Клиническая фармакология кларитромицина: актуальные вопросы детской пульмонологии
Макролидные антибиотики широко используются у детей при различных заболеваниях благодаря активности в отношении многих возбудителей инфекции и наличию целого ряда терапевтически выгодных дополнительных неантибактериальных свойств. Полусинтетический 14-чле
Макролидные антибиотики широко используются у детей при различных заболеваниях благодаря активности в отношении многих возбудителей инфекции и наличию целого ряда терапевтически выгодных дополнительных неантибактериальных свойств. Полусинтетический 14-членный макролид кларитромицин успешно используется в педиатрической практике в течение 25 лет.
Антибактериальная активность кларитромицина
Клинически важным фармакологическим отличием кларитромицина от других макролидов является образование в организме активного метаболита — 14-гидроксикларитромицина (14-ГОКМ), который также обладает антибактериальной активностью. В отношении чувствительных возбудителей у кларитромицина и его активного метаболита наблюдается аддитивный или синергический эффект. В связи с этим эффект антибиотика in vivo может быть выше, чем in vitro [1–2].
Как и другие макролидные антибиотики кларитромицин обладает высокой активностью в отношении многих грамположительных бактерий — стафилококков, стрептококков (включая пневмококки), листерий, коринебактерий и др. К кларитромицину, как и к другим макролидам, чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии — Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, нейссерии, Campylobacter jejuni. Активность кларитромицина против Helicobacter pylori выше, чем у других макролидов. Важное значение имеет активность кларитромицина в отношении Haemophilus influenzae — он является одним из двух макролидов (наряду с азитромицином) с клинически значимой эффективностью в отношении данного возбудителя. При этом активность кларитромицина in vitro в отношении H. influenzae невелика, но она усиливается in vivo за счет действия 14-ГОКМ. Как и другие макролиды, кларитромицин высокоактивен в отношении атипичных бактерий — хламидий, микоплазм, легионелл, риккетсий, уреаплазмы. Клинически значимой особенностью кларитромицина является высокая активность в отношении Mycobacterium avium complex — возбудителя микобактериоза. Кроме того, препарат активен в отношении ряда анаэробных бактерий и токсоплазмы [1–2].
Действие кларитромицина преимущественно бактериостатическое, обусловленное нарушением синтеза белка на рибосомах чувствительных бактерий. В то же время в высоких дозах препарат способен оказывать бактерицидное действие на ряд возбудителей респираторных инфекций — S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila и M. avium. У кларитромицина ярко выражены дополнительные антимикробные свойства — постантибиотический эффект и воздействие на бактериальные биопленки. Кларитромицин и 14-ГОКМ характеризуются постантибиотическим эффектом в отношении ряда бактерий, в том числе против ключевых бактериальных возбудителей респираторных инфекций — S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis [1–2]. Установлено, что кларитромицин, как и некоторые другие макролидные антибиотики, способен оказывать влияние на факторы вирулентности Pseudomonas aeruginosa — препарат подавляет двигательную активность и способность к формированию биопленок у данного возбудителя [3].
Неантибактериальные эффекты кларитромицина
В экспериментальных исследованиях были установлены механизмы действия кларитромицина, приводящие к развитию клинически выгодных неантибактериальных эффектов:
Таким образом, у кларитромицина выявлено наличие иммуномодулирующего, противовоспалительного и мукорегуляторного действия, что имеет большое значение для лечения респираторных заболеваний инфекционной природы.
Фармакокинетика кларитромицина
После приема внутрь биодоступность препарата составляет 52–55%, при этом пища не оказывает влияния на данный показатель. Максимальная концентрация кларитромицина в крови после приема внутрь наблюдается в среднем через 2–3 часа. Кларитромицин активно метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием метаболитов, основным из которых является 14-ГОКМ. Связывание препарата с белками плазмы составляет от 42% до 70% (в обратной зависимости от концентрации в крови). Как кларитромицин, так и 14-ГОКМ создают высокие концентрации в тканях и биологических жидкостях, в том числе в назальном секрете, миндалинах, жидкости среднего уха, легочной ткани, мокроте. Кроме того, большие концентрации препарата и его активного метаболита наблюдаются в фагоцитах [1–2]. В исследовании, включавшем 68 добровольцев, была изучена внутрилегочная фармакокинетика 4 антибактериальных препаратов — кларитромицина (как самого антибиотика, так и его активного метаболита), азитромицина, ципрофлоксацина и цефуроксима. Через 6 часов после однократного приема стандартной дозы каждого препаратов (500 мг) у кларитромицина и 14-ГОКМ отмечались очень высокие концентрации в альвеолярных клетках, которые превышали концентрации всех остальных антибиотиков. Кроме того, кларитромицин был единственным антибиотиком, обнаруженным в жидкости, выстилающей легочный эпителий [10]. Период полувыведения кларитромицина составляет от 3 до 8 часов, что определяется дозой препарата. От 20% до 40% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 10–15% — в виде метаболитов. Около 40% препарата выводится с фекалиями [1–2].
Безопасность применения кларитромицина
Для педиатрической практики безопасность лекарственных препаратов имеет особое значение, поскольку у детей возможно развитие специфических нежелательных реакций, несвойственных для взрослых пациентов. Макролидные антибиотики крайне редко вызывают тяжелые нежелательные реакции и по праву считаются одними из наиболее безопасных антибактериальных препаратов.
Безопасность кларитромицина у детей была хорошо изучена в клинических исследованиях. На фоне применения препарата чаще всего наблюдаются нежелательные реакции со стороны системы пищеварения (диарея, тошнота и рвота, боли в животе) — их частота может достигать 15%. Могут отмечаться головные боли и повышение уровня трансаминаз. Остальные реакции встречались в единичных случаях. Нежелательные явления при использовании кларитромицина обычно носят легкий непродолжительный характер и редко требуют отмены препарата [1–2].
В ретроспективном исследовании были проанализированы 300 пациентов с аллергическими реакциями на антибиотики. Показано, что пациенты с аллергией на макролиды в клинической практике встречаются существенно реже, чем пациенты с аллергией на пенициллины [11].
Большой интерес представляет ретроспективное когортное исследование, включавшее 150 тыс. человек, в котором был оценен риск нежелательных реакций со стороны кожи на различные антибактериальные препараты [12]. За 1,5 года в указанной популяции было проведено около 20 тыс. курсов антибактериальной терапии у более 13 тыс. человек, в том числе более 2 тыс. детей. Кожные реакции были зафиксированы у 135 пациентов, что составило примерно 1%. При этом реже всего нежелательные реакции со стороны кожи отмечалась при использовании макролидов (доля пациентов с кожными реакциями составила 0,3%) — в несколько раз меньше, чем на пенициллины, фторхинолоны и ко-тримоксазол (рис.).
Отдельного внимания требует вопрос гепатотоксичности макролидных антибиотиков, поскольку описаны случаи серьезного поражения печени при их использовании [1]. В 2011 г. был опубликован обзор научной литературы, в котором были изучены данные о гепатотоксичности антибиотиков. Показано, что нежелательные реакции со стороны печени при использовании макролидов, пенициллина, фторхинолонов, тетрациклинов наблюдаются существенно реже, чем при использовании амоксициллина/клавуланата, ко-тримоксазола, сульфаниламидов и противотуберкулезных препаратов. При использовании эритромицина и кларитромицина частота нежелательных гепатотоксических реакций составляет менее 4 случаев на 100 тыс. назначений, что меньше средней частоты нежелательных явлений со стороны печени на антибактериальные препараты. При этом отмечено, что гепатотоксичность антибиотиков обычно проявляется при использовании высоких доз, длительном курсе лечения, у пожилых людей, у пациентов с исходной патологией печени, при одновременном применении гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя [13].
При использовании кларитромицина необходимо учитывать, что он оказывает ингибирующее действие на цитохром P450, который принимает участие в метаболизме многих лекарственных препаратов. При одновременном использовании с такими средствами может повышаться их концентрация в крови и возникать риск токсического эффекта, а также снижаться эффективность кларитромицина [1–2].
Применение кларитромицина в педиатрической практике
Оригинальный препарат кларитромицина Клацид® зарегистрирован в Российской Федерации для использования у детей в виде таблеток, покрытых оболочкой (250 и 500 мг) и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь (125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл). Препарат в пероральной форме не имеет возрастных ограничений, при этом у детей до 12 лет рекомендуется применение суспензии, таблетки разрешены к использованию с 12-летнего возраста. Доза препарата у детей до 12 лет составляет 15 мг/кг в сутки в два приема с интервалом 12 часов, но не более 500 мг в сутки. У детей старше 12 лет препарат назначается по 250–500 мг каждые 12 часов. Длительность терапии в зависимости от клинической ситуации составляет от 5 до 14 дней.
В педиатрической практике кларитромицин рекомендован для лечения инфекционных заболеваниях различной локализации, вызванных чувствительными бактериями:
В целом препарат кларитромицин (Клацид®) сохраняет большое значение в педиатрической практике, благодаря высокой эффективности при многих инфекционных заболеваниях и благоприятному профилю безопасности. Наличие у препарата дополнительных терапевтически выгодных эффектов существенно расширяет перспективы его использования при респираторной патологии у детей.
Литература
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва
Abstract. Macrolide antibiotics are widely used for treatment of different childish diseases due to active behavior against numerous pathogenic organisms and a number of useful for therapy additional non-antibacterial characteristics. Semisynthetic 14-member macrolide clarithromycin has been effectively used in paediatric practice for 25 years.
Аналоги для Кларитромицин таблетки п.п.о. 500мг 14 шт.
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Эбботт С.р.Л./ Эббви С.р.Л.
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: АО «Рафарма»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Микро Лабс Лимитед
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
Производитель: Озон ООО
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Coswell S.p.a.
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО
Производитель: Озон ООО
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: АО «Рафарма»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Микро Лабс Лимитед
Производитель: Озон ООО
Производитель: АО Вертекс
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Вертекс АО
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: АО «Рафарма»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Микро Лабс Лимитед
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: АО «Рафарма»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Вертекс АО
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: АО «АВВА РУС»
Действующее вещество (МНН): Кларитромицин
Производитель: Реплекфарм АО/БФЗ ЗАО
© 2021 ООО «ПроАптека», ИНН 9715268877, ОГРН 1167746723517
Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности
№ ЛО-77-02-010669
Адрес: 127282, г. Москва, ул. Чермянская, д. 2, стр. 1, + 7 (495) 737-35-00, 737-35-01
Аналоги Кларитромицин в Москве
Флемоксин солютаб 500мг 20 шт. таблетки диспергируемые
Астеллас (Нидерланды) Препарат: Флемоксин солютаб
Супракс солютаб 400мг 7 шт. таблетки диспергируемые a.menarini manufacturing logistics
Астеллас (Италия) Препарат: Супракс солютаб
Амоксиклав 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Лек д.д. (Словения) Препарат: Амоксиклав
Флуимуцил-антибиотик ит 500мг 3 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций с растворителем
Супракс 400мг 6 шт. капсулы
Астеллас (Саудовская Аравия) Препарат: Супракс
Вильпрафен солютаб 1000мг 10 шт. таблетки диспергируемые зио-здоровье/теммлер верке гмбх астеллас фарма юроп б.в.
Ципролет 500мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Др. Реддис Лабораторис Лтд. (Индия/Россия) Препарат: Ципролет
Макропен 400мг 16 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
КРКА д.д., Ново место (Словения) Препарат: Макропен
Авелокс 400мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Байер Фарма АГ (Германия) Препарат: Авелокс
Аугментин 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Великобритания) Препарат: Аугментин
Флемоклав солютаб 875мг+125мг 14 шт. таблетки диспергируемые
Астеллас (Нидерланды) Препарат: Флемоклав солютаб
Цифран 500мг 10 шт. таблетки
Ранбакси (Индия/Россия) Препарат: Цифран
Клацид 500мг 14 шт. таблетки
Эбботт (Италия) Препарат: Клацид
Цифран ст 500мг+600мг 10 шт. таблетки покрытые оболочкой
Ранбакси (Индия/Россия) Препарат: Цифран ст
Ципрофлоксацин-тева 500мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Цифран од 500мг 10 шт. таблетки пролонгированного действия
Ранбакси (Индия/Россия) Препарат: Цифран од
Левофлоксацин-вертекс 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фромилид уно 500мг 7 шт. таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
КРКА д.д., Ново место (Словения) Препарат: Фромилид уно
Азитромицин-вертекс 250мг 6 шт. капсулы
Вертекс АО (Россия) Препарат: Азитромицин-вертекс
Азитромицин форте-obl 500мг 3 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Оболенское ФПО (Россия) Препарат: Азитромицин форте-obl
Кларитромицин-вертекс 500мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Кларитромицин 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Озон ООО (Россия) Препарат: Кларитромицин
Кларитромицин-акрихин 500мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Акрихин ОАО (Индия/Россия) Препарат: Кларитромицин-акрихин
Кларитромицин 500мг 7 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
Фармстандарт Rx (Россия) Препарат: Кларитромицин
Информация на сайте предоставлена для ознакомления, а внешний вид товара может отличаться от фотографий. Описание препаратов и их свойств не заменяет обращения к врачу. Имеются противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!
Доставка на дом ограничена. По указу президента РФ № 187 от 17.03.2020 через курьерские службы разрешено отправлять безрецептурные препараты. Рецептурные лекарства можно только забрать из аптеки самовывозом. Помимо этого, работает доставка БАДов, косметических средств, медицинских изделий, сопутствующих товаров.
Установите мобильное приложение АСНА
Оставьте телефон – получите ссылку на установку
© 2005-2021. АСНА. Все права защищены
ООО «АСНА», ИНН 7728850310, ОГРН 1137746645585, Юридический адрес (Фактический адрес): 129226, г. Москва, ул. Докукина, д.16, стр.1, 6 этаж. Телефон: +7 (495) 223-3403
Лицензия № ФС-99-02-008156 от 12 ноября 2020 г.
.gif)
























