Что такое каскадный скрининг
Каскадный скрининг в диагностике семейной гиперхолестеринемии: эффективная модель профилактической медицины
На европейском конгрессе по профилактической кардиологии (ESC Preventive Cardiology 2021) аспирант и лаборант-исследователь лаборатории клиномики Анастасия Викторовна Блохина представила клинический случай поэтапной диагностики семейной гиперхолестеринемии (СГХС).
СГХС – частое моногенное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся высоким уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с рождения и ранним развитием атеросклероза и его осложнений, возможной инвалидизацией пациентов. Тем самым заболевание представляет важную проблему для здравоохранения.
Каскадный скрининг является поэтапной идентификацией пациентов с моногенным заболеванием среди членов семьи пробанда. Вовлекаются родственники первой, второй и, возможно, третьей степени родства. Проведение как фенотипического (основанного на клинических проявлениях), так и генетического (выявление патогенных вариантов с помощью молекулярно-генетического анализа) каскадного скрининга способствовало своевременной постановке диагноза СГХС пациенту и его родственникам, в том числе детям и даже внукам.
На Международной научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России», Анастасия Викторовна еще раз продемонстрировала уникальную роль каскадного скрининга в профилактической медицине. Являясь наиболее эффективным способом выявления новых случаев СГХС, каскадный скрининг позволяет своевременно проводить профилактические мероприятия, включая коррекцию образа жизни и факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, способствует раннему назначению интенсивной гиполипидемической терапии для достижения целевых показателей ХС-ЛПНП и предотвращения развития сердечно-сосудистых событий.
Данная информация предназначена для медицинских работников, а также для общего ознакомления с ее содержанием. Имеются противопоказания. Необходима консультация профильного медицинского работника.
Что такое каскадный скрининг
Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является самым распространенным генетическим заболеванием в мире. Ведущая роль в патогенезе СГХС отводится мутациям в генах рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), аполипопротеина В (APOB), пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Результат мутаций проявляется повышением в организме уровня общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) уже с детства.
Диагностика заболевания среди детей остается на крайне низком уровне. Несмотря на высокую актуальность раннего выявления пациентов, в России диагноз СГХС выставлен лишь у 1% больных.
На базе липидных центров при ГАУЗ “Городская клиническая больница № 7” и ГАУЗ “Детская республиканская клиническая больница” было проведено исследование с целью осуществления каскадного скрининга и оценки его эффективности при диагностике СГХС у детей.
Первый этап исследования заключался в анализе историй болезни взрослых пациентов, находящихся на стационарном лечении по поводу ССЗ и выявлении лиц с повышенным уровнем ОХС >5 ммоль/л. Далее среди этой когорты пациентов был проведен целевой скрининг, направленный на диагностику СГХС. Критерии включения составлялись с учетом Российских клинических рекомендаций по семейной гиперхолестеринемии.
Второй этап включал проведение каскадного скрининга и заключался в выявлении родственников индексных пациентов 1-ой (сын, дочь) и 2-ой линии родства (племянники, внуки) младше 18 лет. На третьем этапе проводилось их обследование с двукратным проведением анализа липидного профиля, подробным сбором семейного анамнеза и клиническим осмотром. Четвертый этап включал полное клинико-лабораторное обследование детей, исключение вторичных причин гиперлипидемии и диагностику СГХС в соответствии с критериями Саймона Брума детям младше 16 лет или Голландских диагностических критериев DLCN при сумме баллов >6 детям старше 16 лет. Липид-снижающая терапия инициировалась с возраста 8 лет. Большое внимание специалисты уделяли организации профилактической работы с целью предотвращения возможных сердечно-сосудистых осложнений.
Генетическое тестирование было проведено методом высокопроизводительного секвенирования с применением панели из 5 генов, отвечающих за развитие моногенной формы СГХС (LDLR, APOB, APOE, LDLRAP1, PCSK9).
Авторы проанализировали 2542 истории болезни пациентов с ССЗ, из них выделено 1220 человек с уровнем ОХС >5 ммоль/л. Далее ими был проведен целевой скрининг, направленный на диагностику СГХС, в результате которого выявлен 61 индексный пациент.
Анализ липидного профиля индексных пациентов показал, что средний уровень ОХС составлял 8,1±1,2 ммоль/л, ХС ЛНП 6,8±1,4 ммоль/л. Следует отметить, что 15% (n=9) пациентов были осведомлены об изменениях в липидограмме и проходили плановые медицинские осмотры, но лишь 2 из них получали липидснижающую терапию, при этом целевые значения достигнуты не были. Остальные 52 (85%) пациента, несмотря на наследственную отягощенность, ранее не обследовались и были госпитализированы впервые по поводу сердечнососудистого события.
На следующем этапе в рамках каскадного скрининга из 102 родственников 1-ой и 2-ой линии родства младше 18 лет удалось обследовать 87 детей. У 43 из них (40 человек — родственники 1-ой линии родства, 3 ребенка — родственники 2-ой линии родства) диагностирована гетерозиготная СГХС, что составило 49,4%. Это свидетельствует об эффективности каскадного скрининга для выявления СГХС среди детей. Полученные данные согласуются с результатами зарубежных исследований, где подчеркивается, что при отсутствии молекулярно-генетического тестирования пробанда необходимо проводить фенотипический каскадный скрининг среди родственников, основанный на применении критериев диагностики СГХС.
Средний возраст детей с СГХС составил 8,7±3,6 лет. Следует отметить, что, если среди взрослых пациентов с СГХС преобладали мужчины, то при анализе детей этой разницы отмечено не было. Мальчики составляли 51%, девочки 49%. Особое значение приобретает отсутствие у детей признаков гиперлипидемии (ксантомы, корнеальная дуга, утолщения ахиллова сухожилия) и другой сердечно-сосудистой патологии, несмотря на то, что средний уровень у них ОХС был равен 7,8±2,3 ммоль/л, ХС ЛНП — 6,1±1,2 ммоль/л.
Генетическое исследование было проведено 11 детям с СГХС. У всех детей выявлена гетерозиготная мутация LDLR (локализация в экзонах 3, 6, 7, 9, 11, 12, 16), которая в 95% случаев ответственна за развитие моногенной формы СГХС.
Все дети, независимо от наличия/отсутствия изменений в липидограмме на момент обследования, находились под наблюдением. При мониторинге детей с изначально нормальным липидным профилем, при анализе следующей липидограммы с интервалом в 1 год были выявлены 4 пациента с гиперлипидемией, у которых впоследствии была диагностирована СГХС. Это свидетельствует о необходимости диспансерного наблюдения за детьми индексных пациентов с обязательным анализом липидного профиля, либо проведения генетического исследования с целью подтверждения/исключения заболевания.
Таким образом, каскадный скрининг является эффективным методом диагностики СГХС среди детей. Все дети индексных пациентов должны находиться под диспансерным наблюдением, либо необходимо провести генетическое исследование для подтверждения/исключения заболевания. Крайне важным аспектом является повышение информированности среди медицинских работников о диагностике СГХС у взрослых и детей.
Галимова Л.Ф., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Усова Н.Э. Том 19, № 3 (2020)
КАСКАДНЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ В ДИАГНОСТИКЕ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ ФОРМЫ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Об авторах
Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», к.м.н. старший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и биоинформатики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Конфликт интересов: Конфликт интересов не заявляется
научный сотрудник лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», к.м.н.
Конфликт интересов: Конфликт интересов не заявляется
Список литературы
1. Leren TP, Finborud TH, Manshaus TE, et al. Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia in General Practice Using Clinical Diagnostic Criteria or Genetic Testing as Part of Cascade Genetic Screening. Community Genet 2008; 11:26–35.
2. Meshkov AN, Malyshev PP, Kukharchuk VV Familial hypercholesterolemia in Russia: genetic and phenotypic characteristics. Ter Arkh 2009; 81(9):23-28.
3. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. European Heart Journal 2013; 34: 3478–3490.
Для цитирования:
Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Макаренкова К.В., Орлов П.С., Тимощенко О.В., Бажан С.С., Никитин Ю.П., Воевода М.И. КАСКАДНЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ В ДИАГНОСТИКЕ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ ФОРМЫ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ. Российский кардиологический журнал. 2017;(6):178-179. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-178-179
For citation:
Shakhtshneider E.V., Ivanoshchuk D.E., Makarenkova K.V., Orlov P.S., Timoshchenko O.V., Bazhan S.S., Nikitin Yu.P., Voevoda M.I. CASCADE GENETIC SCREENING IN DIAGNOSTICS OF HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA: CLINICAL CASE. Russian Journal of Cardiology. 2017;(6):178-179. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-178-179
Е. В. Шахтшнейдер
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Россия
Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», к.м.н. старший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и биоинформатики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Д. Е. Иванощук
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний «НИИТПМ»; младший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и биоинформатики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; младший научный сотрудник центра нейробиологии и нейрогенетики мозга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»;
К. В. Макаренкова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия
научный сотрудник лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», к.м.н.
П. С. Орлов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; младший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и биоинформатики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; младший научный сотрудник центра нейробиологии и нейрогенетики мозга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»;
О. В. Тимощенко
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия
аспирант по специальности «кардиология» лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
С. С. Бажан
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия
старший научный сотрудник научно-инновационного отдела Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», к.м.н.;
Ю. П. Никитин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия
лаборатория этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», академик РАН, д.м.н., профессор
М. И. Воевода
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия
директор Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», академик РАН, д.м.н., профессор; зав. лабораторией молекулярной генетики человека Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; заведующий лабораторией молекулярной эпидемиологии и биоинформатики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; заведующий лабораторией молекулярной генетики человека Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Что такое каскадный скрининг
ПРОБЛЕМА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ У ЛИЦ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Цель обзора: оценить известные данные по гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у лиц с ишемической болезнью сердца.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это генетически обусловленное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) за счёт дефектного гена, который кодирует образование ЛПНП-рецептора на мембране клетки, и вызывающее преждевременное развитие ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2]. При гетерозиготной форме СГХС (геСГХС) наследование дефектного гена передаётся от одного родителя. Распространенность гетерозиготной формы составляет около 1:500 человек [3]. Манифестирует геСГХС, как правило, с развития субклинического атеросклероза, что в дальнейшем ведёт к быстрому возникновению и прогрессированию ИБС [4–6]. Существует также гомозиготная форма СГХС (гоСГХС), при которой наследование мутантного гена передаётся от обоих родителей, её распространенность значительно меньше по сравнению с гетерозиготной формой (1:300 000 – 1 000 000 человек) и возникает она в детском возрасте [4, 5]. Клинические проявления гоСГХС ярко выражены и, как правило, не вызывают затруднений при постановке диагноза.
Широко известно, что ИБС развивается у лиц с геСГХС в более молодом возрасте (у мужчин 95-го процентиля.
Б) Родственник 1-й степени родства с ксантомами сухожилий и/или липоидной дугой роговицы или дети моложе 18 лет с ХС ЛНП > 95 процентиля
А) У пациента ранняя (мужчины 8
Примечание: диагноз устанавливается на основании суммы баллов, полученных в каждой группе (внутри группы баллы не суммируются), учитывается только один признак, дающий максимальное количество баллов внутри каждой из групп. ЛНП – липопротеины низкой плотности, ХС – холестерин.
Британские диагностические критерии СГХС (Simon Broome Registry) [4]
«Определённый» диагноз ставится, если:
? ОХС > 6,7 ммоль/л или ХС ЛНП > 4,0 ммоль/л у ребенка младше 16 лет,
или ОХС > 7,5 ммоль/л или ХС ЛНП > 4,9 ммоль/л у взрослого
? Плюс одно из нижеперечисленного: наличие сухожильных ксантом у пациента или родственника первой степени родства (родители, дети, братья, сестры), или у родственника 2-й степени родства (дедушки, бабушки, дяди или тети); позитивный тест ДНК-диагностики, подтверждающий мутации гена рецептора-ЛНП, апоВ-100 или PCSK9
«Вероятный» диагноз СГХС ставится, если:
? ОХС > 6,7 ммоль/л или ХС ЛНП > 4,0 ммоль/л у ребенка младше 16 лет, или ОХС > 7,5 ммоль/л или ХС ЛНП > 4,9 ммоль/л у взрослого
? Плюс одно из нижеперечисленного: отягощенный семейный анамнез до 50 лет у родственника 2-й степени родства, до 60 лет у родственника 1-й степени родства; ОХС > 7,5 ммоль/л у взрослого 1-й или 2-й степени родства или повышение ОХС > 6,7 ммоль/л у ребенка или родственника 1-й степени родства в возрасте менее 16 лет
Примечание: ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота, ЛНП – липопротеины низкой плотности, ОХС – общий холестерин.
Ведущую роль в диагностике СГХС занимает генетический анализ. Генетический скрининг проводится в отношении генов LDLR, АРОВ, PCSK9 и LDLRAP1. Однако отрицательный результат генетического скрининга не исключает диагноза гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, так как примерно у 20 % этих больных мутации выявить не удается. В свою очередь, положительный результат генетического исследования, даже при отсутствии фенотипических проявлений и диагностических критериев подтверждает данный диагноз [12].
Каким пациентам следует провести ДНК-анализ? Необходимо использовать DLCN-критерии для определения индексных пациентов (показатель DLCN > 5) или критерии Simon Broom Registry, с помощью которых пациенту установлен вероятный диагноз СГХС [12, 17, 18]. Также ДНК-анализ следует проводить при обнаружении значимого субклинического атеросклероза, который можно определить с помощью дуплексного сканирования крупных артерий. Если толщина комплекса интима-медиа 1,3–1,5 или локальное утолщение на 0,5 (или на 50 % от близлежащих участков), то такие данные следует трактовать как наличие атеросклеротической бляшки [19, 20, 21]. На сегодняшний день полный спектр генетических исследований в России на мутации в генах рецептора ЛПНП (LDLR), аполипопротеина В-100 (АpoB) и пропротеинконвертазы субтилизин/кексин 9-го типа (PCSK9) проводится в Москве. Стоимость исследования панели «Семейная гиперхолестеринемия» составляет около 30 тысяч рублей, что для ряда больных представляется значимой суммой. Таким образом, возникает проблема постановки диагноза геСГХС, при её подозрении. Если пациенту с ИБС не выставляется диагноз геСГХС, при его наличии, то лечение статинами будет основано на оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений по шкале SCORE и по Фрамингемской шкале. Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений не может быть оценена у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией по шкале SCORE и Фрамингемской шкале, так как лица с диагнозом гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии уже относятся к высокому риску сердечно-сосудистых осложнений, даже при отсутствии заболеваний, обусловленных атеросклерозом, а если имеются такие заболевания – к очень высокому риску [15, 22]. В случае невыявления геСГХС риск будет занижен, а соответственно лечение – неполноценным, из-за неверно установленных целевых уровней ЛПНП и нерационально подобранной дозы статинов. Таким образом, пациенты с невыявленной геСГХС не получат адекватной терапии [2, 12].
На сегодняшний день в лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии на первом месте стоят препараты группы ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статины), которые входят в алгоритм лечения у пациентов с ИБС [22]. По этой причине эффект от терапии статинами у лиц с данной патологией и наличием ИБС может наблюдаться, но, как правило, он непродолжителен. Такой эффект объясняется неверно установленным целевым уровнем ХС-ЛПНП, а также особенностями патогенеза геСГХС (генетически запрограммированный, прогрессирующий атеросклеротический процесс). В начале лечения пациентам с гетерозиготной формой СГХС рекомендуется снижение липопротеинов низкой плотности на 50 % от исходных цифр. Затем, при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений менее 2,5 ммоль/л, а при очень высоком менее 1,8 ммоль/л [12], назначаются максимально переносимые дозы статинов. При недостаточном эффекте помимо статинов могут потребоваться другие препараты, такие как: эзетемиб и секвестранты желчных кислот [15]. В тяжёлых случаях при неэффективности медикаментозной терапии либо непереносимости лекарственных препаратов может потребоваться аферез липопротеинов (АЛ) [12, 23, 24]. АЛ – это экстракорпоральный метод лечения, с помощью которого проводят преципитацию ЛПНП. Одна процедура АЛ способна снизить уровень ХС-ЛПНП на 50 % от исходной. Рекомендуется его проведение еженедельно или 1 раз в две недели [12, 15, 25].
Препараты, основанные на ингибировании PSCK9, показали возможность их применения для большого числа пациентов с гетерозиготной СГХС, когда не удаётся добиться снижения показателей ХС-ЛПНП на высоких дозах статинов или когда наблюдается их непереносимость [8, 26]. Был проведён ряд исследований (LAPLASE-2, RUTHEFORD-2), которые показали значительное снижение уровня ХС-ЛПНП. LAPLASE-2 показал снижение уровня ХС-ЛПНП у резистентных пациентов к терапии статинами на 62–65 % от исходного уровня [25]. В исследовании RUTHEFORD-2 было 4 группы пациентов. Первая группа получала эволокумаб в дозе 140 мг 1 раз в две недели, вторая – 420 мг 1 раз в месяц, третья – плацебо 1 раз в две недели и четвертая – плацебо 1 раз в месяц. Все пациенты получали максимально переносимую дозу статинов и 62 % пациентов дополнительно получали эзетемиб. В обеих группах пациентов на эволокумабе снизился уровень ЛПНП на 61 и 63 % соответственно в течение 12 недель. В последующем уровень ЛПНП составил менее 1,8 ммоль/л у 67 % пациентов из первой группы и 88 % из второй [17]. В настоящее время нет широкого применения ингибиторов PSCK9 (алирокумаб, эволокумаб), в связи с высокой стоимостью данных препаратов. Так, стоимость курса терапии эволокумабом на 1 месяц составляет около 30–35 тысяч рублей [12, 15]. В нашей стране уже есть пациенты, которые получают данный вид лечения бесплатно, но их крайне мало [12, 15]. Бесплатная терапия ингибиторами PSCK9 проводится в рамках благотворительных акций от липидных центров субъектов Российской Федерации. Так как существует неразрывная связь между геСГХС и ИБС, то лечение геСГХС сводится к сердечно-сосудистой профилактике, и от того, насколько своевременно будет диагностировано данное заболевание, насколько адекватное лечение будет получать пациент, зависит время развития ИБС, её тяжесть и дальнейший прогноз для жизни.
Известно, что профилактике сердечно-сосудистых заболеваний отводится большое значение, так как они стоят на первом месте среди причин смерти. Поэтому для сердечно-сосудистой профилактики в семьях пробанда с геСГХС проводится семейный каскадный скрининг [12, 27, 28]. Каскадный скрининг проводится среди родственников первой и второй линии родства. Он включает в себя те же методы диагностики, что и для пробанда, и те же самые критерии. Однако для семейного каскадного скрининга предпочтительнее ДНК-анализ, так как фенотипические проявления и диагностические критерии могут вовсе отсутствовать. Каскадный скрининг позволяет выявить геСГХС на ранних стадиях, когда ещё не сформировались заболевания сердечно-сосудистой системы.
Заключение
Таким образом, несмотря на достижения современной медицины, помощь пациентам с геСГХС далека от идеальной. Главная проблема заключается как раз в выявлении таких пациентов. Несвоевременность диагностики у лиц со скрытыми формами ведёт к развитию и прогрессированию ишемической болезни сердца. Обращение к врачу, к сожалению, происходит при уже возникших заболеваниях сердечно-сосудистой системы, что является проблемой ранней диагностики геСГХС. Врачи-кардиологи, в свою очередь, должны помнить о данной причине повышения липопротеинов низкой плотности, подозревать геСГХС при гиперхолестеринемии, не поддающейся терапии статинами. Ведь возможно недостижение контрольных цифр обусловлено наличием у пациента такого заболевания, как гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. С помощью простых критериев диагностики геСГХС мы можем отобрать пациентов, у которых предполагаем диагноз геСГХС. Среди этих лиц можем определить тех, кто нуждается в ДНК-анализе для подтверждения диагноза и дальнейшего направления на получение бесплатного лечения таргетными препаратами – ингибиторами PSCK9. В настоящее время смертность от сердечно-сосудистой патологии стоит на первом месте среди всех причин смертности и большое внимание уделяется её профилактике. Выявление геСГХС – это не только стандартная постановка диагноза и назначение лечения, но и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и событий, а это то, к чему стремится современная медицина.