Что такое индекс резистентности
Значение измерения индекса резистентности печеночной артерии в диагностике цирроза печени
Журнал «SonoAce Ultrasound»
Содержит актуальную клиническую информацию по ультрасонографии и ориентирован на врачей ультразвуковой диагностики, выходит с 1996 года.
Введение
Цирроз печени обусловлен хроническим некровоспалительным заболеванием печени, приводящим к фиброзу и узелковой регенерации. Клинические последствия цирроза развиваются в результате комбинации нарушения функции печеночных клеток, препятствия потоку желчи и изменений печеночного кровотока с нарушением нормальной печеночной структуры [1]. При циррозе печени возросшее количество соединительной ткани приводит к более высокому сопротивлению не только для кровотока в воротной вене, но также и в печеночной артерии [2]. Не в каждом случае цирроза печени проявляются такие его типичные сономорфологические признаки, как узкие печеночные вены, узелки регенерации и неровная поверхность [3]. Внедрение цветного и дуплексного допплеровского исследования делает выявление печеночной артерии и ее гемодинамики доступным неинвазивным исследованием для диагностики и наблюдения за течением цирроза печени и портальной гипертензии [4]. Общий объем печеночного кровотока составляет приблизительно 1,5 литра в минуту. Воротные вены обеспечивают приблизительно 75% крови, в то время как печеночные артерии доставляют лишь 25%. Развитие цирроза влияет на гемодинамику [5]. Расчет индекса резистентности печеночной артерии может дать косвенную характеристику кровотока в печеночной артерии и непосредственную информацию о гемодинамических измененииях в сосудистом ложе печеночной паренхимы [4].
Материалы и методы
Исследованы 100 больных, поступивших в отделение патологии печени и желчевыводящих путей медицинского факультета Александрийского университета. Подтвержденный биопсией цирроз был диагностирован у 55 больных. Диагностика цирроза с использованием комбинированного клинического обследования, лабораторных методов и данных ультразвукового исследования проведена у 36 пациентов. У последних невозможно было выполнить биопсию печени вследствие повышения протромбинового времени или отказа больных от этой процедуры. Из анализа результатов исключены 9 пациентов, поскольку невозможно было получить четкую форму волны кровотока в печеночной артерии.
Вначале печеночная артерия лоцировалась с использованием цветового картирования кровотока, затем для четкой оценки формы волны кровотока применялось импульсное допплеровское исследование. Опрашивающий объем устанавливали в просвет печеночной артерии точно перед ее бифуркацией на главные правую и левую ветви.
Индекс резистентности (ИР) рассчитывали с использованием максимальной систолической скорости А и максимальной диастолической скорости В следующим образом [6]:
Измерялся также диаметр печеночной артерии. В качестве контрольной группы обследованы 20 добровольцев с нормальной функцией печени и нормальными данными ультразвукового исследования печени. Четкая форма волны печеночного кровотока была получена только у 17 человек из этой группы.
Допплерометрия плода выявляет патологии кровотока при беременности
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?fit=441%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?fit=808%2C550&ssl=1″ />
Доплерометрия при беременности – это современный метод диагностики при помощи ультразвука, позволяющий объективно и полноценно исследовать кровообращение плода, плаценты и матки. По состоянию кровеносной системы можно оценить состояние плода, скорость его развития — не страдает ли малыш от недостатка кислорода, а также возможные патологические изменения. Допплерометрия плода — единственная методика, способная показать точное нахождение патологии сосудов (в матке, пуповине или плаценте).
Зачем и когда проводить допплерометрию при беременности
Сегодня заболевания сосудов — одна из наиболее распространенных проблем в медицинской практике. Своевременная диагностика позволяет выявить такие патологии еще на ранней стадии развития, а вместе с тем и многие факторы, способные вызвать развитие нарушений кровообращения.
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?fit=441%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?fit=808%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda-808×550.jpg?resize=790%2C538″ alt=»допплерометрия плода» width=»790″ height=»538″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?resize=808%2C550&ssl=1 808w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?resize=441%2C300&ssl=1 441w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?resize=768%2C523&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerometriya-ploda.jpg?w=949&ssl=1 949w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″ />
Ценность процедуры заключается в её высокой информативности, благодаря чему врач способен выявить не только уже развившуюся патологию, но и практически незаметные доклинические симптомы болезни. Процедура назначается после полного формирования плаценты — не ранее 18 недель, чаще на 32-34 неделе в качестве плановой проверки.
Суть метода
Этот способ изучения кровеносной системы основан на применении эффекта Доплера.
Для обследования используется такой же ультразвук, как и при обыкновенном ультразвуковом исследовании. Отличие заключается в особом датчике, работающем на основе допплеровского эффекта, и интерпретации полученных данных. При исследовании фиксируются ультразвуковые волны, отраженные не от статичных тканей, а от подвижных объектов – клеток крови, в результате чего частота отраженных лучей сильно изменяется в сравнении с изучаемыми. Аппарат обрабатывает полученные данные и создает двухмерное цветное изображение. Благодаря этому возможно оценить скорость и направление кровотока, анатомию и проходимость сосудов.
Длительность допплерографии составляет 20 – 40 минут. Она не имеет ни противопоказаний, ни осложнений, ни негативного воздействия на организм. Исследование совершенно безболезненное и безопасное.
Также УЗИ плода с доплером нужно пройти в случаях, если матери нет 20 лет или ей более 35 лет.
Что выявляет допплерометрия плода
Допплер помогает своевременно выявить гипоксию плода и избежать проблемы еще до того, как ребёнку будет угрожать опасность, или же свести негативные последствия к минимуму. С его помощью врач может узнать причины обвития пуповиной и увидеть сколько раз и насколько туго обвита шея младенца. Без этой жизненно необходимой информации специалисты не смогут выбрать правильную тактику родов, что ставит под угрозу здоровье и жизнь ребенка.
Также с помощью доплера можно увидеть:
Полученная информация позволяет врачу оценить:
узи плода с доплером
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?fit=450%2C296&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?fit=837%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom-837×550.jpg?resize=790%2C519″ alt=»узи плода с доплером» width=»790″ height=»519″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?resize=837%2C550&ssl=1 837w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?resize=450%2C296&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?resize=768%2C505&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/uzi-ploda-s-doplerom.jpg?w=925&ssl=1 925w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″ />
Подготовка и особенности проведения УЗИ плода с доплером
Процедура не требует никаких подготовительных мер: ни рацион питания, ни наполненность мочевого пузыря и желудка не оказывают влияния на результаты обследования. Единственная рекомендация — сделать перерыв в еде на пару часов до обследования.
Беременной нужно взять с собой следующее: направление и результаты прошлых анализов и обследований (УЗИ, КТГ, ЭКГ), обменную карту беременной. Бумажные салфетки и одноразовую пеленку или полотенце не нужны — в нашей клинике все предоставляется бесплатно.
Методика проведения допплерометрии аналогична трансабдоминальному УЗИ. Женщина ложится на кушетку спиной и оголяет живот. Врач наносит на исследуемый участок специальный гель для лучшей проходимости ультразвуковых волн и затем водит по нему датчиком, параллельно исследуя полученные данные на мониторе. Интерпретация результатов выдается женщине в тот же день.
Доплерометрию при беременности можно проводить несколькими способами:
Расшифровка результатов допплерометрии плода
Оценка состояния кровоснабжения с помощью допплера формируется на основе следующих показателей:
Допплерометрия плода: норма по неделям и прогноз при отклонениях
Чтобы расшифровка результатов прошла правильно и все отклонения были выявлены, необходимо сравнить полученные данные с нормативными значениями с учетом гестационного срока.
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?fit=404%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?fit=740%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya-740×550.jpg?resize=740%2C550″ alt=»допплерография» width=»740″ height=»550″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?resize=740%2C550&ssl=1 740w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?resize=404%2C300&ssl=1 404w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?resize=768%2C571&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/dopplerografiya.jpg?w=950&ssl=1 950w» sizes=»(max-width: 740px) 100vw, 740px» data-recalc-dims=»1″ />
Показатели нормы индекса резистентности маточных артерий
Гестационный срок (недели)
Усредненный показатель ИР маточных артерий
Что такое индекс резистентности
АГ — артериальная гипертония
ИР — индекс резистентности
МА — междолевые артерии
ПА — почечная артерия
ПД — пульсовое давление
ППИ — паренхимопиелический индекс
СА — сегментарные артерии
СКФ — скорость клубочковой фильтрации
УЗДГ — ультразвуковая допплерография
УЗИ — ультразвуковое исследование
ХБП — хроническая болезнь почек
ХГН — хронический гломерулонефрит
Высокий стандартизованный показатель смертности у больных хронической болезнью почек — ХБП (70 на 1000 больных) обусловливает необходимость постоянного совершенствования подходов к выявлению признаков поражения почек на ранних его этапах [1]. Современная диагностика ХБП включает следующие параметры: скорость клубочковой фильтрации (СКФ), альбуминурию/протеинурию, изменения осадка мочи и электролитного баланса вследствие поражения канальцев, данные нефробиопсии, наличие трансплантации в анамнезе, а также особенности изменений структуры и размеров почек по данным ультразвукового исследования (УЗИ) [2—4]. Вместе с тем при первичной диагностике ХБП перечисленные данные не позволяют достаточно точно охарактеризовать тяжесть поражения почек и степень нефросклероза, тем более что проведение биопсии почки с этой целью не всегда возможно. В связи с этим обоснован поиск клинических и лабораторных факторов неблагоприятного прогноза ХБП. Согласно ряду исследований к ним относятся возраст пациента, выраженность протеинурии (ПУ), снижение СКФ, наличие артериальной гипертонии (АГ) [4—6]. Помимо этого в прогрессирование ХБП большой вклад вносит нарушение внутрипочечной гемодинамики. Одним из методов визуальной оценки, позволяющим характеризовать особенности внутрипочечного кровотока, является ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов почек, позволяющая определить расчетные индексы, в частности индекс резистентности (ИР), который отражает сопротивление мышечного слоя стенки сосуда. С целью уточнения диагностической значимости УЗДГ в определении темпов прогрессирования ХБП сопоставляли клинико-лабораторные показатели со значениями ИР магистральных и внутрипочечных артерий.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование включили 53 больных с признаками ХБП, находившихся под наблюдением в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева в период с января 2003 г. по октябрь 2013 г. Среди них 25 (47,2%) женщин и 28 (52,8%) мужчин; средний возраст составил 44,4±13,6 года.
Всех больных разделили на две сопоставимые по численности группы: 26 с преобладанием гломерулярной патологии (хронический гломерулонефрит — ХГН) и 27 с тубулоинтерстициальными повреждениями, в частности 9 пациентов страдали тубулоинтерстициальным нефритом (ТИН), 4 — хроническим пиелонефритом, 6 — поражением почек, ассоциированным с гипертонической болезнью, 5 — с антифосфолипидным синдромом, оставшиеся — поликистозом почек. При первой госпитализации анализировали клинические, инструментально-лабораторные данные пациентов: возраст, суточная ПУ, СКФ (рассчитывали по формуле CKD-EPI), систолическое и диастолическое артериальное давление, пульсовое давление (ПД), ИР по данным УЗДГ. Для определения темпов прогрессирования почечной недостаточности в динамике оценивали СКФ. Снижение СКФ на 10 мл/мин/1,73 м 2 расценивали как снижение функции почек. Период наблюдения пациентов составил 14±2,64 мес.
Стандартное УЗИ, УЗДГ провели всем 53 пациентам на ультразвуковом аппарате экспертного класса Sonoline Antares («Siemens Medical Solutions») с использованием датчика с частотой 1—5 МГц. Измеряли длину и поперечный размер почек, толщину почечной паренхимы с последующим расчетом средних значений. Паренхимопиелический индекс (ППИ) вычисляли как отношение размера паренхимы к размеру центрального эхокомплекса, который включает чашечно-лоханочную систему с жировой тканью, кровеносные и лимфатические сосуды [7]. ИР — это отношение разницы между максимальной систолической скоростью и конечной диастолической к максимальной систолической скорости, определявшийся для почечной артерии (ПА), междолевых артерий (МА) и дуговых артерий почек. Для сравнительного анализа корреляции в независимых выборках между количественными данными применяли критерий Пирсона (где р Таблица 1. Взаимосвязь возраста пациента, ПД и СКФ, определяемой по формуле CKD-EPI, и ИР в устье ПА и внутрипочечных артериях
ИР устья ПА и внутрипочечных артерий находятся в обратной зависимости от СКФ (см. табл. 1), статистически значимой связи с выраженностью ПУ не выявлено.
В связи с тем что при поликистозе нарушается кортикомедуллярная дифференциация структуры почки, для корректной оценки связи между ИР и размерами почек из выборки исключили больных с кистозными изменениями почек. Оказалось, что ИР устья ПА (r=0,370; p=0,006) и СА (r=0,377; p=0,007) находится в прямой связи с длиной почки, в то время как МА — в обратной (r=–0,564; p=0,0001). Поперечный размер почки прямо положительно коррелировал с ИР устья ПА (r=0,357; p=0,009), СА (r=0,521; p=0,0001) и МА (r=0,377; p=0,005).
Для анализа структурных изменений оценивали толщину почечной паренхимы и ППИ. В обратной связи с показателем толщины почечной паренхимы и значениями ППИ находились ИР ПА (r=–0,440; p=0,004; r=–0,392; p=0,011), СА (r=–0,361; p=0,024; r=–0,334; p=0,038), МА (r=–0,310; p=0,033; r=–0,345; p=0,025).
Для более детального анализа взаимосвязи клинико-лабораторных параметров ИР выборку, которая характеризуется гетерогенностью заболеваний с принципиально разным патогенезом, разделили на 2 группы: пациенты с гломерулярными болезнями и пациенты с интерстициальными болезнями (АГ, пиелонефрит и ТИН). Данное соотношение составило 49,05 и 35,83%.
В группе пациентов с гломерулярными болезнями обнаружена положительная корреляция между ИР и выраженностью ПУ и отрицательная с СКФ (табл. 2). При этом в группе гломерулярных болезней размеры почки и показатели, отражающие ее структуру, в частности толщина паренхимы и ППИ, не зависели от ИР.
Таблица 2. Взаимосвязь П.У. и ИР устья ПА и паренхиматозных почечных артерий у больных с гломерулярными болезнями
Практически обратная ситуация наблюдалась в группе пациентов с интерстициальными поражениями почек. Так, индексы сосудистого сопротивления не коррелировали со значениями ПУ и СКФ (определяемой по расчетным формулам), но коррелировали с размерами почки (см. табл. 2).
Значение ИР устья ПА как прогностического признака ухудшения функции почек имело площадь под ROC-кривой 0,668 (p=0,038), что характеризует ее качество как хорошее. Точка перегиба кривой, т. е. пороговое значение, при котором наблюдалось ухудшение функции почек, составила 0,715, причем чувствительность достигала 56%, а специфичность — 71%. Под ROC-кривой для ИР СА была больше, чем для устья ПА 0,749 (p=0,002), с точкой перегиба 0,67, в которой чувствительность равна 62,5%, а специфичность — 78%. Самую большую площадь под ROC-кривой определена для ИР МА — 0,781 (p ROC-кривые для ПУ и ИР устья ПА и внутрипочечных артерий у пациентов исследуемой выборки.
Таким образом, данное исследование демонстрирует, что наибольшей прогностической значимостью для оценки темпов прогрессирования ХБП обладает ИР МА.
Кроме того, нами проведено сравнение чувствительности и специфичности ИР ПА и внутрипочечных сосудов с достоверным прогностическим признаком ухудшения функции почек — П.У. На рисунке видно, что по прогностической ценности ИР сопоставимы с ПУ (AUC=0,749; p=0,002).
Для оценки влияния факторов, определяющих внутрипочечную гемодинамику, применен пошаговый многофакторный регрессионный анализ, в который включены возраст пациента, ИМТ, ПД, значение протеинурии, СКФ (расчетная по CKD-EPI и определенная по формуле Реберга—Тареева), концентрации креатинина и мочевой кислоты в крови. Оказалось, что среди исследуемых показателей на ИР статистически значимо влияют возраст пациента (β=0,522; р=0,0001) и концентрация креатинина в плазме крови (β=0,482; р=0,001; r 2 =0,5; p 2 /год, а при ИР 0,65 — 5 мл/мин 1,73 м 2 /год. Учитывая такую разницу, мы исследовали сосуды разного калибра. Согласно нашим данным, ИР МА является наиболее точным параметром для определения степени прогрессирования ХБП, при этом прогностически неблагоприятным является ИР более 0,65. Прогностическая ценность данного значения совпадает с и ПУ — доказанного фактора риска прогрессирования ХБП. Важно подчеркнуть, что ИР 0,65 находится в пределах референсных значений, тем не менее оно ассоциировано с ухудшением функций почек, что обусловливает необходимость адекватной терапии.
Другой вывод нашей работы состоит в том, что наиболее значимыми факторами, влияющими на ИР МА, являются возраст пациента и концентрация креатинина в сыворотке крови.
Заключение
Таким образом, данные УЗДГ сосудов почек, в частности ИР, позволяют уточнить степень фиброза почек и могут использоваться в качестве дополнительного прогностического фактора, позволяющего прогнозировать скорость прогрессирования ХБП.
УЗДГ беременных: важнейшее исследование на поздних сроках
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?fit=450%2C252&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?fit=746%2C418&ssl=1″ />
Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) – метод диагностики, основанный на эффекте Доплера, который дает возможность дать оценку кровоснабжения различных органов и тканей. УЗДГ основан на изменении частоты ультразвуковых волн при отражении их от движущихся объектов.
СТОИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ УСЛУГ ГИНЕКОЛОГА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?fit=450%2C252&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?fit=746%2C418&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?resize=746%2C575″ alt=»УЗГД беременных» width=»746″ height=»575″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?zoom=2&resize=746%2C575&ssl=1 1492w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/03/UZGD-beremennyih.jpg?zoom=3&resize=746%2C575&ssl=1 2238w» sizes=»(max-width: 746px) 100vw, 746px» data-recalc-dims=»1″ />
Цена приема гинеколога | 1000 руб. | ||||||
УЗГД беременных (3д, 4д) + диск в подарок | от 2200 руб. | ||||||
УЗИ малого таза (все органы) | 1300 руб. | ||||||
Срок, неделя | Индекс резистентности (ИР) |
16-19 | 0,78 |
20-22 | 0,74 |
23-25 | 0,71 |
Норма скорости кровотока в сосудах матки в III триместре в среднем: 60-71 см/секунду.
Пульсационный индекс
Подготовка
Никакой специальной подготовки для проведения ультразвуковой допплерографии не требуется. Однако некоторые врачи отмечают, что лучше проводить УЗДГ через пару часов после еды. Это связано с тем, что после приема пищи, как правило, ребенок становится более активный. Это может исказить результаты исследования. Также не следует увлекаться продуктами, способными вызвать газообразование (овощи, фрукты).
Как проводится
Процедура совершенно безболезненна и полностью безопасна, но требует времени для выполнения. УЗГД займет 20-30 минут. Время проведения процедуры может увеличиться при наличии осложнений.
Для проведения исследования женщина ложится на спину, реже на бок. На оголенный живот наносится специальный гипоаллергенный гель, который обеспечивает нормальное прохождение ультразвуковой волны, и прикладывается датчик, вся информация поступает на экран. Врач обследует состояние маточных артерий, пуповину, среднюю мозговую артерию плода. Исследование: венозного протока, внутрисердечного кровотока ребенка, грудной аорты, почечных артерий, – выполняется при наличии показаний.
Заключение необходимо предоставить акушеру-гинекологу, который ведет беременность. Врач, обобщив результаты исследования, проводит общую оценку состояния плода и назначает лечение, при необходимости.
УЗДГ является это важный метод обследования. Выявление патологий на раннем сроке поможет назначить необходимое лечение. Если отклонения значительные и угрожают жизни ребенка – это показание для родоразрешения раньше срока.
- Что такое индекс регистрации по месту жительства
- Что такое индекс рома в гинекологии у женщин норма