Что такое дериват дгт
Что такое дериват дгт
Андрогены — вещества, вызывающие маскулинизацию. Эндогенным мужским головым гормоном является тестостерон, который образуется интерстициальными клетками Лейдига яичка. Секреция тестостерона стимулируется ЛГ гипофиза, высвобождение которого контролируется ГнРГ гипоталамуса (гонадорелин).
Высвобождение гормонов ингибируется циркулирующим тестостероном по принципу обратной связи. Восстановление тестостерона до дигидротестостерона (ДГТ) происходит в большинстве органов-мишеней (в простате); последняя обладает высоким аффинитетом к андрогеновым рецепторам. В остеобластах тестостерон превращается ароматазой, которая стимулирует развитие костной ткани, в эстрадиол.
Быстрое разрушение тестостерона в печени (t1/2 из плазмы около 13 мин) дает возможность особо выделить среди других метаболитов (17-кетостериодов), которые выводятся в виде конъюгатов с мочой, андростерон. Из-за быстрого метаболизма в печени тестостерон не подходит для перорального использования.
а) Производные тестостерона для клинического применения. Благодаря хорошей тканевой проницаемости тестостерон хорошо подходит для накожного использования. Тестостерона гептаноат (или энантат) — тестостероновый эфир для в/м депо-инъекции. Он вводится в масляном растворе в виде глубокой в/м инъекции.
При диффузии эфира из депо эстеразы быстро отщепляют от него остаток карбоновой кислоты до образования свободного тестостерона. Эфиром тестостерона для применения внутрь является ундеканоат. Поскольку ундекановая кислота является жирной по своей природе, данный эфир всасывается в лимфу, что даетему возможность обойти печень и поступать в общий кровоток через грудной проток.
Показания: для заместительной терапии при дефиците эндогенной продукции тестостерона.
Анаболики — производные тестостерона (клостебол, метенолон, нандролон, станозолол), которые используются у истощенных пациентов, но атлеты могут злоупотреблять ими, применяя в качестве допинговых препаратов для наращивания мышечной массы. Они действуют за счет стимуляции андрогеновых рецепторов и поэтому тоже обладают андрогенными свойствами (вирилизация у женщин, супрессия сперматогенеза).
После временной стимуляции высвобождение гонадотропина прекращается в течение нескольких дней, а уровень тестостерона падает до значения, отмечаемого после хирургической кастрации. В настоящее время в продаже имеется абереликс — антагонист ГнРГ, которые вызывает прямое подавление.
Антагонисты андрогеновых рецепторов. Антиандроген цилротерон — конкурентный антагонист тестостерона. Вейлу дополнительного прогестинового действия он снижает секрецию гонадотропинов. Показания: у мужчин для снижения полового влечения при гиперсексуальности, рак простаты; у женщин для лечения феномена вирилизации, если необходим одновременный гестагеновый контрацептивный эффект.
Флутамид (3 раза в сутки) и бикалутамид (1 раз в сутки) являются структурно отличающимися антагонистами андрогеновых рецепторов без прогестиновой активности.
Финастерид и дутастерид ингибируют 5α-редуктазу — фермент, отвечающий за превращение тестостерона в ДГТ. В результате андрогенная стимуляция уменьшается в тех тканях, где ДГТ является активным веществом (простата). Зависимые от тестостерона ткани и функции не повреждаются или незначительно повреждаются (скелетные мышцы, подавление высвобождения гонадотропина по принципу обратной связи или либидо).
Оба могут использоваться при доброкачественной гиперплазии простаты для уменьшения железы и облегчения мочеиспускания
При урологических показаниях доза составляет 4 мг в сутки. При низкой дозе (1 мг в сутки) финастерида можно предлагать молодым мужчинам при облысении. Считается, что он предупреждает ДГТ-зависимго уменьшение волосяных фолликулов, что является вероятной причиной облысения.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Допинг и стероиды
Фармакологическое действие стероидов
Фармакологическое действие стероидов
Любой анаболическо-андрогенный стероид проникает внутрь клетки и воздействует прямо на ядро клетки, это обусловлено его стероидной структурой действующего вещества. Клеточная мембрана имеет липидную структура, билипидный слой, как и сам стероид, который идет на основе стерина – жира, именно поэтому стероиды и имеют возможность попадать именно внутрь клетки и взаимодействовать с ядром клетки. К стероидам нет рецепторов на мембранах клеток, как к другим гормонам нестероидной основы, поэтому и чувствительность к препаратам снижаться не может, любая продолжительность приема препаратов, как и количество препарата, всегда будет работать с одинаковой эффективность.
Проникая в ядро клетки и воздействуя на ядро стероид активизирует генетический аппарат клетки, данное действие приводит к увеличению синтеза ДНК, а также РНК структурных белков. Усиливает тканевое дыхание, окислительное фосфорилирование, синтез АФТ и макроэнергетических элементов клетки. Стимулирует анаболические процессы, подавляет катаболические, вызванные клюкокортикоидами.
Стероиды улучшают трофику тканей, способствуют отложению кальция в костной ткани, задерживают в организме азот, фосфор и серу. Увеличивают синтез эритропоэтина, что ведет к повышению содержания в крови эритроцитов и гемоглобина. Способствует развитию вторичных половых признаков по мужскому типу, благодаря андрогенной активности.
Не смотря на большое количество различных торговых названий, самих действующих веществ, стероидов не так уж и много. И все они идут на основе трех основных гормонов – тестостерона, дигидротестостерона и прогестерона.
Тестостерон и производные тестостерона – класс препаратов, которые были созданные на основе тестостерона, и наиболее схожи с ним по структуре. Особенность данной группы препаратов – ароматизация, хотя она и присуща не всем препаратам данной группы. К данной группе препаратов условно можно отнести:
Дериваты ДГТ или просто производные ДГТ – класс препаратов, которые были созданы на основе ДГТ, тем самым являются его производными. Особенность данной группы препаратов – повышение уровня ДГТ, снижение уровня ГСПГ, небольшая антипрогестагенная активность.
Данная группа препаратов приводит к быстрому облысению, из-за повышения ДГТ. Практически все препараты данной группы обладают высокой анаболической активностью и низкой андрогенной активностью. К данной группе препаратов относиться:
Прогестагены – класс препаратов, созданных на основе прогестерона. Основная особенность данной группы препаратов – влияние на прогестиновые рецепторы и повышение уровня пролактина, при этом нандролон еще способен повышать количество эстрадила, конвертируются без участия фермента ароматазы. К данной группе относиться всего два препарата:
Что такое дериват дгт
Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в «органах-мишенях» с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Пг/мл (пикограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.
До 70 % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.
ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.
У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.
В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Дигидротестостерон и выпадение волос — какая взаимосвязь?
Головна » Дигидротестостерон и выпадение волос — какая взаимосвязь?
Posted at 16:41h in Полезное by devenup
Тестостерон вырабатывается у обоих полов, только в мужском организме он превращается в гормон дигидротестостерон. Он самый важный для полового созревания и общего развития мужчины, но кроме того он влияет и на волосяные фолликулы. При повышенном содержании может начаться выпадение волос.
Особенности дигидротестостерона
Он представляет собой активную форму тестостерона, который образуется под действием фермента 5α-редуктазы в клетках органов-мишеней.
Большая часть тестостерона – около 90% находится в связанном белком виде, синтезирующимся в печени. Такой тестостерон стенки капилляров не пропускают, и только 10% от этого гормона оказывает действительное влияние на организм.
Оставшаяся часть гормона конвертируется на эстрадиол и дигидротестостерон. Последний вырабатывается в яичниках, он способствует нормальному развитию юноши, на него возложены следующие функции:
Влияние дигидротестостерона на здоровье волос
Стероид наделен сильным андрогенным действием, он намного сильнее тестостерона. Больше всего его сосредоточено в волосяных фолликулах и эпидермисе половых органов. По жизни его значение может меняться.
Часто дигидротестостерон и выпадение волос связаны. Этот гормон способен проникнуть в клетки фолликул и вызвать их дистрофию в результате недостатка питания. После такого лишения волосок выпадает. Волоски слабеют, теряют свой окрас, уменьшаются в длину и со временем массово выпадают, что приводит к лысине.
От повышения дигидротестостерона и алопеции страдают мужчины, которые достигли 40 – летнего возврата. Но не только количество лет и генетика замешаны в поредении шевелюры. Этот процесс зависит также от чувствительности к дигидротестостерону волосяных луковиц, которая обусловлена наличием гена Sox21. Он признан главным геном облысения.
Дигидротестостерон приводит к облысению не всех участков головы. Практически всегда потеря волос начинается с темени и лба. А вот на висках и затылке они чаще всего остаются в нормальном состоянии.
Как понизить концентрацию дигидротестостерона?
Увеличение этого гормона влечет за собой серьезные проблемы, которые могут быть решены иногда только радикальными методами. При первых признаках усиленного выпадения волос необходимо сразу же посетить врача. После сдачи анализов устанавливается, на сколько действительное значение гормона вышло за пределы нормы. Исходя из этого и площади облысения, назначается один из препаратов, которые прошли официальные исследования и давно используются в Европе и США:
Среди методов лечения алопеции выделяют лазерное излучение. Только вот процедуру нужно проходить в стенах клиники, в не дома. Рекламируемые лазерные расчески и другие приборы практически не дают особых результатов. А вот клинические излучатели даже после прохождения короткого курса могут восстановить часть шевелюры.
Усиленное повышение дигидротестостерона и выпадение волос могут привести к радикальному методу исправления ситуации – трансплантации. При ее выборе донором выступает сам пациент. Освободившиеся от волос места заполняют новыми фолликулами, взятыми с других участков скальпа: обычно из затылочной части или висков.
Гуманными народными средствами вылечить алопецию не удастся, но вот укрепить волосы вполне возможно. Снизить дигидротестостерон может частое употребление льняного масла, зеленого чая и тыквенных семечек. При выпадении прядей пополняют запасы витамина В6 и С.
Плотным мужчинам, у которых выпадение могло появиться в результат появления лишнего веса, стоит нормализовать состояние гормонов за счет диеты. Это особенный рацион, в котором придерживаются низкого содержания углеводов.
Своевременное обращение к специалисту поможет быстро снизить дигидротестостерон и остановить утрату шевелюры.
Сравнение средств для роста волос
Обзор препаратов, применяемых при выпадении волос
Миноксидил
Торговые марки:
Rogaine (JOHNSON&JOHNSON, США),
Qilib (Galderma, подразделение Nestle, Швейцария),
DERCOS (VICHY, подразделение L’Oreal, Франция),
Generolon (BELUPO d.d., Хорватия),
Kirkland Minoxidil (Perrigo, Израиль),
Alerana (АО «Вертекс», Россия) и др.
Эффективность миноксидила
Миноксидил увеличивает количество волос в среднем на 11%-13% за 9-12 мес. В качестве промежуточного результата миноксидил показывает увеличение волос на 15% через 6 мес. использования, но затем количество волос уменьшается, даже при непрерывном использовании Миноксидила в максимальной концентрации 2 раза в день. В итоге через год количество волос увеличится всего на 11% и это предел, дальнейшее применение Миноксидила лишь сохранит этот результат. При отказе от использования Миноксидила происходит резкий эффект отмены – выросшие волосы выпадают и состояние волос возвращается на исходный уровень.
Данные по эффективности Миноксидила взяты из клинических исследований, проведенных крупнейшими американскими фармкомпаниями Johnson & Johnson и Allergan
Механизм действия миноксидила
Миноксидил используется для стимуляции роста волос более 20 лет, однако его точный механизм действия до сих пор не полностью изучен. Миноксидил превращается в миноксидилсульфат, это активный метаболит, который способствует расширению и образованию новых кровеносных сосудов и увеличению кровоснабжения в фолликулах волос. Миноксидил продлевает анаген (период активности волосяной луковицы) и увеличивает размер волосяного фолликула
Однако ни одно из перечисленных наблюдений не объясняет в полной мере механизм действия миноксидила. Учитывая это, пациенту важно понимать, что использование препарата влечёт некоторые риски. Кроме того, миноксидил вызывает привыкание, т.е. через какое-то время перестает быть эффективным.
Побочные реакции миноксидила
Миноксидил может вызывать оволосение в нежелательных местах (например, на лице у женщин, в ушах и на спине у мужчин), а после его отмены луковицы снова слабеют и волосы вновь усиленно выпадают. Многие пациенты, использующие миноксидил, жалуются на кожный зуд. Несмотря на это, препарат одобрен FDA для лечения алопеции.
Финастерид/дутастерид
Торговые марки:
Финаст (Dr. Reddy’s Laboratories, Индия) и др.
Эффективность финастирида/дутастирида
Финастерид рекомендован для лечения андрогенетической алопеции (АГА) у мужчин. Это гормональное лекарство, одобрено FDA. Применяется перорально в таблетках и капсулах.
Механизм действия финастирида/дутастирида
Финастерид противодействует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) и тем самым устраняет причину миниатюризации волосяных фолликулов.
Побочные реакции финастирида/дутастирида
Пациенты отмечают серьезные побочные реакции при приеме финастерида. У мужчин финастерид вызывает снижение либидо, ожирение и депрессию. Препарат противопоказан женщинам, особенно детородного возраста, поскольку негативно влияет на развитие плода.
Нитролипины
Торговая марка:
Regeus (Gurus BioPharm, Россия). Вещество защищено патентом, не может использоваться другими производителями.
Нитролипины (Е1, Е2, F2) — это гибридные, инновационные соединения, которые, помимо трех основных простагландинов (Е1, Е2, F2), содержат в своей структуре доноры оксида азота, способствующие релаксация сосудов и лучшему усвоению кислорода в клетках. Нитролипины, являясь модифицированными производными простагландинов, действуют в 10 раз активнее исходных простагландинов. Специальные эфирные связи в структуре нитролипинов позволяют им проникать в глубокие слои кожи до волосяного сосочка и воздействовать на него, активируя рост волос.
Нитролипин Е1 (на основе модифицированного простагландина Е1) восстанавливает сосудистую сеть и кровоснабжение фолликулов волос. Мощнейший регулятор реологии крови на локальном уровне, способствует удалению микротромбов в капиллярах, питающих волосяные луковицы. Благодаря воздействию нитролипина Е1, фолликулы получают полноценное питание из организма.
Эффективность нитролипинов
По результатам исследований, сыворотка Regeus на основе нитролипинов увеличивают количество волос на 24% за 5 месяцев. Есть основания предполагать, что при дальнейшем использовании сыворотки эта динамика сохранится и общий объем волос увеличится более чем на 50%
Сравнительное исследование Regeus и Миноксидил опубликовано в научном журнале Интернаука
(https://internauka.org/archive2/internauka/26(155_1).pdf стр. 32).
Безопасность нитролипинов
При проведении клинических исследований, а также за время продаж сыворотки в течение 3 лет побочных реакций не обнаружено.