Что такое д димер при беременности на ранних сроках
Что такое д димер при беременности на ранних сроках
В чем измеряется Д-димер, каковы его нормы при беременности, можно и нужно ли им управлять и как оценить риски венозных тромбоэмболических осложнений при планировании беременности?
Волнения вокруг темы уровня Д-димера при беременности не угасают. К этому вопросу приходится возвращаться вновь и вновь в беседах как с пациентами, так и с коллегами. По приглашению вдохновителей, организаторов и руководителей «Школы тромбозов» школатромбоза.рф я вновь на некоторое время погрузился в тему Д-димера и вынырнул оттуда с неоднозначными впечатлениями, которыми и поделился в выступлении на школе. Эта статья – адаптация лекции в рамках Школы тромбозов от 15.11.2017 в «печатный» вид. Расположение иллюстраций презентации сохранено.
Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название – венозные тромбоэмболические осложнения, ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии. По данным Heit J. [1] инцидентность венозных тромбо-эмболических осложнений (ВТЭО) составляет 1,9 случаев на 1000 беременностей! Специалистя знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО. Но беременность длитя 9 месяцев, а послеродовым периодом считают первые 6 недель. Если бы эти периоды имели равную продолжительность длиной в 1 год, то за год беременности случилось бы 96 ВТЭО на 100 000 чел., а за год послеродового периода – 511 ВТЭО на 100 000 чел.
Конечно, как вокруг любой серьезной проблемы, вокруг д-димера сформировалось огромное количество заблуждений, мифоф, стереотипов. Как водится, среди обывателей находятся те, кто чувствует уверенность в своих знаниях по данной проблеме, и они транслируют эти заблуждения и страшилки дальше, высказывая свое мнение эмоционально и безапелляционно. На любом форуме, где пользователи обсуждают между собой вопросы по подготовке или ведению беременности, можно найти такие диковатые высказывния в огромном количестве. Вот несколько таких:
Что же такое Д-димер? Буквально 2 картинки, которые иллюстрируют то, что Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин синтезируется – между ниточками фибрина образуются поперечные сшивки. Расщепляющий фибрин фермент эти поперечины разрезать не может, поэтому фибрин расщепляется не до исходных молекул фибриногена, а на фрагменты фибрина с поперечинами. Эти фрагменты в целом и называют Д-димеры.
Чтобы разбираться с Д-димером дальше, нужно определиться с единицами его измерения.
Говоря о Д-димере мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:
300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 0,3 мг/л
Но есть один нюанс. Приборы калибруются по весу так называемых «Д-димер единиц», DDU) или «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU). Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.
И еще, в бланках анализов в случае «FEU» так и пишут: 600 нгFEU/мл. А вот «DDU» не пишут, пишут просто нг/мл. То есть, если мы видим запись 300 нг/мл – это как бы 300 нгDDU/мл, просто DDU написать забыли. Такие вот причуды у биохимиков и аналитиков.
Так вот, перевести одни единицы в другие не сложно. Можно самому, а можно онлайн калькулятором воспользоваться. Например, я нашел такой, вполне удобный: http://unitslab.com/ru/node/83 А вот небольшая цепочка соответствий для иллюстрации сказанного:
300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мг/л = 0,3 мкг/мл =
= 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл
С этим, вроде, разобрались. А в каких тестах измеряют концентрацию Д-димеров? Объективны ли они? Насколько точно они показывают нам картину мира, или они дают нам с виду приличную картинку, которая при ближайшем рассмотрении реальности не соответствует, как вот в этом произведении:
В 2011 году наши Петербургские коллеги опубликовали интересную работу: «Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью».[2] Вот одна из диаграмм, которые я сделал на основании материалов этой статьи. Суть ее вот в чем: Д-димер определяли двумя разными тестами. На картинке – результаты измерений Д-димера в группе беременных с его высокими значениями (по триместрам). По идее, если использовать одинаковые единицы измерения, при измерении одной и той же концентрации разными тестами мы должны получать примерно одинаковые цифры. Если, конечно, тесты не врут. А теперь посмотрите разброс средних значений двух тестов во втором и третьем триместре на обеих диаграммах. Различия колоссальные. Поверьте, при определении не столь высоких концентраций картина такая же.
Авторы делают вывод, который, кстати, рефреном звучит и в большинстве зарубежных рекомендаций по профилактике ВТЭО в акушерстве и гинекологии: тесты на д-димер обладают очень разной чувствительностью. Кроме того, в некоторых типах тестов на результат может существенно влиять субъективность аналитика.
Хорошо, представим себе, что проблема недостоверности тестов отсутствует. Что у нас в руках точный инструмент определения Д-димеров. Норму для небеременных мы знаем, этот вопрос неплохо изучен. Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных? Если обратиться в интернет, может сложиться впечатление, что все в порядке – огромном количестве ресурсов есть таблички с нормами по триместрам. Конечно, большинство из них – перепечатки, но значит есть и первоисточник. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Ну уж там к такой информации должны подходить со всей серьезностью! Посмотрим. Вот значения с сайтов двух мощнейших лабораторных сетей, переведенные мной к одним единицам измерения.
Как видим, представление о норме (точнее, границе референсных значений) у специалистов этих сетей сильно различается, для второго триместра – в полтора раза, для третьего – в 2 раза!
Ну что ж, мы не ищем легких путей. Идем в PubMed. Посмотрим, что об этом говорится в исследованиях. Еще относительно недавно главной проблемой в вопросе «нормы» д-димера при беременности было банальное отсутствие крупных наблюдательных исследований. Оказывается, ситуация изменилась.
Значения Д-димеров в клинических исследованиях
Приведу несколько примеров:
1. Haemostatic reference intervals in pregnancy. [3]
2010 год, 801 беременная, 97,5 перцентиль на 35 неделе имеет значение 3.0 мг/л. Это значит уровень Д-димера у3 97,5% пациенток был в пределах 3,0 мг/л. А 95% доверительный интервал концентрации Д-димера составил 1,9 – 4,4 мг/л. То есть у 95% беременных концентрация была в этом диапазоне. С верхней границей в 4,4 мг/л.
2. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer. [4]
2013 год, 1343 беременных. Информация на слайде.
3. Gestation-specific D-dimer reference ranges: a cross-sectional study. [5]
760 беременных. На 36 неделе 95 перцентиль концентрации Д-димеров составила 1175 нг/мл (с максимальными значениями до 1336 нг/мл). В отличие от двух предыдущих исследований здесь единица измерения нг/мл, 1336 нг/мл = 1,36 мг/л.
4. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period. [6]
А вот это особенно интересно. Публикация 2016 года. 11 601 беременная! Среднее значение уже нам знакомо: 3,4 мг/л. Заот верхняя граница 95% доверительного интервала внушает – 27,8 мг/л. Это уже не жиденький бульон из д-димеров, это уже натуральный кисель.
Уже после выступления, перенося библиографические ссылки в текст, я заметил работу, которая поначалу не попала в поле моего зрения. Интересное исследование наших соотечественников известной гемостазиологической школы:
5. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения. [7]
Особенность исследования в том, что, например, концентрация Д-димеров определялась 4мя разными тестами. Я сделал табличку с выборкой данных по Д-димеру только для двух тестов – с минимальными и с максимальными значениями.
2015 год, 301 женщина без патологии беременности. Единица измерения нг/мл.
D-димер
Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
D-димер – это белковая фракция, результат распада фибрина в процессе растворения кровяных сгустков (фибринолиза). D-димер считается достаточно информативным показателем тромбообразования, поскольку механизм его выработки запускается одновременно с процессом формирования тромба.
Анализ на D-димер позволяет в комплексе оценить сразу 2 фактора: коагуляцию (свертывание крови) и фибринолиз (растворение сгустков). Маркер дает возможность своевременно обнаружить дисбаланс между ними в случае заболеваний кровеносной системы (варикоз, тромбофилия, легочная эмболия и т.д.).
Общие сведения
Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.
Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий. Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер. Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.
На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:
У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.
D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.
Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови – коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.
В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.
Показания для анализа
Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.
Основными показаниями для анализа служат следующие:
О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:
Симптомы тромбоза глубоких вен:
Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов
Какой врач дает направление
Направляют на анализ и занимаются интерпретацией результатов теста следующие врачи:
Нормы D-димера
Стандартные референсные значения:
Референсные значения при беременности:
Нормы лаборатории Инвитро 1
значения Инвитро несколько отличаются от стандартных, поскольку более современное оборудование этой лаборатории позволяет проводить замеры с большей точностью.
Единицей измерения в Инвитро является нг/мл.
Пороговые значения для беременных в Инвитро:
Примечание: если анализ демонстрирует резкое повышение уровня D-димера, то необходимо исключить значительное количество тромбов в кровотоке. Такое состояние возникает при венозной тромбоэмболии (закупорка тромбами вен), ДВС-синдроме (тромбообразование в мелких сосудах). Однако необходимо понимать, что тест на D-димер не позволяет определить местоположение тромбов, их размер и количество.
Повышение значений
Физиологическое увеличение концентрации D-димера:
Определение D-димера у беременных
Коагулограмма является обязательным скрининговым исследованием во время беременности (проводят каждый триместр). В его рамках определяют D-димер, уровень которого варьируется в зависимости от сроков беременности и общего состояния здоровья женщины. В случае повышения концентрации компонента в крови врач назначает контрольное УЗИ и внеплановые анализы крови (коагулограмму), чтобы отследить изменения в динамике.
На заметку: у беременных D-димер начинает повышаться на ранних сроках и к концу 3 триместра может превышать норму в 3-4 раза. В случае осложненной беременности (преэклампсия, гестоз, диабет, поражения почек и т.д.) его концентрация достигает критических значений.
Высокий D-димер у беременных может указывать на:
Все эти состояния опасны для здоровья будущей мамы и ребенка, поскольку могут вызвать серьезные осложнения: угрозу выкидыша, преждевременные роды, отслойку плаценты и т.д. Если D-димер при беременности превышает предельно допустимые нормы в течение длительного времени, то женщину госпитализируют в стационар, чтобы предотвратить развитие тромбоза.
Подготовка к анализу
Подробнее о показателях свертываемости крови
Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.
Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.
Значение показателей д-димера во время беременности
Содержание
Беременность – самое волнующее событие в жизни женщины. Быть мамой – большое счастье. Одновременно это событие вносит в привычный распорядок жизни множество изменений. Возникает множество вопросов: как теперь нужно питаться; что можно, а что нельзя; как будет меняться организм и не отразятся ли эти изменения на работе, отношениях и сексуальной жизни.
Изменения в организме будущей матери
Эстрогены, прогестагены и хорионический гонадотропин – основные гормоны, «виновники» этих изменений при беременности. Беременность – физиологическое явление, все эти изменения запрограммированы природой. А значит, любые изменения в организме происходят в рамках нормы.
Особенно интересны для беременных женщин изменения в анализах. В системе крови изменения при беременности значительны. Как было сказано выше, объём крови увеличивается. Это происходит потому, что организм готовится к кровопотере. В норме до 500 мл крови женщина теряет во время родов. Благодаря тому, что организм был готов к таким жертвам, эта кровопотеря не замечается. Не только важно подготовиться к кровотечению, но и ограничить его, не допустить потери больше, чем возможно.
Важно также снизить риск кровотечения во время беременности. За это отвечают эстрогены, уровень которых постепенно повышается к концу беременности. Эстрогены во время беременности стимулируют свёртывающую систему крови – систему гемостаза, и фибринолиз – процесс, предупреждающий образование тромбов и вызывающий распад уже сформировавшегося сгустка. Благодаря этим процессам, организм справляется с кровотечением.
Эти изменения отображаются в специальном анализе крови, который называется гемостазиограмма или коагулограмма. Анализ позволяет оценить, в каком состоянии система гемостаза, отвечающая за борьбу с кровотечением. В 90-е годы в клинические методы диагностики состояния системы гемостаза вошёл новый анализ – определение уровня д-димера в крови.
Анализ крови на уровень Д-димера
При повреждении стенки кровеносных сосудов в организме генерируется сигнал, оповещающий об опасности кровотечения. В ответ на этот сигнал вещество, называемое фибриноген и всегда присутствующее в крови в растворённом виде, переходит в нерастворимую форму – фибрин. Он оседает на области повреждения в виде длинных нитей, формирующих сеть. В эту сеть попадают клетки крови: эритроциты и тромбоциты. Они укрепляют эту сеть, превращая её в сгусток крови – тромб, состоящий из фибрина и элементов крови.
В медицине определение уровней д-димера используется в основном для исключения процесса патологического образования тромбов. Д-димер повышен при усиленном распаде фибрина. Это происходит при заболеваниях, сопровождающихся тромбозом. В диагностике этих болезней помогает анализ на д-димер. 3 основные патологии, при которых используется этот анализ: тромбоэмболия, наследственная тромбофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. Все они сопровождаются массивным тромбообразованием.
Анализы на д-димер. Как сдавать
Как и на все анализы, кровь берут утром, из вены, желательно натощак.
Анализ на д-димер. Где сдать
Анализ можно сдать в плановом порядке в многочисленных государственных и частных клиниках, которые определяют д-димер. В экстренном случае анализ возьмёт персонал лечебного учреждения.
Д-димер у беременных
Объясняется это просто: так как система гемостаза активирована и рвётся в бой, процессы фибринолиза также усиливаются. Во время беременности свертывающая система, не смотря на показатели, находится в состоянии баланса.
Ряд исследований показал, что применение оральных контрацептивов вызывает гораздо больший риск тромбоза, чем физиологическая беременность.
Более того, такая терапия может увеличить риск преждевременной отслойки плаценты, кровотечения в послеродовом периоде. Некоторые исследования в этой области указывают на увеличение показателей д-димера при назначении антикоагулянтов прямого действия (гепарин, фраксипарин, клексан), так как они усиливают процессы распада фибрина.
Уровень Д-димера при экстракорпоральном оплодотворении
По протоколу ЭКО обычно проводят процедуру так называемой суперовуляции. Целью этой процедуры является стимуляция созревания нескольких фолликулов в яичниках. Это повышает шанс на успешное ЭКО. Для этого применяют большие дозы гормонов, стимулирующих яичники.
Однако высокие уровни эстрогенов в организме могут спровоцировать тромбоз. Для этого необходимо регулярное исследование уровней д-димера, как маркера тромбоза. Продолжают определять д-димер после ЭКО, так как синдром гиперстимуляции яичников может развиться и после начала беременности. Для этого продолжают регулярное наблюдение за гемостазом, так как д-димер после переноса эмбрионов в полость матки может резко увеличиваться. В норме д-димер повышен после переноса, но незначительно.
В Соединённых Штатах Америки считается, что этот метод можно использовать только для исключения тромбоза. Так как, если д-димер понижен или в пределах нормы, тромбоз можно быстро исключить из списка причин, которые могли вызвать неотложное состояние. Особенно это важно в условиях интенсивной терапии и реанимации, где большое значение имеет скорость постановки точного диагноза. В 2005 году проводились исследования, указывающие на необходимость переоценки метода для применения у беременных.
Д-димер при ЭКО
D-димерами называют фрагменты белка, образующиеся при расщеплении волокон фибрина. В норме они отсутствуют, обнаруживаясь лишь при состояниях, характеризующихся активацией процесса свертывания крови.
Показания
Исследование на определение концентрации Д-димеров в крови назначается пациентам, у которых высок риск тромботических нарушений. Тест либо проводится по результатам гемостазиограммы, либо дополняет ее.
Как сдавать анализ
Материалом исследования является кровь, которая забирается из вены пациента.
Анализ проводится натощак (воду пить можно).
В том случае, если вы принимаете антикоагулянты (препараты, способствующие разжижению крови), необходимо поставить в известность вашего лечащего врача. Для получения достоверного результата их исключают за 7-10 дней до проведения анализа.
Расшифровка результатов
Повышение уровня Д-димера
При повышении уровня Д-димера в крови необходим поиск вероятной причины, так как некоторые состояния, сопровождающиеся увеличением его концентрации, требуют незамедлительного оказания медицинской помощи.
Нормальный уровень Д-димера
Нормальный результат анализа свидетельствует о том, что у пациента исключен риск тромбоза. Тем не менее, в редких случаях (не более 2 на сотню) при наличии тромбоза уровень Д-димера остается в норме. Как правило, это связано либо с очень небольшим размером тромба, либо с неправильным хранением материала для исследования. Таким образом, диагностическая ценность теста на Д-димер достаточно высока (98%) и позволяет активно использовать его для исключения процесса тромбообразования.
Низкий уровень Д-димера
Низкий Д-димер не должен вызывать опасений. Если показатель ниже нижней границы (хотя большинство лабораторий указывают только верхнюю границу, что правильно), это может достоверно говорить только об одном: у вас точно нет тромбоза.
Нет разницы, до или после приема разжижающих препаратов сдавать анализ на Д-димер, поскольку этот показатель является накопительным и отображает активность свертывающей и противосвертывающей систем ретроспективно.
Д-димер при беременности
Концентрация Д-димера во время беременности увеличивается, что является нормой. В этот период система гемостаза будущей мамы претерпевает изменения: происходит увеличение общего объема крови, изменяются практически все ее показатели.
Уровень Д-димера растет на протяжении всего срока гестации, увеличиваясь до нескольких раз к моменту родов. Нужно отметить, что четких референсных значений для беременных не существует.
У беременных уровень Д-димера может превышать норму (даже норму для срока беременности) во много раз, особенно во второй половине беременности. Это нормальная физиологическая реакция свертывающей системы крови. Однако в ряде случаев повышенный Д-димер может быть и предвестником акушерских осложнений. Поэтому, хоть сам по себе высокий Д-димер у беременных и не является показанием для лечения, но такое явление требует тщательного анализа гемостазиологом всех факторов риска для принятия решения о назначении или неназначении препаратов.
Д-димер в программе ЭКО
В период проведения стимуляции суперовуляции Д-димер нередко стремительно растет. Это довольно частое проявление влияния лекарственных препаратов для стимуляции на гемостаз. Следует помнить, что повышение Д-димера отстает от реальной активации свертывания на 5-7 дней.
Максимальная активность системы гемостаза наблюдается в день пункции фолликулов, а вот Д-димер достигает пика только через 5-7 дней после нее, когда выполняется перенос эмбриона. Поэтому пациенткам кажется, что Д-димер повысился из-за переноса, хотя на самом деле в этот период гемостаз обычно уже практически спокоен. В любом случае многократное повышение Д-димера в период программы ЭКО (по сравнению с уровнем, который был до вступления в протокол) требует внимания и анализа факторов риска. Это нужно, чтобы определить, требуется ли назначение разжижающих препаратов.
В протоколе ЭКО возможны тромботические осложнения на фоне стимуляции функции яичников, предрасполагающей к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) той или иной степени тяжести и на фоне имплантации и развития эмбриона. В связи с этим используют антикоагулянтную терапию в ходе протокола ЭКО и беременности. При СГЯ развивается гиперкоагуляция, определяющая высокий риск тромботических осложнений, развития ДВС, микротромбозов с локализацией преимущественно в матке. Эти ситуации являются опасными для здоровья и жизни пациенток, кроме того, способствуют нарушению имплантации и осложняют течение беременности. При оценке свертывающей системы крови увеличение концентрации Д-димера и других маркеров тромбинемии является одним из основных показателей для проведения лекарственной терапии.
В Нова Клиник вы можете записаться на прием к специалисту в области гемостаза по телефону, указанному на сайте, или с помощью кнопки записи. Уточнить, что необходимо взять с собой на первый прием, Вы можете в разделе «Консультация гемостазиолога».