с возрастом пациентов.
Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки) были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина и в более высоких дозах которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У больных с ВИЧ-инфекцией принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей получавших кларитромицин в обычных дозах.
Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину организмами:
— инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит синусит);
— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит пневмония);
— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа);
— диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции вызванные Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
— профилактика распространения инфекции обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC) ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм ;
— для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;
— одновременный прием астемизола цизаприда пимозида терфенадина эрготамина дигидроэрготамина мидазолама для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз;
— одновременный прием колхицина;
— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
— одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
— удлинение интервала QT в анамнезе желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes»);
— тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
— холестатическая желтуха/гепатит возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
— ишемическая болезнь сердца тяжелая сердечная недостаточность выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);
— одновременный прием с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для внутривенного применения;
— одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например: варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин;
— одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный;
— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем);
— одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол);
— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами;
— одновременный прием кларитромицина со статинами не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает в период применения препарата пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Известно что кларитромицин проникает в грудное молоко поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики распространения инфекций вызванных MAC препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами активными в отношении других возбудителей.
У пациентов с язвенной болезнью вызванной инфекцией H.pylori кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.
Побочные эффекты:
Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при применении кларитромицина распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 до Взаимодействия обусловленные CYP3A4
Совместный прием кларитромицина который как известно ингибирует фермент CYP3A и препаратов первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций что может усилить или продлить как терапевтические так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам получающим препараты являющиеся субстратами изофермента CYP3A особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата принимаемого вместе с кларитромицином. Также по возможности должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A что и метаболизм кларитромицина например алпразолам карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон мидазолам омепразол непрямые антикоагулянты (например: варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол цизаприд пимозид терфенадин ловастатин симвастатин и алколоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450 относятся фенитоин теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации что приводит к повышению риска развития миопатии включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО.
При совместном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение равновесных плазменных концентраций омепразола (Cmax AUC0-24 Т1/2 на 30% 89% и 34 % соответственно).
Силденафил тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется по крайней мере частично с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила тадалафила и варденафила.
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции лишенной изофермента CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например: алпразолам мидазолам триазолам)
При совместном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) возможно увеличение AUC мидазолама: в 7 раз после перорального приема и в 27 раз после внутривенного введения. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина.
Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам которые метаболизируются изоферментом CYP3A включая триазолам и алпразолам.
Для бензодиазепинов выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам нитразепам лоразепам) клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим в случае совместного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии так и после ее окончания.
Колхицин является субстратом как CYP3A так и белка-переносчика ответственного за выведение препарата Р-гликопротеида (Pgp). Известно что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Предполагается что дигоксин является субстратом Pgp. Известно что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.
Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме взаимодействия можно в значительной степени избежать принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа.
Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при совместном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%.
Кларитромицин в дозах превышающих 1000 мг в сутки нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем) следует соблюдать осторожность поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия брадиаритимия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
При совместном приеме с кларитромицином возможно снижение артериального давления брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.
Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Особые указания:
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о случаях нарушений функций печени (повышение концентрации печеночных ферментов в крови гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита таких как анорексия желтуха потемнение мочи зуд болезненность живота при пальпации необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами в том числе кларитромицином описаны случаи псевдомембранозного колита тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит вызванный Clostridium difficile необходимо подозревать у всех пациентов испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца тяжелой сердечной недостаточностью гипомагниемией выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин) а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма) при угрях обыкновенных и роже а также в тех ситуациях когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности таких как анафилактическая реакция синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности так как некоторые побочные эффекты кларитромицина такие как головокружение сонливость могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
Упаковка:
При производстве па ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм ” Россия :
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» Россия :
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия
