Будесонид что это гормон или нет
БУДЕСОНИД (BUDESONIDE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
ГКС. При ингаляционном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности дыхательных путей к их действию. В процессе лечения улучшается функция дыхания, значительно уменьшается выраженность и частота возникновения одышки, приступов удушья, кашля. Максимальный клинический эффект развивается через 1-2 недели терапии.
Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию клеток воспалительного инфильтрата и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры.
Данные клинических фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия будесонида при приеме внутрь основан на местном действии в кишечнике.
Фармакокинетика
После приема внутрь в специальной лекарственной форме приблизительно 90% будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень и только около 10% составляет системная доступность. Будесонид имеет значительный V d (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85-90%. Будесонид подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов (6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон), не превышает 1% от активности самого будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментами CYP3A. Скорость выведения будесонида ограничивается степенью поглощения. Будесонид характеризуется высоким системным клиренсом (около 1.2 л/мин).
Показания активного вещества БУДЕСОНИД
Для интраназального применения: профилактика и лечение сезонных и круглогодичных аллергических ринитов; неаллергические риниты; полипы носа.
Для приема внутрь: индукция ремиссии у пациентов с обострением легкой и среднетяжелой форм болезни Крона с поражением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки; индукция ремиссии у пациентов с активным коллагенозным колитом.
Для ректального применения: обострение дистальных форм язвенного колита (с поражением прямой и сигмовидной кишки).
Режим дозирования
Применяют ингаляционно, интраназально, внутрь, ректально.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны органа зрения: глаукома, катаракта, нечеткость зрения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к будесониду.
Для приема внутрь и ректально: цирроз печени; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение внутрь у больных с циррозом печени.
С осторожностью применять у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
В виде ингаляций противопоказано применение у детей в возрасте до 6 лет.
Для приема внутрь противопоказано к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с туберкулезом легких, а также при ветряной оспе.
Будесонид не предназначен для купирования острых приступов удушья при бронхиальной астме. Не рекомендуется применение при интермиттирующем течении заболевания.
Замена системных ГКС на ингаляции проводится постепенно.
При длительном применении в высоких дозах у детей возможна задержка роста.
Поскольку ГКС замедляют заживление ран, следует соблюдать осторожность при интраназальном применении у пациентов, недавно перенесших травму или операцию носа.
С осторожностью применять у пациентов с диагностированными нарушениями функции печени и почек, с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, заболеваниями ЖКТ, остеопорозом, глаукомой или катарактой, с сопутствующими верифицированными психическими расстройствами либо при наличии психических заболеваний у родственников первой степени.
Применение будесонида может привести к обострению воспалительной реакции у пациентов с наличием инфекционной патологии, снижению иммунного ответа на вакцины.
Лекарственное взаимодействие
Действие сердечных гликозидов может усиливаться из-за дефицита калия.
Про одновременном применении с диуретиками может увеличиваться экскреция калия.
Есть основания полагать, что совместное применение с ингибиторами изофермента CYP3А4, включая препараты, содержащие кобицистат, приведет к повышению риска системных нежелательных явлений. Одновременного применения таких препаратов следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск системных нежелательных явлений ГКС; в этом случае следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет выявления системных нежелательных явлений ГКС.
При одновременном применении кетоконазола 200 мг 1 раз/сут перорально концентрации будесонида в плазме крови (однократная доза 3 мг) повышались примерно в 6 раз. При введении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрации увеличивались примерно в 3 раза. Ввиду того, что имеющихся данных недостаточно для того, чтобы давать рекомендации относительно доз, одновременного применения будесонида с кетоконазолом следует избегать.
Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3А4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызвать существенное увеличение концентрации будесонида в плазме крови. В связи с этим их применения одновременно с будесонидом следует избегать.
Индукторы изофермента CYP3А4, в т.ч. карбамазепин и рифампицин, могут снижать системное, а также местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. В этом случае необходима коррекция дозы будесонида.
Субстраты изофермента CYP3А4 могут конкурировать с будесонидом. Соединения и лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP3А4, могут приводить к повышению концентрации будесонида в плазме крови, если конкурирующее вещество обладает большим сродством к CYP3А4, или, если будесонид обладает большим сродством к CYP3А4, то возможно повышение концентрации конкурирующего вещества в плазме крови, в таких случаях может потребоваться коррекция/снижение дозы такого препарата.
Есть данные о повышенных концентрациях эстрогенов в плазме крови и об усилении эффектов ГКС у женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы в сочетании с будесонидом. Однако этот эффект не наблюдался в случае приема низкодозированных пероральных контрацептивов.
Теоретически нельзя исключить взаимодействие с ионообменными смолами, способными связывать стероиды (например, колестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект будесонида. Поэтому между приемом указанных препаратов следует соблюдать интервал 2 ч.
Поскольку будесонид может угнетать функцию коры надпочечников, стимуляционный тест с АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может показывать ложные результаты (низкие значения).
Будесонид
Фармакологическое действие
Будесонид обладает противовоспалительным, противоаллергическим и глюкокортикоидным действиями.
Фармакодинамика
Будесонид относится к негалогенизированным глюкокортикостероидам.
При ингаляционном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности дыхательных путей к их действию. В процессе лечения улучшается функция дыхания, значительно уменьшается выраженность и частота возникновения одышки, приступов удушья, кашля.
Улучшение контроля течения бронхиальной астмы, после ингаляции будесонида может развиваться в пределах 24 часов после начала терапии, хотя максимальный эффект достигается через несколько недель непрерывного применения препарата.
Механизмы действия глюкокортикостероидов на воспаление при бронхиальной астме точно не изучены. Показано, что будесонид оказывает ряд ингибиторных эффектов на клетки (в том числе эозинофилы, макрофаги, тучные клетки, лимфоциты, нейтрофилы) и медиаторы (в том числе на цитокины, лейкотриены, эйкозаноиды, гистамин), участвующие в развитии аллергического и неаллергического воспаления дыхательных путей. Эти эффекты глюкокортикостероидов могут иметь, значение для обеспечения их клинического эффекта при бронхиальной астме.
Противовоспалительный эффект будесонида обусловлен несколькими факторами.
Такое действие будесонида приводит к восстановлению дыхательной функции и снижению гиперреактивности бронхов.
В стандартных исследованиях in vitro на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1 000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при подкожном введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.
Показана эффективность будесонида (пероральная лекарственная форма) при воспалительных заболеваниях кишечника, в том числе при коллагенозном колите.
Интраназальная форма эффективна при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, для предотвращения рецидива полипов в полости носа после их хирургического удаления и полного заживления слизистой оболочки.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из лёгких и желудочно-кишечного тракта. При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20 % попадает в системный кровоток). После ингаляции в альвеолы попадает около 25 % дозы.
Попавшая в желудочно-кишечный тракт часть почти полностью (90 %) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень.
Биодоступность составляет 10 % поступившего в желудок количества, 25–30 % поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15–45 минут после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88 %.
Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). Период полувыведения из плазмы — 2,8 часа. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.
После приёма внутрь значения Cmax и Tmax вариабельны (Tmax у отдельных пациентов — от 30 до 600 минут).
Системная доступность после однократной дозы выше у пациентов с болезнью Крона в сравнении со здоровыми добровольцами (21 % и 9 % соответственно), но приближается к таковой у здоровых добровольцев после повторных приёмов.
Около 90 % абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до 2 основных метаболитов — 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90 % связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.
У пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может увеличиваться.
У детей период полувыведения из плазмы оказывается значительно ниже, чем у взрослых.
Показания
Ингаляционно
Бронхиальная астма лёгкого, среднетяжёлого и тяжёлого течения, лечение хронической обструктивной болезни лёгких.
Внутрь
Болезнь Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (для индукции ремиссии при лёгкой и среднетяжёлой формах).
Интраназально
Сезонный и круглогодичный аллергический ринит.
Терапия COVID-19
Будесонид внесён в список возможных к назначению препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых пациентов.*
* См. подробнее Версия 13 (14.10.2021) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к будесониду.
Для ингаляционного использования
Активная форма туберкулёза лёгких, грибковые инфекции органов дыхания.
Для перорального применения
Инфекции желудочно-кишечного тракта (бактериальные, грибковые, амёбные, вирусные), тяжёлые нарушения функции печени, детский возраст.
Для интраназального использования
Грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулёз органов дыхания.
С осторожностью
Для перорального применения
Туберкулёз, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощённый семейный анамнез в отношении сахарного диабета или глаукомы.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения будесонида у беременных женщин не проведено.
В фармакологических дозах может вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мёртворождение. Тератогенный эффект не подтверждён. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины нёба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. У новорождённых, чьи матери получали ингаляционные глюкокортикостероиды во время беременности, необходимо исключить надпочечниковую недостаточность.
У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена возможная беременность.
В виде ингаляций применение при беременности возможно по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.
Противопоказан приём будесонида внутрь при беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения будесонида в период грудного вскармливания не проведено.
Будесонид экскретируется в грудное молоко.
На время лечения будесонидом следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от показаний, возраста и лекарственной формы.
Ингаляционно
Доза подбирается индивидуально, с учётом тяжести заболевания, поддерживающей дозы таблетированных глюкокортикоидов; взрослым — 200–800 мкг/сут (до 1 600 мкг/сут), в несколько приёмов; детям — в зависимости от возраста.
Внутрь
Не разжёвывая (при нарушении акта глотания можно открыть капсулу и проглотить все гранулы), запивая достаточным количеством жидкости (полным стаканом воды), за 30 минут до еды, по 3 мг 3 раза в сутки (утром, в полдень и вечером). Курс лечения — обычно 8 недель; как правило, эффект проявляется через 2–4 недели. Отмену проводят постепенно.
Интраназально
Доза и продолжительность лечения подбираются индивидуально, с учётом тяжести заболевания, взрослым и детям старше 18 лет разовая доза — по 2–3 капли в каждый носовой ход; как правило, достаточно 2 разовых доз в сутки; длительность курса — 10–14 дней.
Побочные действия
При ингаляциях
Дисфония, боль в горле, сухость или раздражение полости рта либо глотки, кашель; менее часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, тошнота, фарингит, парадоксальный бронхоспазм.
При пероральном приёме
Со стороны нервной системы и органов чувств
Депрессия, эйфория, раздражительность, глаукома, катаракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови (кроветворение, гемостаз)
Повышение артериального давления, повышенный риск тромбообразования, васкулит (синдром отмены после длительного лечения).
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта
Боль в эпигастральной области, диспептические явления, дуоденальная язва, панкреатит.
Со стороны эндокринных органов
Синдром Кушинга, в том числе лунообразное лицо, ожирение туловища; сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, задержка натрия с формированием отёков, гипокалиемия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция).
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой).
Со стороны кожных покровов
Аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидные угри, ухудшение заживления ран, контактный дерматит.
Прочие
Повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний.
При интраназальном применении
Жжение, раздражение слизистой носа, чихание, кандидомикоз.
Передозировка
Симптомы передозировки будесонидом при приёме внутрь
Тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия.
Симптомы передозировки будесонидом при длительном применении в высоких дозах
Остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.
Лечение передозировки будесонидом
На фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li + ; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.
Острая передозировка при ингаляционном применении практически невозможна благодаря наличию особого механизма в дозирующей системе, препятствующего поступлению избыточной дозы лекарства в организм. Особых клинических проявлений острой передозировки нет, специального лечения не требуется.
Взаимодействие
Метаболическое преобразование будесонида нарушается веществами, взаимодействующими с изоферментом CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, циклоспорином, этинилэстрадиолом и олеандомицином). Одновременный приём этих ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации будесонида в плазме. При коротких курсах терапии (1–2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение, но при длительном приёме его следует учитывать. Поскольку отсутствуют данные по обеспечению нужной дозировки в подобных случаях, то комбинации указанных препаратов с будесонидом следует избегать. Если избежать сочетания этих препаратов невозможно, следует максимально увеличить промежуток времени между приёмом данных лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида.
Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления снижают эффективность глюкокортикостероидов системного действия (индукция ферментов микросомального окисления).
Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида. Повышение концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось у женщин, которым одновременно с глюкокортикостероидами назначали эстрогены и стероидные контрацептивы, однако никакого эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и сопутствующем приёме низких доз, комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.
Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ложные результаты (низкие значения).
Циметидин и омепразол не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетические показатели будесонида при приёме внутрь. Однако под влиянием циметидина возможно замедление метаболизма будесонида в печени.
Будесонид характеризуется меньшей системной биодоступностью по сравнению с другими ГКС, поэтому лекарственное взаимодействие может быть менее выраженным по сравнению со многими другими препаратами этого класса.
Риск лекарственного взаимодействия может быть повышен у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек или печени.
Особые указания
При длительном применении возможно развитие кандидоза.
Будесонид может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикоидов.
Спортивная медицина
Спортсмены должны быть информированы о том, что будесонид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.
Будесонид относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.
⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для ингаляций дозированный
Состав
Каждая доза содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Глюкокортикостероид для местного применения
Код АТХ
Фармакодинамика:
Будесонид относится к негалогенизированным глюкокортикостероидам.
При местном применении он обладает местным противовоспалительным действием на слизистую оболочку дыхательных путей.
Улучшение контроля течения бронхиальной астмы после ингаляции будесонида может развиваться в пределах 24 часов после начала терапии хотя максимальный эффект достигается через несколько недель непрерывного применения препарата.
Механизмы действия глюкокортикостероидов на воспаление при бронхиальной астме точно не изучены. Показано что будесонид оказывает ряд ингибиторных эффектов на клетки (в т.ч. эозинофилы макрофаги тучные клетки лимфоциты нейтрофилы) и медиаторы (в т.ч. на цитокины лейкотриены эйкозаноиды гистамин)участвующие в развитии аллергического и неаллергического воспаления дыхательных путей. Эти эффекты глюкокортикостероидов могут иметь значение для обеспечения их клинического эффекта при бронхиальной астме.
Фармакокинетика:
У больных бронхиальной астмой приблизительно 15-25% ингалированной в составе препарата Изихейлер дозы будесонида достигает бронхов. Наиболее значительная часть ингалированной дозы остается в области ротоглотки й проглатывается (если не прополоскать полость рта).
После назначения будесонида внутрь максимальная концентрация препарата в плазме достигается приблизительно через 1-2 часа а абсолютная системная биодоступность составляет 6-13%. В плазме 85-95% будесонида связано с белком. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Основная часть будесонида поступающего в легкие всасывается в системный кровоток.
Будесонид быстро и в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома Р4503А4 с образованием двух основных метаболитов.
Глюкокортикостероидная активность этих метаболитов in vitro оказывается менее 1% от активности исходного вещества. В небольших количествах метаболизируется в легких и сыворотке крови.
Будесонид экскретируется с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов.
Отдельные группы пациентов
У пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может увеличиваться.
У детей период полувыведения из плазмы оказывается значительно ниже чем у взрослых.
Показания:
Бронхиальная астма легкого среднетяжелого и тяжелого течения лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к будесониду детский возраст до 6 лет а также редкие наследственные заболевания такие как непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Туберкулез грибковые бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания цирроз печени глаукома гипотиреоз остеопороз.
Беременность и лактация:
Результаты обширного проспективного эпидемиологического исследования и мировой опыт пострегистрационного применения свидетельствуют о том что ингаляционный будесонид принимающийся во время беременности не оказывает вредного воздействия на здоровье плода/новорождённого младенца.
Во время беременности ингаляции будесонида следует проводить только в случаях когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует применять минимальные дозы будесонида необходимые для обеспечения адекватного контроля течения бронхиальной астмы.
Будесонид экскретируется в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах как предполагается он не оказывает никакого воздействия на младенца находящегося на грудном вскармливании. Допускается использование ингаляций будесонида в период кормления ребёнка грудью. Поддерживающая терапия кормящих матерей ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) приводит к пренебрежимо малому системному воздействию будесонида на грудного младенца.
Назначать ингаляции будесонида кормящим матерям следует только в случаях если ожидаемое положительное действие на организм женщины превышает любые возможные риски для ребенка.
Способ применения и дозы:
Для обеспечения оптимального ответа на лечение препарат Будесонид Изихейлер следует принимать регулярно.
При переводе пациентов на терапию ингалятором Будесонид Изихейлер с других ингаляторов схему лечения следует подбирать индивидуально. При этом необходимо учитывать особенности ранее применявшихся препаратов схемы лечения способ применения лекарственного вещества.
Пациентам следует назначать начальную дозу ингалируемого будесонида соответствующую степени тяжести или уровню контроля течения заболевания.
Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приёма препарата и достигает своего максимум через несколько недель лечения.
Дозу препарат необходимо регулировать до достижения полного контроля над заболеванием а после этого начать её постепенное снижение до минимальной дозы обеспечивающей сохранение эффективного контроля над астмой.
Начальная доза у взрослых (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет) при бронхиальной астме легкого течения (ступень 2) и у детей 6-12 лет составляет 200-400 мкг/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 800 мкг/сутки. У взрослых пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого (ступень 3) и тяжелого (ступень 4) течения начальная доза может составлять до 1600 мкг/сутки.
Поддерживающую дозу следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и клиническим ответом.
Дозу следует корректировать до достижения контроля течения заболевания после чего постепенно уменьшать до минимальной при которой эффективный контроль течения заболевания еще сохраняется.
Дозирование два раза в сутки
Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого среднетяжелого и тяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): обычно поддерживающая доза составляет 200-400 мкг два раза в сутки. В периоды повышения тяжести течения бронхиальной астмы суточную дозу можно увеличить до 1600 мкг назначаемых на несколько (два) приемов и затем уменьшать после стабилизации течения астмы.
Дозирование один раз в сутки
Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): у пациентов ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды поддерживающая доза обычно составляет 200-400 мкг один раз в сутки. У пациентов у которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными глюкокортикостероидами (например будесонидом или беклометазона дипропионатом) назначаемыми два раза в сутки можно использовать ингаляции 800 мкг один раз в сутки.
Детям 6-12 лет с бронхиальной астмой легкого или среднетяжелого течения: у пациентов ранее не получавших терапии стероидами а также у пациентов у которых ингаляционные глюкокортикостероиды (например будесонид или беклометазона дипропионат) назначаемые два раза в сутки ранее позволяли контролировать течение заболевания поддерживающая доза обычно составляет 200-400 мкг один раз в сутки.
Пациента следует переводить на ингаляции препарата один раз в сутки в той же суточной дозе (учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу следует снизить до минимальной необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Пациентов следует обучить принимать препарат один раз в сутки по вечерам. Важно чтобы прием препарата был постоянным и проводился в одно и то же время по вечерам.
Данных для выработки рекомендаций по переводу пациентов без предшествующей ингаляционной терапии глюкокортикостероидами на ингаляции препарата Будесонид Пзихейлер один раз в сутки недостаточно.
Пациентам получающим препараты один раз в сутки следует рекомендовать при ухудшении течения бронхиальной астмы (например при повышении частоты пользования бронходилататорами или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу принимаемых ими глюкокортикостероидов путем перехода на их ингаляции два раза в сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно скорее обратиться к врачу.
У пациента постоянно под рукой должны быть ингаляционные бронходилататоры короткого действия предназначенные для купирования приступов бронхиальной астмы.
При ХОБЛ доза подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Рекомендуемые начальные дозы 100-400 мкг два раза в день Наибольшая рекомендуемая доза 800 мкг два раза в день.
Руководство по эксплуатации и уходу
Ингалятор Изихейлер управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает что когда пациент вдыхает воздух через мундштук лекарственное вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Внимательно ознакомьтесь с инструкцией по использованию ингалятора!
Важно обратить внимание пациента на следующее:
— после вскрытия ламинированной упаковки рекомендуется хранить устройство в защитном чехле чтобы предотвратить повреждение Изихейлера в процессе использования и повысить его устойчивость к внешним воздействиям;
— встряхивать устройство и проводить пробное распыление порошка перед первым использованием;
— в положении сидя или стоя вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко чтобы обеспечить поступление в бронхи оптимальной дозы вещества;
— не выдыхать через мундштук поскольку это приведет к снижению поступающей в организм дозы. Если это все же произошло необходимо постучать ингалятором по твердой поверхности или по ладони руки чтобы извлечь порошок из мундштука а затем повторить процедуру приёма препарата. Таким же образом необходимо поступать в случае если пациент непреднамеренно включил ингалятор без последующего проведения ингаляции.
— всегда закрывать защитную крышку после использования ингалятора чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести либо к передозировке либо к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора);
— промывать рот водой или чистить зубы после ингаляции чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта и глотки а также охриплости голоса;
— регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очищения нельзя использовать воду поскольку порошок гигроскопичен;
— заменять ингалятор Будесонид Изихейлер когда на счетчике появляется ноль даже если внутри устройства все еще видно некоторое количество порошка.
Побочные эффекты:
Возможные нежелательные действия представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
Очень частые
Частые
Редкие
Частота острых токсических реакций на будесонид низкая. При длительном применении чрезмерно высоких доз препарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиды например: повышение чувствительности к инфекциям развитие гийеркортицизма и подавление функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечников.
Лекарственная терапия при передозировке препарата
В стрессовых ситуациях может потребоваться в качестве меры предосторожности назначить глюкокортикостероиды (например высокие дозы гидрокортизона) системно. Пациентов с атрофией коры надпочечников считают стероидозависимыми и до достижения стабилизации состояния подбирают им адекватную поддерживающую терапию системным глюкокортикостероидом.
Взаимодействие:
Метаболическое преобразование будесонида нарушается веществами взаимодействующими с изоферментом CYP3A4 (например итраконазолом кетоконазолом ритонавиром нелфинавиром циклоспорином этинилэстрадиолом и олеандомицином). Одновременный прием этих ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации будесонида в плазме. При коротких курсах терапии (1-2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение но при длительном приеме его следует учитывать. Поскольку отсутствуют данные по обеспечению нужной дозировки в подобных случаях то комбинации указанных препаратов с будесонидом следует избегать. Если избежать сочетания этих препаратов невозможно следует максимально увеличить промежуток времени между приёмом данных лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида.
Фенобарбитал фенитоин рифампицин и другие индукторы микросомального окисления снижают эффективность глюкокортикостероидов системного действия (индукция ферментов микросомального окисления).
Метандростенолон эстрогены усиливают действие будесонида. Повышение концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось у женщин которым одновременно с глюкокортикостероидами назначали эстрогены и стероидные контрацептивы однако никакого эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и сопутствующем приёме низких доз комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.
Ввиду возможности угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ложные результаты (низкие значения).
Особые указания:
Ингалятор Будесонид Изихейлер не предназначен для лечения остро развившегося бронхоспазма или астматического статуса. Эти состояния следует лечить в соответствии с действующими рекомендациями.
Пациенты должны помнить что ингаляционный порошок Будесонид Изихейлер является профилактическим препаратом и поэтому для обеспечения оптимального действия его необходимо применять регулярно даже в отсутствие симптомов бронхиальной астмы и не прекращать прием резко.
Перевод пациентов получающих глюкокортикостероиды внутрь на ингаляционные глюкокортикостероиды и их дальнейшее лечение требуют проведения дополнительных лечебных мероприятий.
Перед началом терапии высокой дозой ингаляционных глюкокортикостероидов принимаемых два раза в сутки течение бронхиальной астмы у пациента должно быть достаточно стабильным и ингаляции следует проводить в дополнение к обычной поддерживающей дозе системных глюкокортикостероидов.
При переводе на ингаляционные глюкокортикостероиды пациентов у которых нарушена функция коры надпочечников в стрессовые периоды например при проведении хирургических операций развитии инфекций утяжелении приступов бронхиальной астмы может потребоваться дополнительное назначение системных глюкокортикостероидов. Это относится также к пациентам длительно получающим терапию высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов.
При переводе с приема глюкокортикостероидов внутрь на ингаляции будесонида возможно развитие симптомов которые ранее подавлялись системной терапией глюкокортикостероидами например симптомов аллергического ринита экземы мышечных и суставных болей. Для купирования таких симптомов к терапии следует присоединить специфичные для них методы лечения.
У некоторых пациентов возможно развитие общего недомогания обусловленного отменой системного приема глюкокортикостероидов несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. В таких случаях пациентов следует настраивать на продолжение лечения ингаляциями будесонида и отменять прием глюкокортикостероидов внутрь несмотря на наличие клинических показаний к отмене ингаляций например симптомов свидетельствующих о наличии надпочечниковой недостаточности.
Как и при других методах ингаляционной терапии может развиться парадоксальный бронхоспазм проявляющийся немедленным усилением свистящих хрипов и ощущения нехватки воздуха после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм купируют быстродействующими ингаляционными бронходилататорами причем лечение следует проводить немедленно. Необходимо немедленно отменить будесонид провести обследование пациента и при необходимости назначить альтернативные методы лечения.
Если несмотря на надлежащий контроль лечения возник эпизод острого диспноэ нужно применить быстродействующий ингаляционный бронходилатор и пересмотреть назначенное лечение. В случаях когда несмотря на максимальную дозу ингаляционных глюкокортикостероидов симптомы астмы не удаётся должным образом контролировать пациентам возможно требуется кратковременный курс системных глюкокортикостероидов. В таких ситуациях следует терапию ингаляционными глюкокортикостероидами дополнить препаратами системного действия.
Системные последствия приёма ингаляционных глюкокортикостероидов могут наблюдаться в частности при назначении высоких доз на длительный период времени. Эти последствия намного менее вероятны чем последствия приёма пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга кушингоидная внешность адренальная супрессия задержка роста у детей и подростков уменьшение минеральной плотности костей катаракта глаукома и намного реже различные психологические и поведенческие отклонения включая психомоторную гиперактивность нарушения сна тревогу депрессию или агрессивность (особенно у детей).
Поэтому очень важно чтобы доза ингаляционного глюкокортикостероида была доведена до минимального уровня при котором сохраняется эффективность контроля астмы.
Если несмотря на применение максимальных доз ингаляционных глюкокортикостероидов симптомы астмы адекватно не контролируются пациентам может потребоваться короткий курс лечения системными глюкокортикостероидами. В таких случаях необходимо продолжить терапию ингаляционными глюкокортикостероидами в сочетании с лечением системными глюкокортикостероидами.
Возможно повышение риска развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ начинающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.
У детей получающих длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного глюкокортикостероида по возможности до минимальной обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Кроме того необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.
В период терапии ингаляционными глюкокортикостероидами может наблюдаться оральный кандидоз. С целью уменьшения риска развития орального кандидоза и охриплости пациенты должны хорошо полоскать полость рта или чистить зубы после каждого приёма ингаляционного глюкокортикостероида. Оральный кандидоз может потребовать лечения надлежащими противогрибковыми препаратами а некоторым пациентам возможно даже будет необходимо прервать лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.
Обострение клинических проявлений бронхиальной астмы может быть обусловлено острыми бактериальными инфекциями дыхательных путей и при этом может потребоваться лечение соответствующими антибиотиками. В таких случаях пациентам иногда приходится повышать дозу ингалируемого будесонида и проводить короткий курс терапии глюкокортикостероидами внутрь. В качестве неотложной терапии для купирования приступов бронхиальной астмы следует применять быстродействующие ингаляционные бронходилататоры.
Перед началом терапии ингалятором Будесонид Изихейлер у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких необходимо провести специфические диагностические и адекватные специфические лечебные мероприятия для обеспечения контроля этого заболевания. Аналогично у пациентов с грибковыми вирусными или другими инфекциями дыхательных путей необходимо обеспечить тщательное наблюдение и специфическую терапию и использовать ингалятор Будесонид Изихейлер только в случаях когда обеспечена адекватная терапия этих инфекций.
У пациентов с избыточной секрецией слизи в дыхательных путях может потребоваться короткий курс терапии глюкокортикостероидами внутрь.
Следует избегать одновременного приема кетоконазола и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Если это невозможно интервалы времени между приемами взаимодействующих препаратов следует устанавливать максимально большими.
Пациентам с редкими наследственными синдромами непереносимости лактозы недостаточности лактазы (синдром Lapp) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы этот препарат принимать нельзя.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для ингаляций дозированный 02 мг/доза.
Упаковка:
По 25 г порошка препарата помещают в ингалятор из полимерного материала.
Каждый ингалятор упакованный в пакет из фольги алюминиевой ламинированной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30° С в сухом недоступном для детей месте.
Срок годности:
После вскрытия алюминиевого пакета использовать в течение 6 месяцев.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Фармакор продакшн» (ООО «Фармакор продакшн»), г. Санкт-Петербург, Ленинский проспект, д. 140, лит. Ж, Россия