Что такое кумуляция препарата в организме человека
Кумулятивный риск: что это, и как он оценивается?
Понятие кумулятивный риск означает вероятность развития какого-либо вредного эффекта в результате комбинированного воздействия нескольких агентов-стрессоров. В самом определении данного понятия заключено несколько важных моментов. Во-первых, кумулятивный риск всегда включает оценку воздействия нескольких агентов-стрессоров. И если ранее данное понятие относилось лишь к определению влияния химических стрессоров, то сегодня агентами, способными оказывать неблагоприятное воздействие, степень которого оценивается при помощи кумулятивного риска, могут быть химические, биологические, физические агенты или какие-либо активности, прямо или косвенно влияющие на организм. Далее, важным является именно комбинированная оценка, что подразумевает не только суммирование воздействия различных факторов, но и учет их взаимодействия друг с другом.
Понятие кумулятивного риска было разработано Агенством по охране окружающей среды США (U.S. Environmental Protection Agency) в 1980-1990-е годы. Толчком к этому послужил переход от поиска связи между одним агентом-стрессором и связанными с ним последствиями к популяционной стратегии, когда в комплексе оцениваются различные факторы, одновременно действующие на популяцию/человека. Далее разрабатывались рекомендательные документы, описывающие методологию оценки кумулятивного риска. Последний из таких документов был выпущен Агенством по охране окружающей среды США в 2003 году.
Так, оценка кумулятивного риска включает три последовательных этапа:
Планирование, поисковый анализ и формулирование проблемы. На этом этапе происходит оценка известных к этому моменту данных, определение цели анализа, подходов и ресурсов, которые будут использованы, в том числе разработка четких методов статистических моделей анализа, а также предварительное заключение об их возможных ограничениях.
Далее следует непосредственно сам анализ данных. Здесь следует отметить, что кумулятивным считается риск не только одновременно действующих и взаимодействующих между собой агентов-стрессоров, но и риск, возникающий при последовательном действии изучаемых факторов. На этапе анализа данных в соответствии с выбранными моделями, факторами риска и популяцией формируются основные количественные показатели оценки кумулятивного риска.
И, наконец, заключительным этапом оценки кумулятивного риска является интерпретация полученных данных, определение степени их достоверности и значимости для дальнейших исследований или практической деятельности. Важным этапом этой части является подробное обсуждение ограничений и неопределенностей, возникших в ходе выполненного анализа. На этом этапе возможно обсуждение вклада отдельных агентов-стрессоров в общий показатель кумулятивного риска, однако важно, что все эти заключения будут носить предварительный поисковый анализ, требующий проверки в последующих исследованиях.
КУМУЛЯЦИЯ
КУМУЛЯЦИЯ (лат. cumulatio увеличение, накопление) — накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.
Материальная кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся и (или) медленно инактивируются в организме. При этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с тем его количеством, к-рое сохранилось в организме от предыдущего введения; суммарная действующая доза возрастает, что ведет к усилению эффекта вещества. Накопление вещества в организме в процессе материальной К. до уровня токсических доз приводит к развитию интоксикации (см.). Почти во всех случаях, когда скорость поступления вещества в организм (высокие дозы, частые приемы) в течение достаточно продолжительного времени оказывается выше скорости его биотрансформации и выведения из организма, следует ожидать кумулятивное действие этого вещества. Материальная К. характерна для некоторых тяжелых металлов (ртуть), редкоземельных и радиоактивных элементов (иридий, плутоний), многих алкалоидов (атропин, стрихнин), ряда сердечных гликозидов (препаратов наперстянки и др.), снотворных средств (барбитал, фенобарбитал), антикоагулянтов (дикумарин), сульфаниламидов длительного действия (сульфадиметоксин) и др. Малая скорость выделения и инактивации таких веществ находит количественное выражение в высоких величинах «времени действия» (t) или «гемикреза» — времени исчезновения из крови половины введенного вещества (T50). Поскольку скорость выведения и обезвреживания лекарственных веществ не является постоянной, а может значительно уменьшаться при патологии печени или почек, вероятность материальной К. возрастает при заболеваниях этих органов. К. лекарственных веществ обычно нежелательна. Однако в отдельных случаях, напр, при назначении препаратов наперстянки (см. Наперстянка) или антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина, неодикумарина и др.), этот феномен используют для получения в короткое время максимального терапевтического эффекта. Благодаря способности указанных средств к материальной К. удается в течение длительного времени поддерживать стабильный терапевтический эффект, регулируя величину суточной дозы.
Функциональная кумуляция доказана экспериментально для препаратов свинца, при длительном воздействии которых кошки погибают при явлениях бульбарного паралича, несмотря на отсутствие признаков материальной К. этих препаратов. Белая горячка у алкоголиков также расценивается как проявление функциональной К. Функциональная К. наблюдается, как правило, при повторных воздействиях веществ, обладающих необратимым действием. Так, напр., фосфорорганические соединения (см.) (диизопропилфторфосфат и др.) ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо (на многие часы и дни). При повторных воздействиях малых доз этих веществ количество ацетилхолинэстеразы, постепенно снижаясь, может оказаться недостаточным для инактивации синаптического ацетилхолина, вследствие чего развиваются признаки К. Действие цитотоксических веществ также имеет черты функциональной К.
Библиография: Goldstein A., Aronow L. а. Каlman S. М. Principles of drug action, p. 326, N. Y., 1974.
Что такое кумуляция препарата в организме человека
Кумуляция лекарственных веществ, и ее виды. Синдром отмены и его профилактика. Побочное действие лекарственных веществ, его разновидности и основные пути профилактики.
Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, скопление) — накопление в организме молекул лекарственных средств (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция).
Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуля¬ции. Под материальной кумуляцией имеют ввиду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих пре¬паратов, медленно выделяются или стойко связываются в организме
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при ко¬торой «накапливается» эффект, а не вещество. Кумуляция имеет как положительное, так и отрицательное значение. Положительное значение связано с пролонгированием действия лекарственных средств, возможностью их редкого приема, например, больные тяжелой застойной сердечной недостаточностью могут не принимать сердечные гликозиды ночью. Отрицательное значение обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно введенного препарата с его количеством, сохранившемся от предыдущего назначения. Для того, чтобы исключить интоксикацию, необходимо принимать кумулирующие средства в поддерживающей дозе, равной количеству препарата, элиминируемому за сутки:
КЭ — коэффициент элиминации (часть дозы в процентах, элиминируемая за сутки).
Относительная материальная кумуляция развивается при заболеваниях печени и почек, а также у детей и пожилых людей. При патологии печени возможна кумуляция активных метаболитов лекарственных средств.
Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами:
1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов;
2) токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственных веществ;
3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.;
Для профилактики синдромов отдачи и отмены лекарственные средства отменяют медленно, с постепенным уменьшением дозы.
КУМУЛЯЦИЯ
кумуля́ция (от лат. cumulo накапливаю), усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении в лечебных дозах. Чаще К. обусловлена длительным пребыванием лекарственного вещества в организме вследствие медленного выведения или разрушения его (К. материальная) или вследствие повышения чувствительности биологических структур, с которыми оно взаимодействует (К. эффекта). Многие лекарственные вещества, введённые в организм, всасываются в кровь и распределяются по тканям быстрее, чем выводятся из организма или инактивируются в нём, поэтому при их частом введении наблюдается материальная К. Но большинство лекарственных веществ применяют не чаще чем 23 раза в сутки, поэтому положительное влияние имеет К. при введении их через 812 ч. При таких условиях К. проявляется лишь у небольшого числа препаратов. Контроль за К. имеет важное значение в тех случаях, когда требуется длительное влияние лекарственного вещества на организм, но неправильное использование его оказывает вредное воздействие на животное. Если препарат долго задерживается в организме, то повторные дозы должны только компенсировать разрушенную часть его. Если же препарат вызывает К. эффекта, то либо повторные дозы должны быть самые малые, либо интервалы между введениями препарата следует значительно увеличить. Изучение закономерностей К. позволило создать препараты пролонгированного действия, длительно сохраняющиеся в организме в определённых концентрациях и поэтому длительно действующие (например, дитетрациклин влияет химиотерапевтически до 14 суток).
Смотреть что такое «КУМУЛЯЦИЯ» в других словарях:
КУМУЛЯЦИЯ — [лат. cumulatio увеличение, скопление] 1) фин. в страховом деле: скопление застрахованных объектов на ограниченном пространстве; 2) физ. концентрация энергии взрыва в определенном направлении. Словарь иностранных слов. Комлев Н.Г., 2006.… … Словарь иностранных слов русского языка
кумуляция — скопление, концентрация, накопление Словарь русских синонимов. кумуляция сущ., кол во синонимов: 5 • концентрация (23) • … Словарь синонимов
Кумуляция — англ. cumulation, лат. cumulatio увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем (стихийное бедствие, военные … Словарь бизнес-терминов
КУМУЛЯЦИЯ — (от средневекового лат. cumulatio скопление) накопление в организме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов; может привести к отравлению … Большой Энциклопедический словарь
КУМУЛЯЦИЯ — КУМУЛЯЦИЯ, кумуляции, жен. (лат. cumulatio Скопление) (мед.). Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова
кумуляция — и, ж. cumulation f., нем. Kumulation <лат. cumulatio. 1. фин. В страховом деле: скопление застрахованных объектов на одном месте (на одном складе, на одном пароходе и т. п.). Крысин 1998. 2. мед. Накопление в организме некоторых медленно… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
КУМУЛЯЦИЯ — (от лат. cumulare накоплять), суммирование действия в организме определенного лекарственного вещества или яда, сказывающееся резким усилением характерного для данного вещества фармакологического действия, а иногда и появлением новых симптомов.… … Большая медицинская энциклопедия
КУМУЛЯЦИЯ — в страховании совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем, в результате чего возникает очень крупный… … Юридическая энциклопедия
КУМУЛЯЦИЯ — (кумулятивный эффект) концентрация действия (см.) в одном определённом направлении, напр. при действии боевого кумулятивного снаряда, пробивающего броню танков направленной и сосредоточенной струёй газов, образующихся при его взрыве (эта… … Большая политехническая энциклопедия
Кумуляция — (позднелат. cumulatio скопление, от лат. cumulo накапливаю): Кумуляция (литературоведение) способ построения композиций хроникальных и многолинейных повествовательных и драматических сюжетов. Кумуляция (медицина) … Википедия
кумуляция — и; ж. [от лат. cumulatio скопление] Мед. Усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении. ◁ Кумулятивный, ая, ое. К. эффект. К ые свойства лекарства. * * * кумуляция (от ср. век. лат. cumulatio скопление), накопление в… … Энциклопедический словарь
Кумуляция
Кумуляция – накопление в организме пестицидов в результате их неполной детоксикации и вывода, или усиление эффекта их действия.
Пестициды по влиянию на организм
Коэффициент кумуляции
Наличие и величина кумулятивного действия определяются в опытах на животных при их неоднократных обработках пестицидами в различных дозах. Показателем величины кумуляции служит коэффициент кумуляции (Ккум), определяемый отношением средней летальной дозы пестицида при многократном введении (хронический опыт) к средней летальной дозе разового применения (острый опыт):
Ккум = ЛД50 хронический опыт / ЛД50 острый опыт
В остром опыте доза, соответствующая ЛД50, вводится подопытным животным за 1 прием, в хроническом опыте берется 0,1от ЛД50 и вводится в течение длительного периода (не менее 2 месяцев) сразу после кормления животных. Чем меньше коэффициент кумуляции, тем опаснее вещество, и тем более выраженным кумулятивным действием характеризуется препарат. [6] [2] [3] [4]
По способности к накоплению в организме различают пестициды:
Соответственно этому, они могут в разной степени влиять на состояние здоровья человека и животных. (фото)
Выраженным кумулятивным действием и сверхкумуляцией характеризуются пестициды, которые способны циркулировать в пищевых звеньях, проявляют высокую стойкость в биологических средах и постепенно накапливаются в организмах. К этим веществам относятся многие хлорорганические пестициды. Вещества с коэффициентом кумуляции менее 1 запрещены для применения в сельском хозяйстве на территории Российской Федерации. [6] [4]
Кумуляция вредных веществ в пищевых цепях
Пищевые пирамиды, в которых на вершине находится человек. Приведены средние оценки увеличения концентраций. Последовательная кумуляция опасных токсических веществ в каждом звене приводит к увеличению его концентрации в 100 000 – 1 000 000 раз.
Виды кумуляции
Различают кумуляцию материальную и функциональную.
Материальная и функциональная кумуляция характеризуют токсическое действие пестицидов. [5]
Особую опасность кумуляция представляет в трофических (пищевых) цепях и пирамидах, в которых человек находится на верхнем уровне. Пример такой пирамиды показан на рисунке. (фото)
Кумуляция пестицидов ведет к гибели и вырождению многих видов высших животных. Бактерии, растения, насекомые и грызуны, для уничтожения которых применяются пестициды, достаточно быстро вырабатывают устойчивость (резистентность) к ним. В это же время их естественные враги накапливают в своих организмах большие концентрации токсических веществ. Они гораздо менее способны выработать устойчивость к ядохимикатам и погибают. В результате возникает замкнутый круг: для сохранения хорошего урожая приходится использовать все более сильные пестициды и во все больших количествах, хотя со временем эти меры оказываются все менее эффективными. [1]